Okülodermal melanositoz (ODM), trigeminal sinirin birinci (oftalmik) ve ikinci (maksiller) dallarının innerve ettiği bölgede görülen benign bir dermal melanositozdur. Ota nevüsü olarak da adlandırılır ve deri, sklera ve uveada gri-mavi ila kahverengi pigmentasyona neden olur. Fakomatozlar arasında sınıflandırılır.
İlk kez 1939’da Ota ve Tanino tarafından rapor edilmiş ve deri lezyonlarının yaygınlığına göre dört alt tip (orbital, zigomatik, frontal, nazal; orta şiddetli, şiddetli, bilateral) sınıflaması önerilmiştir1).
Konjenital, non-herediter bir nevüstür ancak ergenlik, gebelik ve yaşlanma ile pigmentasyon artabilir1). %90’ı tek taraflıdır ve vakaların yaklaşık %66’sında oküler tutulum görülür1). Kadın/erkek oranı 5:1’dir ve hormonal uyarının rol oynadığı düşünülmektedir1).
Asyalılarda görülme sıklığı 1000’de 1-2’dir1). Beyaz ırkta nadirdir ancak beyaz hastalar bu hastalıkla ilişkili malign melanom geliştirme riski en yüksek olan gruptur. En sık Japonlarda görülür, ancak Hintlerde ve beyaz ırkta da bildirilmiştir.
Doğuştan gelen bir nevüs olup kalıtsal değildir. Genellikle doğumda fark edilir, ancak ergenlik veya gebelik döneminde yeni ortaya çıkabilir veya şiddetlenebilir 1). Ailesel görülme nadirdir.
Ota nevüsü genellikle asemptomatiktir. Başvuru nedeni çoğunlukla yüz derisindeki pigmentasyona bağlı kozmetik şikayetlerdir. Glokom eşlik ediyorsa görme alanı defekti fark edilebilir.
Deri bulguları
Pigment lekeleri: Trigeminal sinirin V1/V2 dallarının dağılım alanında mavimsi-gri ila kahverengi, düz pigment lekeleri görülür. Renk, pigmentin derinliğine göre değişir; yüzeyel katmanlarda koyu, derin katmanlarda daha açık olma eğilimindedir.
Dağılım: Göz kapakları, alın, yanaklar, burun kanatları ve temporal bölgeyi kapsar. %90 oranında tek taraflıdır 1).
Damak mukozası: Nadiren damakta pigmentasyon görülebilir.
Göz bulguları
Episklera ve sklera pigmentasyonu: En sık görülen bulgudur. En sık üst-temporal bölgede, ayrıca alt-nazal bölgede de izlenir 1).
İris heterokromisi: Etkilenen taraftaki iris, sağlam tarafa göre daha koyu renktedir. İris mamillasyonu (küçük, üniform pigmentli nodüller) eşlik edebilir 1).
Fundus: Etkilenen taraftaki koroid, sağlam tarafa göre daha koyudur ve pigmentli noktalar görülebilir 1).
Konjonktival pigmentasyonda, konjonktival melanoz (konjonktiva epiteli içi pigmentasyon) hareketliyken, Ota nevüsü dahil konjenital oküler melanositoz, subkonjonktival derinlikten sklera üzerine kadar olan pigmentasyon nedeniyle hareketsizdir. Bu hareketliliğin varlığı veya yokluğu ayırıcı tanıda önemli bir noktadır.
İris mamillasyonları, göz içi basınç artışı ve oküler melanom yatkınlığı ile ilişkili olduğundan, nörofibromatozis tip 1’deki Lisch nodüllerinden ayırt edilmesi gerekir1). Lisch nodülleri, polimorfik olmaları, renklerinin daha açık olması ve bilateral olmaları ile ayrılır1).
Ota nevüsünün, embriyonik 2-8. haftalarda nöral krest kaynaklı melanoblastların dorsolateral yolu izleyerek epidermal bazal tabakaya normal şekilde göç edememesi ve dermisin üst tabakasında kalması sonucu oluştuğu düşünülmektedir1).
Ota nevüsünün başlıca komplikasyon riskleri aşağıda gösterilmiştir.
| Risk | Sıklık/Özellik |
|---|---|
| Glokom | Hastaların yaklaşık %10’u1) |
| Uveal melanom | Beyazlarda 1/4001) |
| Melanom metastazı | ODM ile birlikte görülen vakalarda 2 kat artar1) |
ODM, uveal melanom hastalarında 35 kata kadar daha sık görülür ve ayrıca bilateral, multipl atipik melanom gelişimi için bir risk faktörüdür1).
Beyaz hastalarda yaklaşık 400 kişiden 1’i yaşam boyu uveal melanom geliştirir1). Ayrıca, ODM ile birlikte görülen uveal melanom, ODM olmayanlara kıyasla metastaz riskini iki kat artırır1). Düzenli göz muayeneleri ile erken teşhis önemlidir.
Ota nevüsü tanısı klinik bulgulara dayanır. Trigeminal sinir V1/V2 bölgelerinde karakteristik cilt pigmentasyonu ve sklera/iris pigmentasyonu ile klinik olarak teşhis edilir. Göz komplikasyonlarının değerlendirilmesi için çok yönlü testler gereklidir.
Başlıca ayırıcı tanılar aşağıda verilmiştir.
| Ayırıcı tanı | Ayırıcı noktalar |
|---|---|
| Oküler melanoz | Göz kapağı derisi tutulumu yok |
| İto nevüsü | Boyun, omuz ve koltuk altında dağılım |
| Hori nevüsü | Başlangıçtan itibaren iki taraflı |
Bunun yanı sıra, konjonktival nevüs (sınırlı, siyah-kahverengi, belirgin sınırlı) ve benign edinsel konjonktival melanoz (PAM: orta yaş sonrası ortaya çıkan, tek taraflı benekli pigmentasyon) ile ayırıcı tanı da önemlidir. Atipili PAM’ın yaklaşık %50’si 5 yıl içinde malignleşir, bu nedenle doku tanısı gereklidir.
Glokom ve malign melanomun erken teşhisi için 6 ayda bir yarık lamba muayenesi ve dilatasyonlu fundus muayenesi önerilir1). Göz içi basıncı normal olsa bile açık açılı glokom gelişebileceğinden, düzenli muayenelere devam etmek önemlidir.
Ota nevüsü kendi başına iyi huylu bir hastalıktır ve asemptomatikse aktif tedavi gerekmez. Tedavinin hedefi komplikasyonlar (glokom, malign melanom) ve kozmetik cilt pigmentasyonudur.
Oftalmik tedavi
Glokom tedavisi: Prostaglandin analogları ve alfa agonistleri birinci basamaktır. Beta blokerler ve karbonik anhidraz inhibitörleri ikinci basamaktır1).
Selektif lazer trabeküloplasti (SLT): Açık açılı glokomda tek başına veya ilaç tedavisiyle birlikte kullanılabilir1).
Melanom izlemi: 6 ayda bir yarık lamba muayenesi ve dilatasyonlu fundus muayenesi ile düzenli tarama zorunludur1).
Dermatolojik Tedavi
Q-Switched Lazer: Cilt hiperpigmentasyonu için en etkili tedavi. Kısa puls, inflamasyon sonrası pigmentasyon bozukluğu yan etkisini azaltır1).
Q-Switched Alexandrit Lazer: 755 nm, enerji yoğunluğu 4.75–7.0 J/cm², 8–12 hafta aralıklarla uygulanır. Vakaların %50’sinde ortalama 2 seansta iyileşme görülür.
Diğer: Kamuflaj kremleri, kimyasal peeling vb. ile pigmentasyon daha az belirgin hale getirilebilir.
Melanom tespit edildiğinde tedavi, ODM olmayan vakalarla aynıdır1).
Uveal melanom hastalarının yaklaşık %50’sinde tanıdan sonraki 15 yıl içinde metastaz gelişir; erken tanı ve tedavi hayati prognoz için kritiktir1).
Kozmetik amaçlı aşağıdaki yöntemler rapor edilmiştir1).
Q-anahtarlı Alexandrite lazer en etkilidir ve katılımcıların %50’si ortalama 2 seansta klinik iyileşme göstermiştir. 7 kişiden 5’i ortalama 5 seanstan sonra tam temizlenme sağlamış ve nüks, skar veya enflamasyon sonrası pigmentasyon anormalliği gözlenmemiştir.
Ota nevüsü, nöral krest kaynaklı melanoblastların gelişimsel anomalisinden kaynaklanır. Embriyonik dönemde melanoblastlar nöral krestten dorsolateral yol boyunca epidermisin bazal tabakasına göç eder, ancak bu süreç bozulursa melanositler üst dermiste kalır 1). Kalan melanositlerin ürettiği melanin, mavimsi-gri ila kahverengi pigmentasyon olarak gözlenir.
Renk, pigmentin bulunduğu derinliğe bağlıdır. Yüzeyel melanositler kahverengi görünürken, derin katmanlarda ışığın saçılma etkisi (Tyndall etkisi) nedeniyle mavi görünür 1).
Açık açılı glokom, melanositlerin anormal birikiminin trabeküler ağ ve Schlemm kanalını etkileyerek aköz hümör çıkışını mekanik olarak engellemesi sonucu oluşur 1). Glokom, pigmentasyonla aynı tarafta gelişir ve hastaların yaklaşık %10’unda görülür 1). Pigment dispersiyon sendromuna bağlı glokom genellikle iki taraflıyken, ODM’ye bağlı glokom genellikle tek taraflıdır; bu ayırıcı tanıda yararlıdır 1).
GNAQ’nun somatik aktive edici mutasyonu, ODM ve uveal melanomun ortak moleküler temeli olarak dikkat çekmektedir. Bu mutasyon, GTPaz RAS yolunu aktive ederek hücre proliferasyon sinyallerini artırır 1). BAP1 mutasyonu metastatik tümör ilerlemesinde rol oynar ve GNAQ mutasyonu ile birlikteliği kötü prognoz faktörüdür 1).
Abdolrahimzadeh ve ark. (2023), EDI-SDOCT ve fundus otofloresans kombinasyonunun koroid nevüsü ile küçük melanomun ayırıcı tanısında geleneksel ultrasonografiyi tamamlayıcı değere sahip olduğunu bildirmiştir. EDI-SDOCT, ultrasonla tespiti zor olan submillimetre düzeyindeki koroid melanomlarının teşhisini mümkün kılar ve subretinal sıvı, düzensiz fotoreseptörler ve RPE anormallikleri gibi ince değişiklikleri yakalayabilir 1).
OCT anjiyografi (OCTA), non-invaziv olarak retina ve koroidin mikrovaskülatürünü görselleştirir ve melanomun mikrovasküler yapısının değerlendirilmesinde faydalıdır. FAZ genişlemesi ve koroid neovaskülarizasyonunun kantitatif değerlendirmesi giderek mümkün hale gelmektedir 1).
Pan ve ark. (2019), ODM ile komplike koroid melanomlu üç Çinli hastanın genom analizinde FAM111B ve DSC2 genlerindeki mutasyonlar ile tümör oluşumu arasında ilişki bildirmiştir 1).
Mularoni ve ark. (2021), ASOCT ile preoperatif skleral pigmentasyon derinliğinin ölçüldüğü ve kalibre edilmiş elmas bıçak kullanılarak doğru derinlikte yüzeyel sklerektomi yapılan ASOCT kılavuzluğunda cerrahiyi bildirmiştir. İntraoperatif skleral incelme riskinin azaltılması beklenmektedir 1).
