Retinopatía del Nilo Occidental

Puntos clave de un vistazo

Puntos clave de esta enfermedad

• La retinopatía del Nilo Occidental es una coriorretinitis multifocal causada por la infección por el virus del Nilo Occidental (WNV).
• El WNV es un flavivirus transmitido principalmente por la picadura de mosquitos del género Culex.
• Aproximadamente el 80% de las complicaciones oculares son coriorretinitis multifocal asintomática.
• Las lesiones coriorretinianas muestran un patrón característico lineal o disperso.
• Se requieren pruebas serológicas (anticuerpos IgM y anticuerpos neutralizantes) para confirmar la infección por WNV.
• No existe un tratamiento establecido; el manejo de la infección sistémica se centra en cuidados de apoyo.
• En la mayoría de los casos, la enfermedad ocular es autolimitada y la visión regresa al nivel basal.

1. ¿Qué es la retinopatía del Nilo Occidental?

La retinopatía del Nilo Occidental es un tipo de coriorretinitis multifocal causada por la infección por el virus del Nilo Occidental (WNV). El WNV se aisló por primera vez en 1937 en la región del Nilo Occidental de Uganda. En Estados Unidos, se identificó por primera vez en Nueva York en 1999.

El WNV es un flavivirus de ARN monocatenario perteneciente al serogrupo del virus de la encefalitis japonesa. Es una enfermedad zoonótica, donde las aves silvestres actúan como reservorios. Los caballos y los humanos actúan como huéspedes terminales.

El 80% de las infecciones por WNV en humanos son subclínicas. El 20% restante se presenta como una enfermedad febril. Aproximadamente el 1% de todas las infecciones resultan en enfermedad neuroinvasiva del Nilo Occidental, manifestándose como meningoencefalitis o parálisis flácida aguda.

Entre los síntomas oculares, la coriorretinitis multifocal asintomática es la más común (aproximadamente el 80% de todas las complicaciones oculares). Otras complicaciones oculares incluyen uveítis anterior, vasculitis retiniana, neuritis óptica, hemorragia subconjuntival, parálisis del nervio abducens y nistagmo ¹².

Q ¿Qué tan común es la retinopatía del Nilo Occidental?

A

Las complicaciones oculares se clasifican como complicaciones raras entre todas las infecciones por WNV, pero la complicación ocular más frecuente es la coriorretinitis multifocal (asintomática en aproximadamente el 80%). La afectación ocular ocurre por diseminación hematógena (a través de la coroides) o por diseminación neural desde el sistema nervioso central.

2. Síntomas principales y hallazgos clínicos

Síntomas subjetivos

Los síntomas subjetivos ocurren cuando hay infección activa o cuando las lesiones afectan la mácula. Sin embargo, aproximadamente el 80% de los casos son asintomáticos.

Cuando es sintomático, aparecen los siguientes síntomas.

• Disminución de la visión: Causada por lesiones coriorretinianas maculares o complicaciones secundarias.
• Moscas volantes: Refleja la extensión de la inflamación al vítreo.
• Defectos del campo visual: Ocurren según la distribución de las lesiones.
• Inyección conjuntival: Asociada a inflamación ocular activa.
• Diplopía: Ocurre cuando se complica con parálisis del nervio abducens (sexto par craneal).

La discapacidad visual persistente es causada por las siguientes condiciones:

• Cicatriz coriorretiniana en la fóvea
• Neovascularización coroidea
• Hemorragia vítrea
• Desprendimiento de retina traccional
• Maculopatía isquémica
• Atrofia óptica
• Daño retrogeniculado

En particular, se ha reportado que en casos complicados con vasculitis retiniana oclusiva, la frecuencia de discapacidad visual permanente es alta en pacientes con diabetes y en ancianos ³⁴.

Hallazgos clínicos

Las lesiones coriorretinianas por VNO se caracterizan por observarse como lesiones coriorretinianas dispuestas linealmente o dispersas ⁵.

Lesiones activas

Forma: Redondas, profundas, con apariencia cremosa (blanco lechoso).

Distribución: Disposición lineal o dispersa. Un patrón lineal a lo largo de la capa de fibras nerviosas sugiere diseminación neural.

Lesiones inactivas

Apariencia: Atrófica, con aspecto en diana (targetoide) acompañado de algo de pigmentación.

Evolución: Permanece como cicatrices coriorretinianas tras la resolución de la inflamación activa.

El examen con lámpara de hendidura (slit lamp examination) evalúa la morfología de las lesiones activas e inactivas.

Q ¿Todas las personas infectadas con VNO desarrollan síntomas oculares?

A

No necesariamente. Alrededor del 80% de las complicaciones oculares son coriorretinitis multifocal asintomática, y a menudo se descubren lesiones de fondo de ojo sin que el paciente refiera síntomas oculares. Típicamente, se detectan solo después de un examen oftalmológico tras el diagnóstico de infección por VNO.

3. Causas y factores de riesgo

El VNO se transmite por la picadura de mosquitos del género Culex, especialmente Culex pipiens. El virus ingresa al cuerpo humano cuando un mosquito infectado pica.

El período de incubación suele ser de 2 a 15 días.

Los principales factores de riesgo se enumeran a continuación.

• Residencia o viaje a áreas endémicas: Las áreas endémicas incluyen partes de África, Europa, Medio Oriente, Asia Occidental, Australia y América del Norte (desde Canadá hasta Venezuela). En Estados Unidos, se reportaron 5,674 casos de infección y 286 muertes al CDC en 2012.
• Edad avanzada (50 años o más): Mayor riesgo de enfermedad neuroinvasiva y complicaciones graves.
• Estado de inmunosupresión: Incluye cáncer, diabetes, hipertensión, enfermedad renal y trasplante de órgano sólido.
• Exposición a mosquitos en verano: Los brotes son más comunes en verano.
• Falta de medidas de protección: El riesgo aumenta cuando no se usan ropa protectora o repelente de insectos.

Además de los mosquitos, otras vías de transmisión incluyen transfusiones de sangre, trasplante de órganos, exposición en laboratorio y transmisión vertical durante el embarazo.

Prevención y cuidado diario

• En áreas endémicas, use mangas largas y pantalones largos, y aplique repelente de insectos que contenga DEET en la piel expuesta.
• Elimine las fuentes de agua estancada, como charcos y recipientes, que pueden criar mosquitos.
• Al recibir transfusiones de sangre o trasplantes de órganos, asegúrese de que el centro médico utilice productos examinados.
• Si se diagnostica infección por WNV, se recomienda un examen ocular para revisar el fondo de ojo.

4. Diagnóstico y métodos de prueba

Diagnóstico clínico

Dado que el 80% de las infecciones oculares por WNV son asintomáticas, se necesita un alto índice de sospecha clínica. Sospeche activamente infección por WNV en pacientes con los siguientes antecedentes:

• Antecedentes de exposición reciente a mosquitos.
• Antecedente de viaje a zonas endémicas
• Antecedente de transfusión sanguínea o trasplante de órganos
• Síntomas sistémicos previos como fiebre, cefalea, mialgia y erupción maculopapular

Para diagnosticar retinopatía por West Nile en un paciente no infectado por WNV, es requisito previo confirmar serológicamente la infección por WNV en sí.

Examen oftálmico

Las características de cada examen se muestran a continuación.

Examen	Características
Angiografía fluoresceínica (FA)	Activa: hipofluorescencia inicial → tinción tardía. Inactiva: hipofluorescencia central + hiperfluorescencia periférica
Angiografía con verde de indocianina (ICGA)	Puede detectar más lesiones que la FA
Autofluorescencia (AF)	Resalta cicatrices antiguas más claramente que la FA o la fotografía de fondo de ojo
Angiografía por OCT (OCTA)	Evalúa de forma no invasiva las áreas de no perfusión capilar en vasculitis oclusiva3

Análisis de sangre y pruebas clínicas de laboratorio

La prueba serológica de IgM y anticuerpos neutralizantes del WNV en sangre o líquido cefalorraquídeo es la base del diagnóstico.

• Anticuerpo IgM: Indica infección activa. Puede no volverse positivo dentro de los primeros 8 días después de la infección.
• Anticuerpo IgG positivo solo: Solo indica infección previa por flavivirus y no implica infección activa.
• Prueba de neutralización por reducción de placas (PRNT): Se utiliza como prueba confirmatoria.
• Inmunofluorescencia (IFA) y prueba de amplificación de ácidos nucleicos (NAT): Herramientas diagnósticas complementarias.

Para el cribado previo a la transfusión se utilizan pruebas de ácidos nucleicos como el ensayo Procleix® WNV.

Diagnóstico diferencial

Muchas enfermedades presentan síntomas similares a los del WNV.

• Síntomas del sistema nervioso central: Encefalitis por virus del herpes simple tipo 1, enterovirus, encefalitis japonesa, infección por virus de Epstein-Barr, HHV-6, legionelosis, fiebre maculosa de las Montañas Rocosas
• Diagnóstico diferencial oftalmológico: Coriorretinitis sifilítica, coriorretinitis toxoplásmica, sarcoidosis, epiteliopatía pigmentaria placoides multifocal posterior aguda (APMPPE), coriorretinopatía en perdigonada

5. Tratamiento estándar

Actualmente, no existe un tratamiento específico establecido para la infección por WNV.

Manejo de la infección sistémica

Para la infección sistémica, el tratamiento de soporte es el pilar fundamental.

• Casos leves: Observación ambulatoria. Tratamiento sintomático para fiebre, cefalea, mialgia, etc.
• Casos graves: Puede ser necesaria la hospitalización para líquidos intravenosos, manejo respiratorio, etc.

Manejo Oftalmológico

El tratamiento ocular específico generalmente no es necesario y, en la mayoría de los casos, la enfermedad ocular sigue un curso autolimitado.

• Neovascularización coroidea (NVC): Si ocurre de forma secundaria, se puede considerar la terapia anti-VEGF.
• Para complicaciones como hemorragia vítrea, desprendimiento de retina traccional y maculopatía isquémica, se deben considerar intervenciones oftalmológicas según cada condición.

Prevención

La prevención primaria de la infección es el pilar del control de la infección por VNO. El uso de ropa protectora, repelente de insectos y el control de larvas de mosquitos son medidas comprobadas. Actualmente se está desarrollando una vacuna contra el VNO y los ensayos clínicos no se han completado.

Consideraciones sobre el Tratamiento

• No se han establecido fármacos antivirales para la infección por VNO hasta la fecha.
• La mayoría de las lesiones coriorretinianas son autolimitadas, pero las lesiones maculares y las complicaciones secundarias (NVC, hemorragia vítrea, etc.) pueden causar deterioro visual.
• Cuando se presenta enfermedad neuroinvasiva por el Virus del Nilo Occidental (meningoencefalitis), es esencial la colaboración con neurología y enfermedades infecciosas.

Q ¿Se puede curar la retinopatía por el Virus del Nilo Occidental?

A

En la mayoría de los casos, la enfermedad ocular es autolimitada y la visión regresa al nivel basal. Sin embargo, complicaciones como cicatriz coriorretiniana foveal, neovascularización coroidea y atrofia óptica pueden resultar en deterioro visual permanente.

6. Fisiopatología y Patogénesis Detallada

La fisiopatología molecular exacta de la infección por WNV está bajo investigación, pero se apoyan los siguientes mecanismos.

El WNV ingresa a las células a través de la interacción con el receptor tipo Toll 3 (TLR3). La infección por WNV desencadena una respuesta inflamatoria inducida por TLR3 que puede debilitar la barrera hematoencefálica. Esto permite que el virus ingrese al cerebro y cause una neuropatología más grave.

Como miembro de la familia Flaviviridae, el WNV es un virus de ARN monocatenario que utiliza proteínas de la célula huésped para producir partículas virales descendientes.

Se hipotetizan dos vías de afectación ocular.

• Diseminación hematógena: Durante la fase virémica, el virus llega a la coroides y causa inflamación del epitelio pigmentario de la retina y la retina externa a través de los pequeños vasos coroideos.
• Diseminación neural: Propagación desde el sistema nervioso central hasta la capa de fibras nerviosas de la retina. El patrón de cicatrización lineal a lo largo de la distribución de la capa de fibras nerviosas sugiere esta vía.

Además, se ha sugerido que los individuos con mutaciones homocigotas en el gen CCR5 (receptor de quimiocina 5), aunque están protegidos contra la infección por VIH, pueden predisponer a la manifestación de síntomas neurológicos del WNV.

7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (Informes en etapa de investigación)

Para pacientes: Por favor, lea esto

El siguiente contenido se encuentra actualmente en etapa de investigación o en ensayos clínicos, y no es un tratamiento estándar disponible en hospitales generales. Es información de referencia para profesionales sobre futuros desarrollos médicos.

Desarrollo de vacunas

Las vacunas contra el WNV para humanos aún se encuentran en desarrollo y ensayos clínicos. Las vacunas contra el WNV para caballos han sido aprobadas en algunos países, pero la investigación para su aplicación en humanos continúa.

Investigación de fármacos antivirales

Ribavirina, interferón e inmunoglobulina intravenosa (IVIG) se han utilizado en estudios in vitro o en modelos animales, pero su eficacia en humanos no ha sido establecida.

Estudios de pronóstico a largo plazo de las complicaciones oculares

Los datos de resultados a largo plazo sobre las complicaciones oculares del WNV, como la neovascularización coroidea y la atrofia óptica, son limitados. Se necesita más investigación sobre la aplicación y eficacia de la terapia anti-VEGF.

---

8. Referencias

Footnotes

1. Rousseau A, Haigh O, Ksiaa I, Khairallah M, Labetoulle M. Ocular Manifestations of West Nile Virus. Vaccines (Basel). 2020;8(4):641. PMID: 33147758. ↩

2. Ruiz-Lozano RE, Zafar S, Berkenstock MK, Liberman P. Ocular manifestations of West Nile virus infection: A case report and systematic review of the literature. Eur J Ophthalmol. 2025;35(3):844-855. PMID: 39659186. ↩

3. Khairallah M, Kahloun R, Gargouri S, et al. Swept-Source Optical Coherence Tomography Angiography in West Nile Virus Chorioretinitis and Associated Occlusive Retinal Vasculitis. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2017;48(8):672-675. PMID: 28810044. ↩ ↩²

4. Chan CK, Limstrom SA, Tarasewicz DG, Lin SG. Ocular features of west nile virus infection in North America: a study of 14 eyes. Ophthalmology. 2006;113(9):1539-1546. PMID: 16860390. ↩

5. Khairallah M, Ben Yahia S, Ladjimi A, et al. Chorioretinal involvement in patients with West Nile virus infection. Ophthalmology. 2004;111(11):2065-2070. PMID: 15522373. ↩