Rétinopathie du Nil occidental

Points clés en un coup d’œil

1. Qu’est-ce que la rétinopathie du Nil occidental ?

La rétinopathie du Nil occidental (West Nile Retinopathy) est un type de choriorétinite multifocale causée par l’infection par le virus du Nil occidental (VNO). Le VNO a été isolé pour la première fois en 1937 dans la région du Nil occidental en Ouganda. Aux États-Unis, il a été identifié pour la première fois à New York en 1999.

Le VNO est un flavivirus à ARN simple brin appartenant au sérogroupe du virus de l’encéphalite japonaise. C’est une zoonose, les oiseaux sauvages servant de réservoir. Les chevaux et les humains agissent comme des hôtes terminaux.

Chez l’homme, 80 % des infections par le VNO sont subcliniques. Les 20 % restants se manifestent par une maladie fébrile. Environ 1 % de toutes les infections entraînent une maladie neuro-invasive du Nil occidental, se présentant sous forme de méningo-encéphalite ou de paralysie flasque aiguë.

Parmi les symptômes oculaires, la choriorétinite multifocale asymptomatique est la plus fréquente (environ 80 % de toutes les complications oculaires). D’autres complications oculaires signalées comprennent l’uvéite antérieure, la vascularite rétinienne, la névrite optique, l’hémorragie sous-conjonctivale, la paralysie du nerf abducens et le nystagmus ¹².

Q À quelle fréquence survient la rétinopathie du Nil occidental ?

Dans l’ensemble de l’infection par le VNO, les complications oculaires sont classées comme rares, mais la plus fréquente d’entre elles est la choriorétinite multifocale (asymptomatique dans environ 80 % des cas). L’atteinte oculaire se fait par voie hématogène (via la choroïde) ou par propagation neuronale à partir du système nerveux central.

2. Principaux symptômes et signes cliniques

Symptômes subjectifs

Les symptômes subjectifs surviennent en cas d’infection active ou d’atteinte de la macula. Cependant, environ 80 % des cas évoluent de manière asymptomatique.

Lorsqu’elle est symptomatique, les symptômes suivants apparaissent.

Baisse de l’acuité visuelle : due à des lésions choroïdorétiniennes maculaires ou à des complications secondaires.
Myodésopsies (corps flottants) : reflètent une extension de l’inflammation au vitré.
Déficit du champ visuel : survient en fonction de la distribution des lésions.
Hyperhémie conjonctivale : associée à une inflammation active de l’œil.
Diplopie : survient en cas de paralysie du nerf abducens (6e nerf crânien).

Les troubles visuels persistants sont dus aux pathologies suivantes :

Cicatrice choroïdorétinienne fovéale
Néovascularisation choroïdienne (choroidal neovascularization)
Hémorragie du vitré
Décollement de rétine par traction
Maculopathie ischémique
Atrophie optique
Lésion rétrogéniculée (retrogeniculate)

En particulier, dans les cas compliqués de vascularite rétinienne occlusive, il a été rapporté que la fréquence de déficience visuelle permanente est élevée chez les patients diabétiques et les personnes âgées³⁴.

Signes cliniques

Les lésions choroïdiennes et rétiniennes du WNV sont caractérisées par des lésions disposées en lignes ou disséminées ⁵.

Lésions actives

Forme : ronde, profonde, d’aspect crémeux (blanchâtre).

Distribution : en lignes ou disséminée. Le motif linéaire le long des fibres nerveuses suggère une propagation neuronale.

Lésions inactives

Aspect : atrophique, avec un aspect en cible (targetoid) et parfois une pigmentation.

Évolution : persistent sous forme de cicatrices choroïdiennes après la résolution de l’inflammation active.

L’examen à la lampe à fente permet d’évaluer la morphologie des lésions actives et inactives.

Q Est-ce que tout le monde infecté par le WNV développe des symptômes oculaires ?

Pas nécessairement. Environ 80 % des complications oculaires sont des choriorétinites multifocales asymptomatiques, souvent découvertes lors d’un examen du fond d’œil sans que le patient ne se plaigne de symptômes oculaires. Elles sont typiquement découvertes lors d’un examen ophtalmologique après un diagnostic d’infection par le WNV.

3. Causes et facteurs de risque

Le WNV est transmis par la piqûre de moustiques du genre Culex, en particulier Culex pipiens. Le virus pénètre dans le corps humain lorsque le moustique infecté se nourrit de sang.

La période d’incubation est généralement de 2 à 15 jours.

Les principaux facteurs de risque sont les suivants :

Résidence ou voyage dans une zone d’endémie : les zones d’endémie comprennent certaines parties de l’Afrique, de l’Europe, du Moyen-Orient, de l’Asie occidentale, de l’Australie et de l’Amérique du Nord (du Canada au Venezuela). Aux États-Unis, 5 674 cas d’infection et 286 décès ont été signalés au CDC en 2012.
Âge avancé (50 ans et plus) : risque plus élevé de maladie neuro-invasive et de complications graves.
Immunodépression : comprend le cancer, le diabète, l’hypertension, les maladies rénales, les greffes d’organes solides, etc.
Exposition aux moustiques en été : les épidémies sont plus fréquentes en été.
Absence de mesures de protection : le risque augmente en l’absence de vêtements de protection ou de répulsif anti-moustiques.

En outre, d’autres voies de transmission non vectorielles ont été signalées, notamment les transfusions sanguines, les greffes d’organes, l’exposition en laboratoire et la transmission verticale pendant la grossesse.

4. Diagnostic et méthodes d’examen

Diagnostic clinique

Dans 80 % des cas, l’infection oculaire par le VWN est asymptomatique, ce qui nécessite une forte suspicion clinique. Une infection par le VWN doit être activement suspectée chez les patients ayant les antécédents suivants :

Exposition récente aux moustiques.
Antécédents de voyage dans une zone d’endémie
Antécédents de transfusion sanguine ou de transplantation d’organe
Symptômes généraux précurseurs tels que fièvre, céphalées, myalgies, éruption maculopapuleuse

Pour diagnostiquer une rétinopathie du Nil occidental chez un patient non infecté par le VNO, il est nécessaire de confirmer sérologiquement l’infection par le VNO elle-même.

Examens ophtalmologiques

Les caractéristiques de chaque examen sont présentées ci-dessous.

Examen	Caractéristiques
Angiographie à la fluorescéine (FA)	Actif : hypofluorescence initiale → hyperfluorescence tardive. Inactif : hypofluorescence centrale + hyperfluorescence périphérique
Angiographie au vert d’indocyanine (ICGA)	Permet de visualiser plus de lésions que la FA
Autofluorescence (AF)	Met en évidence les cicatrices anciennes plus nettement que la FA ou les photographies du fond d’œil
Angiographie OCT (OCTA)	Évalue de manière non invasive les zones de non-perfusion capillaire dans la vascularite occlusive³

Analyses sanguines et cliniques

Les tests sérologiques des IgM et des anticorps neutralisants du WNV dans le sang ou le liquide céphalorachidien constituent la base du diagnostic.

IgM : indique une infection active. Peut ne pas être positif avant 8 jours après l’infection.
IgG seul positif : indique seulement une infection antérieure par un flavivirus, ne signifie pas une infection active.
Test de neutralisation par réduction de plages (PRNT) : utilisé comme test de confirmation.
Immunofluorescence (IFA) et test d’amplification des acides nucléiques (NAT) : moyens de diagnostic auxiliaires.

Pour le dépistage pré-transfusionnel, des tests d’acides nucléiques tels que le Procleix® WNV Assay sont utilisés.

Diagnostic différentiel

Les maladies présentant des symptômes similaires à ceux du WNV sont diverses.

Symptômes du système nerveux central : encéphalite à herpès simplex virus-1, entérovirus, encéphalite japonaise, infection à EBV, HHV-6, légionellose, fièvre pourprée des montagnes Rocheuses
Diagnostic différentiel ophtalmique : choroïdite syphilitique, choroïdite toxoplasmique, sarcoïdose, épithéliopathie pigmentaire rétinienne postérieure aiguë multifocale (APMPPE), choroïdite en grains de plomb

5. Traitement standard

Actuellement, il n’existe pas de traitement spécifique établi pour l’infection par le WNV.

Prise en charge de l’infection systémique

Pour l’infection systémique, le traitement de soutien (supportive treatment) est central.

Cas légers : observation en ambulatoire. Traitement symptomatique pour la fièvre, les maux de tête, les douleurs musculaires, etc.
Cas graves : une hospitalisation peut être nécessaire pour une perfusion intraveineuse, une gestion respiratoire, etc.

Prise en charge ophtalmologique

En principe, aucun traitement spécifique de l’œil n’est nécessaire et, dans la plupart des cas, la maladie oculaire évolue de manière spontanément résolutive (self-limited).

Néovascularisation choroïdienne (NVC) : en cas de survenue secondaire, un traitement par anti-VEGF (anti-VEGF therapy) peut être envisagé.
Pour les complications telles que l’hémorragie du vitré, le décollement de rétine tractionnel ou la maculopathie ischémique, un traitement ophtalmologique adapté à chaque pathologie est envisagé.

Prévention

La prévention primaire de l’infection est le pilier du contrôle de l’infection par le VNO. Le port de vêtements de protection, l’utilisation de répulsifs anti-moustiques et la lutte contre les larves de moustiques sont des mesures éprouvées. Un vaccin contre le VNO est actuellement en développement et les essais cliniques ne sont pas terminés.

Q La rétinopathie à virus West Nile est-elle guérissable ?

Dans la majorité des cas, la maladie oculaire est spontanément résolutive et la vision revient à son niveau de base. Cependant, en cas de complications telles qu’une cicatrice chorio-rétinienne fovéale, une néovascularisation choroïdienne ou une atrophie optique, une perte de vision permanente peut subsister.

6. Physiopathologie et mécanismes détaillés

La physiopathologie moléculaire exacte de l’infection par le WNV est encore à l’étude, mais les mécanismes suivants sont soutenus.

Le WNV pénètre dans les cellules via l’interaction avec le récepteur Toll-like 3 (TLR3). L’infection par le WNV déclenche une réponse inflammatoire induite par TLR3, ce qui peut affaiblir la barrière hémato-encéphalique. Cela permet au virus de pénétrer dans le cerveau et de provoquer une neuropathologie plus grave.

En tant que membre de la famille des Flaviviridae, le WNV est un virus à ARN simple brin qui utilise les protéines de la cellule hôte pour produire des particules virales filles.

Deux voies d’atteinte oculaire sont envisagées.

Propagation hématogène : pendant la phase de virémie, le virus atteint la choroïde et provoque une inflammation de l’épithélium pigmentaire rétinien et des couches externes de la rétine via les petits vaisseaux choroïdiens.
Propagation nerveuse : propagation du système nerveux central à la couche des fibres nerveuses rétiniennes. Le motif de cicatrices linéaires le long de la distribution des fibres nerveuses suggère cette voie.

De plus, il a été suggéré que les individus porteurs d’une mutation homozygote du gène CCR5 (récepteur de chimiokine 5), bien que protégés contre l’infection par le VIH, pourraient être plus susceptibles de développer des symptômes neurologiques du WNV.

7. Recherches récentes et perspectives futures (rapports en phase de recherche)

Développement de vaccins

Les vaccins contre le WNV pour l’homme sont encore en phase de développement et d’essais cliniques. Les vaccins contre le WNV pour les chevaux sont approuvés dans certains pays, mais la recherche se poursuit pour une application chez l’homme.

Recherche sur les antiviraux

La ribavirine, l’interféron et les immunoglobulines intraveineuses (IVIG) ont été utilisés dans des études in vitro ou sur des modèles animaux, mais leur efficacité chez l’homme n’est pas établie.

Étude du pronostic à long terme des complications oculaires

Les données sur les résultats à long terme des complications oculaires du WNV, telles que la néovascularisation choroïdienne et l’atrophie optique, sont limitées. L’application et l’efficacité de la thérapie anti-VEGF nécessitent également une étude plus approfondie.

8. Références

Rousseau A, Haigh O, Ksiaa I, Khairallah M, Labetoulle M. Ocular Manifestations of West Nile Virus. Vaccines (Basel). 2020;8(4):641. PMID: 33147758. ↩
Ruiz-Lozano RE, Zafar S, Berkenstock MK, Liberman P. Ocular manifestations of West Nile virus infection: A case report and systematic review of the literature. Eur J Ophthalmol. 2025;35(3):844-855. PMID: 39659186. ↩
Khairallah M, Kahloun R, Gargouri S, et al. Swept-Source Optical Coherence Tomography Angiography in West Nile Virus Chorioretinitis and Associated Occlusive Retinal Vasculitis. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2017;48(8):672-675. PMID: 28810044. ↩ ↩²
Chan CK, Limstrom SA, Tarasewicz DG, Lin SG. Ocular features of west nile virus infection in North America: a study of 14 eyes. Ophthalmology. 2006;113(9):1539-1546. PMID: 16860390. ↩
Khairallah M, Ben Yahia S, Ladjimi A, et al. Chorioretinal involvement in patients with West Nile virus infection. Ophthalmology. 2004;111(11):2065-2070. PMID: 15522373. ↩