FAF
眼底自发荧光（FAF）：萎缩区域显示低自发荧光。有助于直观了解RPE损伤范围。
旋涡状视乳头周围脉络膜视网膜变性
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是旋状视乳头周围脉络膜视网膜变性？
Section titled “1. 什么是旋状视乳头周围脉络膜视网膜变性？”旋状视乳头周围脉络膜视网膜变性（HPCD）是一种罕见的遗传性脉络膜、视网膜色素上皮（RPE）和视网膜变性疾病。其特征是以视盘为中心的螺旋状或“舌状”萎缩，萎缩不沿视网膜血管走行，且无炎症表现。
1939年冰岛眼科医生Sveinsson首次报告了4例患者（包括一对母子），因此也称为Sveinsson脉络膜视网膜萎缩。此后，冰岛家系中持续发现病例，其他地区如塞尔维亚家系（TEAD1 p.Tyr421Asn）也有报告1。发病率未量化，是一种非常罕见的疾病。
遗传方式为常染色体显性遗传。致病基因为TEAD1（染色体11p15），已鉴定出Y421H突变（酪氨酸被组氨酸取代）2。尚未确认纯合子，也未报告全身并发症。
Q
这种病会遗传吗？
A
由于呈常染色体显性遗传，患病父母有50%的概率将疾病传给子女。男女均可发病，尚未报告纯合子（从父母双方继承突变）的情况。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”自觉症状因人而异。
- 无症状：在萎缩未累及中心凹的早期阶段，通常无症状。
- 视野缺损和暗点：出现与萎缩区域一致的视野障碍。
- 视物模糊和视力下降：当萎缩扩展到黄斑时，视力下降。视力可从20/20（正常）到指数不等。
眼底检查特征性地观察到视乳头周围的螺旋状脉络膜视网膜萎缩。萎缩可呈“舌状”向中心凹延伸，分布与视网膜血管走行不一致3。视乳头可能看起来稍小4。
视野检查可确认与萎缩区域一致的视野缺损。
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”HPCD的原因是TEAD1基因（染色体11p15）的Y421H突变2。TEAD1编码转录增强因子（TEA结构域家族成员1），参与细胞增殖和分化调控。Y421H突变位点对应于YAP65（Yes相关蛋白65）的结合区域，该结合受损导致视网膜结构基因转录功能异常。
发病始于儿童早期，萎缩在整个生命过程中缓慢进展。尚无已知的环境风险因素报道。
Q
父母患有此病，孩子一定会发病吗？
A
由于是常染色体显性遗传，从患病父母遗传到突变基因后，理论发病率为100%。但症状程度（表现度）存在个体差异，部分患者可能长期无症状或症状轻微。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”HPCD的诊断通过特征性眼底表现和基因检测相结合来确认。
- 眼底检查：确认视盘周围的螺旋状脉络膜视网膜萎缩。无炎症表现且分布与血管走行不一致是重要特征。
- 辅助检查：通过FAF、FA、全视野视网膜电图和视野检查评估RPE和光感受器损伤范围。
- 基因检测：确认TEAD1的Y421H突变可确诊。
主要检查方法及所见如下所示。
| 检查 | 所见 | 意义 |
|---|---|---|
| 眼底检查 | 螺旋状萎缩 | 临床诊断基础 |
| FAF | 低自发荧光 | 确认RPE损伤 |
| 基因检测 | TEAD1突变 | 确诊 |
与具有相似眼底表现的疾病进行鉴别很重要。
| 疾病名称 | 萎缩分布 | 遗传方式 |
|---|---|---|
| HPCD | 视乳头周围螺旋状 | 常染色体显性 |
| 中心性晕轮状脉络膜营养不良 | 黄斑中心 | 常染色体显性/隐性 |
| 视乳头周围脉络膜营养不良 | 视乳头周围弥漫性 | 常染色体隐性遗传 |
- 中心性晕轮状脉络膜营养不良：以黄斑为中心的萎缩，不累及视乳头周围。
- 视乳头周围脉络膜营养不良：常染色体隐性遗传，萎缩模式与HPCD不同。
- 匍行性脉络膜炎：炎症性，活动期伴有脉络膜炎表现（白色病灶）。
Q
如何与其他脉络膜营养不良鉴别？
A
HPCD的特征是视乳头周围的螺旋状萎缩和无炎症表现的非进行性病程。怀疑时，TEAD1基因检测有助于确诊。中心性晕轮状脉络膜营养不良可通过以黄斑为中心的萎缩、不累及视乳头周围来鉴别。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”目前尚无针对HPCD的确立治疗方法。治疗核心是定期随访和处理并发症。
定期评估萎缩进展速度及黄斑受累情况。建议定期进行视野检查、FAF和光学相干断层扫描（OCT）监测。
视力预后取决于黄斑萎缩的范围。如果萎缩未累及中心凹，良好视力可能长期保持；但如果扩展到黄斑部，可能导致显著视力下降。
Q
视力能保持到什么程度？
A
如果萎缩未累及黄斑部（中心凹），良好视力可能得以维持。但若萎缩扩展到中心凹，视力可能降至指数水平。个体差异很大，需要定期随访。
Q
有有效的治疗方法吗？
A
目前尚无抑制HPCD本身进展的既定治疗方法。当合并脉络膜新生血管时，抗VEGF药物是一种选择，并有使其静息的报道。定期眼科随访是基础。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”HPCD的组织病理学改变在萎缩区和移行带表现不同。
萎缩区
移行带
选择性损伤：仅RPE和感光细胞外节受累4。
疾病主要部位：移行带的表现提示疾病进展阶段，被认为是活动性变性的区域。
分子机制
TEAD1-YAP65结合障碍：Y421H突变导致TEAD1与YAP65的结合受损。
转录异常：RPE和感光细胞发育及维持所需基因的转录无法正常进行，导致进行性变性。
TEAD1与Hippo信号通路下游效应因子YAP65相互作用，作为调控细胞增殖、存活和分化的转录因子。Y421H突变直接影响与YAP65的结合位点，损害RPE和感光细胞正常发育和维持所必需的基因程序2。这一分子机制与儿童早期发病和终生缓慢进展的临床特征相符。
Footnotes
Section titled “Footnotes”-
Grubisa I, Jankovic M, Nikolic N, et al. Novel TEAD1 gene variant in a Serbian family with Sveinsson’s chorioretinal atrophy. Exp Eye Res. 2021;207:108580. PMID: 33864784 ↩
-
Fossdal R, Jonasson F, Kristjansdottir GT, et al. A novel TEAD1 mutation is the causative allele in Sveinsson’s chorioretinal atrophy (helicoid peripapillary chorioretinal degeneration). Hum Mol Genet. 2004;13(9):975-981. PMID: 15016762 ↩ ↩2 ↩3
-
Kumar V, Trehan H, Goel N. Sveinsson Chorioretinal Atrophy: Helicoid Peripapillary Chorioretinal Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2017;135(12):e173656. PMID: 29049677 ↩
-
Jonasson F, Hardarson S, Olafsson BM, Klintworth GK. Sveinsson chorioretinal atrophy/helicoid peripapillary chorioretinal degeneration: first histopathology report. Ophthalmology. 2007;114(8):1541-1546. PMID: 17339054 ↩ ↩2 ↩3
-
Triantafylla M, Panos GD, Dardabounis D, Nanos P, Konstantinidis A. Helicoid peripapillary chorioretinal degeneration complicated by choroidal neovascularization. Eur J Ophthalmol. 2016;26(3):e63-e66. PMID: 26541114 ↩