Degenerasi Koroidoretina Peripapiler Berbentuk Spiral

Poin Penting Sekilas

Ringkasan Penyakit

• Degenerasi korioretina peripapiler helikoid (HPCD) adalah penyakit herediter langka yang ditandai dengan atrofi korioretina spiral di sekitar diskus optikus.
• Penyebabnya adalah mutasi Y421H pada gen TEAD1 di kromosom 11 (11p15), dengan pola pewarisan autosomal dominan.
• Juga disebut Atrofi Koroidoretina Sveinsson, pertama kali dan paling banyak dilaporkan pada keluarga Islandia.
• Mulai pada masa kanak-kanak awal, dan atrofi berkembang perlahan sepanjang hidup.
• Prognosis penglihatan tergantung pada luasnya atrofi makula.
• Belum ada terapi yang mapan; jika terjadi neovaskularisasi koroid (CNV), terapi anti-VEGF dapat menjadi pilihan.

1. Apa itu Degenerasi Koroidoretina Peripapiler Helikoid?

Degenerasi Koroidoretina Peripapiler Helikoid (HPCD) adalah penyakit degeneratif herediter langka pada koroid, epitel pigmen retina (RPE), dan retina. Ditandai dengan atrofi berbentuk spiral atau “lidah” yang menyebar dari diskus optikus. Atrofi tidak sesuai dengan jalur pembuluh darah retina dan tidak disertai peradangan.

Pada tahun 1939, dokter mata Islandia Sveinsson melaporkan 4 pasien (termasuk ibu dan anak), sehingga disebut juga Atrofi Koroidoretina Sveinsson. Sejak itu, kasus terus dikonfirmasi pada keluarga Islandia, dan ada laporan dari daerah lain seperti keluarga Serbia (mutasi TEAD1 p.Tyr421Asn) ¹. Insidensi belum diketahui, penyakit ini sangat langka.

Pola pewarisan adalah autosomal dominan. Gen penyebab adalah TEAD1 (kromosom 11p15), dan mutasi Y421H (substitusi tirosin menjadi histidin) telah diidentifikasi ². Belum ada laporan homozigot, dan tidak ada komplikasi sistemik yang dilaporkan.

Q Apakah penyakit ini diturunkan?

A

Karena pola pewarisan autosomal dominan, risiko pewarisan dari orang tua yang terkena kepada anak adalah 50%. Terjadi pada pria dan wanita, dan belum ada laporan homozigot (mewarisi mutasi dari kedua orang tua).

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala subjektif

Gejala subjektif sangat bervariasi antar pasien.

• Tanpa gejala: Pada tahap awal ketika atrofi belum mencapai fovea, seringkali tanpa gejala.
• Defek lapang pandang atau skotoma: Terjadi gangguan lapang pandang yang sesuai dengan area atrofi.
• Penglihatan kabur dan penurunan ketajaman penglihatan: Ketika atrofi meluas ke makula, ketajaman penglihatan menurun. Ketajaman penglihatan bervariasi dari 20/20 (normal) hingga tingkat hitung jari.

Temuan Klinis

Pemeriksaan fundus menunjukkan atrofi korioretinal spiral yang dimulai dari sekitar diskus optikus. Atrofi dapat meluas seperti “lidah” menuju fovea, dan distribusinya tidak sesuai dengan jalur pembuluh darah retina ³. Diskus optikus juga dilaporkan tampak lebih kecil ⁴.

Autofluoresensi Fundus (FAF)

Autofluoresensi Fundus (FAF): Menunjukkan hipoautofluoresensi yang sesuai dengan area atrofi. Berguna untuk menilai secara visual luasnya kerusakan epitel pigmen retina.

Angiografi Fluoresein (FA)

Angiografi Fluoresein (FA): Di area atrofi, terjadi defek epitel pigmen retina dan kapiler koroid, sehingga tampak hiperfluoresensi akibat defek jendela.

Elektroretinografi Lapang Penuh

Elektroretinografi Lapang Penuh: Baik respons skotopik (sistem batang) maupun fotopik (sistem kerucut) menurun. Derajat penurunan bervariasi dari normal hingga berat antar pasien.

Pemeriksaan lapang pandang menunjukkan defek lapang pandang yang sesuai dengan area atrofi.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab HPCD adalah mutasi Y421H pada gen TEAD1 (kromosom 11p15) ². TEAD1 mengkode faktor penguat transkripsi (anggota keluarga domain TEA 1), yang terlibat dalam regulasi proliferasi dan diferensiasi sel. Situs mutasi Y421H sesuai dengan daerah pengikatan YAP65 (protein terkait Yes 65), dan gangguan pengikatan ini diduga menyebabkan transkripsi gen struktural retina tidak berfungsi normal.

Onset terjadi pada anak usia dini, dan atrofi berlangsung lambat sepanjang hidup. Tidak ada faktor risiko lingkungan yang diketahui dilaporkan.

Kehidupan Sehari-hari dan Tindakan Pencegahan

Saat ini tidak ada faktor lingkungan yang dapat dicegah untuk HPCD. Penting untuk memantau perkembangan atrofi melalui pemeriksaan mata rutin dan deteksi dini komplikasi seperti neovaskularisasi koroid.

Q Apakah jika orang tua menderita penyakit ini, saya pasti akan mengalaminya?

A

Karena pewarisan autosomal dominan, tingkat penetrasi secara teoritis 100% jika seseorang mewarisi gen mutan dari orang tua yang terkena. Namun, tingkat keparahan gejala (ekspresivitas) bervariasi antar individu, dan mungkin ringan tanpa gejala untuk waktu yang lama.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis HPCD ditegakkan melalui kombinasi temuan fundus yang khas dan tes genetik.

Langkah Diagnosis

1. Pemeriksaan fundus: Konfirmasi atrofi koroid-retina spiral di sekitar diskus optikus. Tidak adanya tanda peradangan dan distribusi yang tidak sesuai dengan jalur pembuluh darah merupakan temuan penting.
2. Pemeriksaan penunjang: Evaluasi luasnya kerusakan RPE dan fotoreseptor menggunakan FAF, FA, elektroretinografi lapangan penuh, dan pemeriksaan lapangan pandang.
3. Tes genetik: Konfirmasi diagnosis dengan mendeteksi mutasi Y421H pada gen TEAD1.

Ringkasan Pemeriksaan

Berikut adalah metode pemeriksaan utama dan temuan.

Pemeriksaan	Temuan	Makna
Pemeriksaan fundus	Atrofi spiral	Dasar diagnosis klinis
FAF	Autofluoresensi rendah	Konfirmasi gangguan RPE
Tes genetik	Mutasi TEAD1	Diagnosis pasti

Diagnosis banding

Penting untuk membedakan dari penyakit dengan gambaran fundus yang serupa.

Nama penyakit	Distribusi atrofi	Pola pewarisan
HPCD	Spiral peripapiler	Autosomal dominan
Distrofi koroid sentral areolar	Sentral makula	Autosomal dominan/resesif
Distrofi koroid peripapiler	Difus peripapiler	Resesif autosomal

• Distrofi koroid anular sentral: Atrofi yang berpusat di makula, tidak meluas ke peripapiler.
• Distrofi koroid peripapiler: Pewarisan resesif autosomal, pola atrofi berbeda dari HPCD.
• Koroiditis serpiginosa: Inflamasi, pada fase aktif disertai tanda koroiditis (lesi putih).

Q Bagaimana membedakannya dari distrofi koroid lainnya?

A

HPCD ditandai dengan atrofi spiral di sekitar diskus optikus dan perjalanan non-progresif tanpa tanda inflamasi. Jika dicurigai, tes gen TEAD1 berguna untuk diagnosis pasti. Distrofi koroid anular sentral adalah atrofi sentral di makula dan tidak meluas ke peripapiler, sehingga dapat dibedakan.

5. Terapi Standar

Saat ini belum ada terapi yang mapan untuk HPCD. Fokus terapi adalah pemantauan rutin dan penanganan komplikasi.

Pemantauan

Kecepatan progresi atrofi dan perluasan ke makula dievaluasi secara berkala. Pemantauan rutin dengan pemeriksaan lapang pandang, FAF, dan tomografi koherensi optik (OCT) direkomendasikan.

Penanganan Komplikasi

• Jika terjadi neovaskularisasi koroid: Terapi anti-VEGF (ranibizumab) menjadi pilihan. Terdapat laporan bahwa satu hingga dua kali injeksi ranibizumab pada satu mata dapat menenangkan lesi pada kasus dengan CNV bilateral ⁵.

Prognosis Visual

Prognosis penglihatan tergantung pada luasnya atrofi makula. Jika atrofi tidak mencapai fovea, penglihatan yang baik dapat dipertahankan untuk waktu yang lama, sementara jika meluas ke makula, dapat menyebabkan penurunan penglihatan yang signifikan.

Catatan tentang pengobatan

Saat ini, belum ada terapi yang terbukti untuk menghentikan perkembangan HPCD. Kunjungan mata rutin penting untuk deteksi dini dan pengobatan komplikasi seperti neovaskularisasi koroid.

Q Seberapa baik penglihatan dapat dipertahankan?

A

Jika atrofi tidak meluas ke makula (fovea), penglihatan yang baik dapat dipertahankan. Namun, jika atrofi meluas ke fovea, penglihatan dapat menurun hingga tingkat hitung jari. Variasi antar individu besar, dan pemantauan rutin diperlukan.

Q Apakah ada pengobatan yang efektif?

A

Saat ini belum ada terapi yang terbukti untuk menghentikan perkembangan HPCD itu sendiri. Jika terjadi neovaskularisasi koroid, obat anti-VEGF dapat menjadi pilihan dan telah dilaporkan dapat menenangkan kondisi. Pemantauan rutin melalui kunjungan mata adalah dasar.

6. Patofisiologi dan mekanisme terjadinya secara rinci

Perubahan histopatologis HPCD menunjukkan gambaran yang berbeda di area atrofi dan zona transisi.

Area atrofi

Luasnya defek jaringan: Terjadi defek seluruh lapisan yang melibatkan retina sensorik, RPE, lamina kapilaris koroid, dan koroid ⁴.

Tidak adanya inflamasi: Tidak ditemukan infiltrasi sel inflamasi, perubahan bersifat degeneratif dan atrofi.

Zona transisi

Kerusakan selektif: Hanya RPE dan segmen luar fotoreseptor yang terpengaruh ⁴.

Situs utama penyakit: Temuan di zona transisi menunjukkan tahap perkembangan penyakit dan dianggap sebagai area di mana degenerasi aktif terjadi.

Mekanisme Molekuler

Gangguan Ikatan TEAD1-YAP65: Mutasi Y421H mengganggu ikatan antara TEAD1 dan YAP65.

Kelainan Transkripsi: Transkripsi kelompok gen yang diperlukan untuk perkembangan dan pemeliharaan RPE dan fotoreseptor tidak berjalan normal, menyebabkan degenerasi progresif.

TEAD1 berinteraksi dengan YAP65, efektor hilir dari jalur sinyal Hippo, dan berfungsi sebagai faktor transkripsi yang mengatur proliferasi, kelangsungan hidup, dan diferensiasi sel. Mutasi Y421H secara langsung mempengaruhi situs pengikatan dengan YAP65, mengganggu program gen yang penting untuk perkembangan dan pemeliharaan normal RPE dan fotoreseptor². Mekanisme molekuler ini sesuai dengan gambaran klinis onset awal masa kanak-kanak dan perkembangan lambat sepanjang hidup.

Referensi

Footnotes

1. Grubisa I, Jankovic M, Nikolic N, et al. Novel TEAD1 gene variant in a Serbian family with Sveinsson’s chorioretinal atrophy. Exp Eye Res. 2021;207:108580. PMID: 33864784 ↩

2. Fossdal R, Jonasson F, Kristjansdottir GT, et al. A novel TEAD1 mutation is the causative allele in Sveinsson’s chorioretinal atrophy (helicoid peripapillary chorioretinal degeneration). Hum Mol Genet. 2004;13(9):975-981. PMID: 15016762 ↩ ↩² ↩³

3. Kumar V, Trehan H, Goel N. Sveinsson Chorioretinal Atrophy: Helicoid Peripapillary Chorioretinal Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2017;135(12):e173656. PMID: 29049677 ↩

4. Jonasson F, Hardarson S, Olafsson BM, Klintworth GK. Sveinsson chorioretinal atrophy/helicoid peripapillary chorioretinal degeneration: first histopathology report. Ophthalmology. 2007;114(8):1541-1546. PMID: 17339054 ↩ ↩² ↩³

5. Triantafylla M, Panos GD, Dardabounis D, Nanos P, Konstantinidis A. Helicoid peripapillary chorioretinal degeneration complicated by choroidal neovascularization. Eur J Ophthalmol. 2016;26(3):e63-e66. PMID: 26541114 ↩