탄성섬유성가황색종 (PXE)

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 탄성섬유성 가성황색종(PXE)은 ABCC6 유전자 변이에 의한 상염색체 열성 유전 질환으로, 2015년에 지정 희귀난치병으로 인정되었습니다.
• 유병률은 1/25,000~1/100,000으로 추정되는 희귀 질환입니다.
• 탄성 섬유의 석회화 및 파열이 피부, 눈, 심혈관계 등 여러 장기에 진행성 손상을 초래합니다.
• 안저에서는 혈관모양선조와 오렌지 껍질 모양 변화가 맥락막신생혈관(CNV)으로 진행되며, CNV는 환자의 72~86%에서 발생합니다.
• 항VEGF 요법이 CNV의 일차 치료이지만, 안외상으로 인한 급성 망막증도 5%에서 발생합니다.
• 심혈관 합병증(협심증, 심근경색, 말초동맥질환)은 생명 예후에 직접 영향을 미치며, 정기적인 심혈관 평가가 필수적입니다.
• 칼슘과 비타민 D의 과다 섭취 및 아발로파라타이드와 같은 일부 약물은 PXE를 악화시킬 수 있습니다.

1. 탄력섬유성 가성황색종(PXE)이란?

탄력섬유성 가성황색종(Pseudoxanthoma Elasticum; PXE)은 염색체 16p13.1에 위치한 ABCC6 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 열성 유전 질환입니다. Grönblad-Strandberg 증후군이라고도 합니다. 탄력섬유의 이소성 석회화와 파열이 피부, 눈, 심혈관계에 다발성 장기 손상을 일으키는 진행성 전신 질환입니다.

유병률은 1/25,000~1/100,000으로 추정됩니다 ⁸⁾. 일본에서는 2015년에 지정 난치병(난치병 번호 335)으로 지정되었습니다.

ABCC6 단백질은 주로 간과 신장에서 발현되는 ATPase 의존성 수송체입니다. 이 단백질의 기능 결핍은 혈중 무기 피로인산(PPi) 생성을 감소시킵니다. PPi는 석회화 억제 인자이며, 그 결핍은 탄성 섬유에 Ca/Pi 이소성 침착을 유발합니다. 건강한 사람보다 PPi 생성이 낮은 상태가 PXE 병태의 근간입니다 ⁸⁾.

Q PXE는 유전 질환인가요?

A

상염색체 열성 유전이므로, 부모 모두 ABCC6 유전자 변이를 가진 보인자인 경우에 자녀가 발병합니다. 이형접합 보인자의 표현형은 일정하지 않으므로 ⁸⁾, 가족력이 있는 경우 유전 상담을 고려합니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

안구 증상은 보통 20~30대부터 시작하여 서서히 진행됩니다.

• 변시증: CNV 발생과 함께 물체가 왜곡되어 보이는 증상이 나타납니다. 42세 여성 환자의 경우 시력이 6/60까지 저하되었고, 항VEGF 치료 후 6/36으로 회복되었습니다²⁾.
• 시력 저하: CNV 진행, 망막하 출혈, 망막 섬유화에 따라 시력이 저하됩니다.
• 중심 암점: 진행된 경우 중심 시야 결손이 발생합니다.
• 피부 증상: 목, 겨드랑이, 서혜부에 주황색 구진이 모여 ‘모로코 가죽 모양’이라고 불리는 특징적인 외관을 나타냅니다.

임상 소견

안저에서는 병기에 따른 특징적인 소견이 관찰됩니다.

초기 소견

오렌지 껍질 모양 변화: RPE(망막색소상피) 수준의 변화. 안저에 오렌지 껍질과 같은 불규칙한 질감이 나타납니다.

혈관모양 줄무늬(AS): 시신경 유두 주변에서 방사상으로 뻗어 나가는 암적색에서 갈색의 줄무늬. 브루크막의 석회화 및 파열로 인해 발생합니다.

진행기 소견

맥락막 신생혈관(CNV): 브루크막의 균열 부위에서 신생혈관이 침입합니다. 환자의 72~86%에서 발생합니다³⁾.

혜성꼬리 병변: 혈관양 줄무늬와 관련된 특징적인 망막하 색소 침착. 46세 남성 환자에서 보고됨^{1, 8)}.

급성 망막증: 안외상으로 인한 급성 발병. 전체 환자의 약 5%에서 발생³⁾.

전문적 보충

공막돌륜술의 과거력이 있는 경우, 돌륜 근처에 혈관양 줄무늬가 발생할 수 있습니다. 수술 방법 선택(돌륜술 vs 유리체절제술) 시 주의가 필요합니다¹⁾.

염증성 표현형이라고 불리는 드문 아형에서는 급속 진행성 망막하 섬유화를 보이는 증례가 보고되었습니다³⁾.

피부 소견으로는 배꼽주위 천공성 PXE(Perforating PXE; PPPXE)라는 아형도 있으며, 고령의 경산부 비만 여성(예: 85세 여성)에서 흔합니다⁴⁾.

Q 혈관양 선조(angioid streaks)는 어떤 소견인가요?

A

혈관양 선조는 브루크막(Bruch membrane, 망막과 그 아래 맥락막을 분리하는 얇은 막)에 칼슘이 침착되어 균열이 생기고, 안저에서 혈관과 유사한 선상 그림자로 보이는 소견입니다. 이는 PXE에서 가장 특이적인 안저 소견 중 하나로, 시신경 유두 주변에서 방사상으로 뻗어 나갑니다.

3. 원인 및 위험 요인

유전적 배경

PXE의 원인은 ABCC6 유전자(16p13.1)의 양쪽 대립유전자 돌연변이입니다. 상염색체 열성 유전이며, 이형접합체나 수식 유전자가 표현형에 영향을 미칠 가능성도 검토되고 있습니다^6,8).

석회화를 촉진하는 환경 요인

• 칼슘 및 비타민 D: 과다 섭취는 혈관 석회화를 촉진하고 PXE를 악화시킬 수 있습니다⁸⁾.
• 약물 유발 PXE: 아발로파라타이드(골다공증 치료제, PTH 유사체)에 의한 유발이 보고되었습니다. PPi가 정상의 30%만 생성되는 상태에서 투여하면 석회화가 가속화됩니다⁵⁾.

예방 및 일상 관리

• 칼슘이나 비타민 D 보충제는 주치의와 상담 후 복용하십시오.
• 골다공증 치료제를 처방받을 경우, 반드시 담당 의사에게 PXE 진단을 알리십시오.
• 눈의 외상은 급성 망막증의 유발 요인이 됩니다. 접촉 스포츠나 외상 위험이 높은 활동에 주의하십시오.
• 피부 증상(목이나 겨드랑이의 노란색 구진)이 있으면 조기에 전문의를 방문하여 전신 평가를 받으십시오.

Q PXE 환자는 어떤 약을 피해야 합니까?

A

출혈 위험에 영향을 미치는 NSAIDs와 같은 약물, 칼슘·비타민 D, 골다공증 치료제 등 석회화에 영향을 줄 수 있는 약물은 자의로 시작하거나 중단하지 마십시오. 아발로파라타이드에 의한 PXE 유사 변화도 보고되었습니다⁵⁾. 약물 변경 시 반드시 담당 의사와 상담하십시오.

4. 진단 및 검사 방법

후생노동성 진단 기준

PXE는 주요 소견과 부소견의 조합으로 진단합니다.

판정	기준
확진	주요 소견 2개 이상
의심 진단	주요 소견 1개 + 부소견 1개 이상

주요 소견:

• 특징적 피부 소견 (목, 몸통 굴측의 구진 및 경화)
• 특징적 안저 소견 (혈관양 선조, 오렌지 껍질 모양 변화, 혜성 병변)
• ABCC6 양쪽 대립유전자 병원성 변이 확인

부소견:

• 조기 발병 심혈관 질환 (관상동맥 질환, 말초동맥 질환, 뇌경색)
• 피부 및 안구 병변의 가족력
• 조직학적 Von Kossa 염색 양성 (탄력섬유의 석회화 확인) ⁸⁾

안과 검사

• 세극등 및 안저 검사: 혈관양 줄무늬, 오렌지 껍질 모양 변화, CNV 평가
• 광간섭단층촬영(OCT): 브루크막 파열, CNV 활동성, 망막하액 및 출혈 평가
• 형광안저혈관조영(FA): CNV 식별 및 활동성 평가
• 인도시아닌그린 형광조영술(ICG): 맥락막 순환 및 혈관양 선조의 상세 평가
• 안저자가형광(FAF): RPE 손상 범위 평가

유전자 검사

ABCC6 유전자 분석을 통해 돌연변이를 확인합니다^{1, 3, 5)}. 일반적인 변이(c.3490C>T 등) 외에도 다양한 돌연변이가 보고되었습니다. 확진, 가족 선별검사 및 유전 상담에 필수적입니다.

피부 조직 검사

Von Kossa 염색 또는 Alizarin Red 염색을 통해 탄력 섬유의 석회화를 확인합니다⁸⁾. 감별 진단에는 연령 관련 황반변성(AMD), 파제트병, 마르팡 증후군, 엘러스-단로스 증후군(EDS) 등이 있습니다.

5. 표준 치료법

안과적 치료

PXE에 대한 확립된 근치적 치료법은 없으며, CNV에 대한 대증요법이 중심이 됩니다.

항VEGF 요법(CNV의 일차 선택):

CNV를 동반한 PXE에 대해 항VEGF 약물의 유리체내 주사가 일차 선택입니다.

• 베바시주맙: 42세 여성 환자에서 6/60에서 6/36으로의 개선이 보고되었습니다²⁾.
• 아플리버셉트: 공막 돌륵 근처 CNV 1예에서 3회 투여에도 효과가 제한적이었다¹⁾.
• 치료 반응은 증례에 따라 다르며, 지속적인 OCT 및 FA 평가가 필요하다.

염증 표현형에 대한 치료 (불응성 CNV):

항VEGF 치료에 반응이 좋지 않고 급속 진행성 망막하 섬유화를 동반하는 경우, 염증 기전의 관여를 고려하여 망막 전문의와 내과가 협력한다³⁾. 면역억제 치료는 표준 치료가 아니며, 증례별로 신중히 검토한다.

치료 시 주의사항

• 안구 외상은 브루크막 파열을 확대시켜 급성 망막증이나 대량 망막하 출혈을 유발할 위험이 있다. 외상 회피가 중요하다¹⁾.
• NSAIDs는 혈소판 기능 억제로 인한 출혈 위험을 증가시킬 수 있으므로 주의하여 사용해야 합니다.
• 면역억제 요법(MMF, 타크로리무스)은 안과와 내과의 협력 하에 시행하며, 감염, 신기능, 혈압을 정기적으로 모니터링합니다³⁾.

심혈관 및 전신 관리

심혈관 질환은 PXE의 예후를 결정하는 중요한 합병증입니다.

합병증	관리 방침
허혈성 심장질환	DOAC 권장, 와파린 회피6)
급성 관상동맥 증후군	스텐트리스 PCI (약물 코팅 풍선)7)
말초동맥질환	혈관외과와 협력
복강동맥 압박 증후군(MALS)	외과적 중재 고려6)

72세 여성 급성관상동맥증후군(ACS) 증례에서 좌회선지 완전 폐쇄에 대해 OCT 유도하에 플라크 침식을 확인하고 약물코팅 풍선을 이용한 스텐트리스 PCI를 시행. DAPT 1주 후 프라수그렐 단독요법으로 전환⁷⁾.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

PPi 결핍에 의한 석회화 기전

ABCC6는 ATP를 기질로 하여 PPi 생성에 관여하는 물질 수송을 담당한다. ABCC6 기능 결손으로 혈중 PPi(석회화 억제 인자)가 감소한다⁸⁾.

Ca와 Pi가 콜라겐 및 탄성 섬유 위에 수산화인회석(Ca10(PO4)6(OH)2)으로 침착되어 섬유를 파열시킵니다⁸⁾. 미네랄 조성 분석 결과 수산화인회석과 인산칼슘의 혼합물이 확인되었습니다⁸⁾.

눈에서의 병태

Mushtaq 등(2024)은 RPE에 의한 VEGF 생성이 브루크막 파열을 통한 맥락막 허혈에 의해 촉진되어 CNV 형성으로 이어지는 기전을 보고했습니다. 혈관양 줄무늬를 가진 환자의 59~87%가 PXE에 기인하는 것으로 알려져 있습니다 ²⁾.

브루크막의 석회화 및 파열 → 맥락막 허혈 → VEGF 생성 증가 → CNV 형성, 이 연쇄가 시력 장애의 주요 기전이다.

심혈관계의 병태생리

혈관 중막의 탄성판 파열이 부검에서 확인되었습니다⁶⁾ (Mendelsohn 징후). 탄성판의 구조적 파괴는 혈관벽의 취약화 및 석회화를 유발하여 관상동맥 및 말초동맥의 폐쇄성 병변으로 이어집니다.

Willett 등(2025)의 증례에서는 복강동맥 압박 증후군(MALS), 좌심실 이완 기능 장애 등의 다장기 심혈관 장애가 확인되었으며, 피부 점수가 중증군(5.7) 대 대조군(1.8)에서 유의한 차이를 보였습니다⁶⁾.

급성 관상동맥 증후군에서는 플라크 침식(erosion)이 주요 기전입니다⁷⁾. PXE의 심혈관 병변은 죽상반 파열(rupture)보다 침식이 더 많은 것이 특징입니다.

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7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)

환자분께: 꼭 읽어주세요

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

유전자 치료 및 PPi 보충 요법

ABCC6 유전자의 간 표적 유전자 치료가 연구되고 있습니다. PPi 유사체(에티드로네이트 등) 보충제가 마우스 모델에서 석회화를 억제하는 것으로 보고되었으며, 마그네슘 보충과의 병용도 검토되고 있습니다⁸⁾.

수식 유전자의 역할

CSF1R, NLRP1 등의 수식 유전자가 심혈관 증상의 중증도에 영향을 미치는 것이 밝혀지고 있습니다⁶⁾. 개인차가 큰 PXE 표현형을 설명하는 열쇠로 주목받고 있습니다.

약물 유발성 PXE와 병태 이해

아발로파라타이드(골다공증 치료제)에 의한 PXE 유발 보고는⁵⁾ PPi 대사 경로가 PXE의 발병 및 악화에 직접 연결됨을 보여주는 새로운 소견입니다. T50(석회화 경향 바이오마커)을 이용한 PXE 활동성 평가법 개발도 진행 중입니다.

염증 표현형의 인식

Oyeniran 등(2024)의 증례 보고는 CNV 외에도 급속 진행성 염증을 나타내는 PXE 아형의 존재를 보여주었습니다³⁾. 이 염증 표현형에 대한 면역억제 요법(MMF+타크로리무스)이 효과적이었다는 소견은 염증 기전이 PXE의 병태에 관여할 가능성을 시사합니다.

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8. 참고문헌

1. Lee KE, Bhende M, Bhende M, et al. Pseudoxanthoma elasticum with angioid streaks near scleral buckle: management dilemma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;34:101970.
2. Mushtaq I, Haroon T, Aqeel MA. Angioid streaks secondary to pseudoxanthoma elasticum presenting as choroidal neovascularization: a case report. Cureus. 2024;16(3):e57342. doi:10.7759/cureus.57342.
3. Oyeniran E, Wiley LA, Bellur S, Sen HN. Extensive subretinal fibrosis associated with pseudoxanthoma elasticum. Retin Cases Brief Rep. 2024;18(3):512-516. doi:10.1097/ICB.0000000000001449.
4. Duarte-Summers AL, Qian J, Nguyen K, et al. Perforating pseudoxanthoma elasticum with periumbilical perforation. JAAD Case Rep. 2025;59:1-3.
5. Amjad SA, Eickenberg S, Halpern A. Abaloparatide-induced pseudoxanthoma elasticum. JAAD Case Rep. 2025;61:133-135. doi:10.1016/j.jdcr.2025.02.049.
6. Willett A, Brown J, Patel A, et al. Multisystem cardiovascular manifestations of pseudoxanthoma elasticum. Cureus. 2025;17(7):e87113.
7. Ono H, Maekawa Y, Watanabe A, et al. Acute coronary syndrome in a patient with pseudoxanthoma elasticum treated by stentless PCI. J Cardiol Cases. 2022;26:308-310.
8. Esquivel-Pinto IA, Orozco-Covarrubias L, Ruiz-Maldonado R, et al. Pseudoxanthoma elasticum: report of two cases and review of the literature. Case Rep Dermatol. 2021;13:230-237.