Retinopati West Nile

Sekilas Poin Penting

Intisari penyakit ini

• Retinopati West Nile adalah korioretinitis multifokal akibat infeksi virus West Nile (WNV).
• WNV adalah flavivirus yang terutama ditularkan melalui gigitan nyamuk genus Culex.
• Sekitar 80% komplikasi mata adalah korioretinitis multifokal tanpa gejala.
• Lesi korioretina menunjukkan pola linier atau tersebar yang khas.
• Konfirmasi infeksi WNV memerlukan tes serologis (antibodi IgM dan antibodi netralisasi).
• Tidak ada terapi yang pasti, dan perawatan suportif menjadi andalan untuk infeksi sistemik.
• Pada sebagian besar kasus, penyakit mata bersifat self-limited dan penglihatan kembali ke baseline.

1. Apa itu Retinopati West Nile?

Retinopati West Nile (West Nile Retinopathy) adalah jenis korioretinitis multifokal (multifocal chorioretinitis) yang disebabkan oleh infeksi Virus West Nile (West Nile Virus; WNV). WNV pertama kali diisolasi di distrik West Nile, Uganda pada tahun 1937. Di Amerika Serikat, pertama kali dikonfirmasi di New York pada tahun 1999.

WNV adalah flavivirus RNA untai tunggal yang termasuk dalam serogrup virus ensefalitis Jepang. Ini adalah penyakit zoonosis (zoonotic disease), dengan burung liar sebagai reservoir. Kuda dan manusia bertindak sebagai inang buntu (dead end hosts).

80% infeksi WNV pada manusia bersifat subklinis (subclinical). 20% sisanya bermanifestasi sebagai penyakit demam. Sekitar 1% dari semua infeksi menyebabkan penyakit neuroinvasif West Nile (West Nile neuroinvasive disease), yang bermanifestasi sebagai meningoensefalitis, kelumpuhan lembek akut, dll.

Di antara gejala mata, korioretinitis multifokal tanpa gejala adalah yang paling umum (sekitar 80% dari semua komplikasi mata). Komplikasi mata lainnya termasuk uveitis anterior, vaskulitis retina, neuritis optik, perdarahan subkonjungtiva, kelumpuhan saraf abdusen, dan nistagmus ¹².

Q Seberapa sering retinopati West Nile terjadi?

A

Meskipun komplikasi mata tergolong komplikasi langka dalam infeksi WNV secara keseluruhan, yang paling sering di antara komplikasi mata adalah korioretinitis multifokal (tanpa gejala pada sekitar 80%). Keterlibatan mata terjadi melalui penyebaran hematogen (melalui koroid) atau penyebaran saraf dari sistem saraf pusat.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala subjektif

Gejala subjektif muncul ketika ada infeksi aktif atau keterlibatan makula. Namun, sekitar 80% kasus berlangsung tanpa gejala.

Jika bergejala, gejala-gejala berikut akan muncul.

• Penurunan ketajaman penglihatan: Disebabkan oleh lesi koroidoretina di makula atau komplikasi sekunder.
• Floaters: Mencerminkan penyebaran peradangan ke vitreus.
• Defek lapang pandang: Terjadi sesuai distribusi lesi.
• Hiperemia konjungtiva: Terkait dengan peradangan aktif pada mata.
• Diplopia (penglihatan ganda): Terjadi jika terdapat kelumpuhan saraf abdusen (saraf kranial VI).

Gangguan penglihatan yang menetap disebabkan oleh kondisi berikut:

• Bekas luka koroidoretina di fovea
• Neovaskularisasi koroid (choroidal neovascularization)
• Perdarahan vitreus
• Ablasio retina traksional
• Makulopati iskemik
• Atrofi saraf optik
• Kerusakan retrogenikulat (retrogeniculate)

Telah dilaporkan bahwa pada kasus dengan vaskulitis retina oklusif, terutama pada pasien diabetes dan lanjut usia, frekuensi gangguan penglihatan permanen tinggi³⁴.

Temuan Klinis

Lesi WNV pada koroid dan retina ditandai dengan lesi koroid-retina yang tersusun linear atau tersebar ⁵.

Lesi Aktif

Bentuk: Bulat, dalam, dengan penampilan seperti krim (putih susu).

Distribusi: Tersusun linear atau tersebar. Pola linear sepanjang jalur serabut saraf menunjukkan penyebaran secara neural.

Lesi Tidak Aktif

Penampilan: Atrofi, dengan penampilan seperti target (targetoid) disertai beberapa pigmentasi.

Perjalanan: Menetap sebagai jaringan parut koroid-retina setelah peradangan aktif mereda.

Pemeriksaan dengan slit lamp digunakan untuk mengevaluasi morfologi lesi aktif dan tidak aktif.

Q Apakah infeksi WNV selalu menyebabkan gejala mata?

A

Tidak selalu. Sekitar 80% komplikasi mata adalah koroidoretinitis multifokal tanpa gejala, di mana lesi fundus sering ditemukan tanpa pasien mengeluhkan gejala mata. Biasanya ditemukan setelah pemeriksaan mata menyeluruh dilakukan setelah diagnosis infeksi WNV.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

WNV ditularkan melalui gigitan nyamuk genus Culex, terutama Culex pipiens. Virus masuk ke tubuh manusia saat nyamuk yang terinfeksi menggigit untuk menghisap darah.

Masa inkubasi biasanya 2 hingga 15 hari.

Berikut adalah faktor risiko utama.

• Tinggal atau bepergian ke daerah endemis: Daerah endemis meliputi sebagian Afrika, Eropa, Timur Tengah, Asia Barat, Australia, dan Amerika Utara (dari Kanada hingga Venezuela). Di AS, 5.674 kasus infeksi dan 286 kematian dilaporkan ke CDC pada tahun 2012.
• Usia lanjut (di atas 50 tahun): Risiko lebih tinggi untuk penyakit neuroinvasif dan komplikasi serius.
• Keadaan imunosupresi: Termasuk kanker, diabetes, hipertensi, penyakit ginjal, dan setelah transplantasi organ padat.
• Paparan nyamuk di musim panas: Wabah paling sering terjadi di musim panas.
• Kurangnya perlindungan: Risiko meningkat jika tidak menggunakan pakaian pelindung atau obat anti nyamuk.

Selain itu, rute penularan non-nyamuk seperti transfusi darah, transplantasi organ, paparan laboratorium, dan penularan vertikal selama kehamilan juga telah dilaporkan.

Pencegahan dan Perawatan Sehari-hari

• Di daerah endemis, kenakan pakaian lengan panjang dan celana panjang, dan gunakan obat anti nyamuk yang mengandung DEET pada area yang terbuka.
• Hilangkan genangan air dan tempat penampungan air yang menjadi tempat berkembang biak nyamuk.
• Saat menerima transfusi darah atau transplantasi organ, pastikan prosedur dilakukan di fasilitas medis yang telah melakukan skrining.
• Jika didiagnosis dengan infeksi virus West Nile, disarankan untuk mengunjungi dokter mata untuk memeriksa fundus mata.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis Klinis

Pada 80% kasus, infeksi mata WNV tidak bergejala, sehingga diperlukan kecurigaan klinis yang tinggi. Infeksi WNV harus dicurigai secara aktif pada pasien dengan riwayat berikut:

• Riwayat paparan nyamuk baru-baru ini.
• Riwayat perjalanan ke daerah endemis
• Riwayat transfusi darah atau transplantasi organ
• Gejala sistemik sebelumnya seperti demam, sakit kepala, nyeri otot, dan ruam makulopapular

Untuk mendiagnosis retinopati West Nile pada pasien yang tidak terinfeksi WNV, konfirmasi serologis infeksi WNV itu sendiri merupakan prasyarat.

Pemeriksaan oftalmologi

Karakteristik masing-masing pemeriksaan ditunjukkan di bawah ini.

Pemeriksaan	Karakteristik
Angiografi fluoresensi (FA)	Aktif: hipofluoresensi awal → pewarnaan akhir. Tidak aktif: hipofluoresensi sentral + hiperfluoresensi perifer
Angiografi hijau indosianin (ICGA)	Dapat menggambarkan lebih banyak lesi daripada FA
Autofluoresensi (AF)	Menyoroti jaringan parut lama lebih jelas daripada FA atau foto fundus
Angiografi tomografi koherensi optik (OCTA)	Menilai area non-perfusi kapiler akibat vaskulitis oklusif secara non-invasif3

Tes Darah dan Pemeriksaan Klinis

Pemeriksaan serologis IgM WNV dan antibodi netralisasi dalam darah atau cairan serebrospinal merupakan dasar diagnosis.

• Antibodi IgM: Menunjukkan infeksi aktif. Mungkin tidak positif jika dilakukan kurang dari 8 hari setelah infeksi.
• Positif antibodi IgG saja: Hanya menunjukkan infeksi flavivirus sebelumnya, bukan infeksi aktif.
• Uji Netralisasi Reduksi Plak (PRNT): Digunakan sebagai uji konfirmasi.
• Imunofluoresensi (IFA) dan Uji Amplifikasi Asam Nukleat (NAT): Alat diagnostik tambahan.

Uji asam nukleat seperti Procleix® WNV Assay digunakan dalam skrining pra-transfusi darah.

Diagnosis Banding

Penyakit yang menunjukkan gejala mirip WNV sangat beragam.

• Gejala sistem saraf pusat: Ensefalitis herpes simpleks-1, enterovirus, ensefalitis Jepang, infeksi EBV, HHV-6, legionellosis, demam bintik Rocky Mountain
• Diagnosis banding oftalmologis: Korioretinitis sifilis, korioretinitis toksoplasma, sarkoidosis, epiteliopati pigmen retina multifokal posterior akut (APMPPE), korioretinitis birdshot

5. Terapi Standar

Saat ini belum ada terapi spesifik yang terbukti untuk infeksi WNV.

Penanganan Infeksi Sistemik

Untuk infeksi sistemik, terapi suportif (supportive treatment) menjadi andalan.

• Kasus ringan: Observasi rawat jalan. Terapi simtomatik untuk gejala seperti demam, sakit kepala, nyeri otot.
• Kasus berat: Mungkin diperlukan rawat inap untuk cairan intravena dan manajemen pernapasan.

Penanganan Mata

Pada prinsipnya tidak diperlukan terapi spesifik untuk mata, dan dalam banyak kasus penyakit mata berjalan sendiri (self-limited).

• Neovaskularisasi koroid (CNV): Jika terjadi sekunder, terapi anti-VEGF (anti-VEGF therapy) dapat dipertimbangkan.
• Komplikasi seperti perdarahan vitreus, ablasi retina traksional, dan makulopati iskemik ditangani sesuai kondisi masing-masing.

Pencegahan

Pencegahan primer infeksi adalah pilar pengendalian infeksi WNV. Mengenakan pakaian pelindung, menggunakan obat anti nyamuk, dan pengendalian larva nyamuk adalah langkah yang terbukti. Vaksin WNV saat ini sedang dikembangkan dan uji klinis belum selesai.

Catatan Penting dalam Pengobatan

• Saat ini belum ada obat antivirus yang mapan untuk infeksi WNV.
• Sebagian besar lesi korioretina bersifat self-limited, tetapi lesi makula dan komplikasi sekunder (seperti CNV, perdarahan vitreus) dapat menyebabkan gangguan penglihatan permanen.
• Jika terjadi penyakit neuroinvasif West Nile (meningoensefalitis), kolaborasi dengan neurologi dan penyakit infeksi sangat penting.

Q Apakah retinitis West Nile dapat sembuh?

A

Pada sebagian besar kasus, penyakit mata bersifat self-limited dan penglihatan kembali ke baseline. Namun, jika terjadi komplikasi seperti jaringan parut korioretina di fovea, neovaskularisasi koroid, atau atrofi saraf optik, dapat terjadi gangguan penglihatan permanen.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Patofisiologi molekuler yang tepat dari infeksi WNV masih dalam penelitian, namun mekanisme berikut didukung.

WNV memasuki sel melalui interaksi dengan Toll-like receptor 3 (TLR3). Infeksi WNV dapat memicu respons inflamasi yang diinduksi TLR3, yang dapat melemahkan sawar darah-otak. Hal ini memungkinkan virus memasuki otak, menyebabkan patologi neurologis yang lebih parah.

Sebagai anggota famili Flaviviridae, WNV adalah virus RNA untai tunggal yang menggunakan protein sel inang untuk memproduksi partikel virus keturunan.

Ada dua jalur yang diduga untuk keterlibatan mata.

• Penyebaran hematogen: Mencapai koroid pada fase viremia, menyebabkan peradangan pada epitel pigmen retina dan lapisan luar retina melalui pembuluh darah kecil koroid.
• Penyebaran saraf: Penyebaran dari sistem saraf pusat ke lapisan serabut saraf retina. Pola jaringan parut linier di sepanjang distribusi lapisan serabut saraf menunjukkan jalur ini.

Selain itu, pada individu dengan mutasi homozigot pada gen CCR5 (reseptor kemokin 5), yang bersifat protektif terhadap infeksi HIV, dapat memfasilitasi timbulnya gejala neurologis WNV.

7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan (laporan tahap penelitian)

Untuk pasien: Harap baca ini

Konten berikut saat ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para profesional mengenai perkembangan medis di masa depan.

Pengembangan vaksin

Vaksin WNV untuk manusia masih dalam tahap pengembangan dan uji klinis. Vaksin WNV untuk kuda telah disetujui di beberapa negara, namun penelitian untuk aplikasi pada manusia terus berlanjut.

Penelitian obat antivirus

Ribavirin, interferon, dan imunoglobulin intravena (IVIG) telah digunakan dalam studi in vitro atau model hewan, namun efektivitasnya pada manusia belum terbukti.

Studi prognosis jangka panjang komplikasi mata

Data hasil jangka panjang untuk komplikasi mata WNV seperti neovaskularisasi koroid dan atrofi saraf optik terbatas. Penerapan dan efektivitas terapi anti-VEGF juga memerlukan penelitian lebih lanjut.

---

8. Referensi

Footnotes

1. Rousseau A, Haigh O, Ksiaa I, Khairallah M, Labetoulle M. Ocular Manifestations of West Nile Virus. Vaccines (Basel). 2020;8(4):641. PMID: 33147758. ↩

2. Ruiz-Lozano RE, Zafar S, Berkenstock MK, Liberman P. Ocular manifestations of West Nile virus infection: A case report and systematic review of the literature. Eur J Ophthalmol. 2025;35(3):844-855. PMID: 39659186. ↩

3. Khairallah M, Kahloun R, Gargouri S, et al. Swept-Source Optical Coherence Tomography Angiography in West Nile Virus Chorioretinitis and Associated Occlusive Retinal Vasculitis. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2017;48(8):672-675. PMID: 28810044. ↩ ↩²

4. Chan CK, Limstrom SA, Tarasewicz DG, Lin SG. Ocular features of west nile virus infection in North America: a study of 14 eyes. Ophthalmology. 2006;113(9):1539-1546. PMID: 16860390. ↩

5. Khairallah M, Ben Yahia S, Ladjimi A, et al. Chorioretinal involvement in patients with West Nile virus infection. Ophthalmology. 2004;111(11):2065-2070. PMID: 15522373. ↩