La corioretinite placoide incessante (Relentless Placoid Chorioretinitis; RPC) è una rara malattia infiammatoria coroidale bilaterale, descritta per la prima volta nel 20001).
Presenta caratteristiche intermedie tra l’epiteliopatia pigmentaria retinica posteriore acuta multifocale (APMPPE) e la coroidite serpiginosa (SC). La RPC si manifesta con lesioni placoidi multiple come l’APMPPE, ma differisce per il decorso cronico e incessante come la SC. Dalla prima descrizione, sono stati riportati pochi casi in tutto il mondo, rendendola una malattia rara1).
L’età di insorgenza è principalmente tra 20 e 60 anni, ma sono stati riportati casi anche in bambini e giovani adulti1). Sintomi prodromici virali sono presenti in circa il 33% dei casi1). Inoltre, sono stati segnalati diversi casi dopo infezione da COVID-191, 2) ed è stata suggerita un’associazione con tiroidite e vasculite cerebrale1).
QIn cosa la RPC differisce dall'APMPPE e dalla coroidite serpiginosa?
A
L’APMPPE spesso si risolve spontaneamente, mentre la SC progredisce geograficamente con una prognosi visiva sfavorevole. La RPC presenta lesioni multiple simili all’APMPPE, ma la comparsa continua di nuove lesioni per oltre 6 mesi la avvicina alla SC. È considerata un tipo intermedio che combina le caratteristiche di entrambe1).
È caratteristica la comparsa di 50 o più lesioni discoidi multiple bilaterali 1, 4). Le lesioni presentano aspetti di imaging diversi nella fase acuta e in quella cicatriziale.
Lesioni in fase acuta
Esame del fondo oculare: Lesioni discoidi di colore crema o grigio-biancastro. Multiple, dal polo posteriore alla periferia.
FAF (autofluorescenza): Le lesioni acute mostrano iperfluorescenza 2, 3).
FA (angiografia con fluoresceina): Pattern di ipofluorescenza precoce e iperfluorescenza tardiva. L’ipofluorescenza precoce che riflette l’ischemia coroidale è caratteristica 1, 4).
Angiografia con verde indocianina (ICG): Macchie ipofluorescenti in tutte le fasi. Indicatore di coroidite attiva 1, 5).
Fase cronica / cicatriziale
FAF: Le lesioni croniche cicatrizzate mostrano ipofluorescenza 2, 3).
OCT: Si osservano alterazioni iperriflettenti della retina esterna, irregolarità dell’EPR e danno dello strato dei fotorecettori 1).
OCT-A: Può rilevare una riduzione del flusso sanguigno nella coriocapillare6). La coroide interna è considerata il sito principale del danno 6).
Lesioni cicatriziali: persistono atrofia, pigmentazione e aggregazione dell’RPE.
In circa il 70% dei casi si osserva un leakage dal disco (perdita di fluorescenza dalla papilla ottica) in fase acuta, secondo quanto riportato5).
Le caratteristiche dei vari esami di imaging sono riportate di seguito.
Esame
Reperti in fase acuta
Reperti in fase cronica
FAF
Iperfluorescenza
Ipofluorescenza
FA
Ipofluorescenza precoce
Iperfluorescenza tardiva
ICG
Ipofluorescenza in tutte le fasi
Macchie ipofluorescenti
QPer quanto tempo continuano a comparire nuove lesioni?
A
Secondo i rapporti, esistono casi in cui nuove lesioni continuano a comparire per 5-24 mesi1). Questa è la ragione per cui la RPC è definita «persistente», ed è anche la differenza essenziale rispetto all’epiteliopatia pigmentaria placoida multifocale posteriore acuta.
L’eziologia specifica della RPC non è chiara. Si ritiene che sia principalmente coinvolta una vasculite coroidale immuno-mediata.
Sintomi prodromici infettivi : In circa il 33% dei casi si osservano sintomi prodromici che suggeriscono un’infezione virale1). L’agente patogeno specifico non è stato identificato.
Insorgenza correlata al COVID-19 : Sono stati riportati diversi casi di RPC dopo infezione da COVID-191, 2). Un’anomalia immunitaria post-COVID-19 potrebbe essere il fattore scatenante.
Meccanismo autoimmune : Si ritiene che sia coinvolta una reazione autoimmune mediata dai linfociti T3). La risposta alla terapia immunosoppressiva lo supporta.
Complicanze sistemiche : Sono stati riportati casi associati a tiroidite o vasculite cerebrale1). È necessario tenere presente la possibilità di una malattia infiammatoria sistemica con coinvolgimento extraoculare.
Vengono eseguiti test sierologici per la sifilide (RPR/TPHA), QuantiFERON-TB (tubercolosi), anticorpi anti-toxoplasma, radiografia del torace/TC, ACE (sarcoidosi), ecc. 1, 2).
La valutazione multimodale con FA, ICG, FAF, OCT e OCT-A è indispensabile per la diagnosi e la valutazione dell’attività di malattia 1, 5, 6).
QQuali sono gli esami minimi necessari per diagnosticare la RPC?
A
La FA (in particolare la conferma di ipofluorescenza precoce) e l’ICG (conferma di macchie ipofluorescenti in tutte le fasi) sono importanti per la diagnosi 1, 5). I test di esclusione per sifilide, tubercolosi e toxoplasmosi sono obbligatori 1, 2). L’OCT-A è utile per valutare il flusso sanguigno dei coriocapillari 6).
Gli steroidi sistemici sono usati come terapia di prima linea 1). Di solito si inizia con la somministrazione orale di prednisolone. Tuttavia, la sola terapia steroidea spesso non è sufficientemente efficace e richiede l’aggiunta di immunosoppressori.
In un report su 4 casi di RPC refrattaria, la terapia pulsata endovenosa con ciclofosfamide a 10 mg/kg ha migliorato significativamente la BCVA da 20/125 a 20/32 (P < 0,001) 3). Gli effetti collaterali sono stati minimi. Come terapia di mantenimento è stato utilizzato MTX 15 mg/settimana 3).
In un caso di RPC post-COVID-19, è stata riportata una remissione di sei mesi con la terapia tripla (tripla IMT) a base di ciclosporina, micofenolato mofetile (MMF) e metilprednisolone 2).
Bombuy Gimenez J et al. (2025) hanno riportato un caso di RPC in un uomo di 51 anni insorto dopo infezione da COVID-19, trattato con tripla IMT (ciclosporina + MMF + metilprednisolone) con remissione di sei mesi 2). La diagnosi è stata posta dopo un’approfondita diagnosi differenziale con 12 malattie.
Sono stati riportati casi di utilizzo di adalimumab, infliximab e tocilizumab per casi refrattari o ricorrenti 1). L’uso di tocilizumab è stato segnalato come primo caso al mondo (vedere la sezione “Ricerche recenti e prospettive future” per i dettagli).
Nei casi complicati da occlusione venosa retinica (OVR) e neovascolarizzazione retinica periferica, è stata eseguita la fotocoagulazione laser a dispersione settoriale 4).
Si ritiene che la patologia principale della RPC sia l’ischemia dei coriocapillari 6).
Ischemia dei coriocapillari : Studi con OCT-A hanno confermato una riduzione del flusso sanguigno nello strato dei coriocapillari, con la coroide interna considerata la sede principale del danno 6). Questa ischemia causa un danno secondario all’epitelio pigmentato retinico (EPR) sovrastante e alla retina esterna.
Vasculite coroidale : Si ritiene che una vasculite coroidale immuno-mediata sia il meccanismo sottostante 4). Le caratteristiche dei reperti di FA e ICG sono comuni all’epiteliopatia pigmentaria posteriore acuta multifocale a placche, e si ipotizza che l’infiammazione a livello dei vasi coroidali causi disturbi circolatori.
Diffusione ai vasi retinici : Nel primo caso al mondo di RPC complicata da occlusione venosa retinica e neovascolarizzazione retinica periferica, è stato suggerito che la vasculite coroidale possa essersi diffusa ai vasi retinici adiacenti 4). Come meccanismo dell’occlusione venosa retinica si ipotizza la leucostasi 4).
Gupta RR et al. (2021) hanno riportato il primo caso al mondo di un paziente con RPC con più di 50 lesioni, complicato da occlusione di branca venosa retinica (BRVO) e neovascolarizzazione retinica periferica 4). Ciò è stato descritto come un reperto a supporto della vasculite coroidale come patologia principale.
Significato dei reperti OCT : Si ritiene che l’iperriflettività della retina esterna in fase acuta rifletta un danno al complesso fotorecettori-EPR associato all’ischemia 1).
7. Ricerche recenti e prospettive future (rapporti in fase di ricerca)
L’uso di tocilizumab per la RPC in bambini e giovani adulti ha attirato l’attenzione come primo rapporto mondiale 1).
Nel rapporto di Zaheer HA et al. (2023), un paziente di 17 anni con RPC ha ricevuto tocilizumab ma ha avuto una ricaduta; dopo il passaggio a infliximab, è stata raggiunta un’acuità visiva finale di 20/15 1). Gli inibitori dell’IL-6 (tocilizumab) sono considerati una nuova opzione terapeutica promettente per la RPC.
Potenziale della terapia pulsata con ciclofosfamide endovenosa
In una serie di 4 casi, la somministrazione endovenosa di ciclofosfamide 10 mg/kg ha migliorato significativamente l’acuità visiva (BCVA) da 20/125 a 20/32 (P < 0,001), con effetti collaterali minimi 3). Questa terapia è valutata come un’opzione terapeutica promettente per la RPC refrattaria.
Pedroza-Seres et al. (2025) hanno somministrato una terapia pulsata con ciclofosfamide EV 10 mg/kg a 4 pazienti, ottenendo un miglioramento significativo della BCVA (20/125 → 20/32, P < 0,001)3). Come terapia di mantenimento è stato utilizzato MTX 15 mg/settimana3).
Chiarimento della patogenesi della RPC post-COVID-19
Comprendere il meccanismo di sviluppo della RPC dopo infezione da COVID-19 è un importante compito futuro1, 2). Sono necessarie ulteriori ricerche su come le anomalie immunitarie post-infezione inducano la vasculite coroidale.
QIl tocilizumab è efficace nella RPC?
A
Il suo utilizzo è stato riportato in un caso come prima segnalazione mondiale1), ma al momento le evidenze si limitano a report di casi. È stato anche riportato un caso con buon esito dopo passaggio a infliximab per una recidiva1). Per essere stabilito come trattamento standard, sono necessari ulteriori accumuli di dati.
Zaheer HA, Cheema MR, Subhani SN, et al. Relentless placoid chorioretinitis in pediatric and young adult patients: a case series with review of the literature. Front Pediatr. 2023;11:885230.
Bombuy Gimenez J, Lazicka-Galecka M, Guszkowska M, Szaflik JP. Relentless Placoid Chorioretinitis: A Differential Diagnosis and Management Approach in a Challenging Case. Cureus. 2025;17(7):e88688. doi:10.7759/cureus.88688.
Pedroza-Seres M, Rodríguez-López CE. Clinical outcomes of cyclophosphamide therapy in relentless placoid choroiditis: A descriptive case series. Indian J Ophthalmol. 2025;73(11):1576-1580. doi:10.4103/IJO.IJO_348_25.
Gupta RR, Iyer SSR, Bhagat N. Branch retinal vein occlusion and peripheral neovascularization as a complication of relentless placoid chorioretinitis. J VitreoRetin Dis. 2021;5:173-176.
Papasavvas I, Tucker WR, Mantovani A, Fabozzi L, Herbort CP Jr. Choroidal vasculitis as a biomarker of inflammation of the choroid. Indocyanine Green Angiography (ICGA) spearheading for diagnosis and follow-up, an imaging tutorial. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2024;14(1):49. doi:10.1186/s12348-024-00442-w.
Hooper CY, Barros Ferreira L, Vaze A, Vasconcelos-Santos DV, Goldstein DA, Gertig D, Smith JR. Relentless placoid chorioretinitis. Surv Ophthalmol. 2026;71(2):467-482. doi:10.1016/j.survophthal.2025.07.009.
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