Degeneração Coriorretiniana Peripapilar Helicoidal

Pontos-chave em Resumo

Resumo da Doença

• A degeneração coriorretiniana peripapilar helicoidal (HPCD) é uma doença hereditária rara caracterizada por atrofia coriorretiniana espiralada ao redor do disco óptico.
• A causa é a mutação Y421H no gene TEAD1 no cromossomo 11 (11p15), com padrão de herança autossômico dominante.
• Também chamada de Atrofia Coriorretiniana de Sveinsson, foi relatada pela primeira vez e com maior frequência em uma família islandesa.
• Inicia-se no início da infância e a atrofia progride lentamente ao longo da vida.
• O prognóstico visual depende da extensão da atrofia macular.
• Não há terapia estabelecida; quando há neovascularização de coroide (CNV), a terapia anti-VEGF é uma opção.

1. O que é a Degeneração Coriorretiniana Peripapilar Helicoidal?

A Degeneração Coriorretiniana Peripapilar Helicoidal (HPCD) é uma doença degenerativa hereditária rara da coroide, epitélio pigmentar da retina (EPR) e retina. Caracteriza-se por atrofia em espiral ou “em língua” que se espalha a partir do disco óptico. A atrofia não coincide com o trajeto dos vasos retinianos e não é acompanhada de inflamação.

Em 1939, o oftalmologista islandês Sveinsson relatou 4 pacientes (incluindo mãe e filho), daí o nome Atrofia Coriorretiniana de Sveinsson. Desde então, casos foram confirmados em famílias islandesas, e há relatos de outras regiões, como uma família sérvia (mutação TEAD1 p.Tyr421Asn) ¹. A incidência não é quantificada; é uma doença muito rara.

O padrão de herança é autossômico dominante. O gene causador é TEAD1 (cromossomo 11p15), e a mutação Y421H (substituição de tirosina por histidina) foi identificada ². Não há relatos de homozigotos e nenhuma complicação sistêmica foi relatada.

Q Esta doença é hereditária?

A

Como segue o padrão autossômico dominante, a probabilidade de transmissão de um dos pais afetados para o filho é de 50%. Acomete ambos os sexos e não há relatos de homozigotos (herança da mutação de ambos os pais).

2. Principais sintomas e achados clínicos

Sintomas subjetivos

Os sintomas subjetivos variam muito entre os pacientes.

• Assintomático: Nos estágios iniciais, quando a atrofia não atinge a fóvea, frequentemente é assintomático.
• Defeito de campo visual ou escotoma: Ocorre um distúrbio de campo visual correspondente à área de atrofia.
• Visão turva e diminuição da acuidade visual: Quando a atrofia se estende à mácula, a acuidade visual diminui. A acuidade visual varia de 20/20 (normal) ao nível de contar dedos.

Achados Clínicos

O exame de fundo de olho revela atrofia coriorretiniana espiralada começando ao redor do disco óptico. A atrofia pode se estender em forma de “língua” em direção à fóvea, e sua distribuição não coincide com o trajeto dos vasos retinianos ³. O disco óptico também pode parecer menor ⁴.

Autofluorescência de Fundo (FAF)

Autofluorescência de Fundo (FAF): Mostra hipoautofluorescência correspondente à área de atrofia. É útil para avaliar visualmente a extensão do dano ao epitélio pigmentar da retina.

Angiografia Fluoresceínica (FA)

Angiografia Fluoresceínica (FA): Na área de atrofia, há defeito do epitélio pigmentar da retina e da camada capilar coroidal, resultando em hiperfluorescência por defeito em janela.

Eletrorretinografia de Campo Total

Eletrorretinografia de Campo Total: Tanto a resposta escotópica (sistema de bastonetes) quanto a fotópica (sistema de cones) estão reduzidas. O grau de redução varia de normal a grave entre os pacientes.

O exame de campo visual revela um defeito de campo visual correspondente à área de atrofia.

3. Causas e Fatores de Risco

A causa da HPCD é a mutação Y421H no gene TEAD1 (cromossomo 11p15) ². TEAD1 codifica o fator de potencialização de transcrição (membro da família do domínio TEA 1), envolvido na regulação da proliferação e diferenciação celular. O local da mutação Y421H corresponde à região de ligação à YAP65 (proteína associada a Yes 65), e acredita-se que a deficiência nessa ligação prejudique a transcrição normal dos genes estruturais da retina.

O início ocorre na primeira infância, e a atrofia progride lentamente ao longo da vida. Não há fatores de risco ambientais conhecidos relatados.

Vida Diária e Cuidados

Atualmente, não são conhecidos fatores ambientais preveníveis para a HPCD. É importante monitorar a progressão da atrofia por meio de exames oftalmológicos regulares e detectar precocemente complicações como a neovascularização coroidal.

Q Se um dos pais tem esta doença, significa que eu necessariamente a terei?

A

Devido à herança autossômica dominante, a taxa de penetrância é teoricamente de 100% se a pessoa herdar o gene mutante de um dos pais afetados. No entanto, a gravidade dos sintomas (expressividade) varia entre os indivíduos, podendo ser leve e assintomática por longos períodos.

4. Diagnóstico e Métodos de Exame

O diagnóstico da HPCD é confirmado pela combinação de achados característicos de fundo de olho e teste genético.

Etapas do Diagnóstico

1. Exame de fundo de olho: Confirmar a atrofia coriorretiniana espiralada ao redor do disco óptico. A ausência de sinais inflamatórios e a distribuição que não coincide com o trajeto vascular são achados importantes.
2. Exames complementares: Avaliar a extensão do dano ao EPR e fotorreceptores usando FAF, FA, eletrorretinografia de campo total e exame de campo visual.
3. Teste genético: Confirmar o diagnóstico detectando a mutação Y421H no gene TEAD1.

Resumo dos Exames

Abaixo estão os principais métodos de exame e achados.

Exame	Achado	Significado
Exame de fundo de olho	Atrofia espiralada	Base do diagnóstico clínico
FAF	Baixa autofluorescência	Confirmação de dano no EPR
Teste genético	Mutação TEAD1	Diagnóstico definitivo

Diagnóstico diferencial

É importante diferenciar de doenças com achados fundoscópicos semelhantes.

Nome da doença	Distribuição da atrofia	Padrão de herança
HPCD	Espiral peripapilar	Autossômico dominante
Distrofia coroidal central areolar	Centro macular	Autossômico dominante/recessivo
Distrofia coroidal peripapilar	Difusa peripapilar	Autossômica recessiva

• Distrofia coroidal anular central: Atrofia centrada na mácula, sem atingir a região peripapilar.
• Distrofia coroidal peripapilar: Herança autossômica recessiva, padrão de atrofia diferente da HPCD.
• Coroidite serpiginosa: Inflamatória, na fase ativa apresenta sinais de coroidite (lesões brancas).

Q Como diferenciar de outras distrofias coroidais?

A

A HPCD caracteriza-se por atrofia espiralada ao redor do disco óptico e curso não progressivo sem sinais inflamatórios. Em casos suspeitos, o teste genético do TEAD1 é útil para o diagnóstico definitivo. A distrofia coroidal anular central é uma atrofia central na mácula e não atinge a região peripapilar, diferenciando-se da HPCD.

5. Tratamento Padrão

Atualmente não existe tratamento estabelecido para a HPCD. O foco do tratamento é o acompanhamento regular e o manejo das complicações.

Acompanhamento

A velocidade de progressão da atrofia e o envolvimento macular são avaliados periodicamente. Recomenda-se monitoramento regular com exame de campo visual, autofluorescência de fundo (FAF) e tomografia de coerência óptica (OCT).

Manejo de Complicações

• Quando há neovascularização coroidal: O tratamento com anti-VEGF (ranibizumabe) é uma opção. Há relatos de que uma ou duas injeções de ranibizumabe em um olho podem acalmar a lesão em casos de CNV bilateral ⁵.

Prognóstico Visual

O prognóstico visual depende da extensão da atrofia macular. Se a atrofia não atingir a fóvea, a boa acuidade visual pode ser mantida por um longo período, enquanto a extensão para a mácula pode levar a uma perda visual significativa.

Observações sobre o tratamento

Atualmente, não há terapia estabelecida para interromper a progressão da HPCD. Consultas oftalmológicas regulares são importantes para a detecção precoce e tratamento de complicações como neovascularização coroidal.

Q Até que ponto a visão pode ser mantida?

A

Se a atrofia não atingir a mácula (fóvea), a boa acuidade visual pode ser mantida. No entanto, se a atrofia se estender à fóvea, a visão pode diminuir ao nível de contar dedos. Há grande variação individual, e o acompanhamento regular é necessário.

Q Existe tratamento eficaz?

A

Atualmente, não existe terapia estabelecida para interromper a progressão da própria HPCD. Quando ocorre neovascularização coroidal, os medicamentos anti-VEGF são uma opção e há relatos de estabilização. O acompanhamento regular com consultas oftalmológicas é fundamental.

6. Fisiopatologia e mecanismo detalhado de ocorrência

As alterações histopatológicas da HPCD mostram aspectos diferentes na área de atrofia e na zona de transição.

Área de atrofia

Extensão do defeito tecidual: Ocorre um defeito de espessura total envolvendo a retina sensorial, EPR, lâmina coriocapilar e coroide ⁴.

Ausência de inflamação: Não há infiltração de células inflamatórias, as alterações são predominantemente degenerativas e atróficas.

Zona de transição

Dano seletivo: Apenas o EPR e os segmentos externos dos fotorreceptores são afetados ⁴.

Local principal da doença: Os achados na zona de transição indicam o estágio de progressão da doença e são considerados a área onde ocorre degeneração ativa.

Mecanismo Molecular

Defeito na ligação TEAD1-YAP65: A mutação Y421H prejudica a ligação entre TEAD1 e YAP65.

Anormalidade na transcrição: A transcrição dos genes necessários para o desenvolvimento e manutenção do EPR e dos fotorreceptores não ocorre normalmente, levando à degeneração progressiva.

TEAD1 interage com YAP65, um efetor a jusante da via de sinalização Hippo, e funciona como um fator de transcrição que regula a proliferação, sobrevivência e diferenciação celular. A mutação Y421H afeta diretamente o sítio de ligação com YAP65, prejudicando o programa genético essencial para o desenvolvimento e manutenção normais do EPR e dos fotorreceptores². Esse mecanismo molecular é consistente com o quadro clínico de início na primeira infância e progressão lenta ao longo da vida.

Referências

Footnotes

1. Grubisa I, Jankovic M, Nikolic N, et al. Novel TEAD1 gene variant in a Serbian family with Sveinsson’s chorioretinal atrophy. Exp Eye Res. 2021;207:108580. PMID: 33864784 ↩

2. Fossdal R, Jonasson F, Kristjansdottir GT, et al. A novel TEAD1 mutation is the causative allele in Sveinsson’s chorioretinal atrophy (helicoid peripapillary chorioretinal degeneration). Hum Mol Genet. 2004;13(9):975-981. PMID: 15016762 ↩ ↩² ↩³

3. Kumar V, Trehan H, Goel N. Sveinsson Chorioretinal Atrophy: Helicoid Peripapillary Chorioretinal Degeneration. JAMA Ophthalmol. 2017;135(12):e173656. PMID: 29049677 ↩

4. Jonasson F, Hardarson S, Olafsson BM, Klintworth GK. Sveinsson chorioretinal atrophy/helicoid peripapillary chorioretinal degeneration: first histopathology report. Ophthalmology. 2007;114(8):1541-1546. PMID: 17339054 ↩ ↩² ↩³

5. Triantafylla M, Panos GD, Dardabounis D, Nanos P, Konstantinidis A. Helicoid peripapillary chorioretinal degeneration complicated by choroidal neovascularization. Eur J Ophthalmol. 2016;26(3):e63-e66. PMID: 26541114 ↩