Спиралевидная перипапиллярная хориоретинальная дегенерация

Ключевые моменты

Спиралевидная перипапиллярная хориоретинальная дегенерация (HPCD) — редкое наследственное заболевание, характеризующееся спиралевидной хориоретинальной атрофией вокруг диска зрительного нерва.
Причиной является мутация Y421H в гене TEAD1 на хромосоме 11 (11p15), наследуемая по аутосомно-доминантному типу.
Также называется хориоретинальной атрофией Свейнссона, впервые и наиболее часто описана в исландской семье.
Начинается в раннем детстве, атрофия медленно прогрессирует на протяжении всей жизни.
Прогноз зрения зависит от степени атрофии макулы.
Установленного лечения нет; при хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) возможна анти-VEGF терапия.

1. Что такое спиралевидная перипапиллярная хориоретинальная дегенерация?

Спиралевидная перипапиллярная хориоретинальная дегенерация (HPCD) — редкое наследственное дегенеративное заболевание сосудистой оболочки, пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) и сетчатки. Характеризуется спиралевидной или «языкообразной» атрофией вокруг диска зрительного нерва. Атрофия не соответствует ходу сосудов сетчатки и не сопровождается воспалительными признаками.

Впервые описана в 1939 году исландским офтальмологом Свейнссоном у четырех пациентов (включая мать и сына), поэтому также называется хориоретинальной атрофией Свейнссона. Впоследствии случаи были подтверждены в исландских семьях, а также имеются сообщения из других регионов, например, из сербской семьи (мутация TEAD1 p.Tyr421Asn) ¹. Заболеваемость не определена; это очень редкое заболевание.

Тип наследования — аутосомно-доминантный. Ответственный ген — TEAD1 (хромосома 11p15), идентифицирована мутация Y421H (замена тирозина на гистидин) ². Гомозиготные случаи не подтверждены, системные осложнения не описаны.

Q Это заболевание наследственное?

Ввиду аутосомно-доминантного типа наследования вероятность передачи заболевания от больного родителя ребенку составляет 50%. Заболевание поражает как мужчин, так и женщин; гомозиготные случаи (получение мутации от обоих родителей) не описаны.

2. Основные симптомы и клинические признаки

Субъективные симптомы

Субъективные симптомы значительно варьируют от пациента к пациенту.

Бессимптомное течение: на ранних стадиях, когда атрофия не затрагивает фовеа, симптомы часто отсутствуют.
Дефект поля зрения / скотома : Возникает нарушение поля зрения, соответствующее области атрофии.
Затуманивание зрения / снижение остроты зрения : При распространении атрофии на макулу острота зрения снижается. Острота зрения может варьировать от 20/20 (норма) до уровня счета пальцев.

Клинические признаки

При офтальмоскопии характерно наблюдается спиралевидная хориоретинальная атрофия вокруг диска зрительного нерва. Атрофия может распространяться «языкообразно» к фовеа, распределяясь несоответственно ходу сосудов сетчатки ³. Также сообщается, что диск зрительного нерва может выглядеть несколько маленьким ⁴.

FAF

Аутофлуоресценция глазного дна (FAF) : Показывает гипоаутофлуоресценцию, соответствующую области атрофии. Полезна для визуальной оценки степени повреждения РПЭ.

Флуоресцентная ангиография (FA) : Из-за потери РПЭ и хориокапилляров в области атрофии наблюдается гиперфлуоресценция по типу «оконного дефекта».

Полноценная электроретинография

Полноценная электроретинография : Снижены как скотопические (палочковые), так и фотопические (колбочковые) ответы. Степень снижения варьирует от нормальной до тяжелой в зависимости от пациента.

Исследование поля зрения подтверждает дефект, соответствующий области атрофии.

3. Причины и факторы риска

Причиной HPCD является мутация Y421H в гене TEAD1 (хромосома 11p15) ². TEAD1 кодирует фактор-усилитель транскрипции (член семейства TEA-домена 1), участвующий в регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки. Сайт мутации Y421H соответствует области связывания с YAP65 (Yes-ассоциированный белок 65), и нарушение этого связывания приводит к тому, что транскрипция генов структуры сетчатки не функционирует нормально.

Начало происходит в раннем детстве, и атрофия медленно прогрессирует на протяжении всей жизни. Известных факторов риска окружающей среды не сообщалось.

Q Если у родителя есть это заболевание, обязательно ли оно разовьется у ребенка?

Из-за аутосомно-доминантного наследования теоретический риск развития заболевания составляет 100% при наследовании мутантного гена от больного родителя. Однако степень выраженности симптомов (экспрессивность) варьируется у разных людей, и некоторые случаи могут быть легкими или длительное время бессимптомными.

4. Диагностика и методы обследования

Диагноз HPCD подтверждается сочетанием характерных изменений глазного дна и генетического тестирования.

Процедура диагностики

Осмотр глазного дна: Подтверждение спиралевидной хориоретинальной атрофии вокруг диска зрительного нерва. Отсутствие воспалительных признаков и распределение, не совпадающее с ходом сосудов, являются важными находками.
Вспомогательные исследования: Оценка степени повреждения РПЭ и фоторецепторов с помощью ФАФ, ФА, электроретинографии полного поля и периметрии.
Генетическое тестирование: Окончательный диагноз устанавливается путем подтверждения мутации Y421H в гене TEAD1.

Резюме обследований

Основные методы обследования и их результаты приведены ниже.

Обследование	Результат	Значение
Осмотр глазного дна	Спиралевидная атрофия	Основа клинического диагноза
FAF	Низкая аутофлуоресценция	Подтверждение повреждения РПЭ
Генетическое тестирование	Мутация TEAD1	Окончательный диагноз

Дифференциальная диагностика

Важно отличать от заболеваний со сходной картиной глазного дна.

Название заболевания	Распределение атрофии	Тип наследования
HPCD	Перипапиллярная спиралевидная	Аутосомно-доминантный
Центральная ареолярная хориоидальная дистрофия	Центрированная на макулу	Аутосомно-доминантный/рецессивный
Перипапиллярная хориоидальная дистрофия	Перипапиллярная диффузная	Аутосомно-рецессивный

Центральная ареолярная хориоидальная дистрофия: атрофия с центром в макуле, не распространяющаяся на перипапиллярную область.
Перипапиллярная хориоидальная дистрофия: аутосомно-рецессивное наследование, характер атрофии отличается от HPCD.
Серпигинозный хориоидит: воспалительный, в активной фазе сопровождается признаками хориоидита (белые очаги).

Q Как отличить от других хориоидальных дистрофий?

HPCD характеризуется спиралевидной атрофией, начинающейся вокруг диска зрительного нерва, и непрогрессирующим течением без воспалительных признаков. При подозрении генетическое тестирование TEAD1 полезно для окончательного диагноза. Центральная ареолярная хориоидальная дистрофия представляет собой атрофию с центром в макуле, не затрагивающую перипапиллярную область, что позволяет провести дифференциацию.

5. Стандартное лечение

В настоящее время не существует установленного лечения HPCD. Основой лечения является регулярное наблюдение и лечение осложнений.

Наблюдение

Регулярно оценивать скорость прогрессирования атрофии и распространение на макулу. Рекомендуется регулярный мониторинг с помощью исследования полей зрения, ФАФ и оптической когерентной томографии (ОКТ).

Лечение осложнений

При хориоидальной неоваскуляризации: лечение анти-VEGF препаратом (ранибизумаб) является вариантом. Сообщалось о случаях двусторонней ХНВ, которые стабилизировались после 1-2 инъекций ранибизумаба на каждый глаз⁵.

Прогноз зрения

Прогноз зрения зависит от степени атрофии макулы. Если атрофия не достигает фовеа, хорошее зрение может сохраняться в течение длительного времени, тогда как распространение на макулу может привести к значительному снижению зрения.

Q Насколько хорошо может сохраниться зрение?

Если атрофия не достигает макулы (фовеа), иногда может сохраняться хорошее зрение. Однако если атрофия распространяется на фовеа, зрение может снизиться до уровня восприятия движений руки. Существуют большие индивидуальные различия, и необходимо регулярное наблюдение.

Q Существует ли эффективное лечение?

В настоящее время не существует установленного лечения для замедления прогрессирования самой HPCD. При возникновении хориоидальной неоваскуляризации препараты анти-VEGF являются вариантом, и сообщается об их успокаивающем действии. Основой является регулярное наблюдение у офтальмолога.

6. Патофизиология и подробные механизмы развития

Патогистологические изменения при HPCD различаются в зоне атрофии и переходной зоне.

Зона атрофии

Степень потери ткани: Происходит потеря всех слоев нейросенсорной сетчатки, пигментного эпителия сетчатки, хориокапилляров и сосудистой оболочки ⁴.

Отсутствие воспаления: Воспалительная клеточная инфильтрация не наблюдается; изменения носят преимущественно дегенеративный и атрофический характер.

Переходная зона

Избирательное поражение: Поражаются только пигментный эпителий сетчатки и наружные сегменты фоторецепторов ⁴.

Основное место заболевания: Находки в переходной зоне указывают на стадию прогрессирования заболевания и считаются областью активной дегенерации.

Молекулярный механизм

Нарушение связывания TEAD1-YAP65 : Мутация Y421H нарушает связывание TEAD1 и YAP65.

Аномалия транскрипции : Транскрипция генов, необходимых для развития и поддержания РПЭ и фоторецепторов, происходит неправильно, что приводит к прогрессирующей дегенерации.

TEAD1 взаимодействует с YAP65, эффектором нижележащего сигнального пути Hippo, и функционирует как фактор транскрипции, контролирующий пролиферацию, выживание и дифференцировку клеток. Мутация Y421H напрямую влияет на сайт связывания с YAP65 и, как полагают, нарушает генетические программы, необходимые для нормального развития и поддержания РПЭ и фоторецепторов². Этот молекулярный механизм соответствует клинической картине раннего начала в детстве и медленного прогрессирования на протяжении всей жизни.

Список литературы

Grubisa I, Jankovic M, Nikolic N, et al. Novel TEAD1 gene variant in a Serbian family with Sveinsson’s chorioretinal atrophy. Exp Eye Res. 2021;207:108580. PMID: 33864784 ↩
Fossdal R, Jonasson F, Kristjansdottir GT, et al. A novel TEAD1 mutation is the causative allele in Sveinsson’s chorioretinal atrophy (helicoid peripapillary chorioretinal degeneration). Hum Mol Genet. 2004;13(9):975-981. PMID: 15016762 ↩ ↩² ↩³
Kumar V, Trehan H, Goel N. Sveinsson Chorioretinal Atrophy: Helicoid Peripapillary Chorioretinal Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2017;135(12):e173656. PMID: 29049677 ↩
Jonasson F, Hardarson S, Olafsson BM, Klintworth GK. Sveinsson chorioretinal atrophy/helicoid peripapillary chorioretinal degeneration: first histopathology report. Ophthalmology. 2007;114(8):1541-1546. PMID: 17339054 ↩ ↩² ↩³
Triantafylla M, Panos GD, Dardabounis D, Nanos P, Konstantinidis A. Helicoid peripapillary chorioretinal degeneration complicated by choroidal neovascularization. Eur J Ophthalmol. 2016;26(3):e63-e66. PMID: 26541114 ↩