Melanositosis okulodermal (ODM) adalah melanositosis dermal jinak yang terjadi di area distribusi cabang pertama (oftalmikus) dan kedua (maksilaris) saraf trigeminal. Juga dikenal sebagai nevus Ota, menyebabkan pigmentasi abu-abu kebiruan hingga coklat pada kulit, sklera, dan uvea. Diklasifikasikan sebagai salah satu fakomatosis.
Pertama kali dilaporkan pada tahun 1939 oleh Ota dan Tanino, yang mengusulkan klasifikasi menjadi 4 subtipe berdasarkan luas lesi kulit (tipe orbital, tipe zigomatik, tipe frontal, tipe alar nasal, tipe sedang, tipe berat, dan tipe bilateral) 1).
Nevus kongenital non-herediter, tetapi pigmentasi dapat meningkat selama pubertas, kehamilan, dan penuaan 1). 90% unilateral, dan sekitar 66% kasus melibatkan jaringan mata 1). Rasio pria:wanita 1:5, lebih sering pada wanita, menunjukkan kemungkinan pengaruh stimulasi hormonal 1).
Angka kejadian pada orang Asia adalah 1-2 per 1000 orang 1). Jarang pada kulit putih, tetapi pasien kulit putih memiliki risiko tertinggi mengembangkan melanoma ganas terkait penyakit ini. Paling sering ditemukan pada orang Jepang, tetapi juga dilaporkan pada orang India dan kulit putih.
Meskipun merupakan nevus kongenital, namun tidak bersifat herediter. Sering terlihat saat lahir, tetapi dapat muncul atau memburuk pertama kali selama masa pubertas atau kehamilan 1). Kejadian familial jarang terjadi.
Nevus of Ota biasanya asimtomatik. Keluhan kosmetik akibat pigmentasi kulit wajah merupakan alasan utama kunjungan. Jika disertai glaukoma, pasien mungkin merasakan gangguan lapang pandang.
Temuan kulit
Bercak pigmen: Bercak datar abu-abu hingga kecoklatan di area distribusi saraf trigeminal V1/V2. Warna bervariasi tergantung kedalaman pigmen; lebih gelap di lapisan superfisial dan lebih terang di lapisan dalam.
Distribusi: Melibatkan kelopak mata, dahi, pipi, sayap hidung, dan daerah temporal. 90% unilateral 1).
Palatum mukosa: Jarang, pigmentasi dapat terlihat di palatum.
Temuan okular
Pigmentasi episklera dan sklera: Temuan paling sering. Terutama di daerah temporal superior, dan juga dapat terlihat di daerah nasal inferior 1).
Heterokromia iris: Iris sisi yang terkena lebih gelap daripada sisi sehat. Dapat disertai mamillasi iris (nodul pigmen kecil yang seragam) 1).
Fundus: Koroid sisi yang terkena lebih gelap daripada sisi sehat, dan bercak pigmen dapat terlihat 1).
Pada pigmentasi konjungtiva, melanosis konjungtiva (pigmentasi intraepitel konjungtiva) bersifat mobile, sedangkan melanositosis kongenital termasuk nevus Ota merupakan pigmentasi di subkonjungtiva dalam hingga episklera, sehingga tidak mobile. Ada tidaknya mobilitas ini merupakan poin penting dalam diagnosis banding.
Iris mamillasi berhubungan dengan peningkatan tekanan intraokular dan predisposisi melanoma intraokular, sehingga perlu dibedakan dari nodul Lisch pada neurofibromatosis tipe 1 1). Nodul Lisch bersifat polimorfik, warnanya pucat, dan bilateral, yang membedakannya 1).
Nevus Ota diyakini terjadi ketika melanoblas yang berasal dari krista neuralis gagal bermigrasi secara normal melalui jalur dorsolateral ke lapisan basal epidermis pada minggu ke-2 hingga ke-8 kehamilan, dan malah tertahan di lapisan atas dermis 1).
Berikut adalah risiko komplikasi utama nevus Ota.
| Risiko | Frekuensi/Karakteristik |
|---|---|
| Glaukoma | Sekitar 10% pasien 1) |
| Melanoma uveal | 1/400 pada orang kulit putih 1) |
| Metastasis melanoma | 2 kali lipat pada kasus dengan ODM1) |
ODM ditemukan pada pasien melanoma uveal dengan frekuensi hingga 35 kali lipat, dan juga merupakan faktor risiko untuk melanoma atipikal bilateral dan multipel1).
Sekitar 1 dari 400 pasien kulit putih mengembangkan melanoma uveal seumur hidup1). Selain itu, melanoma uveal dengan ODM memiliki risiko metastasis dua kali lipat dibandingkan tanpa ODM1). Deteksi dini melalui pemeriksaan mata rutin sangat penting.
Diagnosis nevus Ota didasarkan pada temuan klinis. Didiagnosis secara klinis melalui pigmentasi kulit khas di area saraf trigeminal V1/V2 dan pigmentasi sklera serta iris. Evaluasi komplikasi mata memerlukan pemeriksaan multidisiplin.
Berikut adalah penyakit utama yang perlu dibedakan.
| Penyakit banding | Poin pembeda |
|---|---|
| Melanosis okuli | Tanpa keterlibatan kulit kelopak mata |
| Nevus Ito | Terdistribusi di leher, bahu, dan ketiak |
| Nevus Hori | Bilateral sejak awal |
Selain itu, penting untuk membedakan dari nevus konjungtiva (terlokalisasi, coklat kehitaman, batas tegas) dan melanosis konjungtiva didapat jinak (PAM: muncul setelah usia paruh baya, pigmentasi bercak unilateral). Sekitar 50% PAM dengan atipia menjadi ganas dalam 5 tahun, sehingga diperlukan diagnosis histologis.
Untuk deteksi dini glaukoma dan melanoma maligna, disarankan pemeriksaan slit-lamp dan fundus dengan dilatasi pupil setiap 6 bulan1). Meskipun tekanan mata normal, glaukoma sudut terbuka dapat berkembang, sehingga penting untuk melanjutkan pemeriksaan rutin.
Nevus Ota sendiri adalah penyakit jinak, dan tidak memerlukan pengobatan aktif jika tanpa gejala. Pengobatan ditujukan untuk komplikasi (glaukoma, melanoma maligna) dan pigmentasi kulit kosmetik.
Pengobatan oftalmologi
Pengobatan glaukoma: Obat prostaglandin dan agonis alfa adalah pilihan pertama. Beta-blocker dan inhibitor karbonat anhidrase adalah pilihan kedua1).
Trabekuloplasti laser selektif (SLT): Dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat untuk glaukoma sudut terbuka1).
Pemantauan melanoma: Skrining rutin dengan slit-lamp dan fundus dengan dilatasi pupil setiap 6 bulan wajib dilakukan1).
Perawatan Dermatologis
Laser Q-switched: Perawatan paling efektif untuk hiperpigmentasi kulit. Pulsa pendek mengurangi efek samping hiperpigmentasi pasca-inflamasi 1).
Laser Q-switched Alexandrite: 755 nm, densitas energi 4.75–7.0 J/cm², dilakukan setiap 8–12 minggu. Perbaikan terlihat pada 50% kasus dengan rata-rata 2 sesi.
Lainnya: Krim kamuflase dan chemical peeling dapat membuat pigmentasi kurang terlihat.
Jika melanoma terdeteksi, pengobatannya sama dengan kasus non-ODM 1).
Sekitar 50% pasien melanoma uvea mengalami metastasis dalam 15 tahun setelah diagnosis, sehingga deteksi dan pengobatan dini sangat memengaruhi prognosis hidup 1).
Untuk tujuan kosmetik, prosedur berikut telah dilaporkan 1).
Laser Q-switched Alexandrite adalah yang paling efektif, dengan 50% peserta menunjukkan perbaikan klinis setelah rata-rata 2 kali perawatan. Lima dari 7 orang mencapai hilangnya total setelah rata-rata 5 kali perawatan, dan tidak ada kekambuhan, jaringan parut, atau kelainan pigmen pasca-inflamasi yang diamati.
Nevus Ota disebabkan oleh kelainan perkembangan melanoblas yang berasal dari puncak saraf. Selama masa embrio, melanoblas bermigrasi dari puncak saraf melalui jalur dorsolateral ke lapisan basal epidermis, tetapi jika proses ini terganggu, melanosit akan tertahan di dermis atas 1). Melanin yang diproduksi oleh melanosit yang tertahan diamati sebagai pigmentasi abu-abu kebiruan hingga kecoklatan.
Warna tergantung pada kedalaman pigmen. Melanosit superfisial tampak coklat, sedangkan yang dalam tampak biru karena efek hamburan cahaya (efek Tyndall) 1).
Glaukoma sudut terbuka terjadi ketika akumulasi abnormal melanosit meluas ke trabekula dan kanalis Schlemm, secara mekanis menghambat aliran humor akuos 1). Glaukoma terjadi pada sisi yang sama dengan pigmentasi dan ditemukan pada sekitar 10% pasien 1). Berbeda dengan glaukoma yang terkait dengan sindrom dispersi pigmen yang biasanya bilateral, glaukoma yang terkait dengan ODM biasanya unilateral, yang berguna dalam diagnosis banding 1).
Mutasi aktivasi somatik GNAQ telah menarik perhatian sebagai dasar molekuler bersama untuk ODM dan melanoma uveal. Mutasi ini mengaktifkan jalur GTPase RAS, meningkatkan sinyal proliferasi sel 1). Mutasi BAP1 terlibat dalam perkembangan tumor metastatik, dan koeksistensinya dengan mutasi GNAQ merupakan faktor prognosis yang buruk 1).
Abdolrahimzadeh dkk. (2023) melaporkan bahwa kombinasi EDI-SDOCT dan autofluoresensi fundus memiliki nilai komplementer terhadap ultrasonografi konvensional dalam membedakan nevus koroid dan melanoma kecil. EDI-SDOCT memungkinkan diagnosis melanoma koroid submillimeter yang sulit dideteksi dengan ultrasonografi, dan dapat menangkap perubahan halus seperti cairan subretina, fotoreseptor kasar, dan abnormalitas epitel pigmen retina 1).
Optical coherence tomography angiography (OCTA) memvisualisasikan mikrovaskularisasi retina dan koroid secara non-invasif, berguna untuk mengevaluasi struktur mikrovaskular melanoma. Kuantifikasi perluasan zona avaskular foveal dan neovaskularisasi koroid semakin memungkinkan 1).
Pan dkk. (2019) melaporkan hubungan mutasi gen FAM111B dan DSC2 dengan perkembangan tumor dalam analisis genomik tiga pasien Tiongkok dengan melanoma koroid yang disertai melanositosis okulodermal 1).
Mularoni dkk. (2021) melaporkan operasi yang dipandu ASOCT di mana kedalaman pigmentasi sklera diukur sebelum operasi dengan ASOCT, kemudian dilakukan sklerektomi superfisial pada kedalaman yang tepat menggunakan pisau berlian yang dikalibrasi. Hal ini diharapkan dapat mengurangi risiko penipisan sklera intraoperatif 1).
