Spiralförmige peripapilläre Aderhaut-Netzhaut-Degeneration

Auf einen Blick

Wesentliche Punkte dieser Erkrankung

• Die helikoide peripapilläre chorioretinale Degeneration (HPCD) ist eine seltene erbliche Erkrankung, die durch eine spiralförmige chorioretinale Atrophie um die Sehnervenpapille gekennzeichnet ist.
• Die Ursache ist eine Y421H-Mutation im TEAD1-Gen auf Chromosom 11 (11p15) mit autosomal-dominantem Erbgang.
• Auch als Sveinsson-Aderhaut-Netzhaut-Atrophie bezeichnet, wurde sie erstmals und am häufigsten in einer isländischen Familie beschrieben.
• Sie beginnt im frühen Kindesalter und die Atrophie schreitet im Laufe des Lebens langsam fort.
• Die Sehprognose hängt vom Ausmaß der Makulaatrophie ab.
• Es gibt keine etablierte Behandlung; bei choroidaler Neovaskularisation (CNV) kommt eine Anti-VEGF-Therapie in Frage.

1. Was ist die helikoidale peripapilläre chorioretinale Degeneration?

Die helikoidale peripapilläre chorioretinale Degeneration (HPCD) ist eine seltene erbliche degenerative Erkrankung der Aderhaut, des retinalen Pigmentepithels (RPE) und der Netzhaut. Sie ist gekennzeichnet durch eine spiralförmige oder „zungenförmige“ Atrophie um die Papille. Die Atrophie folgt nicht dem Verlauf der Netzhautgefäße und geht ohne Entzündungszeichen einher.

Erstmals 1939 vom isländischen Augenarzt Sveinsson bei vier Patienten (darunter eine Mutter und ihr Sohn) beschrieben, wird sie auch als Sveinsson-Aderhaut-Netzhaut-Atrophie bezeichnet. Seitdem wurden Fälle in isländischen Familien bestätigt, und es gibt auch Berichte aus anderen Regionen, wie einer serbischen Familie (TEAD1 p.Tyr421Asn) ¹. Die Inzidenz ist nicht quantifiziert; es handelt sich um eine sehr seltene Erkrankung.

Der Erbgang ist autosomal-dominant. Das verantwortliche Gen ist TEAD1 (Chromosom 11p15), und die Mutation Y421H (Substitution von Tyrosin zu Histidin) wurde identifiziert ². Homozygote Fälle wurden nicht bestätigt, und es wurden keine systemischen Komplikationen berichtet.

Q Ist diese Krankheit erblich?

A

Aufgrund des autosomal-dominanten Erbgangs beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass ein betroffener Elternteil die Krankheit an sein Kind weitergibt, 50 %. Sie tritt bei Männern und Frauen gleichermaßen auf; homozygote Fälle (die die Mutation von beiden Eltern erben) wurden nicht berichtet.

2. Hauptsymptome und klinische Befunde

Subjektive Symptome

Die subjektiven Symptome variieren stark von Patient zu Patient.

• Asymptomatisch: In frühen Stadien, wenn die Atrophie die Fovea nicht erreicht, sind die Patienten oft symptomfrei.
• Gesichtsfeldausfall / Skotom : Es tritt eine dem atrophischen Bereich entsprechende Gesichtsfeldstörung auf.
• Verschwommenes Sehen / Sehverschlechterung : Wenn sich die Atrophie auf die Makula ausdehnt, nimmt die Sehschärfe ab. Die Sehschärfe kann von 20/20 (normal) bis zur Wahrnehmung von Handbewegungen reichen.

Klinische Befunde

Die Fundusuntersuchung zeigt typischerweise eine spiralförmige chorioretinale Atrophie um die Papille. Die Atrophie kann sich „zungenförmig“ zur Fovea hin erstrecken und verteilt sich nicht entsprechend dem Verlauf der Netzhautgefäße ³. Die Papille kann auch etwas klein erscheinen ⁴.

FAF

Fundus-Autofluoreszenz (FAF) : Sie zeigt eine dem atrophischen Bereich entsprechende Hypoautofluoreszenz. Nützlich zur visuellen Erfassung des Ausmaßes der RPE-Schädigung.

FA

Fluoreszenzangiographie (FA) : Aufgrund des Verlusts von RPE und Choriokapillaris im atrophischen Bereich zeigt sich eine Hyperfluoreszenz durch Fensterdefekt.

Ganzfeld-Elektroretinogramm

Ganzfeld-Elektroretinogramm : Sowohl die skotopischen (Stäbchen-) als auch die photopischen (Zapfen-) Antworten sind vermindert. Der Grad der Verminderung variiert von normal bis schwer.

Die Gesichtsfelduntersuchung bestätigt einen dem atrophischen Bereich entsprechenden Gesichtsfeldausfall.

3. Ursachen und Risikofaktoren

Die Ursache der HPCD ist die Y421H-Mutation im TEAD1-Gen (Chromosom 11p15) ². TEAD1 kodiert für den Transkriptions-Enhancer-Faktor (TEA-Domänenfamilienmitglied 1), der an der Regulation von Zellproliferation und -differenzierung beteiligt ist. Die Y421H-Mutationsstelle entspricht der Bindungsregion für YAP65 (Yes-assoziiertes Protein 65), und durch die gestörte Bindung kann die Transkription von Netzhautstrukturgenen nicht normal funktionieren.

Der Beginn liegt in der frühen Kindheit und die Atrophie schreitet langsam über das gesamte Leben fort. Es sind keine bekannten Umweltrisikofaktoren berichtet.

Alltag und Vorsichtsmaßnahmen

Für die HPCD sind derzeit keine vermeidbaren Umweltfaktoren bekannt. Regelmäßige augenärztliche Untersuchungen sind wichtig, um das Fortschreiten der Atrophie zu überwachen und Komplikationen wie choroidale Neovaskularisation frühzeitig zu erkennen.

Q Muss die Krankheit zwangsläufig ausbrechen, wenn ein Elternteil betroffen ist?

A

Aufgrund des autosomal-dominanten Erbgangs beträgt das theoretische Risiko, die Krankheit zu entwickeln, 100 %, wenn das mutierte Gen von einem betroffenen Elternteil vererbt wird. Allerdings variiert die Ausprägung der Symptome (Expressivität) von Person zu Person, und einige Fälle können mild oder über einen langen Zeitraum asymptomatisch sein.

4. Diagnose und Untersuchungsmethoden

Die Diagnose der HPCD wird durch die Kombination charakteristischer Fundusbefunde und Gentests bestätigt.

Diagnoseschritte

1. Fundusuntersuchung: Bestätigung der spiralförmigen chorioretinalen Atrophie um die Papille. Das Fehlen von Entzündungszeichen und eine Verteilung, die nicht mit dem Gefäßverlauf übereinstimmt, sind wichtige Befunde.
2. Zusatzuntersuchungen: Beurteilung des Ausmaßes der RPE- und Photorezeptorschädigung mittels FAF, FA, Ganzfeld-Elektroretinographie und Gesichtsfelduntersuchung.
3. Gentests: Der definitive Nachweis erfolgt durch den Nachweis der Y421H-Mutation im TEAD1-Gen.

Zusammenfassung der Untersuchungen

Die wichtigsten Untersuchungsmethoden und Befunde sind unten aufgeführt.

Untersuchung	Befund	Bedeutung
Fundusuntersuchung	Spiralförmige Atrophie	Grundlage der klinischen Diagnose
FAF	Niedrige Autofluoreszenz	Bestätigung der RPE-Schädigung
Gentest	TEAD1-Mutation	Bestätigungsdiagnose

Differenzialdiagnose

Die Abgrenzung zu Erkrankungen mit ähnlichem Fundusbefund ist wichtig.

Krankheitsname	Verteilung der Atrophie	Erbgang
HPCD	Peripapillär spiralförmig	Autosomal-dominant
Zentrale areoläre Aderhautdystrophie	Makulazentriert	Autosomal-dominant/rezessiv
Peripapilläre Aderhautdystrophie	Peripapillär diffus	Autosomal-rezessiv

• Zentrale areoläre Aderhautdystrophie: Atrophie zentriert auf die Makula, ohne Beteiligung der peripapillären Region.
• Peripapilläre Aderhautdystrophie: autosomal-rezessive Vererbung, das Atrophiemuster unterscheidet sich von HPCD.
• Serpiginöse Aderhautentzündung: entzündlich, in der aktiven Phase mit Zeichen einer Aderhautentzündung (weiße Herde).

Q Wie unterscheidet man sie von anderen Aderhautdystrophien?

A

HPCD ist gekennzeichnet durch eine spiralförmige Atrophie, die von der Papille ausgeht, und einen nicht-progredienten Verlauf ohne Entzündungszeichen. Bei Verdacht ist der TEAD1-Gentest für die definitive Diagnose hilfreich. Die zentrale areoläre Aderhautdystrophie ist eine makulazentrierte Atrophie, die nicht auf die peripapilläre Region übergreift, was zur Abgrenzung dient.

5. Standardbehandlung

Für HPCD gibt es derzeit keine etablierte Behandlung. Der Schwerpunkt liegt auf regelmäßiger Nachsorge und Behandlung von Komplikationen.

Nachsorge

Regelmäßige Beurteilung der Progressionsgeschwindigkeit der Atrophie und der Ausdehnung auf die Makula. Regelmäßiges Monitoring mittels Gesichtsfelduntersuchung, FAF und optischer Kohärenztomographie (OCT) wird empfohlen.

Behandlung von Komplikationen

• Bei choroidaler Neovaskularisation: Behandlung mit Anti-VEGF (Ranibizumab) ist eine Option. Es gibt Berichte über bilaterale CNV-Fälle, die nach 1-2 Injektionen Ranibizumab pro Auge zur Beruhigung kamen⁵.

Sehprognose

Die Sehprognose hängt vom Ausmaß der Makulaatrophie ab. Wenn die Atrophie nicht die Fovea erreicht, kann über lange Zeit eine gute Sehschärfe erhalten bleiben, während eine Ausdehnung auf die Makula zu einem deutlichen Sehverlust führen kann.

Behandlungshinweise

Derzeit gibt es keine etablierte Behandlung, um das Fortschreiten der HPCD zu stoppen. Regelmäßige augenärztliche Untersuchungen sind wichtig für die Früherkennung und Behandlung von Komplikationen wie choroidaler Neovaskularisation.

Q Wie gut kann das Sehvermögen erhalten bleiben?

A

Wenn die Atrophie nicht die Makula (Fovea) erreicht, kann manchmal eine gute Sehschärfe erhalten bleiben. Wenn sich die Atrophie jedoch auf die Fovea ausdehnt, kann die Sehschärfe auf das Niveau der Handbewegungswahrnehmung sinken. Es gibt große individuelle Unterschiede, und eine regelmäßige Nachsorge ist erforderlich.

Q Gibt es eine wirksame Behandlung?

A

Es gibt derzeit keine etablierte Behandlung, um das Fortschreiten der HPCD selbst zu verlangsamen. Bei Auftreten einer choroidalen Neovaskularisation sind Anti-VEGF-Medikamente eine Option, über die eine Beruhigung berichtet wurde. Die Grundlage ist die regelmäßige augenärztliche Nachsorge.

6. Pathophysiologie und detaillierte Krankheitsmechanismen

Die pathohistologischen Veränderungen der HPCD unterscheiden sich zwischen der atrophischen Zone und der Übergangszone.

Atrophische Zone

Ausmaß des Gewebeverlusts: Es kommt zu einem Verlust aller Schichten der neurosensorischen Netzhaut, des RPE, der Choriokapillaris und der Aderhaut ⁴.

Fehlen von Entzündung: Es wird keine entzündliche Zellinfiltration beobachtet; die Veränderungen sind überwiegend degenerativ und atrophisch.

Übergangszone

Selektive Schädigung: Nur das RPE und die äußeren Segmente der Photorezeptoren sind betroffen ⁴.

Hauptort der Erkrankung: Die Befunde in der Übergangszone zeigen das Fortschreiten der Erkrankung an und gelten als Bereich der aktiven Degeneration.

Molekularer Mechanismus

TEAD1-YAP65-Bindungsstörung : Die Y421H-Mutation beeinträchtigt die Bindung zwischen TEAD1 und YAP65.

Transkriptionsanomalie : Die Transkription von Genen, die für die Entwicklung und Erhaltung des RPE und der Photorezeptoren notwendig sind, erfolgt nicht normal, was zu einer fortschreitenden Degeneration führt.

TEAD1 interagiert mit YAP65, einem nachgeschalteten Effektor des Hippo-Signalwegs, und fungiert als Transkriptionsfaktor, der Zellproliferation, -überleben und -differenzierung steuert. Die Y421H-Mutation wirkt sich direkt auf die Bindungsstelle für YAP65 aus und stört vermutlich die Genprogramme, die für die normale Entwicklung und Erhaltung des RPE und der Photorezeptoren unerlässlich sind². Dieser molekulare Mechanismus stimmt mit dem klinischen Bild eines frühen Beginns in der Kindheit und einer langsamen Progression über die gesamte Lebensspanne überein.

Literaturverzeichnis

Footnotes

1. Grubisa I, Jankovic M, Nikolic N, et al. Novel TEAD1 gene variant in a Serbian family with Sveinsson’s chorioretinal atrophy. Exp Eye Res. 2021;207:108580. PMID: 33864784 ↩

2. Fossdal R, Jonasson F, Kristjansdottir GT, et al. A novel TEAD1 mutation is the causative allele in Sveinsson’s chorioretinal atrophy (helicoid peripapillary chorioretinal degeneration). Hum Mol Genet. 2004;13(9):975-981. PMID: 15016762 ↩ ↩² ↩³

3. Kumar V, Trehan H, Goel N. Sveinsson Chorioretinal Atrophy: Helicoid Peripapillary Chorioretinal Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2017;135(12):e173656. PMID: 29049677 ↩

4. Jonasson F, Hardarson S, Olafsson BM, Klintworth GK. Sveinsson chorioretinal atrophy/helicoid peripapillary chorioretinal degeneration: first histopathology report. Ophthalmology. 2007;114(8):1541-1546. PMID: 17339054 ↩ ↩² ↩³

5. Triantafylla M, Panos GD, Dardabounis D, Nanos P, Konstantinidis A. Helicoid peripapillary chorioretinal degeneration complicated by choroidal neovascularization. Eur J Ophthalmol. 2016;26(3):e63-e66. PMID: 26541114 ↩