कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन (CNV) एक ऐसी बीमारी है जिसमें कोरॉइड से उत्पन्न नई रक्त वाहिकाएं मैक्युला में विकसित होती हैं। ये नई वाहिकाएं रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) के नीचे (टाइप 1/क्लासिक) या RPE के ऊपर (टाइप 2/ऑकल्ट) बढ़ती हैं। कोरॉइडाइटिस या इडियोपैथिक मामलों में, सूजन एक प्रमुख भूमिका निभाती है, और CNV को RPE-ब्रुच झिल्ली-कोरियोकैपिलारिस क्षति के प्रति प्रतिक्रियात्मक परिवर्तन या घाव भरने की प्रक्रिया माना जाता है।
इन्फ्लेमेटरी कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन (I-CNV) कोरॉइड और रेटिना की सूजन के कारण होने वाली पोस्टीरियर यूवाइटिस की एक गंभीर जटिलता है। यह संक्रामक और गैर-संक्रामक दोनों प्रकार के यूवाइटिस में हो सकता है1)। I-CNV को AMD और पैथोलॉजिकल मायोपिया के बाद CNV का तीसरा सबसे आम कारण माना जाता है1)।
पश्च यूवाइटिस के रोगियों में 2.7% में, पैनयूवाइटिस के रोगियों में 0.8% में CNV होता है, जो पूर्वकाल और मध्यवर्ती यूवाइटिस (0.1%) की तुलना में अधिक सामान्य है1)। अज्ञातहेतुक यूवाइटिस में 13-20% मामलों में जटिलता के रूप में CNV उत्पन्न होता है3)। अधिकांश I-CNV टाइप 2 (क्लासिक) CNV के रूप में प्रकट होते हैं, जो ब्रुच झिल्ली को भेदकर RPE के नीचे (टाइप 1) या RPE के ऊपर (टाइप 2) बनते हैं1)।
यूवाइटिस से जुड़े कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन का फंडस फोटोग्राफ और फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी। कोरॉइडल रेटिनल निशान और मैक्युला में प्रगतिशील हाइपरफ्लोरेसेंस दिखाता है।
Agarwal A, et al. An update on inflammatory choroidal neovascularization: epidemiology, multimodal imaging, and management. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2018. Figure 1. PMCID: PMC6135736. License: CC BY.
ऊपरी फंडस फोटो में दोनों आंखों में कई कोरॉइडल-रेटिनल निशान दिखाई देते हैं। निचली फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में मैक्युला के छोटे घाव शुरुआती चरण में हाइपरफ्लोरेसेंस दिखाते हैं, जो देर के चरण में बढ़ जाता है, जो सूजन संबंधी कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन का समर्थन करता है।
फंडस जांच में मैक्युला के आसपास पीले-सफेद उपनेत्रीय घाव दिखाई देते हैं।
रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम के नीचे CNV (क्लासिक प्रकार): नारंगी-लाल उभरी हुई घाव के रूप में दिखाई देता है
रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम के ऊपर CNV (ऑकल्ट प्रकार): धूसर-सफेद धब्बों के रूप में दिखाई देता है, जिसमें सीमांत उप-रेटिनल रक्तस्राव और रेटिनल डिटेचमेंट होता है।
रेशेदार-संवहनी निशान (पिछली CNV गतिविधि के निशान) बने रहते हैं
CNV के सूख जाने के बाद भी रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम-कोरियोकैपिलारिस प्लेट का एट्रोफिक घाव बन जाता है। रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम पर CNV में रेटिना के नीचे रेशेदार ऊतक बन जाता है, जिससे दृष्टि में कमी, केंद्रीय स्कोटोमा और मेटामोर्फोप्सिया स्थायी हो सकते हैं।
सूजन संबंधी क्षति : सूजन RPE-ब्रुच झिल्ली कॉम्प्लेक्स को नुकसान पहुंचाती है → बाहरी रक्त-रेटिना अवरोध का टूटना → कोरॉइड से नई रक्त वाहिकाओं का विकास
इस्कीमिया-हाइपोक्सिया : सूजन के कारण छिड़काव में बाधा → रेटिना और कोरॉइड में हाइपोक्सिया ग्रेडिएंट → CNV निर्माण को बढ़ावा
जब सूजन कोशिकाएं सक्रिय होती हैं, तो वे साइटोटॉक्सिक एंजाइम स्रावित करती हैं जो ब्रुच झिल्ली को तोड़ती हैं। जारी एंजियोजेनिक प्रो-साइटोकाइन्स (IL-6, IL-8, TNF-α) VEGF अभिव्यक्ति को बढ़ावा देती हैं और CNV प्रसार को प्रोत्साहित करती हैं 2)। यूवाइटिस में, TNF-α, IL-6 और IL-1 जैसे साइटोकाइन्स RPE को नुकसान पहुंचाते हैं, VEGF अभिव्यक्ति को और बढ़ाते हैं, और I-CNV निर्माण को बढ़ावा देते हैं 3)।
यूवाइटिस निदान दिशानिर्देश (2019) के अनुसार, PIC, मल्टीफोकल कोरॉइडाइटिस, सारकॉइडोसिस, हाराडा रोग और सर्पिजिनस कोरॉइडाइटिस जैसे पोस्टीरियर यूवाइटिस में CNV की जटिलता पर ध्यान देना आवश्यक है, और सूजन नियंत्रण और एंटी-VEGF थेरेपी के संयोजन की सिफारिश की गई है 3)।
जोखिम कारक5) :
जोखिम कारक
विवरण
एपिरेटिनल नियोवैस्कुलराइजेशन की उपस्थिति
I-CNV विकसित होने का जोखिम 3 गुना या अधिक बढ़ जाता है
आई-सीएनवी का निदान कठिन है और मल्टीमॉडल इमेजिंग की सिफारिश की जाती है 1)।
फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) : अधिकांश I-CNV क्लासिक प्रकार (टाइप 2) CNV के रूप में दिखाई देते हैं। CNV घाव प्रारंभिक आइसोफ्लोरेसेंस से हाइपरफ्लोरेसेंस और देर से फ्लोरेसिन रिसाव दिखाते हैं। हालांकि, सक्रिय सूजन संबंधी घाव भी समान FA निष्कर्ष प्रस्तुत करते हैं, इसलिए अकेले FA से निदान की सीमाएँ हैं 1)। प्रारंभिक चरण में स्पष्ट सीमा वाला हाइपरफ्लोरेसेंस (क्लासिक प्रकार) या देर से फैला हुआ वर्णक रिसाव (ऑकल्ट प्रकार) विशेषता है।
इंडोसायनिन ग्रीन एंजियोग्राफी (ICGA) : कोरॉइडल संवहनी संरचना का FA से अधिक विस्तृत मूल्यांकन कर सकती है। I-CNV प्रारंभिक चरण से हाइपरफ्लोरेसेंस दिखाते हैं, और सक्रिय सूजन फॉसी (प्रारंभिक हाइपोफ्लोरेसेंस) से अंतर संभव है 1)। रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम के नीचे CNV के अंतर के लिए ICGA अपरिहार्य है, और मल्टीफोकल कोरॉइडाइटिस में कोरियोकैपिलारिस के नॉन-परफ्यूजन क्षेत्र का आकलन और CNV विकास जोखिम मूल्यांकन में उपयोगी है 1)।
ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) : गैर-आक्रामक रूप से कम समय में मैक्युला क्षेत्र का क्रॉस-सेक्शन जांच सकती है, और CNV और फोविया के स्थानिक संबंध, CNVRPE के ऊपर या नीचे है, साथ में रेटिनल डिटेचमेंट, RPE डिटेचमेंट और सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा की स्थिति का मूल्यांकन कर सकती है।
«पिचफोर्क साइन (pitchfork sign)» : I-CNV से बाहरी रेटिनल परतों में उंगली जैसी बढ़ने वाली हाइपररिफ्लेक्टिव घाव। मल्टीफोकल कोरॉइडाइटिस/PIC, इंट्राओकुलर ट्यूबरकुलोसिस और एक्यूट सिफिलिटिक पोस्टीरियर पॉलीमॉर्फस कोरियोरेटिनाइटिस में रिपोर्ट किए गए I-CNV के विशिष्ट OCT निष्कर्ष 1)
«स्पंज साइन (sponge sign)» : I-CNV के नीचे कोरॉइडल मोटाई में वृद्धि (उपचार के बाद कम होती है)। सूजन संबंधी और मायोपिक CNV के अंतर में सहायक निष्कर्ष 1)
केंद्रीय रेटिनल मोटाई I-CNV गतिविधि के वस्तुनिष्ठ संकेतक के रूप में उपयोगी है 1)
OCT एंजियोग्राफी (OCTA) : गैर-आक्रामक रूप से CNV के संवहनी ढांचे को देखा जा सकता है। यह FA की तुलना में CNV और सूजन संबंधी घावों के बीच अंतर करने में अधिक सटीक है, और विशेष रूप से टाइप 1 नव संवहनी नेटवर्क की पहचान में उपयोगी है8)।
स्वतःप्रतिदीप्ति फंडस फोटोग्राफी (FAF) : सक्रिय I-CNV में सामान्य या अति-स्वतःप्रतिदीप्ति दिखाई देती है। हाइपो-स्वतःप्रतिदीप्ति के क्षेत्र फोटोरिसेप्टर और RPE के नुकसान से संबंधित होते हैं, और परिधीय I-CNV का पता लगाने में उपयोगी होते हैं1)।
Qक्या केवल OCT जांच से I-CNV का निदान किया जा सकता है?
A
OCTI-CNV के मूल्यांकन में बहुत उपयोगी है, लेकिन अकेले इससे निश्चित निदान करना अक्सर कठिन होता है। I-CNV के विशिष्ट OCT संकेत जैसे “पिचफोर्क साइन” सहायक मूल्य रखते हैं, लेकिन सटीक निदान और सूजन संबंधी घावों से अंतर करने के लिए FA, ICGA, OCTA और FAF का संयुक्त मल्टीमॉडल इमेजिंग निदान आवश्यक है1)।
पहले संक्रामक रोगों (टोक्सोप्लाज्मा, तपेदिक, बार्टोनेला हेन्सेले आदि) को बाहर करें और उचित एंटी-इंफेक्टिव थेरेपी दें। बहिष्करण के बाद अंतर्निहित यूवाइटिस का उपचार:
कारण रोग चाहे जो भी हो, फोवियल सीएनवी के लिए वीईजीएफ अवरोधक का इंट्राविट्रियल इंजेक्शन दिया जाता है। वीईजीएफ सीएनवी के विकास में निकटता से शामिल है, इसलिए इसे रोकने वाली दवाएं सीएनवी के प्रतिगमन और रक्तस्राव/स्राव को रोकने में उपयोगी हैं।
दवा
सारांश
सूजन संबंधी सीएनवी में उपयोग
एफ्लिबरसेप्ट (आइलिया)
VEGF-A/VEGF-B/PlGF अवरोध
बीमा कवरेज से बाहर (एएमडी और मायोपिक मैकुलोपैथी के लिए कवर)
रैनिबिज़ुमैब (ल्यूसेंटिस)
एंटी-VEGF-A मोनोक्लोनल एंटीबॉडी खंड
बीमा कवरेज नहीं (AMD और मायोपिक मैकुलोपैथी कवर हैं)
बेवैसिज़ुमैब (अवास्टिन)
एंटी-VEGF-A पूर्ण लंबाई मोनोक्लोनल एंटीबॉडी
बीमा कवरेज नहीं (ऑफ-लेबल), सूजन संबंधी CNV में उपयोग
एफ्लिबरसेप्ट और रैनिबिज़ुमैब का बीमा कवरेज केवल उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन और मायोपिक मैकुलोपैथी तक सीमित है। सूजन संबंधी CNV के लिए, बेवैसिज़ुमैब (1.25 mg/0.05 mL इंट्राविट्रियल इंजेक्शन) ऑफ-लेबल उपयोग किया जाता है 3)।
सूजनरोधी चिकित्सा और एंटी-VEGF दवा के संयोजन से 80% रोगियों में सुधार और 15% में स्थिर परिणाम प्राप्त हुए हैं4)। PIC रोगियों में केवल एंटी-VEGF उपचार से 50% पुनरावृत्ति दर बताई गई है, जो अंतर्निहित यूवाइटिस के प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता को दर्शाता है7)।
प्रेरण चरण (3 महीने तक मासिक इंजेक्शन) और आवश्यकतानुसार उपचार (PRN) की तुलना से पता चलता है कि प्रेरण चरण देने से बेहतर परिणाम नहीं मिलते 1)। यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों ने पुष्टि की है कि एंटी-VEGF दवा (रैनिबिज़ुमैब 0.5 मिलीग्राम इंट्राविट्रियल इंजेक्शन) I-CNV में दृष्टि सुधार और नववाहिका प्रतिगमन के लिए प्रभावी है 6)।
Qजापान में सूजन संबंधी CNV के लिए कौन सी एंटी-VEGF दवाएं उपलब्ध हैं?
A
एफ्लिबरसेप्ट (आइलिया) और रैनिबिज़ुमैब (ल्यूसेंटिस) केवल उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन और मायोपिक मैकुलोपैथी के लिए बीमा कवरेज में हैं। सूजन संबंधी CNV के लिए, बेवैसिज़ुमैब (अवास्टिन, बीमा से बाहर) का उपयोग नेत्र चिकित्सालयों में किया जा सकता है। उपचार का चयन उपस्थित चिकित्सक के साथ पर्याप्त परामर्श के बाद किया जाना चाहिए।
एक्स्ट्राफोवियल CNV के लिए थर्मल लेजर फोटोकोएग्यूलेशन किया जाता है। फोटोकोएग्यूलेशन सीधे CNV को बंद कर देता है, लेकिन विकिरणित क्षेत्र स्थायी रेटिना क्षति का कारण बनता है, इसलिए फोविया से दूरी का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करके संकेत निर्धारित किया जाता है।
I-CNV का रोग शरीरक्रिया विज्ञान AMD और पैथोलॉजिकल मायोपिया जैसी CNV के समान है, लेकिन इसमें सूजन संबंधी कारक जुड़ने की विशेषता है1)।
दीर्घकालिक सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव और इस्कीमिया इसमें शामिल होते हैं, और CNVRPE-ब्रुच झिल्ली-कोरियोकैपिलारिस परत की क्षति के प्रति प्रतिक्रियात्मक परिवर्तन या घाव भरने की प्रक्रिया के रूप में उत्पन्न होती है।
आणविक तंत्र:
VEGF अभिव्यक्ति में वृद्धि नववाहिका प्रसार को बढ़ावा देती है (AMD और मायोपिक CNV के समान)
CNV के बाह्यवाहिकीय घटकों में CXCR4 व्यक्त करने वाले फाइब्रोब्लास्ट और श्वेत रक्त कोशिकाएं मौजूद होती हैं
RPE कोशिकाएं TNF-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-10 का उत्पादन करती हैं और सूजन घटक के रूप में कार्य करती हैं1)
एंजियोजेनेसिस अवरोधकों (एंजियोस्टैटिन, एंडोस्टैटिन, PEDF) के साथ असंतुलन ट्रिगर करता है1)
यूवाइटिस में, TNF-α, IL-6, IL-1 जैसे साइटोकाइन सूजन कोशिकाओं से स्रावित होते हैं, RPE को नुकसान पहुंचाते हैं और VEGF अभिव्यक्ति को और बढ़ाते हैं3)। ये साइटोकाइन और VEGF के बीच परस्पर क्रिया I-CNV निर्माण को बढ़ावा देती है।
I-CNV और AMD-संबंधित CNV में अंतर:
इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययनों में बताया गया है कि I-CNV के संवहनी जाल का CXCR4 धुंधलापन पैटर्न AMD-संबंधित CNV से भिन्न होता है, जो संकेत देता है कि केशिकाओं की झिल्ली निर्माण में अलग भूमिका हो सकती है9)।
कुछ “अज्ञातहेतुक” CNV पश्च यूवाइटिस के पूर्व लक्षण के रूप में प्रकट हो सकते हैं1)। सूजन फोकस के किनारे (सूजन के बाद एट्रोफिक कोरियोरेटिनल निशान के किनारे) से नई रक्त वाहिकाएं अक्सर बढ़ती हैं।
OCTA, I-CNV के निदान और अनुवर्ती में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। अकेले FA और ICGA की तुलना में OCTA की श्रेष्ठता के प्रमाण संचित हो रहे हैं, और यह दिखाया गया है कि FA और ICGA के परिणाम अनिश्चित होने पर भी टाइप 1 नववाहिका नेटवर्क की पहचान के लिए यह अपरिहार्य है8)। OCTA सक्रिय CNV की निगरानी के लिए एक संकेतक के रूप में भी उपयोगी है, और उपचार के बाद नववाहिका प्रतिगमन का मात्रात्मक मूल्यांकन कर सकता है8)।
‘स्पंज साइन’ का नैदानिक महत्व :
OCT द्वारा I-CNV के नीचे कोरॉइडल मोटाई में वृद्धि (उपचार के बाद कम होने वाला ‘स्पंज साइन’) I-CNV गतिविधि की निगरानी के लिए एक नए सहायक संकेतक के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहा है। इसका उपयोग सूजन संबंधी CNV और मायोपिक CNV के विभेदक निदान में भी किया जा सकता है1)।
एंटी-VEGF थेरेपी के दीर्घकालिक परिणाम :
विभिन्न कारणों से होने वाले पश्च यूवाइटिस के लिए एंटी-VEGF थेरेपी (1-5 इंजेक्शन) के बाद, logMAR दृश्य तीक्ष्णता में लगभग 0.3 यूनिट का सुधार देखा गया है, इसके मध्यम से दीर्घकालिक डेटा उपलब्ध हैं4)। PIC रोगियों में केवल एंटी-VEGF दवा से उपचार करने पर 50% पुनरावृत्ति दर बताई गई है, और अंतर्निहित बीमारी का प्रबंधन दीर्घकालिक पूर्वानुमान को प्रभावित करता है7)।
Treat & Extend (T&E) रेजिमेन :
AMD और मायोपिक CNV में स्थापित T&E रेजिमेन (उपचार अंतराल को धीरे-धीरे बढ़ाने की विधि) को I-CNV में लागू करने पर विचार किया जा रहा है। यह उपचार के बोझ को कम करते हुए दृष्टि बनाए रखने में सक्षम हो सकता है, लेकिन सूजन संबंधी CNV के लिए विशिष्ट साक्ष्य के संचय की प्रतीक्षा है।
फैरिसिमैब (एंटी-VEGF-A/Ang-2 दोहरा अवरोधक) :
VEGF-A और एंजियोपोइटिन-2 (Ang-2) को एक साथ अवरुद्ध करने वाला फैरिसिमैब AMD और डायबिटिक मैक्यूलर एडिमा के लिए स्वीकृत है, और सूजन संबंधी CNV में इसके अनुप्रयोग पर शोध चल रहा है। Ang-2 एंजियोजेनेसिस और सूजन दोनों में शामिल है, इसलिए I-CNV पर विशिष्ट प्रभाव की उम्मीद है।
मल्टीमॉडल दृष्टिकोण का मानकीकरण:
I-CNV के निदान के लिए FAF, OCTA और निकट-अवरक्त ऑटोफ्लोरेसेंस इमेजिंग सहित बहुआयामी दृष्टिकोण आशाजनक है, विशेष रूप से परिधीय I-CNV का पता लगाने और निगरानी में FAF उपयोगी है 1).
QI-CNV का दृष्टि पूर्वानुमान क्या है?
A
अंतर्निहित यूवाइटिस का नियंत्रण और एंटी-VEGF दवाओं से प्रारंभिक उपचार से दृष्टि बनाए रखने या सुधारने की उम्मीद की जा सकती है। हालांकि, PIC में एंटी-VEGF दवा से अकेले उपचार में 50% पुनरावृत्ति दर की सूचना मिली है, और अंतर्निहित बीमारी का प्रबंधन दीर्घकालिक पूर्वानुमान को प्रभावित करता है 7)। नियमित OCT और OCTA निगरानी पुनरावृत्ति का शीघ्र पता लगाने में उपयोगी है।
Karska-Basta I, Pociej-Marciak W, Zuber-Laskawiec K, et al. Diagnostic challenges in inflammatory choroidal neovascularization. Medicina. 2024;60(3):465.
Cheung CMG, Arnold JJ, Holz FG, et al. Myopic choroidal neovascularization: review, guidance, and consensus statement on management. Ophthalmology. 2017;124(11):1690-1711.
D’Souza Y, Balasubramaniam S, Nair U. Anti-VEGF treatment for inflammatory choroidal neovascularization: a comprehensive review. Surv Ophthalmol. 2023;68(3):435-461.
Baxter SL, Pistilli M, Pujari SS, et al. Risk of choroidal neovascularization among the uveitides. Am J Ophthalmol. 2013;156(3):468-477.e2.
Rouvas A, Petrou P, Douvali M, et al. Intravitreal ranibizumab for the treatment of inflammatory choroidal neovascularization. Retina. 2011;31(5):871-879.
Amer R, Lois N. Punctate inner choroidopathy. Surv Ophthalmol. 2011;56(1):36-53.
Astroz P, Miere A, Mrejen S, et al. Optical coherence tomography angiography to distinguish choroidal neovascularization from macular inflammatory lesions in multifocal choroiditis. Retina. 2018;38(2):299-309.
Neri P, Lettieri M, Fortuna C, et al. Inflammatory choroidal neovascularization. Middle East Afr J Ophthalmol. 2009;16(4):245-251.
लेख का पाठ कॉपी करें और अपनी पसंद के AI सहायक में पेस्ट करें।
लेख क्लिपबोर्ड पर कॉपी हो गया
नीचे कोई AI सहायक खोलें और कॉपी किया हुआ पाठ चैट बॉक्स में पेस्ट करें।