早期表现
橘皮样改变：RPE（视网膜色素上皮）水平的变化。眼底出现类似橘皮的不规则纹理。
血管样条纹（AS）：从视盘周围放射状延伸的暗红色至褐色条纹。由Bruch膜的钙化和断裂引起。
弹性纤维性假黄瘤（PXE）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是弹性纤维性假黄瘤（PXE）？
Section titled “1. 什么是弹性纤维性假黄瘤（PXE）？”弹性纤维性假黄瘤（Pseudoxanthoma Elasticum; PXE）是由位于染色体16p13.1上的ABCC6基因突变引起的常染色体隐性遗传病。也称为Grönblad-Strandberg综合征。弹性纤维的异位钙化和断裂导致皮肤、眼和心血管系统的多器官损害，是一种进行性全身性疾病。
患病率估计为1/25,000至1/100,000 8)。在日本，它于2015年被指定为指定难治性疾病（难病编号335）。
ABCC6蛋白是一种主要在肝脏和肾脏表达的ATP酶依赖性转运体。该蛋白的功能缺陷导致血液中无机焦磷酸盐（PPi）生成减少。PPi是一种钙化抑制剂，其缺乏会导致钙/磷异位沉积在弹性纤维上。PPi生成低于健康人是PXE病理的核心 8)。
Q
PXE是遗传性疾病吗？
A
由于是常染色体隐性遗传，只有当父母双方都是ABCC6基因突变的携带者时，孩子才会发病。杂合子携带者的表型并不一致 8)，如果有家族史，应考虑遗传咨询。
2. 主要症状和临床发现
Section titled “2. 主要症状和临床发现”眼部症状通常从20~30岁开始，缓慢进展。
- 视物变形：随着CNV的发生，出现物体扭曲的症状。一名42岁女性病例中，视力降至6/60，抗VEGF治疗后恢复至6/362)。
- 视力下降：随着CNV进展、视网膜下出血和视网膜纤维化，视力下降。
- 中心暗点：在进展病例中，出现中心视野缺损。
- 皮肤症状：颈部、腋窝和腹股沟出现橙黄色丘疹聚集，呈现被称为“摩洛哥皮革样”的特征性外观。
眼底可见与病程阶段相关的特征性表现。
进展期表现
在称为炎症表型的罕见亚型中，有报告显示出现快速进展性视网膜下纤维化的病例3)。
皮肤表现还包括一种称为脐周穿孔性PXE（Perforating PXE; PPPXE）的亚型，多见于老年经产肥胖女性，例如85岁女性4)。
Q
血管样条纹是什么样的表现？
A
血管样条纹是Bruch膜（分隔视网膜和其下方脉络膜的薄层）发生钙质沉积并产生裂隙，在眼底表现为类似血管的线状阴影。这是PXE最具特征性的眼底表现之一，从视盘周围呈放射状延伸。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”PXE的病因是ABCC6基因（16p13.1）的双等位基因突变。这是一种常染色体隐性遗传病，杂合子或修饰基因也可能影响表型6,8)。
促进钙化的环境因素
Section titled “促进钙化的环境因素”- 钙和维生素D：过量摄入会促进血管钙化，可能加重PXE8)。
- 药物诱发的PXE：已有报道阿巴洛帕肽（骨质疏松治疗药，PTH类似物）可诱发。在PPi仅产生30%正常水平的情况下给药，会加速钙化5)。
Q
PXE患者应避免哪些药物？
A
不要自行开始或停用影响出血风险的药物（如NSAIDs）或可能影响钙化的药物（如钙剂、维生素D、骨质疏松治疗药物）。阿巴洛帕肽也曾报道引起PXE样变化5)。更换药物时务必咨询主治医生。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”厚生劳动省诊断标准
Section titled “厚生劳动省诊断标准”PXE的诊断基于主要和次要发现的组合。
| 判定 | 标准 |
|---|---|
| 确诊 | 2项或以上主要表现 |
| 疑似诊断 | 1项主要表现 + 1项或以上次要表现 |
主要所见：
次要所见：
- 早发心血管疾病（冠状动脉疾病、外周动脉疾病、脑梗死）
- 皮肤和眼部病变的家族史
- 组织学Von Kossa染色阳性（弹性纤维钙化确认）8)
- 裂隙灯和眼底检查：评估血管样条纹、橘皮样改变和CNV
- 光学相干断层扫描（OCT）：评估Bruch膜破裂、CNV活动性、视网膜下液和出血
- 荧光素眼底血管造影（FA）：CNV的识别和活动性评估
- 吲哚青绿血管造影（ICG）：详细评估脉络膜循环和血管样条纹
- 眼底自发荧光（FAF）：评估RPE损伤范围
通过ABCC6基因分析鉴定突变1, 3, 5)。除常见变异（如c.3490C>T）外，还报道了多种突变。对确诊、家族筛查和遗传咨询至关重要。
皮肤组织检查
Section titled “皮肤组织检查”Von Kossa染色或茜素红染色可确认弹性纤维钙化8)。鉴别诊断包括年龄相关性黄斑变性（AMD）、佩吉特病、马凡综合征和埃勒斯-丹洛斯综合征（EDS）。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”PXE尚无确定的根治性治疗方法，以针对CNV的对症治疗为主。
抗VEGF疗法（CNV的一线治疗）：
对于合并CNV的PXE，玻璃体内注射抗VEGF药物是一线治疗。
炎症表型的治疗（难治性CNV）：
对抗VEGF治疗反应差且伴有快速进展的视网膜下纤维化时，应考虑炎症机制，由视网膜专科医生与内科协作3)。免疫抑制治疗并非标准治疗，需根据病例慎重考虑。
心血管及全身管理
Section titled “心血管及全身管理”心血管疾病是决定PXE预后的重要并发症。
| 并发症 | 管理策略 |
|---|---|
| 缺血性心脏病 | 推荐DOAC，避免华法林6) |
| 急性冠脉综合征 | 无支架PCI（药物涂层球囊）7) |
| 外周动脉疾病 | 与血管外科协作 |
| 腹腔动脉压迫综合征（MALS） | 考虑外科干预6) |
72岁女性急性冠脉综合征（ACS）病例中，左旋支完全闭塞，OCT引导下确认斑块侵蚀，使用药物涂层球囊进行无支架PCI。DAPT一周后转为普拉格雷单药治疗7)。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”PPi缺乏导致的钙化机制
Section titled “PPi缺乏导致的钙化机制”ABCC6负责以ATP为底物参与PPi产生的物质转运。ABCC6功能缺陷导致血中PPi（钙化抑制因子）降低8)。
钙和磷以羟基磷灰石（Ca10(PO4)6(OH)2）的形式沉积在胶原纤维和弹性纤维上，导致纤维断裂8)。矿物质成分分析已确认羟基磷灰石和磷酸钙的混合物8)。
眼部的病理表现
Section titled “眼部的病理表现”Mushtaq等人（2024）报道了RPE产生的VEGF通过布鲁赫膜破裂引起的脉络膜缺血而促进CNV形成的机制。据报道，59%至87%的血管样条纹患者归因于PXE 2)。
布鲁赫膜的钙化和断裂 → 脉络膜缺血 → VEGF产生增加 → CNV形成，这一连锁反应是视力障碍的主要机制。
心血管系统的病理生理学
Section titled “心血管系统的病理生理学”尸检已证实血管中膜弹性板断裂6)（Mendelsohn征）。弹性板结构破坏导致血管壁脆弱化和钙化，进而引起冠状动脉和外周动脉的闭塞性病变。
Willett等人（2025）的病例中，确认了多器官心血管疾病，如腹腔动脉压迫综合征（MALS）和左室舒张功能障碍，皮肤评分在重症组（5.7）与对照组（1.8）之间显示出显著差异6)。
急性冠脉综合征的主要机制是斑块侵蚀7)。PXE心血管病变的特征是侵蚀多于动脉粥样硬化破裂。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”基因治疗和PPi补充疗法
Section titled “基因治疗和PPi补充疗法”针对ABCC6基因的肝脏定向基因治疗正在研究中。据报道，PPi类似物（如依替膦酸盐）补充剂在小鼠模型中抑制钙化，与镁补充剂的联合使用也在探索中8)。
修饰基因的作用
Section titled “修饰基因的作用”CSF1R、NLRP1等修饰基因对心血管症状严重程度的影响逐渐明确6)。它们作为解释PXE表型个体差异的关键而受到关注。
药物诱发性PXE与病理理解
Section titled “药物诱发性PXE与病理理解”阿巴洛帕肽（一种骨质疏松症治疗药物）诱发PXE的报道5)提供了新的见解，表明PPi代谢途径与PXE的发生和恶化直接相关。利用T50（钙化倾向生物标志物）评估PXE活动性的方法也在开发中。
炎症表型的识别
Section titled “炎症表型的识别”Oyeniran等人（2024）的病例报告显示，存在一种除CNV外还表现为快速进展性炎症的PXE亚型3)。免疫抑制疗法（MMF+他克莫司）对该炎症表型有效的发现提示炎症机制可能参与PXE的发病。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Lee KE, Bhende M, Bhende M, et al. Pseudoxanthoma elasticum with angioid streaks near scleral buckle: management dilemma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;34:101970.
- Mushtaq I, Haroon T, Aqeel MA. Angioid streaks secondary to pseudoxanthoma elasticum presenting as choroidal neovascularization: a case report. Cureus. 2024;16(3):e57342. doi:10.7759/cureus.57342.
- Oyeniran E, Wiley LA, Bellur S, Sen HN. Extensive subretinal fibrosis associated with pseudoxanthoma elasticum. Retin Cases Brief Rep. 2024;18(3):512-516. doi:10.1097/ICB.0000000000001449.
- Duarte-Summers AL, Qian J, Nguyen K, et al. Perforating pseudoxanthoma elasticum with periumbilical perforation. JAAD Case Rep. 2025;59:1-3.
- Amjad SA, Eickenberg S, Halpern A. Abaloparatide-induced pseudoxanthoma elasticum. JAAD Case Rep. 2025;61:133-135. doi:10.1016/j.jdcr.2025.02.049.
- Willett A, Brown J, Patel A, et al. Multisystem cardiovascular manifestations of pseudoxanthoma elasticum. Cureus. 2025;17(7):e87113.
- Ono H, Maekawa Y, Watanabe A, et al. Acute coronary syndrome in a patient with pseudoxanthoma elasticum treated by stentless PCI. J Cardiol Cases. 2022;26:308-310.
- Esquivel-Pinto IA, Orozco-Covarrubias L, Ruiz-Maldonado R, et al. Pseudoxanthoma elasticum: report of two cases and review of the literature. Case Rep Dermatol. 2021;13:230-237.