इलास्टिक स्यूडोक्सैन्थोमा (PXE)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• इलास्टिक फाइबर स्यूडोक्सैन्थोमा (PXE) ABCC6 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है, जिसे 2015 में एक दुर्लभ रोग के रूप में मान्यता दी गई।
• यह 1/25,000 से 1/100,000 की अनुमानित व्यापकता वाला एक दुर्लभ रोग है।
• इलास्टिक फाइबर का कैल्सीफिकेशन और टूटना त्वचा, आंखों और हृदय प्रणाली सहित कई अंगों में प्रगतिशील क्षति का कारण बनता है।
• फंडस में, एंजियॉइड स्ट्रीक्स और संतरे के छिलके जैसे परिवर्तन कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन (CNV) में बदल जाते हैं, जो 72-86% रोगियों में होता है।
• एंटी-VEGF थेरेपी CNV के लिए पहली पंक्ति का उपचार है, लेकिन आंख की चोट के कारण तीव्र रेटिनोपैथी भी 5% में होती है।
• हृदय संबंधी जटिलताएं (एनजाइना, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन, परिधीय धमनी रोग) जीवन के पूर्वानुमान को सीधे प्रभावित करती हैं, और नियमित हृदय मूल्यांकन आवश्यक है।
• कैल्शियम और विटामिन डी का अत्यधिक सेवन, साथ ही एबालोपैराटाइड जैसी कुछ दवाएं, PXE को बढ़ा सकती हैं।

1. स्यूडोक्सैंथोमा इलास्टिकम (PXE) क्या है?

स्यूडोक्सैंथोमा इलास्टिकम (PXE) एक ऑटोसोमल रिसेसिव आनुवंशिक रोग है जो गुणसूत्र 16p13.1 पर स्थित ABCC6 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इसे ग्रोनब्लैड-स्ट्रैंडबर्ग सिंड्रोम भी कहा जाता है। यह एक प्रगतिशील प्रणालीगत बीमारी है जिसमें इलास्टिक फाइबर का एक्टोपिक कैल्सीफिकेशन और टूटना त्वचा, आंखों और हृदय प्रणाली में बहु-अंग क्षति का कारण बनता है।

इसकी व्यापकता 1/25,000 से 1/100,000 तक अनुमानित है⁸⁾। जापान में इसे 2015 में एक दुर्लभ बीमारी (रोग संख्या 335) के रूप में नामित किया गया था।

ABCC6 प्रोटीन मुख्य रूप से यकृत और गुर्दे में व्यक्त एक ATPase-निर्भर ट्रांसपोर्टर है। इस प्रोटीन की कार्यात्मक कमी से रक्त में अकार्बनिक पायरोफॉस्फेट (PPi) का उत्पादन कम हो जाता है। PPi एक कैल्सीफिकेशन अवरोधक है, और इसकी कमी से लोचदार तंतुओं में Ca/Pi का अस्थानिक जमाव होता है। स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में PPi उत्पादन कम होने की स्थिति PXE रोगविज्ञान का मूल है⁸⁾।

Q क्या PXE एक वंशानुगत बीमारी है?

A

ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम के कारण, यदि माता-पिता दोनों ABCC6 जीन में उत्परिवर्तन के वाहक हैं, तो बच्चे में यह रोग विकसित होता है। हेटेरोज़ाइगस वाहकों का फेनोटाइप एक समान नहीं होता ⁸⁾, इसलिए पारिवारिक इतिहास होने पर आनुवंशिक परामर्श पर विचार किया जाना चाहिए।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

आंखों के लक्षण आमतौर पर 20-30 वर्ष की आयु में शुरू होते हैं और धीरे-धीरे बढ़ते हैं।

• विकृति दृष्टि (मेटामॉर्फोप्सिया) : सीएनवी के विकास के साथ, वस्तुएं विकृत दिखाई देती हैं। 42 वर्षीय महिला के मामले में दृश्य तीक्ष्णता 6/60 तक गिर गई और एंटी-वीईजीएफ उपचार के बाद 6/36 तक सुधर गई²⁾।
• दृश्य तीक्ष्णता में कमी : सीएनवी की प्रगति, रेटिना के नीचे रक्तस्राव और रेटिना फाइब्रोसिस के साथ दृष्टि कम हो जाती है।
• केंद्रीय अंधबिंदु (सेंट्रल स्कोटोमा) : उन्नत मामलों में केंद्रीय दृश्य क्षेत्र दोष उत्पन्न होता है।
• त्वचा के लक्षण : गर्दन, बगल और कमर के क्षेत्र में नारंगी-पीले रंग के पपल्स का समूह दिखाई देता है, जिसे ‘मोरक्को चमड़े जैसा’ विशिष्ट स्वरूप कहा जाता है।

नैदानिक निष्कर्ष

फंडस में रोग की अवस्था के अनुसार विशिष्ट निष्कर्ष देखे जाते हैं।

प्रारंभिक निष्कर्ष

संतरे के छिलके जैसा परिवर्तन : RPE (रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम) स्तर पर परिवर्तन। फंडस में संतरे के छिलके जैसी अनियमित बनावट दिखाई देती है।

एंजियॉइड स्ट्राइ (AS) : ऑप्टिक डिस्क के चारों ओर से रेडियल रूप से फैलने वाली गहरी लाल से भूरी धारियाँ। ये ब्रुच झिल्ली के कैल्सीफिकेशन और टूटने के कारण होती हैं।

उन्नत अवस्था के निष्कर्ष

कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन (CNV) : ब्रुच झिल्ली में दरारों से नई रक्त वाहिकाओं का प्रवेश। यह 72-86% रोगियों में होता है³⁾।

धूमकेतु पूंछ घाव : संवहनी रेखाओं से जुड़ा विशिष्ट उप-रेटिना वर्णक जमाव। 46 वर्षीय पुरुष रोगी में रिपोर्ट किया गया^{1, 8)}।

तीव्र रेटिनोपैथी : नेत्र आघात के बाद तीव्र शुरुआत। सभी रोगियों में लगभग 5% में होता है³⁾।

विशेषज्ञ पूरक

यदि स्क्लेरल बकल का इतिहास है, तो बकल के पास संवहनी रेखाएं उत्पन्न हो सकती हैं। शल्य चिकित्सा पद्धति (बकल बनाम विट्रेक्टॉमी) के चयन में सावधानी आवश्यक है¹⁾।

सूजन संबंधी फेनोटाइप नामक एक दुर्लभ उपप्रकार में, तेजी से बढ़ने वाला उप-रेटिना फाइब्रोसिस प्रस्तुत करने वाले मामले रिपोर्ट किए गए हैं³⁾।

त्वचीय निष्कर्षों में पेरी-अम्बिलिकल पर्फोरेटिंग PXE (PPXE) नामक एक उपप्रकार भी मौजूद है, जो 85 वर्षीय बुजुर्ग बहुपत्नी, मोटापे से ग्रस्त महिलाओं में आम है⁴⁾।

Q एंजियॉइड स्ट्रीक्स क्या होते हैं?

A

ब्रुक झिल्ली (रेटिना और उसके नीचे कोरॉइड को अलग करने वाली पतली झिल्ली) में कैल्शियम जमा होने से दरारें पड़ जाती हैं, जो फंडस में रक्त वाहिकाओं जैसी रेखीय छाया के रूप में दिखाई देती हैं। यह PXE के सबसे विशिष्ट फंडस संकेतों में से एक है, जो ऑप्टिक डिस्क के चारों ओर से रेडियल रूप से फैलता है।

3. कारण और जोखिम कारक

आनुवंशिक पृष्ठभूमि

PXE का कारण ABCC6 जीन (16p13.1) में द्वि-एलील उत्परिवर्तन है। यह ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम है, और हेटेरोज़ाइट्स या संशोधक जीन फेनोटाइप को प्रभावित कर सकते हैं, इस पर भी विचार किया जा रहा है^6,8)।

कैल्सीफिकेशन को बढ़ावा देने वाले पर्यावरणीय कारक

• कैल्शियम और विटामिन D : अत्यधिक सेवन संवहनी कैल्सीफिकेशन को बढ़ावा दे सकता है और PXE को बढ़ा सकता है⁸⁾।
• दवा-प्रेरित PXE : एबालोपैराटाइड (ऑस्टियोपोरोसिस की दवा, PTH एनालॉग) से प्रेरण की सूचना मिली है। जब PPi का उत्पादन सामान्य के केवल 30% पर होता है, तो इसके प्रशासन से कैल्सीफिकेशन तेज हो जाता है⁵⁾।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

• कैल्शियम या विटामिन D की खुराक लेने से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
• यदि ऑस्टियोपोरोसिस की दवा दी जाती है, तो अपने चिकित्सक को PXE के निदान के बारे में अवश्य बताएं।
• आंख पर आघात तीव्र रेटिनोपैथी को ट्रिगर कर सकता है। संपर्क खेलों या आघात के उच्च जोखिम वाली गतिविधियों में सावधानी बरतें।
• यदि त्वचा पर लक्षण (गर्दन या बगल में पीले दाने) दिखाई दें, तो शीघ्र किसी विशेषज्ञ से संपर्क करें और पूर्ण शारीरिक मूल्यांकन करवाएं।

Q PXE के रोगियों को कौन सी दवाएं लेने से बचना चाहिए?

A

NSAIDs जैसी रक्तस्राव जोखिम बढ़ाने वाली दवाएं, कैल्शियम, विटामिन D, और ऑस्टियोपोरोसिस की दवाएं जो कैल्सीफिकेशन को प्रभावित कर सकती हैं, उन्हें स्वयं शुरू या बंद न करें। अबालोपैराटाइड से PXE जैसे परिवर्तन भी रिपोर्ट किए गए हैं ⁵⁾। दवा बदलने से पहले हमेशा अपने डॉक्टर से सलाह लें।

4. निदान और जांच के तरीके

श्रम और कल्याण मंत्रालय के निदान मानदंड

PXE का निदान प्रमुख और गौण लक्षणों के संयोजन से किया जाता है।

निर्णय	मानदंड
निश्चित निदान	2 या अधिक प्रमुख लक्षण
संदिग्ध निदान	1 प्रमुख लक्षण + 1 या अधिक गौण लक्षण

मुख्य निष्कर्ष:

• विशिष्ट त्वचीय निष्कर्ष (गर्दन और धड़ के फ्लेक्सर पक्ष पर पपल्स और सख्त होना)
• विशिष्ट फंडस निष्कर्ष (एंजियॉइड स्ट्रीक्स, संतरे के छिलके जैसा परिवर्तन, धूमकेतु जैसे घाव)
• ABCC6 जीन के दोनों एलील में रोगकारक उत्परिवर्तन की पुष्टि

गौण निष्कर्ष:

• कम उम्र में शुरू होने वाली हृदय संबंधी बीमारियाँ (कोरोनरी धमनी रोग, परिधीय धमनी रोग, मस्तिष्क रोधगलन)
• त्वचा और नेत्र रोगों का पारिवारिक इतिहास
• हिस्टोलॉजिकल वॉन कोसा स्टेनिंग पॉजिटिव (इलास्टिक फाइबर में कैल्सीफिकेशन की पुष्टि) ⁸⁾

नेत्र परीक्षण

• स्लिट लैंप और फंडस जांच : एंजियॉइड स्ट्राइ, ऑरेंज पील त्वचा जैसे परिवर्तन और CNV का मूल्यांकन
• ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) : ब्रुच झिल्ली में दरारें, CNV की सक्रियता, उप-रेटिनल द्रव और रक्तस्राव का मूल्यांकन
• फ्लुओरेसिन एंजियोग्राफी (FA) : CNV की पहचान और गतिविधि का मूल्यांकन
• इंडोसायनिन ग्रीन फ्लोरेसेंस एंजियोग्राफी (ICG) : कोरॉइडल परिसंचरण और एंजियॉइड स्ट्रीक का विस्तृत मूल्यांकन
• फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस (FAF) : RPE क्षति की सीमा का मूल्यांकन

आनुवंशिक परीक्षण

ABCC6 के आनुवंशिक विश्लेषण से उत्परिवर्तन की पहचान की जाती है ^{1, 3, 5)}। सामान्य उत्परिवर्तन (जैसे c.3490C>T) के अलावा, विभिन्न उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं। यह निश्चित निदान, पारिवारिक जांच और आनुवंशिक परामर्श के लिए आवश्यक है।

त्वचा ऊतक परीक्षण

वॉन कोसा या एलिज़ारिन रेड धुंधलापन द्वारा इलास्टिक फाइबर में कैल्सीफिकेशन की पुष्टि की जाती है ⁸⁾। विभेदक निदान में उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन (AMD), पेजेट रोग, मार्फ़न सिंड्रोम और एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम (EDS) शामिल हैं।

5. मानक उपचार

नेत्र संबंधी उपचार

PXE के लिए कोई स्थापित उपचार नहीं है; उपचार मुख्य रूप से CNV के लक्षणों पर केंद्रित है।

एंटी-VEGF थेरेपी (CNV के लिए पहली पंक्ति) :

CNV से जटिल PXE के लिए एंटी-VEGF दवा का इंट्राविट्रियल इंजेक्शन पहली पंक्ति का उपचार है।

• बेवाकिज़ुमैब : 42 वर्षीय महिला में 6/60 से 6/36 तक सुधार की सूचना मिली है²⁾.
• एफ्लिबरसेप्ट : श्वेतपटल बकल के पास सीएनवी के एक मामले में, तीन खुराकों का भी सीमित प्रभाव था¹⁾।
• उपचार की प्रतिक्रिया मामले के अनुसार भिन्न होती है, और निरंतर ओसीटी और एफए मूल्यांकन आवश्यक है।

सूजन संबंधी फेनोटाइप का उपचार (दुर्दम्य सीएनवी) :

एंटी-वीईजीएफ थेरेपी के प्रति खराब प्रतिक्रिया और तेजी से बढ़ने वाले उपरेटिनल फाइब्रोसिस के मामलों में, सूजन संबंधी तंत्र पर विचार करते हुए रेटिना विशेषज्ञ और आंतरिक चिकित्सा विभाग को सहयोग करना चाहिए³⁾। इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी मानक उपचार नहीं है और प्रत्येक मामले में सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।

उपचार में सावधानियां

• नेत्र आघात ब्रुच झिल्ली के फटने को बढ़ा सकता है और तीव्र रेटिनोपैथी या बड़े पैमाने पर उपरेटिनल रक्तस्राव का कारण बन सकता है। आघात से बचना महत्वपूर्ण है¹⁾।
• NSAIDs प्लेटलेट फ़ंक्शन को दबाकर रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकते हैं, इसलिए सावधानी से उपयोग करें।
• इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी (MMF, टैक्रोलिमस) नेत्र विज्ञान और आंतरिक चिकित्सा के सहयोग से की जाती है, जिसमें संक्रमण, गुर्दे की कार्यप्रणाली और रक्तचाप की नियमित निगरानी शामिल है³⁾।

हृदय संवहनी और प्रणालीगत प्रबंधन

हृदय संबंधी रोग PXE के जीवन पूर्वानुमान को निर्धारित करने वाली एक महत्वपूर्ण जटिलता है।

जटिलताएं	प्रबंधन नीति
इस्केमिक हृदय रोग	DOAC अनुशंसित, वारफारिन से बचें6)
एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम	स्टेंट रहित PCI (दवा-लेपित गुब्बारा)7)
परिधीय धमनी रोग	संवहनी शल्य चिकित्सा के साथ समन्वय
सीलिएक धमनी संपीड़न सिंड्रोम (MALS)	सर्जिकल हस्तक्षेप पर विचार करें 6)

72 वर्षीय महिला में तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (ACS) के मामले में, बाईं सर्कमफ्लेक्स धमनी के पूर्ण अवरोध के लिए OCT-निर्देशित प्लाक इरोजन की पुष्टि के बाद ड्रग-कोटेड बैलून द्वारा स्टेंटलेस PCI किया गया। DAPT के 1 सप्ताह बाद प्रासुग्रेल मोनोथेरेपी में परिवर्तन किया गया ⁷⁾।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

PPi की कमी के कारण कैल्सीफिकेशन का तंत्र

ABCC6 ATP को सब्सट्रेट के रूप में उपयोग करके PPi उत्पादन में शामिल पदार्थों के परिवहन का कार्य करता है। ABCC6 की कार्यात्मक कमी से रक्त में PPi (कैल्सीफिकेशन अवरोधक) कम हो जाता है ⁸⁾।

Ca और Pi कोलेजन और इलास्टिक फाइबर पर हाइड्रॉक्सीएपेटाइट (Ca10(PO4)6(OH)2) के रूप में जमा होते हैं, जिससे फाइबर टूट जाते हैं ⁸⁾। खनिज संरचना के विश्लेषण में हाइड्रॉक्सीएपेटाइट और कैल्शियम फॉस्फेट का मिश्रण पाया गया है ⁸⁾।

आँख में रोग प्रक्रिया

Mushtaq एट अल. (2024) ने बताया कि RPE द्वारा VEGF उत्पादन ब्रुच झिल्ली में दरारों के माध्यम से कोरॉइडल इस्कीमिया द्वारा प्रेरित होता है, जिससे CNV निर्माण होता है। एंजियॉइड स्ट्राइ वाले 59-87% रोगियों में PXE होने का अनुमान है ²⁾।

ब्रुच झिल्ली का कैल्सीफिकेशन और टूटना → कोरॉइडल इस्कीमिया → VEGF उत्पादन में वृद्धि → CNV गठन, यह श्रृंखला दृष्टि हानि का प्रमुख तंत्र है।

हृदय संवहनी में रोगविज्ञान

शव परीक्षण में संवहनी मीडिया की लोचदार प्लेटों का टूटना पुष्टि किया गया है⁶⁾ (मेंडेलसोहन संकेत)। लोचदार प्लेटों की संरचनात्मक विफलता संवहनी दीवार के कमजोर होने और कैल्सीफिकेशन का कारण बनती है, जिससे कोरोनरी और परिधीय धमनियों में अवरोधक घाव हो जाते हैं।

Willett एट अल. (2025) के मामले में, सीलिएक धमनी संपीड़न सिंड्रोम (MALS) और बाएं वेंट्रिकुलर डायस्टोलिक डिसफंक्शन जैसे बहु-अंग हृदय संबंधी विकारों की पुष्टि हुई, और त्वचा स्कोर गंभीर समूह (5.7) बनाम नियंत्रण समूह (1.8) में महत्वपूर्ण अंतर दिखाया⁶⁾.

तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम में प्लाक क्षरण (erosion) मुख्य तंत्र है⁷⁾। एथेरोमा विदर (rupture) की तुलना में क्षरण की अधिकता PXE के हृदय संबंधी घावों की विशेषता मानी जाती है।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

नीचे दी गई सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

जीन थेरेपी और PPi पूरक चिकित्सा

ABCC6 जीन के लिए लीवर-लक्षित जीन थेरेपी पर शोध किया जा रहा है। PPi एनालॉग्स (जैसे एटिड्रोनेट) के सप्लीमेंट्स ने माउस मॉडल में कैल्सीफिकेशन को रोकने की सूचना दी है, और मैग्नीशियम पूरकता के साथ संयोजन पर भी विचार किया जा रहा है ⁸⁾।

संशोधक जीन की भूमिका

CSF1R और NLRP1 जैसे संशोधक जीन हृदय संबंधी लक्षणों की गंभीरता को प्रभावित करते पाए गए हैं ⁶⁾। ये PXE के अत्यधिक परिवर्तनशील फेनोटाइप को समझाने की कुंजी के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहे हैं।

दवा-प्रेरित PXE और रोग तंत्र की समझ

एबालोपैराटाइड (ऑस्टियोपोरोसिस उपचार) द्वारा PXE प्रेरण की रिपोर्ट ⁵⁾ एक नया साक्ष्य है कि PPi चयापचय मार्ग PXE के विकास और बिगड़ने से सीधे जुड़ा हुआ है। T50 (कैल्सीफिकेशन प्रवृत्ति बायोमार्कर) का उपयोग करके PXE गतिविधि मूल्यांकन विधि का विकास भी प्रगति पर है।

सूजन संबंधी फेनोटाइप की पहचान

Oyeniran एट अल. (2024) की केस रिपोर्ट ने CNV के अलावा तेजी से बढ़ने वाली सूजन प्रस्तुत करने वाले PXE उपप्रकार के अस्तित्व को दिखाया³⁾। इस सूजन संबंधी फेनोटाइप के लिए इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी (MMF + टैक्रोलिमस) के प्रभावी होने का निष्कर्ष बताता है कि PXE की विकृति में सूजन संबंधी तंत्र शामिल हो सकते हैं।

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8. संदर्भ

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2. Traine PG, Scheib C, Garweg JG. Choroidal Neovascularization Resulting from Angioid Streaks in Pseudoxanthoma Elasticum. Ophthalmol Retina. 2019;3(1):31. doi:10.1016/j.oret.2018.10.007. PMID:30929814.
3. Oyeniran E, Wiley H, Bellur S, Sen HN, Ferreira CR, Chew EY, et al. EXTENSIVE SUBRETINAL FIBROSIS ASSOCIATED WITH PSEUDOXANTHOMA ELASTICUM. Retin Cases Brief Rep. 2024;18(4):512-516. doi:10.1097/ICB.0000000000001425. PMID:36996445. PMCID:PMC11340264.
4. Duarte-Summers AL, Qian J, Nguyen K, et al. Perforating pseudoxanthoma elasticum with periumbilical perforation. JAAD Case Rep. 2025;59:1-3.
5. Amjad SA, Pincelli T, Meek SE, Sokumbi O, Keeling J, Singer EM. Abaloparatide-induced pseudoxanthoma elasticum. JAAD Case Rep. 2025;61:133-135. doi:10.1016/j.jdcr.2025.03.029. PMID:40606685; PMCID:PMC12214121.
6. Aimee Willett, Vivek V Jasti, Sean M Muir, Jay Anderson. Cardiovascular Manifestations of Pseudoxanthoma Elasticum. Cureus. 2025. doi:10.7759/cureus.87113.
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