Dégénérescence choroïdorétinienne péripapillaire en hélice

Points clés en un coup d’œil

Points essentiels de cette maladie

• La dégénérescence chorio-rétinienne hélicoïdale péripapillaire (HPCD) est une maladie héréditaire rare caractérisée par une atrophie chorio-rétinienne en spirale autour de la papille optique.
• La cause est une mutation Y421H du gène TEAD1 sur le chromosome 11 (11p15), avec un mode de transmission autosomique dominant.
• Également appelée dystrophie choroïdorétinienne de Sveinsson, elle a été rapportée pour la première fois et le plus souvent dans une famille islandaise.
• Elle débute tôt dans l’enfance et l’atrophie progresse lentement tout au long de la vie.
• Le pronostic visuel dépend de l’étendue de l’atrophie maculaire.
• Il n’existe pas de traitement établi ; en cas de néovascularisation choroïdienne (NVC), un traitement anti-VEGF peut être envisagé.

1. Qu’est-ce que la dégénérescence choroïdorétinienne hélicoïdale péripapillaire ?

La dégénérescence choroïdorétinienne hélicoïdale péripapillaire (HPCD) est une maladie dégénérative héréditaire rare de la choroïde, de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR) et de la rétine. Elle se caractérise par une atrophie en spirale ou en « langue » autour de la papille optique. L’atrophie ne suit pas le trajet des vaisseaux rétiniens et ne s’accompagne pas de signes inflammatoires.

Rapportée pour la première fois en 1939 par l’ophtalmologiste islandais Sveinsson chez quatre patients (dont une mère et son fils), elle est également appelée dystrophie choroïdorétinienne de Sveinsson. Des cas ont été confirmés dans des familles islandaises, et des rapports provenant d’autres régions, comme une famille serbe (mutation TEAD1 p.Tyr421Asn), existent également ¹. L’incidence n’est pas quantifiée ; c’est une maladie très rare.

Le mode de transmission est autosomique dominant. Le gène responsable est TEAD1 (chromosome 11p15), et la mutation Y421H (substitution d’une tyrosine par une histidine) a été identifiée ². Aucun cas homozygote n’a été confirmé, et aucune complication systémique n’a été rapportée.

Q Cette maladie est-elle héréditaire ?

A

Étant donné le mode de transmission autosomique dominant, un parent atteint a 50 % de risque de transmettre la maladie à son enfant. Elle touche aussi bien les hommes que les femmes, et aucun cas homozygote (héritant de la mutation des deux parents) n’a été rapporté.

2. Principaux symptômes et signes cliniques

Symptômes subjectifs

Les symptômes subjectifs varient considérablement d’un patient à l’autre.

• Asymptomatique : aux stades précoces où l’atrophie n’atteint pas la fovéa, les patients sont souvent asymptomatiques.
• Déficit du champ visuel / scotome : Un trouble du champ visuel correspondant à la zone atrophique apparaît.
• Vision floue / baisse de l’acuité visuelle : Lorsque l’atrophie s’étend à la macula, l’acuité visuelle diminue. L’acuité peut varier de 20/20 (normale) à la perception des mouvements de la main.

Signes cliniques

L’examen du fond d’œil révèle typiquement une atrophie choroïdienne et rétinienne en spirale autour de la papille optique. L’atrophie peut s’étendre en « langue » vers la fovéa, avec une distribution ne correspondant pas au trajet des vaisseaux rétiniens ³. La papille optique peut également sembler légèrement petite ⁴.

FAF

Autofluorescence du fond d’œil (FAF) : Elle montre une hypo-autofluorescence correspondant à la zone atrophique. Utile pour visualiser l’étendue des lésions de l’EPR.

FA

Angiographie à la fluorescéine (FA) : En raison de la perte de l’EPR et de la choriocapillaire dans la zone atrophique, on observe une hyperfluorescence par effet de fenêtre.

Électrorétinogramme plein champ

Électrorétinogramme plein champ : Les réponses scotopiques (bâtonnets) et photopiques (cônes) sont toutes deux diminuées. Le degré de diminution varie de normal à sévère selon les patients.

L’examen du champ visuel confirme un déficit correspondant à la zone atrophique.

3. Causes et facteurs de risque

La cause de la HPCD est la mutation Y421H du gène TEAD1 (chromosome 11p15) ². TEAD1 code pour le facteur d’enhancement de transcription (membre 1 de la famille du domaine TEA), impliqué dans la régulation de la prolifération et de la différenciation cellulaires. Le site de mutation Y421H correspond à la région de liaison à YAP65 (Yes-associated protein 65), et cette liaison étant altérée, la transcription des gènes de structure rétinienne ne fonctionnerait plus normalement.

L’apparition commence dès la petite enfance et l’atrophie progresse lentement tout au long de la vie. Aucun facteur de risque environnemental connu n’a été rapporté.

Vie quotidienne et précautions

Aucun facteur environnemental évitable n’est actuellement connu pour la HPCD. Il est important de surveiller la progression de l’atrophie par des examens ophtalmologiques réguliers et de détecter précocement des complications telles que la néovascularisation choroïdienne.

Q Même si un parent est atteint de cette maladie, n'est-il pas certain que l'enfant la développe ?

A

En raison de la transmission autosomique dominante, le risque de développer la maladie est théoriquement de 100 % si l’enfant hérite du gène muté d’un parent atteint. Cependant, l’expression des symptômes (pénétrance) varie d’une personne à l’autre, et certains cas peuvent être légers ou asymptomatiques pendant une longue période.

4. Diagnostic et méthodes d’examen

Le diagnostic de la HPCD est confirmé par la combinaison de signes caractéristiques du fond d’œil et de tests génétiques.

Procédure diagnostique

1. Examen du fond d’œil : Confirmer l’atrophie choroïdienne et rétinienne en spirale autour de la papille optique. L’absence d’inflammation et une distribution non alignée avec les vaisseaux sont des signes importants.
2. Examens complémentaires : Évaluer l’étendue des lésions de l’EPR et des photorécepteurs par FAF, angiographie, électrorétinogramme champ large et périmétrie.
3. Tests génétiques : La confirmation diagnostique repose sur la détection de la mutation Y421H du gène TEAD1.

Résumé des examens

Les principaux examens et leurs résultats sont présentés ci-dessous.

Examen	Résultat	Signification
Examen du fond d’œil	Atrophie en spirale	Base du diagnostic clinique
FAF	Faible autofluorescence	Confirmation des lésions de l’EPR
Test génétique	Mutation TEAD1	Diagnostic de certitude

Diagnostic différentiel

Il est important de différencier cette maladie d’autres affections présentant des signes similaires au fond d’œil.

Maladie	Distribution de l’atrophie	Mode de transmission
HPCD	Spirale péripapillaire	Autosomique dominant
Dystrophie choroïdienne centrale aréolaire	Centrée sur la macula	Autosomique dominant/récessif
Dystrophie choroïdienne péripapillaire	Diffuse péripapillaire	Autosomique récessive

• Dystrophie choroïdienne centrale aréolaire : atrophie centrée sur la macula, n’atteignant pas la région péripapillaire.
• Dystrophie choroïdienne péripapillaire : hérédité autosomique récessive, le schéma d’atrophie diffère de la HPCD.
• Choroïdite serpigineuse : inflammatoire, avec des signes de choroïdite (lésions blanches) en phase active.

Q Comment la distinguer des autres dystrophies choroïdiennes ?

A

La HPCD se caractérise par une atrophie spiralée débutant autour de la papille optique et une évolution non progressive sans signe inflammatoire. En cas de suspicion, le test génétique TEAD1 est utile pour le diagnostic définitif. La dystrophie choroïdienne centrale aréolaire se distingue par une atrophie centrée sur la macula, sans atteinte péripapillaire.

5. Traitement standard

Il n’existe actuellement aucun traitement établi pour la HPCD. La prise en charge repose sur un suivi régulier et la gestion des complications.

Surveillance

Évaluer régulièrement la vitesse de progression de l’atrophie et l’extension à la macula. Un suivi régulier par champ visuel, FAF et tomographie par cohérence optique (OCT) est recommandé.

Gestion des complications

• En cas de néovascularisation choroïdienne : le traitement par anti-VEGF (ranibizumab) est une option. Des cas de CNV bilatérale ont été rapportés avec stabilisation après 1 à 2 injections par œil de ranibizumab⁵.

Pronostic visuel

Le pronostic visuel dépend de l’étendue de l’atrophie maculaire. Si l’atrophie n’atteint pas la fovéa, une bonne acuité visuelle peut être maintenue pendant longtemps, tandis qu’une extension à la macula peut entraîner une baisse significative de la vision.

Points d’attention dans le traitement

À l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement établi pour arrêter la progression de la HPCD. Des consultations ophtalmologiques régulières sont importantes pour la détection précoce et le traitement des complications telles que la néovascularisation choroïdienne.

Q Dans quelle mesure la vision peut-elle être préservée ?

A

Si l’atrophie n’atteint pas la macula (fovéa), une bonne acuité visuelle peut parfois être maintenue. Cependant, si l’atrophie s’étend à la fovéa, la vision peut diminuer jusqu’au niveau de la perception des mouvements de la main. Il existe de grandes variations individuelles, et un suivi régulier est nécessaire.

Q Existe-t-il un traitement efficace ?

A

Il n’existe actuellement aucun traitement établi pour ralentir la progression de la HPCD elle-même. En cas de néovascularisation choroïdienne, les anti-VEGF sont une option et ont montré une régression. La base du suivi est une consultation ophtalmologique régulière.

6. Physiopathologie et mécanismes détaillés

Les modifications histopathologiques de la HPCD diffèrent entre la zone atrophique et la zone de transition.

Zone atrophique

Étendue de la perte tissulaire : Une perte de toutes les couches de la rétine neurosensorielle, de l’EPR, de la choriocapillaire et de la choroïde se produit ⁴.

Absence d’inflammation : Aucun infiltrat inflammatoire n’est observé ; les changements sont principalement dégénératifs et atrophiques.

Zone de transition

Atteinte sélective : Seuls l’EPR et les segments externes des photorécepteurs sont affectés ⁴.

Site principal de la maladie : Les observations dans la zone de transition indiquent le stade de progression de la maladie et sont considérées comme la région où se produit une dégénérescence active.

Mécanisme moléculaire

Défaut de liaison TEAD1-YAP65 : La mutation Y421H altère la liaison entre TEAD1 et YAP65.

Anomalie de transcription : La transcription des gènes nécessaires au développement et au maintien de l’EPR et des photorécepteurs ne se fait pas correctement, entraînant une dégénérescence progressive.

TEAD1 interagit avec YAP65, un effecteur en aval de la voie de signalisation Hippo, et fonctionne comme un facteur de transcription contrôlant la prolifération, la survie et la différenciation cellulaires. La mutation Y421H affecte directement le site de liaison à YAP65 et perturberait les programmes génétiques essentiels au développement et au maintien normaux de l’EPR et des photorécepteurs². Ce mécanisme moléculaire correspond au tableau clinique d’apparition précoce dans l’enfance et de progression lente tout au long de la vie.

Références

Footnotes

1. Grubisa I, Jankovic M, Nikolic N, et al. Novel TEAD1 gene variant in a Serbian family with Sveinsson’s chorioretinal atrophy. Exp Eye Res. 2021;207:108580. PMID: 33864784 ↩

2. Fossdal R, Jonasson F, Kristjansdottir GT, et al. A novel TEAD1 mutation is the causative allele in Sveinsson’s chorioretinal atrophy (helicoid peripapillary chorioretinal degeneration). Hum Mol Genet. 2004;13(9):975-981. PMID: 15016762 ↩ ↩² ↩³

3. Kumar V, Trehan H, Goel N. Sveinsson Chorioretinal Atrophy: Helicoid Peripapillary Chorioretinal Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2017;135(12):e173656. PMID: 29049677 ↩

4. Jonasson F, Hardarson S, Olafsson BM, Klintworth GK. Sveinsson chorioretinal atrophy/helicoid peripapillary chorioretinal degeneration: first histopathology report. Ophthalmology. 2007;114(8):1541-1546. PMID: 17339054 ↩ ↩² ↩³

5. Triantafylla M, Panos GD, Dardabounis D, Nanos P, Konstantinidis A. Helicoid peripapillary chorioretinal degeneration complicated by choroidal neovascularization. Eur J Ophthalmol. 2016;26(3):e63-e66. PMID: 26541114 ↩