التصوير الذاتي الفلوري لقاع العين (FAF)
التصوير الذاتي الفلوري لقاع العين (FAF): يُظهر انخفاضًا في التألق الذاتي يتوافق مع منطقة الضمور. وهو مفيد في التقييم البصري لمدى تلف الظهارة الصباغية الشبكية.
تنكس المشيمية والشبكية المحيط بالحليمة الحلزوني
نقاط رئيسية في لمحة
Section titled “نقاط رئيسية في لمحة”1. ما هو التنكس الحلزوني المحيط بالحليمة المشيمي الشبكي؟
Section titled “1. ما هو التنكس الحلزوني المحيط بالحليمة المشيمي الشبكي؟”التنكس الحلزوني المحيط بالحليمة المشيمي الشبكي (HPCD) هو مرض تنكسي وراثي نادر يصيب المشيمية والظهارة الصباغية للشبكية (RPE) والشبكية. يتميز بضمور حلزوني أو “لساني” الشكل ينتشر حول القرص البصري. لا يتوافق الضمور مع مسار الأوعية الدموية للشبكية، ولا يصاحبه التهاب.
في عام 1939، أبلغ طبيب العيون الآيسلندي سفينسون عن 4 مرضى (بينهم أم وابنها)، ومن هنا يُسمى أيضًا ضمور المشيمية والشبكية لسفينسون. منذ ذلك الحين، تم تأكيد حالات في عائلات آيسلندية، كما وردت تقارير من مناطق أخرى مثل عائلة صربية (طفرة TEAD1 p.Tyr421Asn) 1. لم يتم تحديد معدل الإصابة، وهو مرض نادر جدًا.
نمط الوراثة هو جسمي سائد. الجين المسبب هو TEAD1 (الكروموسوم 11p15)، وتم تحديد طفرة Y421H (استبدال التيروزين بالهيستيدين) 2. لم يتم تأكيد وجود متماثلات الزيجوت، ولم تُبلغ عن مضاعفات جهازية.
Q
هل هذا المرض وراثي؟
A
نظرًا لأنه يتبع نمط وراثة جسمي سائد، فإن احتمال انتقاله من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50%. يصيب الذكور والإناث على حد سواء، ولم تُبلغ عن حالات متماثلة الزيجوت (وراثة الطفرة من كلا الوالدين).
2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية
Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”الأعراض الذاتية
Section titled “الأعراض الذاتية”تختلف الأعراض الذاتية بشكل كبير بين المرضى.
- بدون أعراض: في المراحل المبكرة عندما لا يمتد الضمور إلى النقرة، غالبًا ما يكون بدون أعراض.
- عجز المجال البصري أو العتمة: يحدث خلل في المجال البصري يتوافق مع منطقة الضمور.
- الرؤية الضبابية وانخفاض حدة البصر: عندما يمتد الضمور إلى البقعة، تنخفض حدة البصر. تتراوح حدة البصر من 20/20 (طبيعي) إلى مستوى عد الأصابع.
العلامات السريرية
Section titled “العلامات السريرية”يكشف فحص قاع العين عن ضمور حلزوني في المشيمية والشبكية يبدأ من حول القرص البصري. قد يمتد الضمور على شكل “لسان” نحو النقرة، ويكون توزيعه غير متوافق مع مسار الأوعية الدموية الشبكية 3. كما تم الإبلاغ عن أن القرص البصري قد يبدو أصغر قليلاً 4.
تصوير الأوعية بالفلوريسين (FA)
تصوير الأوعية بالفلوريسين (FA): في منطقة الضمور، يحدث نقص في الظهارة الصباغية الشبكية والشعيرات الدموية المشيمية، مما يؤدي إلى فرط التألق بسبب عيب نافذ.
تخطيط كهربية الشبكية كامل المجال
تخطيط كهربية الشبكية كامل المجال: تنخفض كل من الاستجابة للظلام (النظام العصوي) والاستجابة للضوء (النظام المخروطي). تتراوح درجة الانخفاض من الطبيعي إلى الشديد حسب المريض.
يكشف فحص المجال البصري عن عجز في المجال البصري يتوافق مع منطقة الضمور.
3. الأسباب وعوامل الخطر
Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”سبب HPCD هو طفرة Y421H في جين TEAD1 (الكروموسوم 11p15) 2. يرمز TEAD1 لعامل تعزيز النسخ (عضو عائلة مجال TEA 1)، ويشارك في تنظيم تكاثر الخلايا وتمايزها. يتوافق موقع طفرة Y421H مع منطقة الارتباط بـ YAP65 (البروتين المرتبط بـ Yes 65)، ويُعتقد أن ضعف هذا الارتباط يؤدي إلى خلل في نسخ الجينات الهيكلية للشبكية.
يبدأ ظهور المرض في مرحلة الطفولة المبكرة، ويتقدم الضمور ببطء طوال الحياة. لم يتم الإبلاغ عن أي عوامل خطر بيئية معروفة.
Q
هل يعني إصابة أحد الوالدين بهذا المرض أنني سأصاب به بالتأكيد؟
A
نظرًا لأنه وراثة جسمية سائدة، فإن معدل الإصابة نظريًا 100% إذا ورث الشخص الجين المتحور من أحد الوالدين المصابين. ومع ذلك، تختلف شدة الأعراض (التعبيرية) بين الأفراد، وقد تكون خفيفة مع عدم ظهور أعراض لفترات طويلة.
4. التشخيص وطرق الفحص
Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”يتم تشخيص HPCD من خلال الجمع بين نتائج قاع العين المميزة والاختبارات الجينية.
خطوات التشخيص
Section titled “خطوات التشخيص”- فحص قاع العين: تأكيد وجود ضمور حلزوني في المشيمية والشبكية حول القرص البصري. من المهم عدم وجود علامات التهاب وتوزيع لا يتوافق مع مسار الأوعية الدموية.
- الفحوصات المساعدة: تقييم مدى تلف الظهارة الصبغية للشبكية والمستقبلات الضوئية باستخدام FAF و FA وتخطيط كهربية الشبكية لكامل المجال وفحص المجال البصري.
- الاختبار الجيني: تأكيد التشخيص عن طريق الكشف عن طفرة Y421H في جين TEAD1.
ملخص الفحوصات
Section titled “ملخص الفحوصات”فيما يلي طرق الفحص الرئيسية والنتائج.
| الفحص | النتيجة | الأهمية |
|---|---|---|
| فحص قاع العين | ضمور حلزوني | أساس التشخيص السريري |
| FAF | تألق ذاتي منخفض | تأكيد خلل الظهارة الصباغية الشبكية |
| الاختبار الجيني | طفرة TEAD1 | تشخيص نهائي |
التشخيص التفريقي
Section titled “التشخيص التفريقي”من المهم التفريق بين الأمراض التي تظهر مظهرًا مشابهًا لقاع العين.
| اسم المرض | توزع الضمور | نمط الوراثة |
|---|---|---|
| HPCD | لولبي حول القرص | جسمي سائد |
| حثل المشيمية المركزي الحلقي | مركز البقعة | جسمي سائد/متنح |
| ضمور المشيمية حول الحليمة | منتشر حول الحليمة | جسدي متنحي |
- ضمور المشيمية الحلقي المركزي: ضمور يتركز في منطقة البقعة، ولا يمتد إلى حول الحليمة.
- ضمور المشيمية حول الحليمة: وراثة جسدية متنحية، ونمط الضمور يختلف عن HPCD.
- التهاب المشيمية المتعرج: التهابي، ويصاحبه في المرحلة النشطة علامات التهاب المشيمية (آفات بيضاء).
Q
كيف يتم التمييز بينه وبين ضمور المشيمية الأخرى؟
A
يتميز HPCD بالضمور الحلزوني حول القرص البصري ومسار غير تقدمي بدون علامات التهابية. في الحالات المشتبه بها، يكون اختبار جين TEAD1 مفيدًا للتشخيص النهائي. يمكن تمييز ضمور المشيمية الحلقي المركزي عن HPCD بأنه ضمور مركزي في البقعة ولا يمتد إلى حول الحليمة.
5. العلاج القياسي
Section titled “5. العلاج القياسي”لا يوجد علاج مثبت لـ HPCD حاليًا. يركز العلاج على المتابعة الدورية والتعامل مع المضاعفات.
المتابعة
Section titled “المتابعة”يتم تقييم سرعة تقدم الضمور وامتداده إلى البقعة بشكل دوري. يُوصى بالمراقبة المنتظمة باستخدام فحص المجال البصري، وتصوير التألق الذاتي (FAF)، والتصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT).
التعامل مع المضاعفات
Section titled “التعامل مع المضاعفات”- عند حدوث أوعية دموية مشيمية جديدة: يمكن استخدام علاج مضاد لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (رانيبيزوماب). هناك تقارير عن حقنة أو اثنتين من رانيبيزوماب في عين واحدة أدت إلى تهدئة الآفة في حالات إصابة كلتا العينين 5.
الإنذار البصري
Section titled “الإنذار البصري”يعتمد تشخيص حدة البصر على مدى انتشار ضمور البقعة. إذا لم يصل الضمور إلى النقرة، فقد يتم الحفاظ على حدة البصر الجيدة لفترة طويلة، بينما إذا امتد إلى البقعة، فقد يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في حدة البصر.
Q
إلى أي مدى يمكن الحفاظ على حدة البصر؟
A
إذا لم يصل الضمور إلى البقعة (النقرة)، فقد يتم الحفاظ على حدة البصر الجيدة. ومع ذلك، إذا امتد الضمور إلى النقرة، فقد تنخفض حدة البصر إلى مستوى عد الأصابع. هناك تباين كبير بين الأفراد، وتعد المتابعة المنتظمة ضرورية.
Q
هل يوجد علاج فعال؟
A
لا يوجد حاليًا علاج مثبت لوقف تقدم مرض HPCD نفسه. في حالة حدوث أوعية دموية جديدة تحت الشبكية، يمكن استخدام الأدوية المضادة لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية كخيار، وقد تم الإبلاغ عن تهدئتها. تعتبر المتابعة المنتظمة من خلال فحوصات العين الأساس.
6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية
Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”تظهر التغيرات النسيجية المرضية لمرض HPCD مظاهر مختلفة في منطقة الضمور والمنطقة الانتقالية.
منطقة الضمور
مدى فقدان الأنسجة: يحدث فقدان كامل الطبقات يشمل الشبكية الحسية والظهارة الصباغية للشبكية والصفيحة الشعرية المشيمية والمشيمية 4.
غياب الالتهاب: لا يوجد تسلل للخلايا الالتهابية، والتغيرات هي في الغالب تنكسية وضمورية.
المنطقة الانتقالية
الضرر الانتقائي: تتأثر فقط الظهارة الصباغية للشبكية والأجزاء الخارجية للمستقبلات الضوئية 4.
الموقع الرئيسي للمرض: تشير نتائج المنطقة الانتقالية إلى مرحلة تقدم المرض وتعتبر المنطقة التي يحدث فيها التنكس النشط.
الآلية الجزيئية
اضطراب ارتباط TEAD1-YAP65: يؤدي طفرة Y421H إلى تعطيل ارتباط TEAD1 مع YAP65.
خلل النسخ: لا يتم النسخ الطبيعي لمجموعة الجينات اللازمة لتطور وصيانة الظهارة الصباغية الشبكية والخلايا المستقبلة للضوء، مما يؤدي إلى تنكس تدريجي.
يتفاعل TEAD1 مع YAP65، وهو المستجيب النهائي لمسار إشارات هيبو، ويعمل كعامل نسخ يتحكم في تكاثر الخلايا وبقائها وتمايزها. يؤثر طفرة Y421H مباشرة على موقع الارتباط مع YAP65، مما يعطل البرنامج الجيني الضروري للتطور الطبيعي وصيانة الظهارة الصباغية الشبكية والخلايا المستقبلة للضوء2. تتوافق هذه الآلية الجزيئية مع الصورة السريرية لظهور المرض في مرحلة الطفولة المبكرة وتقدمه البطيء طوال الحياة.
المراجع
Section titled “المراجع”Footnotes
Section titled “Footnotes”-
Grubisa I, Jankovic M, Nikolic N, et al. Novel TEAD1 gene variant in a Serbian family with Sveinsson’s chorioretinal atrophy. Exp Eye Res. 2021;207:108580. PMID: 33864784 ↩
-
Fossdal R, Jonasson F, Kristjansdottir GT, et al. A novel TEAD1 mutation is the causative allele in Sveinsson’s chorioretinal atrophy (helicoid peripapillary chorioretinal degeneration). Hum Mol Genet. 2004;13(9):975-981. PMID: 15016762 ↩ ↩2 ↩3
-
Kumar V, Trehan H, Goel N. Sveinsson Chorioretinal Atrophy: Helicoid Peripapillary Chorioretinal Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2017;135(12):e173656. PMID: 29049677 ↩
-
Jonasson F, Hardarson S, Olafsson BM, Klintworth GK. Sveinsson chorioretinal atrophy/helicoid peripapillary chorioretinal degeneration: first histopathology report. Ophthalmology. 2007;114(8):1541-1546. PMID: 17339054 ↩ ↩2 ↩3
-
Triantafylla M, Panos GD, Dardabounis D, Nanos P, Konstantinidis A. Helicoid peripapillary chorioretinal degeneration complicated by choroidal neovascularization. Eur J Ophthalmol. 2016;26(3):e63-e66. PMID: 26541114 ↩