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视网膜与玻璃体

西尼罗河视网膜病变

1. 什么是西尼罗河视网膜病变?

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西尼罗河视网膜病变是由西尼罗河病毒(WNV)感染引起的一种多灶性脉络膜视网膜炎。WNV于1937年在乌干达的西尼罗河地区首次分离。在美国,1999年首次在纽约发现。

WNV是一种单链RNA黄病毒,属于日本脑炎病毒血清群。它是一种人畜共患疾病,野鸟是储存宿主。马和人类作为终末宿主。

人类WNV感染中80%为亚临床感染。其余20%表现为发热性疾病。约1%的感染会导致西尼罗河神经侵袭性疾病,表现为脑膜脑炎或急性弛缓性麻痹。

在眼部症状中,无症状的多灶性脉络膜视网膜炎最常见(约占所有眼部并发症的80%)。其他眼部并发症包括前葡萄膜炎视网膜血管炎视神经炎结膜下出血外展神经麻痹眼球震颤12

Q 西尼罗河视网膜病变有多常见?
A

在所有WNV感染中,眼部并发症属于罕见并发症,但最常见的眼部并发症是多灶性脉络膜视网膜炎(约80%无症状)。眼部受累通过血源性(经脉络膜)或中枢神经系统的神经性播散发生。

当存在活动性感染或病变累及黄斑时,会出现主观症状。然而,约80%的病例是无症状的。

当出现症状时,会出现以下表现。

  • 视力下降:由黄斑部脉络膜视网膜病变或继发性并发症引起。
  • 飞蚊症:反映炎症波及玻璃体
  • 视野缺损:根据病变分布发生。
  • 结膜充血:伴随眼部活动性炎症。
  • 复视:合并外展神经麻痹(第六脑神经麻痹)时出现。

持续性视力障碍由以下病理状态引起:

特别是合并闭塞性视网膜血管炎的病例,据报道在合并糖尿病及老年患者中,发生永久性视力障碍的频率较高34

脉络膜视网膜的西尼罗河病毒病变特征性地表现为线性排列散在脉络膜视网膜病变5

活动性病变

形态:圆形、深层,呈奶油色(乳白色)外观。

分布:线性排列或散在。沿神经纤维层走行的线性模式提示神经性播散。

非活动性病变

外观:萎缩性,伴有部分色素沉着的靶样外观。

病程:活动性炎症消退后残留为脉络膜视网膜瘢痕。

通过裂隙灯显微镜检查评估活动性和非活动性病变的形态。

Q 感染西尼罗河病毒后一定会出现眼部症状吗?
A

不一定。约80%的眼部并发症为无症状的多灶性脉络膜视网膜炎,患者常无眼部症状而发现眼底病变。典型情况是在诊断为西尼罗河病毒感染后进行眼科检查时才被发现。

西尼罗河病毒通过库蚊属(尤其是淡色库蚊Culex pipiens)的叮咬传播。受感染的蚊虫吸血时将病毒注入人体。

潜伏期通常为2至15天。

主要风险因素如下所示。

  • 居住或旅行于流行地区:流行地区包括非洲、欧洲部分地区、中东、西亚、澳大利亚和北美(从加拿大到委内瑞拉)。在美国,2012年向CDC报告了5,674例感染和286例死亡。
  • 高龄(50岁及以上):神经侵袭性疾病和严重并发症的风险较高。
  • 免疫抑制状态:包括癌症、糖尿病、高血压、肾脏疾病和实体器官移植后。
  • 夏季接触蚊子:疫情在夏季最为常见。
  • 缺乏防护措施:不使用防护服或驱虫剂时风险增加。

除蚊子外,其他传播途径包括输血、器官移植、实验室暴露和妊娠期垂直传播。

由于80%的眼部西尼罗病毒感染无症状,因此需要高度临床怀疑。对有以下病史的患者应积极怀疑西尼罗病毒感染:

  • 近期蚊虫接触史。
  • 流行地区旅行史
  • 输血或器官移植史
  • 发热、头痛、肌肉痛、斑丘疹等前驱全身症状

要诊断未感染WNV患者的西尼罗河视网膜病变,前提是血清学确认WNV感染本身。

各项检查的特点如下所示。

检查特点
荧光素眼底血管造影FA活动性:早期低荧光→晚期染色。非活动性:中心低荧光+周边高荧光
吲哚青绿血管造影(ICGAFA能显示更多病变
自发荧光(AF)FA或眼底照片更清晰地突出陈旧瘢痕
OCT血管成像OCTA无创评估闭塞性血管炎中的毛细血管无灌注区3

血液或脑脊液中WNV IgM和中和抗体的血清学检测是诊断的基础。

  • IgM抗体:表明活动性感染。感染后8天内可能不会转为阳性。
  • IgG抗体单独阳性:仅表明既往黄病毒感染,不意味着活动性感染。
  • 空斑减少中和试验(PRNT):用作确认试验。
  • 免疫荧光法(IFA核酸扩增检测(NAT):辅助诊断手段。

输血前筛查使用Procleix® WNV检测等核酸检测方法。

许多疾病表现出与WNV相似的症状。

目前,尚无针对WNV感染的既定特异性治疗方法。

对于全身感染,以支持治疗为主。

  • 轻症病例:门诊观察。针对发热、头痛、肌肉痛等症状进行对症治疗。
  • 重症病例:可能需要住院治疗,包括静脉输液、呼吸管理等。

原则上不需要针对眼部的特殊治疗,多数情况下眼部疾病呈自限性经过。

感染的一级预防是WNV感染控制的支柱。穿着防护服、使用驱虫剂、杀灭蚊幼虫是经过验证的措施。WNV疫苗目前正在开发中,临床试验尚未完成。

Q 西尼罗河视网膜病变能治好吗?
A

大多数病例的眼部疾病是自限性的,视力可恢复到基线水平。但若出现中心凹脉络膜视网膜瘢痕、脉络膜新生血管视神经萎缩等并发症,可能会遗留永久性视力障碍。

WNV感染的确切分子病理生理学仍在研究中,但以下机制得到支持。

WNV通过与Toll样受体3(TLR3)相互作用进入细胞。WNV感染会引发TLR3诱导的炎症反应,可能削弱血脑屏障。这使得病毒能够进入大脑并引起更严重的神经病理。

作为黄病毒科的一员,WNV是一种单链RNA病毒,利用宿主细胞蛋白质产生子代病毒颗粒。

眼部受累的途径有两种假设。

  • 血源性播散:在病毒血症阶段,病毒到达脉络膜,并通过脉络膜小血管引起视网膜色素上皮视网膜外层的炎症。
  • 神经性播散:从中枢神经系统传播到视网膜神经纤维层。沿神经纤维层分布的线性瘢痕模式提示这一途径。

此外,CCR5(趋化因子受体5)基因纯合突变的个体,虽然对HIV感染有保护作用,但可能更容易出现WNV的神经系统症状。

7. 最新研究与未来展望(研究阶段报告)

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人类WNV疫苗仍在开发和临床试验阶段。马用WNV疫苗已在一些国家获批,但针对人类应用的研究仍在继续。

利巴韦林、干扰素和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)已在体外或动物模型研究中被使用,但在人类中的有效性尚未确定。

关于脉络膜新生血管视神经萎缩等WNV眼部并发症的长期预后数据有限。抗VEGF治疗的应用和效果也需要进一步研究。


  1. Rousseau A, Haigh O, Ksiaa I, Khairallah M, Labetoulle M. Ocular Manifestations of West Nile Virus. Vaccines (Basel). 2020;8(4):641. PMID: 33147758.

  2. Ruiz-Lozano RE, Zafar S, Berkenstock MK, Liberman P. Ocular manifestations of West Nile virus infection: A case report and systematic review of the literature. Eur J Ophthalmol. 2025;35(3):844-855. PMID: 39659186.

  3. Khairallah M, Kahloun R, Gargouri S, et al. Swept-Source Optical Coherence Tomography Angiography in West Nile Virus Chorioretinitis and Associated Occlusive Retinal Vasculitis. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2017;48(8):672-675. PMID: 28810044. 2

  4. Chan CK, Limstrom SA, Tarasewicz DG, Lin SG. Ocular features of west nile virus infection in North America: a study of 14 eyes. Ophthalmology. 2006;113(9):1539-1546. PMID: 16860390.

  5. Khairallah M, Ben Yahia S, Ladjimi A, et al. Chorioretinal involvement in patients with West Nile virus infection. Ophthalmology. 2004;111(11):2065-2070. PMID: 15522373.

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