피부 소견
색소반: 삼차신경 V1/V2 영역에 청회색에서 갈색의 편평한 색소반이 나타납니다. 색소의 깊이에 따라 색조가 다르며, 얕은 층에서는 진하고 깊은 층에서는 엷은 경향이 있습니다.
분포: 눈꺼풀, 전두부, 볼, 비익, 측두부에 걸쳐 나타납니다. 편측성이 90%를 차지합니다1).
구개 점막: 드물게 구개에 색소 침착이 나타날 수 있습니다.
안피부멜라닌세포증(오타모반)
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 안피부멜라닌세포증(오타모반)이란?
섹션 제목: “1. 안피부멜라닌세포증(오타모반)이란?”안피부멜라닌세포증(oculodermal melanocytosis: ODM)은 삼차신경 제1지(안신경) 및 제2지(상악신경) 지배 영역에 발생하는 양성 진피멜라닌세포증입니다. 오타모반(nevus of Ota)이라고도 하며, 피부, 공막, 포도막에 청회색에서 갈색의 색소침착을 나타냅니다. 모반증(phakomatosis) 중 하나로 분류됩니다.
1939년 오타와 타니노가 처음 보고했으며, 피부 병변 범위에 기반한 4가지 아형(안와형, 광대형, 전두형, 비익형, 중등도형, 중증형, 양측형) 분류를 제안했습니다1).
선천성, 비유전성 모반이지만, 사춘기, 임신 중, 노화에 따라 색소가 강해질 수 있습니다1). 90%가 편측성이며, 약 66%의 증례에서 안조직 침범이 인정됩니다1). 남녀비는 1:5로 여성에 많으며, 호르몬 자극이 관여할 가능성이 지적되고 있습니다1).
아시아인에서 발생률은 1,000명당 1~2명입니다1). 백인에서는 드물지만, 백인 환자는 이 질환과 관련된 악성흑색종 발생 위험이 가장 높습니다. 일본인에서 가장 흔하게 나타나지만, 인도인과 백인에서도 보고가 있습니다.
Q
오타모반은 유전되나요?
A
선천성 모반이지만 유전성은 아닙니다. 출생 시에 발견되는 경우가 많지만, 사춘기나 임신 중에 새로 나타나거나 악화될 수도 있습니다1). 가족성 발병은 드뭅니다.
2. 주요 증상 및 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상 및 임상 소견”
Solmaz Abdolrahimzadeh, Damiano Maria Pugi, Priscilla Manni, Clemente Maria Iodice, et al. An update on ophthalmological perspectives in oculodermal melanocytosis (Nevus of Ota) 2022 Jul 19 Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2023 Jul 19; 261(2):291-301 Figure 3. PMCID: PMC9837000. License: CC BY.
양안 세극등 사진에서 공막과 결막에 청회색 색소 침착이 보입니다. 좌안은 홍채 색조도 더 진하며, 오타 모반에 동반된 안구 색소 침착을 나타냅니다.
자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”오타 모반은 일반적으로 무증상입니다. 안면 피부의 색소 침착으로 인한 미용상의 불편이 주된 내원 이유입니다. 녹내장이 동반된 경우 시야 장애를 자각할 수 있습니다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”안 소견
상공막 및 공막 색소 침착: 가장 빈도가 높은 소견입니다. 상이측에 호발하며, 하비측에도 나타납니다1).
홍채 이색증: 환측의 홍채가 건측보다 어두운 색을 띱니다. 홍채 유두종(작은 색소성 균일 결절)을 동반할 수 있습니다1).
안저: 환측의 맥락막이 건측보다 어둡고, 색소성 반점이 나타날 수 있습니다1).
결막 색소 침착에서 결막 흑색증(결막 상피 내 색소 침착)은 가동성이 있는 반면, 오타 모반을 포함한 선천성 안구 흑색 세포증은 결막하 심부에서 공막상의 색소 침착이므로 가동성이 없습니다. 이 가동성의 유무가 감별의 중요한 포인트입니다.
홍채 유두종은 안압 상승 및 안내 흑색종의 소인과 관련이 있으므로 신경섬유종증 1형의 Lisch 결절과의 감별이 필요합니다1). Lisch 결절은 다형성이고 색조가 옅으며 양측성이라는 점에서 구별됩니다1).
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”오타 모반의 발생은 태생 2~8주에 신경능선 유래의 멜라노블라스트가 배외측 경로를 통해 표피 기저층으로 정상적으로 이동하지 못하고 진피 상층에 정체함으로써 발생하는 것으로 생각됩니다1).
유전자 변이
섹션 제목: “유전자 변이”- GNAQ 변이: 구아닌 뉴클레오티드 결합 단백질(GNAQ)의 체세포 활성화 변이가 포도막 흑색종의 85%, ODM의 15%에서 검출됩니다1)
- BAP1 변이: 전이성 종양 진행의 소인과 관련됩니다1)
- 기타: c-KIT 양성, RAS 경로 변이, TP53 변이가 보고되었습니다
합병증 위험
섹션 제목: “합병증 위험”오타 모반의 주요 합병증 위험은 다음과 같습니다.
| 위험 | 빈도/특징 |
|---|---|
| 녹내장 | 환자의 약 10%1) |
| 포도막 흑색종 | 백인에서 1/4001) |
| 흑색종 전이 | ODM 합병 증례에서 2배 위험1) |
ODM은 포도막 흑색종 환자에서 최대 35배 더 자주 관찰되며, 양측성·다발성 비정형 흑색종의 위험 인자이기도 합니다1).
Q
모반에서 악성 흑색종으로 발전할 확률은 얼마나 됩니까?
A
백인 환자의 경우 약 400명 중 1명이 평생 동안 포도막 흑색종을 발병합니다1). 또한 ODM이 동반된 포도막 흑색종은 동반되지 않은 경우에 비해 전이 위험이 2배 증가합니다1). 정기적인 안과 검진을 통한 조기 발견이 중요합니다.
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”모반의 진단은 임상 소견에 기반합니다. 삼차신경 V1/V2 영역의 특징적인 피부 색소 침착과 공막·홍채의 색소 침착으로 임상적으로 진단됩니다. 안구 합병증 평가에는 다각적인 검사가 필요합니다.
전안부 검사
섹션 제목: “전안부 검사”- 세극등 현미경 검사: 결막·상공막의 색소 침착 범위, 홍채 이색증, 홍채 유두종을 평가합니다1)
- 전방각경 검사: 전방각의 색소 침착을 확인합니다. 섬유주에 색소 침착은 녹내장의 병인과 관련됩니다1)
- 안압 측정: 녹내장 평가에 필수
- 초음파 생체현미경(UBM): 섬모체 비후 및 반사율 증가를 감지하여 섬모체 흑색종의 조기 발견에 유용1)
- 전안부 OCT(ASOCT): 각막, 홍채, 전방의 단면 이미지를 정량적으로 평가 가능. 그러나 깊은 색소 병변 평가에는 한계가 있음1)
후안부 검사
섹션 제목: “후안부 검사”- 산동하 안저검사: 맥락막 색소 침착 정도, 시신경 유두 함몰, 흑색종 유무를 평가1)
- 안저 자가형광(FAF): 맥락막 모반과 흑색종의 감별에 유용. 흑색종에서는 리포푸신 침착에 따른 플라크 모양의 고형광을 보임1)
- EDI-SDOCT: 맥락막의 상세한 단면 평가 가능. 환안에서 맥락막 두께가 23% 증가하고 혈관주위 간질 조직이 51% 증가1)
- 초음파 검사(A/B 스캔): 종양 크기 및 형태 평가의 기본 방법. 흑색종은 A스캔에서 저~중간 반사율, B스캔에서 돔형 또는 버섯형을 보임1)
피부 검사
섹션 제목: “피부 검사”- 피부경: 표피 및 진피의 색소 세포를 비침습적으로 평가
- 반사 공초점 현미경(RCM): 고해상도 실시간 조직 이미지를 획득하여 ODM의 수지상 세포와 흑색종 세포 감별에 유용1)
감별 진단
섹션 제목: “감별 진단”주요 감별 질환은 다음과 같습니다.
| 감별 질환 | 감별 포인트 |
|---|---|
| 안구 흑색증 | 눈꺼풀 피부 침범 없음 |
| 이토 모반 | 목, 어깨, 겨드랑이에 분포 |
| 호리 모반 | 발병 시부터 양측성 |
이 외에도 결막 모반(국소적, 흑갈색, 경계 명확) 및 양성 후천성 결막 흑색증(PAM: 중년 이후 발생, 단안의 반점상 색소 침착)과의 감별도 중요합니다. 비정형성을 동반한 PAM은 약 50%가 5년 이내에 악성화되므로 조직학적 진단이 필요합니다.
Q
얼마나 자주 안과 검사를 받아야 합니까?
A
녹내장과 악성 흑색종의 조기 발견을 위해 6개월마다 세극등 현미경 검사와 산동 하 안저 검사가 권장됩니다1). 안압이 정상이어도 개방각 녹내장이 발생할 수 있으므로 정기 검사를 지속하는 것이 중요합니다.
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”태아 모반 자체는 양성 질환으로, 무증상이면 적극적인 치료가 필요하지 않습니다. 치료 대상은 합병증(녹내장, 악성 흑색종)과 미용적 피부 색소 침착입니다.
안과적 치료
녹내장 치료: 프로스타글란딘 제제, 알파 작용제가 1차 선택입니다. 베타 차단제, 탄산탈수효소 억제제는 2차 선택입니다1).
선택적 레이저 섬유주 성형술(SLT): 개방각 녹내장에 대해 단독 또는 약물 요법과 병용하여 사용할 수 있습니다1).
흑색종 감시: 6개월마다 세극등 검사와 산동 하 안저 검사를 통한 정기적 선별 검사가 필수입니다1).
피부과적 치료
Q스위치 레이저: 피부 색소 침착에 가장 효과적인 치료법. 짧은 펄스로 염증 후 색소 이상 부작용을 줄입니다1).
Q스위치 알렉산드라이트 레이저: 755nm, 에너지 밀도 4.75–7.0 J/cm²로 8~12주 간격으로 시행. 50%의 증례에서 평균 2회로 호전을 보입니다.
기타: 카무플라주 크림, 케미컬 필링 등으로 색소 침착을 눈에 띄지 않게 할 수 있습니다.
포도막 흑색종의 치료
섹션 제목: “포도막 흑색종의 치료”흑색종이 발견된 경우의 치료는 비ODM 예와 동일합니다1).
- 소형 종양: 경동공 온열 요법(TTT) 또는 근접 치료(브라키테라피)1)
- 중형 종양: 양성자 빔 조사 요법1)
- 대형·진행 종양: 안구 적출술1)
포도막 흑색종 환자의 약 50%가 진단 후 15년 이내에 전이를 일으키는 것으로 알려져 있으며, 조기 발견 및 조기 치료가 생명 예후에 직결됩니다1).
공막 색소 침착의 외과적 치료
섹션 제목: “공막 색소 침착의 외과적 치료”미용 목적으로 다음과 같은 술식이 보고되었습니다1).
- 공막 동종 이식 오버레이: 좋은 미용 결과와 최소한의 합병증
- 표층 공막 절제술: 수술 시간이 짧고 매끄러운 공막 바닥을 얻을 수 있음
- 뒤집힌 공막 피판 수술: 표층 공막이 심층보다 색소가 진한 특성을 이용하지만 완전 제거는 어려움
Q
오타 모반의 피부 색소 침착은 레이저로 없앨 수 있나요?
A
Q-스위치 알렉산드라이트 레이저가 가장 효과적이며, 참가자의 50%가 평균 2회 치료 후 임상적 개선을 보였습니다. 7명 중 5명이 평균 5회 치료 후 완전 소실을 달성했으며, 재발, 흉터, 염증 후 색소 이상은 관찰되지 않았습니다.
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”오타 모반은 신경능선 유래 멜라닌아세포의 발생 이상으로 인해 발생합니다. 배아기 동안 멜라닌아세포는 신경능선에서 등외측 경로를 통해 표피 기저층으로 이동하지만, 이 과정이 손상되면 진피 상층에 멜라닌세포가 정체됩니다 1). 정체된 멜라닌세포가 생성하는 멜라닌이 청회색에서 갈색의 색소 침착으로 관찰됩니다.
색조는 색소가 존재하는 깊이에 따라 달라집니다. 얕은 층의 멜라닌세포는 갈색을 띠고, 깊은 층에서는 빛의 산란 효과(틴들 효과)로 인해 파란색으로 보입니다 1).
녹내장의 발병 기전
섹션 제목: “녹내장의 발병 기전”개방각 녹내장은 멜라닌세포의 비정상적 축적이 섬유주 및 슐렘관에까지 미쳐 방수 유출을 기계적으로 방해함으로써 발생합니다 1). 녹내장은 색소 침착과 같은 쪽에 발생하며, 환자의 약 10%에서 관찰됩니다 1). 색소 분산 증후군에 동반된 녹내장은 일반적으로 양측성인 반면, ODM에 동반된 녹내장은 일반적으로 단측성이라는 점이 감별에 유용합니다 1).
악성화의 분자 기전
섹션 제목: “악성화의 분자 기전”GNAQ의 체세포 활성화 돌연변이는 ODM과 포도막 흑색종의 공통 분자 기반으로 주목받고 있습니다. 이 돌연변이는 GTPase RAS 경로를 활성화하여 세포 증식 신호를 증가시킵니다 1). BAP1 돌연변이는 전이성 종양 진행에 관여하며, GNAQ 돌연변이와의 공존은 예후 불량 인자입니다 1).
7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)”다중 양상 영상의 진보
섹션 제목: “다중 양상 영상의 진보”Abdolrahimzadeh 등(2023)은 EDI-SDOCT와 안저자가형광의 조합이 맥락막 모반과 소형 흑색종의 감별에서 기존 초음파 검사를 보완하는 가치가 있다고 보고했습니다. EDI-SDOCT는 초음파 검사로 발견하기 어려운 서브밀리미터급 맥락막 흑색종의 진단을 가능하게 하며, 망막하액, shaggy 광수용체, RPE 이상 등의 미세한 변화를 포착할 수 있습니다1).
OCT 혈관조영술(OCTA)은 비침습적으로 망막 및 맥락막 미세혈관을 가시화하며, 흑색종의 미세혈관 구조 평가에 유용합니다. FAZ 확대 및 맥락막 신생혈관의 정량적 평가가 가능해지고 있습니다1).
유전체 연구
섹션 제목: “유전체 연구”Pan 등(2019)은 ODM을 동반한 맥락막 흑색종 중국인 환자 3명의 유전체 분석에서 FAM111B 및 DSC2 유전자의 돌연변이와 종양 발생의 연관성을 보고했습니다1).
새로운 수술적 접근법
섹션 제목: “새로운 수술적 접근법”Mularoni 등(2021)은 ASOCT로 수술 전 공막 색소 침착의 깊이를 측정하고, 교정된 다이아몬드 블레이드를 사용하여 정확한 깊이에서 표층 공막 절제술을 시행하는 ASOCT 유도 수술을 보고했습니다. 수술 중 공막 얇아짐 위험 감소가 기대됩니다1).
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- Abdolrahimzadeh S, Pugi DM, Manni P, Iodice CM, Di Tizio F, Persechino F, Scuderi G. An update on ophthalmological perspectives in oculodermal melanocytosis (Nevus of Ota). Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2023;261:291-301.
- Plateroti AM, Scavella V, Abdolrahimzadeh B, Plateroti R, Rahimi S. An Update on Oculodermal Melanocytosis and Rare Associated Conditions. Semin Ophthalmol. 2017;32(4):524-528. PMID: 27083007.
- Teekhasaenee C, Ritch R, Rutnin U, Leelawongs N. Ocular findings in oculodermal melanocytosis. Arch Ophthalmol. 1990;108(8):1114-20. PMID: 2383200.