Bệnh hắc tố da-mắt (ODM) là bệnh hắc tố da lành tính ở vùng phân bố của nhánh thứ nhất (thần kinh mắt) và nhánh thứ hai (thần kinh hàm trên) của dây thần kinh sinh ba. Còn được gọi là nevus Ota, gây tăng sắc tố xám xanh đến nâu ở da, củng mạc và màng bồ đào. Được phân loại là một trong các bệnh u thần kinh da (phakomatosis).
Lần đầu tiên được báo cáo vào năm 1939 bởi Ota và Tanino, những người đã đề xuất phân loại thành 4 phân nhóm dựa trên mức độ tổn thương da (loại ổ mắt, loại gò má, loại trán, loại cánh mũi, loại trung bình, loại nặng và loại hai bên) 1).
Là nevus bẩm sinh không di truyền, nhưng sắc tố có thể tăng lên trong tuổi dậy thì, mang thai và lão hóa 1). 90% là một bên, và khoảng 66% trường hợp có liên quan đến mô mắt 1). Tỷ lệ nam:nữ là 1:5, gặp nhiều ở nữ, cho thấy có thể có ảnh hưởng của kích thích nội tiết tố 1).
Tỷ lệ mắc ở người châu Á là 1-2 trên 1000 người 1). Hiếm gặp ở người da trắng, nhưng bệnh nhân da trắng có nguy cơ cao nhất phát triển u hắc tố ác tính liên quan đến bệnh này. Phổ biến nhất ở người Nhật, nhưng cũng được báo cáo ở người Ấn Độ và người da trắng.
Mặc dù là một nốt ruồi bẩm sinh, nhưng không có tính di truyền. Thường được nhận thấy khi sinh, nhưng có thể xuất hiện hoặc nặng hơn lần đầu trong tuổi dậy thì hoặc mang thai 1). Hiếm gặp trường hợp gia đình.
Nevus of Ota thường không có triệu chứng. Than phiền về thẩm mỹ do sắc tố da mặt là lý do chính khiến bệnh nhân đến khám. Nếu kèm glôcôm, bệnh nhân có thể nhận thấy khiếm khuyết thị trường.
Dấu hiệu da
Đốm sắc tố: Các đốm phẳng màu xám đến nâu ở vùng phân bố dây thần kinh sinh ba V1/V2. Màu sắc thay đổi tùy theo độ sâu của sắc tố; đậm hơn ở lớp nông và nhạt hơn ở lớp sâu.
Phân bố: Liên quan đến mí mắt, trán, má, cánh mũi và vùng thái dương. 90% là một bên 1).
Vòm miệng niêm mạc: Hiếm khi, có thể thấy sắc tố ở vòm miệng.
Dấu hiệu mắt
Sắc tố thượng củng mạc và củng mạc: Dấu hiệu thường gặp nhất. Ưu thế ở vùng thái dương trên, và cũng có thể thấy ở vùng mũi dưới 1).
Dị sắc mống mắt: Mống mắt bên bị ảnh hưởng sẫm màu hơn bên lành. Có thể kèm theo các nốt sắc tố nhỏ đồng nhất (mamillation mống mắt) 1).
Đáy mắt: Hắc mạc bên bị ảnh hưởng sẫm màu hơn bên lành, và có thể thấy các đốm sắc tố 1).
Về sắc tố kết mạc, melanosis kết mạc (sắc tố trong biểu mô kết mạc) có tính di động, trong khi u hắc tố bẩm sinh bao gồm bớt Ota là sắc tố ở sâu dưới kết mạc đến trên củng mạc, do đó không di động. Sự có hay không có tính di động này là điểm quan trọng trong chẩn đoán phân biệt.
Mống mắt có nhú liên quan đến tăng nhãn áp và yếu tố nguy cơ u hắc tố nội nhãn, do đó cần phân biệt với các nốt Lisch trong u xơ thần kinh loại 1 1). Các nốt Lisch có tính đa hình, màu nhạt và hai bên, giúp phân biệt chúng 1).
Bớt Ota được cho là xảy ra khi các nguyên bào hắc tố có nguồn gốc từ mào thần kinh không di chuyển bình thường qua đường lưng bên đến lớp đáy của biểu bì trong tuần thứ 2-8 của thai kỳ, thay vào đó bị giữ lại ở lớp trên của trung bì 1).
Dưới đây là các nguy cơ biến chứng chính của bớt Ota.
| Nguy cơ | Tần suất/Đặc điểm |
|---|---|
| Glôcôm | Khoảng 10% bệnh nhân 1) |
| U hắc tố màng bồ đào | 1/400 ở người da trắng 1) |
| Di căn u hắc tố | Tăng gấp 2 lần ở các trường hợp có ODM1) |
ODM được tìm thấy ở bệnh nhân u hắc tố màng bồ đào với tần suất cao gấp 35 lần, và cũng là yếu tố nguy cơ cho u hắc tố không điển hình hai bên và đa ổ1).
Khoảng 1 trong 400 bệnh nhân da trắng phát triển u hắc tố màng bồ đào trong suốt cuộc đời1). Hơn nữa, u hắc tố màng bồ đào có ODM có nguy cơ di căn cao gấp 2 lần so với các trường hợp không có ODM1). Phát hiện sớm thông qua khám mắt định kỳ là rất quan trọng.
Chẩn đoán bớt Ota dựa trên các dấu hiệu lâm sàng. Được chẩn đoán lâm sàng qua sắc tố da đặc trưng ở vùng dây thần kinh sinh ba V1/V2 và sắc tố củng mạc, mống mắt. Đánh giá biến chứng mắt cần các xét nghiệm đa diện.
Các bệnh cần phân biệt chính được trình bày dưới đây.
| Bệnh cần phân biệt | Điểm phân biệt |
|---|---|
| Melanosis mắt | Không liên quan đến da mi mắt |
| Nevus Ito | Phân bố ở cổ, vai và nách |
| Nevus Hori | Hai bên ngay từ đầu |
Ngoài ra, cần phân biệt với nevus kết mạc (khu trú, nâu đen, ranh giới rõ) và melanosis kết mạc mắc phải lành tính (PAM: xuất hiện sau tuổi trung niên, sắc tố lốm đốm một bên). Khoảng 50% PAM có không điển hình hóa ác tính trong vòng 5 năm, do đó cần chẩn đoán mô học.
Để phát hiện sớm bệnh tăng nhãn áp và u hắc tố ác tính, khuyến cáo khám đèn khe và soi đáy mắt giãn đồng tử mỗi 6 tháng1). Ngay cả khi nhãn áp bình thường, vẫn có thể phát triển bệnh tăng nhãn áp góc mở, vì vậy cần tiếp tục khám định kỳ.
Bản thân nevus Ota là bệnh lành tính, không cần điều trị tích cực nếu không có triệu chứng. Điều trị nhắm vào các biến chứng (tăng nhãn áp, u hắc tố ác tính) và sắc tố da thẩm mỹ.
Điều trị nhãn khoa
Điều trị tăng nhãn áp: Thuốc prostaglandin và thuốc chủ vận alpha là lựa chọn đầu tiên. Thuốc chẹn beta và thuốc ức chế carbonic anhydrase là lựa chọn thứ hai1).
Tạo hình bè củng mạc bằng laser chọn lọc (SLT): Có thể dùng đơn độc hoặc kết hợp với thuốc cho bệnh tăng nhãn áp góc mở1).
Theo dõi u hắc tố: Sàng lọc định kỳ bằng đèn khe và soi đáy mắt giãn đồng tử mỗi 6 tháng là bắt buộc1).
Điều trị Da liễu
Laser Q-switched: Phương pháp điều trị hiệu quả nhất cho tăng sắc tố da. Xung ngắn giúp giảm tác dụng phụ tăng sắc tố sau viêm 1).
Laser Q-switched Alexandrite: Bước sóng 755 nm, mật độ năng lượng 4,75–7,0 J/cm², thực hiện mỗi 8–12 tuần. 50% trường hợp cải thiện sau trung bình 2 lần điều trị.
Khác: Kem che khuyết điểm và lột da hóa học có thể làm giảm sự xuất hiện của sắc tố.
Khi phát hiện u hắc tố, việc điều trị tương tự như các trường hợp không phải ODM 1).
Khoảng 50% bệnh nhân u hắc tố màng bồ đào phát triển di căn trong vòng 15 năm sau chẩn đoán, do đó phát hiện và điều trị sớm ảnh hưởng trực tiếp đến tiên lượng sống 1).
Vì mục đích thẩm mỹ, các thủ thuật sau đã được báo cáo 1).
Laser Q-switched Alexandrite là hiệu quả nhất, với 50% người tham gia cải thiện lâm sàng sau trung bình 2 lần điều trị. Năm trong số 7 người đạt được sự biến mất hoàn toàn sau trung bình 5 lần điều trị, và không quan sát thấy tái phát, sẹo hoặc bất thường sắc tố sau viêm.
Bớt Ota là do sự bất thường trong phát triển của các nguyên bào melanocyte có nguồn gốc từ mào thần kinh. Trong thời kỳ phôi thai, các nguyên bào melanocyte di chuyển từ mào thần kinh qua đường lưng bên đến lớp đáy của biểu bì, nhưng nếu quá trình này bị gián đoạn, các melanocyte sẽ bị giữ lại ở lớp bì trên 1). Melanin do các melanocyte bị giữ lại sản xuất được quan sát dưới dạng sắc tố xám xanh đến nâu.
Màu sắc phụ thuộc vào độ sâu của sắc tố. Các melanocyte nông có màu nâu, trong khi các melanocyte sâu có màu xanh do hiệu ứng tán xạ ánh sáng (hiệu ứng Tyndall) 1).
Glôcôm góc mở xảy ra khi sự tích tụ bất thường của melanocyte lan đến lưới bè và ống Schlemm, cản trở cơ học dòng chảy thủy dịch 1). Glôcôm xảy ra cùng bên với sắc tố và gặp ở khoảng 10% bệnh nhân 1). Trong khi glôcôm liên quan đến hội chứng phân tán sắc tố thường là hai bên, glôcôm liên quan đến ODM thường là một bên, hữu ích trong chẩn đoán phân biệt 1).
Đột biến hoạt hóa soma của GNAQ đã được chú ý như một cơ sở phân tử chung cho ODM và u hắc tố màng bồ đào. Đột biến này kích hoạt con đường GTPase RAS, tăng cường tín hiệu tăng sinh tế bào 1). Đột biến BAP1 liên quan đến sự tiến triển khối u di căn, và sự cùng tồn tại của nó với đột biến GNAQ là yếu tố tiên lượng xấu 1).
Abdolrahimzadeh và cộng sự (2023) báo cáo rằng sự kết hợp giữa EDI-SDOCT và tự huỳnh quang đáy mắt có giá trị bổ sung cho siêu âm thông thường trong việc phân biệt nevus hắc mạc và u hắc tố nhỏ. EDI-SDOCT cho phép chẩn đoán u hắc tố hắc mạc dưới milimet khó phát hiện bằng siêu âm, và có thể ghi lại những thay đổi tinh vi như dịch dưới võng mạc, tế bào cảm quang xù xì và bất thường biểu mô sắc tố võng mạc 1).
Chụp mạch cắt lớp quang học (OCTA) hình ảnh hóa vi mạch võng mạc và hắc mạc một cách không xâm lấn, hữu ích để đánh giá cấu trúc vi mạch của u hắc tố. Việc định lượng sự mở rộng vùng vô mạch hoàng điểm và tân mạch hắc mạc đang trở nên khả thi 1).
Pan và cộng sự (2019) báo cáo mối liên quan giữa đột biến gen FAM111B và DSC2 với sự phát triển khối u trong phân tích hệ gen của ba bệnh nhân Trung Quốc mắc u hắc tố hắc mạc kèm theo nhiễm sắc tố da-mắt 1).
Mularoni và cộng sự (2021) báo cáo phẫu thuật có hướng dẫn ASOCT, trong đó độ sâu sắc tố củng mạc được đo trước phẫu thuật bằng ASOCT, sau đó thực hiện cắt củng mạc nông ở độ sâu chính xác bằng lưỡi dao kim cương đã hiệu chuẩn. Điều này được kỳ vọng sẽ giảm nguy cơ mỏng củng mạc trong phẫu thuật 1).
