Degenerasi Kornea Pita

Poin-poin Penting Sekilas

Ringkasan Penyakit Ini

• Degenerasi kornea pita adalah penyakit degeneratif kornea kronis di mana kalsium hidroksiapatit mengendap di bawah epitel, membran Bowman, dan stroma anterior ¹⁾.
• Kekeruhan putih keabu-abuan dimulai dari perifer kornea arah horizontal dan berkembang ke arah pusat. Di dalam kekeruhan terdapat lubang-lubang kecil transparan seperti keju Swiss yang tersebar.
• Penyebab utama adalah peradangan intraokular seperti uveitis kronis, iridosiklitis kronis terkait artritis idiopatik juvenil, glaukoma, serta hiperkalsemia akibat hiperparatiroidisme atau gagal ginjal kronis ^{4, 6)}.
• Terapi khelasi EDTA banyak digunakan, tetapi respons terhadap khelator terbatas pada kasus dengan endapan dalam atau campuran bahan non-kalsifikasi ^{1, 7, 8)}.
• Keratektomi fototerapeutik dengan laser eksimer efektif untuk menghilangkan endapan dalam dan menghaluskan permukaan, dan koreksi astigmatisma ireguler dapat dilakukan dengan PRK yang dipandu topografi ^{1, 9)}.

1. Apa itu Degenerasi Kornea Pita

Degenerasi kornea pita (Calcific Band Keratopathy: CBK) adalah penyakit degeneratif kornea kronis di mana garam fosfat dan karbonat anorganik, terutama kalsium hidroksiapatit, mengendap di bawah epitel, membran Bowman, dan stroma anterior ¹⁾. Deskripsi pertama kondisi ini dibuat oleh Dixon pada tahun 1948, dan sejak itu dikenal luas sebagai degenerasi sekunder yang terkait dengan penyakit mata kronis atau kelainan metabolik sistemik ^{1, 7)}. Bahan endapan terutama adalah kristal kalsium, tetapi dapat disertai dengan fosfat dan karbonat non-kristalin atau kolagen elastoid yang mengalami degenerasi, dan dalam kasus tersebut respons terhadap agen khelasi buruk ¹⁾.

Penyakit ini ditandai dengan pembentukan kekeruhan putih keabu-abuan berbentuk pita di area celah kelopak horizontal, meninggalkan zona jernih antara kekeruhan dan limbus kornea. Perkembangan umumnya lambat, dan tidak ada gejala selama kekeruhan terbatas di perifer kornea, tetapi ketika mencapai area pupil, terjadi gangguan penglihatan, fotofobia, nyeri dan sensasi benda asing akibat erosi epitel ⁴⁾. Jika penyakit penyebab tidak dikelola dengan baik, kekambuhan dapat terjadi setelah pengobatan ⁸⁾.

Pada orang dewasa, kasus sering terjadi setelah uveitis kronis jangka panjang, mata yang diisi minyak silikon, atau glaukoma refrakter. Di bidang pediatri, kondisi ini sering ditemukan sebagai komplikasi lanjut dari iridosiklitis kronis terkait artritis idiopatik juvenil (JIA), dan sering terdeteksi bersamaan dengan katarak komplikata dan sinekia posterior selama perjalanan “uveitis putih” yang gejalanya minimal ⁶⁾. Secara sistemik, latar belakangnya meliputi hiperparatiroidisme, gagal ginjal kronis, sarkoidosis, dan penyakit metabolik-inflamasi lainnya. Karena keragaman ini, degenerasi kornea pita harus dipahami bukan sebagai penyakit tunggal melainkan sebagai “sindrom dengan gambaran klinis pengendapan kalsium” ⁷⁾.

Usia onset tipikal tergantung pada penyakit dasar; pada uveitis iridosiklitis kronis terkait JIA, onset sering terjadi pada usia sekolah hingga remaja; pada kasus pemasangan minyak silikon, onset beberapa bulan hingga tahun pascaoperasi; pada kasus hiperkalsemia, onset sering terjadi pada usia paruh baya atau lebih tua. Dapat terjadi bilateral atau unilateral, tetapi cenderung bilateral jika terkait penyakit sistemik ¹⁰⁾.

Q Seberapa tinggi angka rekurensi degenerasi pita kornea?

A

Angka rekurensi setelah terapi khelasi EDTA dilaporkan sekitar 17,8% ¹⁾. Rekurensi lebih tinggi pada kasus dengan penyakit dasar yang menetap seperti uveitis atau herpes kornea ^{1, 8)}. Kombinasi PRK berpanduan topografi dan keratektomi laser terapeutik dapat membantu menurunkan angka rekurensi melalui perbaikan kehalusan permukaan dan stabilitas air mata ¹⁾.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Foto slit-lamp degenerasi pita kornea. Tampak kekeruhan putih keabuan seperti pita di sentral kornea.

Abdi P, et al. Familial primary calcific band-shaped keratopathy with late onset systemic disease: a case series and review of the literature. J Med Case Rep. 2024. Figure 1. PMCID: PMC10925011. License: CC BY.

Foto slit-lamp preoperatif dari tiga saudara kandung Iran (A dan B: mata kanan dan kiri saudara perempuan usia 41 tahun, C dan D: mata kanan dan kiri saudara laki-laki usia 37 tahun, E dan F: mata kanan dan kiri saudara perempuan usia 33 tahun). Sesuai dengan “degenerasi pita kornea” yang dibahas di bagian “2. Gejala utama dan temuan klinis”.

Gejala subjektif

Pada kasus ringan, seringkali asimtomatik. Ketika lesi menutupi area pupil, timbul gangguan penglihatan, fotofobia, dan sensasi benda asing ⁴⁾. Hamburan cahaya oleh kristal kalsium menyebabkan silau dan penurunan sensitivitas kontras ¹⁾. Pada kasus lanjut dengan erosi atau defek epitel, pasien mungkin mengeluh nyeri hebat dan lakrimasi. Penurunan penglihatan sering menjadi jelas hanya ketika deposit mencapai pusat pupil, dan gejala awal dapat berupa silau saat aktivitas sehari-hari, penglihatan kabur, atau penurunan penglihatan malam. Pada kasus unilateral, pasien mungkin menyadarinya saat membandingkan dengan mata lainnya. Pada kasus dengan erosi kornea rekuren, ditandai dengan nyeri hebat dan lakrimasi saat bangun tidur.

Temuan klinis

Kekeruhan dimulai di perifer kornea pada area celah kelopak horizontal (arah jam 3 dan 9). Terdapat zona jernih selebar 1-2 mm antara limbus kornea dan deposit (zona jernih limbal), yang merupakan ciri morfologis penyakit ini. Kekeruhan secara bertahap meluas ke sentral dan menyatu membentuk bentuk pita. Di dalam kekeruhan terdapat lubang-lubang kecil jernih seperti keju Swiss, yang sesuai dengan titik penetrasi saraf kornea melalui membran Bowman. Pada kasus lanjut, disertai ketidakteraturan epitel, defek epitel rekuren, dan kekeruhan stroma anterior ⁷⁾.

Pada pemeriksaan pencitraan, mikroskop konfokal menunjukkan deposit sangat terang seperti awan kumulus tebal, dengan bayangan akustik di dalam deposit. Optical coherence tomography segmen anterior (AS-OCT) dapat mengevaluasi kedalaman dan ketebalan lapisan deposit sebagai sinyal hiperreflektif, dan telah dilaporkan kasus dengan ketebalan deposit mencapai sekitar 150 μm ¹⁾. Ketidakteraturan morfologi kornea dapat diukur dengan indeks morfologi kornea (CMI) pada topografi kornea ¹⁾.

Pola distribusi deposit memberikan petunjuk untuk memperkirakan patologi. Pada kasus yang terkait dengan uveitis kronis, sering menunjukkan pola khas yang progresif secara sentripetal dari area fisura palpebra pada arah jam 3 dan 9, sementara pada kasus terkait JIA, kasus berat yang meluas hingga ke pusat hingga zona transparan menjadi tidak jelas juga dialami ⁶⁾. Pada kasus paparan uap merkuri akibat pekerjaan, deposit tidak teratur dapat terjadi di dekat pusat kornea, dan anamnesis menjadi kunci diagnosis banding ¹⁾. Pada kasus lanjut, pemendekan waktu pecah lapisan air mata akibat ketidakteraturan permukaan kornea dan defek epitel mikroskopis diamati, dan pewarnaan fluorescein di bawah slit-lamp menunjukkan pola pewarnaan seperti keratitis superfisial punctata. Pada kasus dengan riwayat erosi kornea berulang, diduga terdapat robekan membran Bowman sebagai latar belakang ⁷⁾.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Degenerasi pita kornea merupakan kondisi sekunder dari berbagai penyakit lokal mata dan penyakit sistemik. Penyebab yang sering ditemukan secara klinis adalah penyakit inflamasi intraokular kronis, hiperkalsemia, dan injeksi minyak silikon setelah operasi vitrektomi. Penyebab dapat berdiri sendiri atau tumpang tindih, misalnya pada kasus uveitis jangka panjang, inflamasi, tetes steroid yang mengandung fosfat untuk glaukoma sekunder, dan hiperkalsemia dapat terlibat bersamaan.

Penyebab Lokal Mata

Uveitis kronis: Salah satu penyebab lokal mata yang paling umum, di mana inflamasi intraokular persisten mendorong pengendapan kalsium ^{2, 7)}

Iridosiklitis kronis terkait artritis idiopatik juvenil: Degenerasi pita kornea sering ditemukan bersama katarak komplikata dan sinekia posterior, dan merupakan komplikasi lanjut utama ⁶⁾

Glaukoma sekunder: Dapat terjadi pada kasus glaukoma jangka panjang, terutama pada kasus dengan penurunan fungsi endotel kornea ²⁾

Keratitis stroma: Keratitis herpes kronis atau keratitis interstisial sebagai dasar

Setelah injeksi minyak silikon: Retensi jangka panjang setelah operasi vitrektomi menjadi pemicu degenerasi kornea

Paparan kornea: Kekeringan persisten akibat lagoftalmus atau paralisis saraf wajah

Penyebab Sistemik

Hiperparatiroidisme primer: Penyebab sistemik tipikal melalui hiperkalsemia

Gagal ginjal kronis dan pasien dialisis: Kalsifikasi metastatik akibat peningkatan produk kalsium-fosfor serum, menyebabkan kalsifikasi pada konjungtiva dan kornea ^{5, 10)}

Sarkoidosis dan keracunan vitamin D: Hiperkalsemia akibat penyakit granulomatosa sebagai latar belakang

Paparan pekerjaan: Kasus paparan uap merkuri atau uap kalsium kromat telah dilaporkan ¹⁾

Tetes mata yang mengandung fosfat dan steroid: Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan endapan di kornea sebagai presipitat.

Mekanisme pasti pengendapan kalsium belum sepenuhnya dipahami, namun peningkatan pH jaringan dan peningkatan penguapan air mata diduga sebagai faktor utama. Di area celah kelopak mata, air mata terpapar udara dan melepaskan karbon dioksida, sehingga pH air mata meningkat dan kelarutan garam kalsium menurun. Jumlah penguapan air mata lebih besar di area celah kelopak yang lebih lebar, dan fakta bahwa area celah kelopak lebih kering pada suhu kamar dibandingkan tepi kelopak mendukung distribusi endapan yang sesuai dengan celah kelopak. Mata kering merupakan faktor eksaserbasi melalui peningkatan penguapan air mata dan peningkatan tekanan osmotik jaringan, dan ketidakstabilan kronis permukaan mata berperan dalam perkembangan penyakit ini ⁵⁾. Pada kasus gagal ginjal kronis, selain peningkatan produk kalsium-fosfor serum, diduga mekanisme kalsifikasi metastatik di mana garam kalsium yang dibawa oleh aliran darah dari pembuluh darah limbus mengendap di bawah epitel ^{5, 10)}.

Faktor risiko dirangkum dalam tabel. Pada kasus dengan beberapa faktor yang menyertai, masa laten hingga onset cenderung lebih pendek. Pada iridosiklitis kronis yang terkait dengan artritis idiopatik juvenil, tidak jarang degenerasi kornea pita menjadi nyata setelah beberapa tahun dari diagnosis, sehingga skrining segmen anterior secara teratur penting ⁶⁾. Pada anak-anak, seringkali sulit untuk mengeluhkan gejala subjektif, sehingga deteksi dini melalui pemeriksaan rutin sebelum keluhan penurunan penglihatan atau sensasi benda asing sangat diinginkan.

Pencegahan dan Perawatan Sehari-hari

Penanganan penyakit dasar yang menjadi penyebab adalah yang terpenting. Pengobatan yang tepat untuk uveitis kronis atau hiperkalsemia mengarah pada pencegahan dan penghambatan progresi degenerasi kornea pita. Tetes air mata buatan kadang diresepkan dengan tujuan mengencerkan konsentrasi kalsium air mata dan melindungi permukaan mata, namun bukti yang jelas masih terbatas. Penggunaan jangka panjang tetes mata yang mengandung buffer fosfat dapat menjadi pemicu endapan, sehingga pertimbangkan penggantian ke sediaan bebas fosfat jika perlu. Pemeriksaan lampu celah secara teratur untuk mendeteksi kekeruhan perifer dini berguna untuk intervensi terapi sebelum timbulnya gejala.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis Klinis

Trias: kekeruhan abu-abu keputihan berbentuk pita, gambaran seperti keju Swiss, dan zona jernih antara pita dan limbus adalah temuan klinis yang khas dan dapat didiagnosis dengan pemeriksaan mikroskop lampu celah ⁴⁾. Dalam metode iluminasi retro lampu celah, area endapan tampak sebagai bayangan, sehingga rentang dan kepadatan endapan mudah dilihat secara visual. OCT segmen anterior (AS-OCT) berguna untuk mengevaluasi kedalaman dan ketebalan endapan serta perluasan ke stroma anterior, dan menjadi indikator pemilihan terapi ¹⁾. Topografi kornea digunakan untuk evaluasi kuantitatif derajat irregularitas morfologi kornea, dan perubahan indeks irregularitas kornea (CMI) sebelum dan sesudah terapi dapat dilacak secara objektif ¹⁾. Pada mikroskop konfokal, endapan terlihat sebagai struktur dengan reflektivitas tinggi, dan derajat kerusakan pleksus saraf subbasal juga dapat dievaluasi, sehingga membantu memahami patologi pada kasus dengan erosi epitel berulang. Mikroskop ultrasonik biomikroskop (UBM) adalah pemeriksaan tambahan yang berguna untuk evaluasi struktur kornea anterior dan limbus.

Pemeriksaan Sistemik

Pada degenerasi pita kornea yang tidak diketahui penyebabnya, terutama pada pasien muda atau kasus bilateral, pencarian penyebab sistemik sangat penting.

Item Pemeriksaan	Tujuan
Kalsium dan Fosfor serum, Kalsium terkoreksi, PTH utuh	Evaluasi hiperkalsemia dan hiperparatiroidisme 5, 10)
Fungsi ginjal (BUN, Cr, eGFR)	Ada tidaknya gagal ginjal kronis
Asam urat serum	Evaluasi gout dan kelainan metabolik
Kadar ACE dan pencitraan toraks	Eksklusi sarkoidosis
LED, CRP, ANA, HLA-B27	Evaluasi penyakit inflamasi sistemik dan penyakit kolagen

Diagnosis Banding

Vogt’s limbal girdle adalah deposit garam kalsium halus di perifer kornea terkait usia, sering ditemukan pada individu sehat sebagai perubahan penuaan asimtomatik ⁴⁾. Terjadi berbatasan dengan limbus dan tidak meluas ke tengah celah kelopak, membedakannya dari degenerasi pita kornea. Degenerasi sferoid (keratopati droplet klimatik) adalah deposit subepitelial bahan seperti hialin, mirip secara morfologi tetapi sifat depositnya berbeda, sering pada pekerja luar ruangan di daerah dengan paparan UV kuat, dengan tetesan minyak emas hingga coklat kekuningan. Amiloidosis kornea sekunder juga menyebabkan deposit putih di celah kelopak, sehingga perlu dibedakan, didiagnosis dengan pewarnaan Congo red positif dan birefringensi di bawah cahaya terpolarisasi. Distrofi kornea tetesan agar-agar (gelatinous drop-like corneal dystrophy) adalah amiloidosis epitelial onset muda, menunjukkan kekeruhan seperti murbei atau pita, sehingga perlu perhatian karena kemiripan penampilan.

Q Tes apa yang diperlukan untuk memastikan diagnosis degenerasi pita kornea?

A

Dalam banyak kasus, diagnosis dapat ditegakkan hanya berdasarkan temuan klinis tipikal dengan slit-lamp. AS-OCT berguna untuk evaluasi kuantitatif kedalaman deposit, membantu pemilihan terapi ¹⁾. Pada mikroskop konfokal, deposit tampak hiperreflektif. Pemeriksaan darah seperti kalsium, fosfor, fungsi ginjal, dan kadar ACE dilakukan untuk mencari penyakit penyebab. Pada kasus bilateral anak-anak, evaluasi inflamasi bilik mata depan penting dengan mempertimbangkan iridosiklitis kronis terkait artritis idiopatik juvenil ⁶⁾.

5. Terapi Standar

Jika tidak ada gangguan penglihatan atau gejala, prinsipnya adalah observasi ⁴⁾. Jika gejala muncul, dilakukan intervensi terapi aktif. Terapi dibagi menjadi tiga jenis utama: pengangkatan lokal dengan jarum suntik, khelasi dengan aplikasi obat, dan keratektomi dengan laser eksimer.

Pengangkatan Kalsium Lokal dengan Jarum Suntik

Jika kalsium menonjol secara lokal atau mengendap seperti lempeng, ada metode sederhana menggunakan jarum 27-gauge untuk mengangkat deposit seperti membalik. Namun, stroma di bawah deposit sering menipis, sehingga perlu hati-hati untuk menghindari jaringan parut iatrogenik jika memotong terlalu dalam.

Terapi Khelasi EDTA

Ini adalah terapi yang paling banyak digunakan ^{4, 7, 8)}. Setelah epitel kornea diangkat secara mekanis, kapas dicelupkan ke dalam larutan etilendiamintetraasetat (EDTA) dan dioleskan ke area deposit kalsium, kemudian deposit dikerok dengan pisau golf. Konsentrasi standar adalah 0,4-1% EDTA atau 0,05 mol/L EDTA-Na, dan akhirnya dibilas dengan larutan dapar fosfat atau salin fisiologis yang cukup. Studi jangka panjang yang dilaporkan pada tahun 2004 menunjukkan bahwa khelasi EDTA memperbaiki rata-rata ketajaman penglihatan, tetapi kekambuhan tinggi terjadi pada kasus dengan penyakit dasar yang berlanjut ⁸⁾. Untuk degenerasi pita kornea sebagai komplikasi iridosiklitis kronis terkait artritis idiopatik juvenil, pengobatan dengan EDTA, asam klorida encer, atau laser eksimer juga dilakukan ⁶⁾.

Na2EDTA konvensional menjadi sulit diperoleh dan mahal setelah pencabutan persetujuan FDA AS, dan metode preparasi alternatif dari tabung pengumpul darah K2EDTA telah diusulkan ³⁾. Metode sederhana preparasi dari dinding dalam tabung pengumpul darah berlapis K2EDTA telah dikonfirmasi keamanan dan efektivitasnya dalam beberapa laporan ^{2, 3)}.

K2EDTA (berasal dari tabung pengumpul darah)

Karakteristik: Metode sederhana dengan melarutkan lapisan K2EDTA dari dinding dalam tabung pengumpul darah bertutup lavender ³⁾

Keuntungan: Murah (36-47 dolar per 100 tabung, lebih rendah dibandingkan rata-rata 117 dolar untuk Na2EDTA) dan mudah didapat ³⁾

Efektivitas: Efek penghilangan kalsium setara dengan Na2EDTA telah dikonfirmasi dalam beberapa kasus klinis ^{2, 3)}

Keamanan: Tidak ada efek buruk pada endotel kornea atau penyembuhan luka yang tertunda yang dilaporkan. Melakukan prosedur bersamaan dengan operasi katarak atau transplantasi endotel kornea juga aman²⁾

Keratektomi Laser Terapeutik / PRK (Laser Excimer)

Indikasi: Kasus yang tidak responsif terhadap EDTA, deposit dalam, campuran zat non-kalsifikasi, kasus dengan astigmatisma ireguler^{1, 9)}

Prosedur standar: Iradiasi dilakukan dengan diameter sekitar 7 mm dan kedalaman sekitar 100 μm dengan meninggalkan epitel utuh. Larutan hidroksimetilselulosa 1% digunakan sebagai agen masking¹⁾

PRK dipandu topografi bersamaan: Untuk koreksi astigmatisma ireguler dan optimalisasi kualitas visual, aberasi segmen anterior dan posterior dikoreksi secara terintegrasi¹⁾

Catatan: Diperlukan hiperopia pasca operasi sekitar 3 D dan ketebalan kornea yang cukup (minimal 450 μm sebelum operasi)⁹⁾

Metode Preparasi K2EDTA	Konsentrasi	Waktu Preparasi
Metode 1 (Metode transfer 5 jarum suntik)	65 mg/mL3)	189 detik3)
Metode 2 (Metode kocok 1 jarum suntik)	35 mg/mL3)	38 detik3)
Metode 3 (metode pelarutan kapas)	52 mg/mL3)	83 detik3)

Konsentrasi standar preparasi Na2EDTA adalah 30–40 mg/mL, dan metode 3 dapat mencapai konsentrasi yang lebih tinggi dalam waktu singkat, sehingga direkomendasikan sebagai keseimbangan terbaik antara konsentrasi, waktu preparasi, dan kemudahan³⁾.

Keratektomi Fototerapeutik Laser (PTK) dan Kombinasi PRK

Keratektomi fototerapeutik laser (PTK) dengan laser eksimer, sejak studi jangka panjang oleh O’Brart dkk. pada tahun 1993, telah menjadi terapi yang efektif untuk menghilangkan deposit dalam dan material campuran⁹⁾. Dalam beberapa tahun terakhir, bedah individual yang menggabungkan PTK dan PRK transepitelial yang dipandu topografi telah memungkinkan penghilangan deposit dan koreksi astigmatisma ireguler secara simultan¹⁾. Pada kasus degenerasi kornea pita akibat paparan uap merkuri (pria 63 tahun), setelah EDTA gagal, dilakukan PRK+PTK gabungan yang dipandu topografi, dan tajam penglihatan tanpa koreksi (UCVA) mata kanan membaik dari 20/100 menjadi 20/20, mata kiri dari 20/200 menjadi 20/63¹⁾. Indeks ketidakteraturan morfologi kornea (CMI) juga membaik signifikan dari 15 menjadi 3 μm pada mata kanan dan dari 21 menjadi 11 μm pada mata kiri¹⁾.

Perawatan pasca operasi sama untuk khelasi EDTA maupun PTK/PRK, yaitu pemakaian lensa kontak lunak terapeutik, pemberian tetes mata antibiotik dan steroid dosis rendah untuk mempercepat reepitelialisasi. Manajemen nyeri awal pasca operasi dan pencegahan infeksi sangat penting. Biasanya reepitelialisasi selesai dalam 5–7 hari, dan selama itu evaluasi meliputi luas defek epitel, adanya inflamasi bilik mata depan, dan kesesuaian lensa kontak. Pada kasus dengan uveitis kronik, harus didapatkan anti-inflamasi yang cukup sebelum operasi, dan terapi anti-inflamasi dilanjutkan pasca operasi untuk mengurangi risiko rekurensi^{6, 8)}.

Prognosis penglihatan tergantung pada kontrol penyakit dasar dan kedalaman deposit. Jika deposit hanya superfisial, khelasi EDTA saja dapat memberikan perbaikan penglihatan yang baik, tetapi pada deposit dalam yang meluas hingga stroma anterior, diperlukan kombinasi PTK, dan astigmatisma ireguler mungkin masih tersisa pasca operasi^{1, 9)}. Pada kasus dengan sikatrik kornea berat, atau yang disertai penurunan fungsi endotel, pada akhirnya dapat dipilih transplantasi kornea lamellar (DALK) atau transplantasi kornea penetrasi (PKP)⁷⁾.

Catatan Penting

Perhatian diperlukan saat kuretase untuk menghindari pemotongan dalam ke stroma yang dapat menyebabkan sikatrik iatrogenik. Pada keratektomi laser terapeutik, deposit kalsium terabrasi lebih cepat daripada jaringan sekitarnya sehingga dapat menyebabkan ketidakteraturan permukaan⁴⁾. Penggunaan agen masking (hidroksimetilselulosa 1%) dapat membantu menghaluskan permukaan¹⁾. Jika terdapat uveitis kronik, terapi anti-inflamasi yang tidak adekuat sebelum dan sesudah operasi dapat menyebabkan eksaserbasi inflamasi pasca operasi dan rekurensi^{6, 8)}.

Q Apakah preparasi K2EDTA dari tabung pengambilan darah aman?

A

Keamanan dan efektivitas penggunaan K2EDTA yang diekstraksi dari tabung pengambilan darah untuk mengobati degenerasi pita kornea telah dikonfirmasi dalam beberapa laporan^{2, 3)}. Tidak ada efek buruk pada endotel kornea atau penyembuhan yang tertunda yang dilaporkan³⁾. Operasi simultan dengan operasi katarak atau transplantasi endotel kornea juga dapat dilakukan dengan aman²⁾.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terjadinya Secara Detail

Inti dari penyakit ini adalah pengendapan kalsium hidroksiapatit di membran basal epitel kornea, membran Bowman, dan stroma anterior^{1, 4)}. Endapan dapat mengandung bahan campuran seperti fosfat dan karbonat amorf serta kolagen yang mengalami degenerasi elastoid, dan keberadaan bahan campuran ini menyebabkan respons yang buruk terhadap agen pengkhelat EDTA^{1, 7)}.

Alasan mengapa endapan menunjukkan distribusi seperti pita di sepanjang celah kelopak mata dianggap karena peningkatan pH air mata dan peningkatan penguapan sebagai faktor utama. Di area celah kelopak mata, air mata terpapar udara dan karbon dioksida dilepaskan, sehingga pH meningkat secara lokal dan kelarutan garam kalsium (terutama kalsium fosfat, kalsium karbonat) menurun, sehingga mempercepat pengendapan. Stres permukaan mata seperti peningkatan penguapan lapisan air mata, mata kering, dan hiperosmolaritas juga mendorong pengendapan⁵⁾.

Ketika kalsium mengendap secara berlebihan, membran Bowman rusak dan robek, menyebabkan kelainan adhesi epitel kornea yang terletak di atasnya. Mekanisme ini menyebabkan erosi epitel berulang dan nyeri kronis⁷⁾. Pada uveitis kronis, sitokin inflamasi dan peningkatan ion kalsium dalam humor akuus meresap dari permukaan posterior kornea, dan melalui stres kronis pada endotel dan stroma kornea, mempercepat pengendapan⁶⁾.

Pada degenerasi pita kornea pada gagal ginjal kronis, baik kalsifikasi metastatik maupun inflamasi sistemik kronis berperan^{5, 10)}. Ketika produk kalsium-fosfor serum tinggi, garam kalsium mudah mengendap di jaringan subepitel melalui aliran darah dari pembuluh limbal. Pasien dialisis sering menyertai hiperparatiroidisme (sekunder atau tersier), dan kelainan metabolisme kalsium menjadi latar belakang lesi kornea¹⁰⁾. Dianggap bahwa keadaan di mana produk kalsium-fosfor serum melebihi 70 mg²/dL² secara terus-menerus secara jelas meningkatkan risiko kalsifikasi kornea dan konjungtiva, dan koreksi metabolisme mineral dalam manajemen dialisis menjadi dasar pencegahan penyakit ini¹⁰⁾.

Pada tingkat molekuler, peningkatan lokal sitokin inflamasi dan aktivitas alkali fosfatase diduga dapat memicu nukleasi kalsifikasi. Aqueous humor pada uveitis kronis mengandung sitokin inflamasi konsentrasi tinggi, yang diyakini berperan dalam pembentukan deposit melalui difusi dari permukaan posterior kornea ke stroma ^{6, 7)}. Peningkatan osmolaritas air mata akibat mata kering, stimulasi mekanis kronis pada area fisura palpebra, dan paparan jangka panjang terhadap tetes mata yang mengandung larutan buffer fosfat (seperti beberapa tetes steroid) juga telah dilaporkan sebagai faktor risiko, sehingga pemilihan sediaan perlu dipertimbangkan untuk mengurangi kejadian iatrogenik ⁵⁾.

Q Seberapa dalam deposit degenerasi pita kornea meluas ke dalam kornea?

A

Biasanya deposit terbatas pada subepitel dan membran Bowman. Namun, pada kasus lanjut, deposit dapat meluas hingga ke stroma anterior, dan telah dilaporkan deposit sedalam sekitar 150 μm terkonfirmasi dengan AS-OCT ¹⁾. Pada kasus deposit dalam, khelasi EDTA saja tidak mencukupi, dan diperlukan perawatan laser seperti keratektomi laser terapeutik ^{1, 9)}.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan

Kombinasi PRK transepitelial berpanduan topografi dan keratektomi laser terapeutik telah dilaporkan sebagai pilihan pengobatan yang efektif untuk kasus yang tidak responsif terhadap EDTA ¹⁾. Dengan algoritma ray-tracing, aberasi segmen anterior dan posterior dapat dikoreksi secara terintegrasi, meminimalkan konsumsi stroma sambil mengoptimalkan kualitas visual. Transparansi kornea dan perbaikan penglihatan dipertahankan selama 6 bulan pasca operasi ¹⁾.

Penyederhanaan metode preparasi dari tabung pengumpul darah K2EDTA juga sedang berlangsung, memungkinkan perawatan yang lebih cepat dan lebih murah dibandingkan dengan Na2EDTA konvensional ^{2, 3)}. Dalam beberapa tahun terakhir, telah dilaporkan operasi katarak melalui insisi kornea jernih yang dilakukan bersamaan dengan transplantasi endotel kornea, memperluas fleksibilitas strategi pemulihan penglihatan ²⁾.

Ke depannya, tantangan meliputi optimalisasi perawatan personal yang menggabungkan EDTA, PTK, transplantasi amnion, dan PRK berpanduan topografi, serta pengembangan strategi pencegahan kekambuhan yang terintegrasi dengan pengobatan penyakit dasar (terapi target molekuler untuk uveitis kronis, bedah untuk hiperparatiroidisme, manajemen metabolisme fosfat pada pasien dialisis) ^{6, 8)}.

Dengan diperkenalkannya agen biologis (seperti adalimumab, infliximab) untuk uveitis terkait artritis idiopatik juvenil, kontrol inflamasi intraokular menjadi lebih stabil dari sebelumnya, yang dalam jangka panjang dapat menekan timbulnya degenerasi pita kornea baru atau kekambuhan ⁶⁾. Faktanya, kasus di mana operasi katarak dan khelasi EDTA dilakukan dengan aman setelah pemberian agen biologis, dengan perbaikan penglihatan yang baik, telah dilaporkan dari Jepang ⁶⁾. Melakukan intervensi bedah setelah penyakit dasar terkontrol merupakan faktor terpenting yang menentukan prognosis jangka panjang.

Kemajuan dalam diagnosis pencitraan juga menarik perhatian. Dengan menggabungkan evaluasi tiga dimensi lapisan deposisi menggunakan AS-OCT, analisis densitas kornea dengan fotografi Scheimpflug, dan perbandingan deret waktu indikator topografi, diharapkan dapat meningkatkan presisi indikasi terapi dan profil paparan laser ¹⁾. Selain itu, aplikasi klinis biomarker (sitokin inflamasi air mata, produk kalsium-fosfor serum) untuk stratifikasi risiko rekurensi yang berasal dari penyakit dasar juga merupakan tantangan di masa depan. Memastikan kolaborasi multidisiplin (reumatologi, nefrologi, endokrinologi) di setiap tahap perawatan adalah kunci untuk menekan rekurensi dan mempertahankan fungsi visual.

Penyangkalan

Konten artikel ini ditujukan untuk memberikan informasi kepada tenaga medis dan tidak merekomendasikan praktik medis individual. Diagnosis dan pengobatan aktual harus selalu didasarkan pada keputusan dokter spesialis.

---

8. Referensi

1. Passidomo F, Addabbo G, Pignatelli F, Niro A, Buonamassa R. Combined Topography-Guided Trans-Epithelial PRK and PTK for Treatment of Calcific Band Keratopathy Unresponsive to EDTA Chelation Therapy. Int Med Case Rep J. 2025;18:187-194.
2. Abusayf MM, Tobaigy MF. Blood tubes potassium ethylenediaminetetraacetic acid in comparison to calcium disodium ethylenediaminetetraacetic acid and disodium ethylenediaminetetraacetic acid for calcific band keratopathy. Saudi J Ophthalmol. 2025;39:407-409.
3. Narvaez J, Chang M, Ing J, De Chance D, Narvaez JJ. Simplified, Readily Available Method for the Treatment of Band Keratopathy With Ethylenediaminetetraacetic Acid. Cornea. 2021;40:1360-1362.
4. American Academy of Ophthalmology Corneal/External Disease PPP Panel. Corneal Edema and Opacification Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.
5. Markoulli M, Ahmad S, Engel L, et al. TFOS Lifestyle: Impact of the natural, built, and social environments on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
6. 日本眼科学会ぶどう膜炎標準診療ガイドライン策定委員会. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.
7. Jhanji V, Rapuano CJ, Vajpayee RB. Corneal calcific band keratopathy. Curr Opin Ophthalmol. 2011;22(4):283-289.
8. Najjar DM, Cohen EJ, Rapuano CJ, Laibson PR. EDTA chelation for calcific band keratopathy: results and long-term follow-up. Am J Ophthalmol. 2004;137(6):1056-1064.
9. O’Brart DP, Gartry DS, Lohmann CP, Patmore AL, Kerr Muir MG, Marshall J. Treatment of band keratopathy by excimer laser phototherapeutic keratectomy: surgical techniques and long term follow up. Br J Ophthalmol. 1993;77(11):702-708.
10. Porter R, Crombie AL. Corneal and conjunctival calcification in chronic renal failure. Br J Ophthalmol. 1973;57(5):339-343.