Kyrieleis斑

一目了然的要点

该疾病的要点

• Kyrieleis斑是沿视网膜动脉呈串珠状排列的节段性黄白色沉积物，始终反映严重的眼内炎症。
• 最常见的原因是弓形虫视网膜脉络膜炎，急性视网膜坏死（ARN）也是主要病因之一。
• 特点是荧光素眼底血管造影（FA）未见血管渗漏，表明炎症局限于动脉内皮。
• Kyrieleis斑本身无需特殊治疗，适当治疗基础疾病后可消退，为可逆性表现。
• 仅累及动脉而不累及静脉，需与有FA渗漏的霜枝状血管炎（frost-branch angiitis）相鉴别。
• 有时仅在重度玻璃体炎消退后才被发现，提示可能被漏诊。

1. 什么是Kyrieleis斑？

Kyrieleis斑是视网膜动脉上呈串珠状排列的多节段黄白色病变，也称为节段性视网膜动脉炎（SRA）。

1933年由Werner Kyrieleis首次报道于疑似结核性葡萄膜炎病例。别名包括Kyrieleis血管炎、Kyrieleis小动脉炎、结节性动脉周围炎、节段性视网膜动脉周围炎等。

沉积物位于动脉壁内而非管腔内或血管外，为可逆性病变。总是反映严重的眼内炎症，已在感染性和非感染性炎症性后葡萄膜炎中报道。虽为罕见表现，但可能因玻璃体炎掩盖而常被漏诊。

最常见病因为弓形虫视网膜脉络膜炎（眼弓形虫病）。^{2, 3)}

相关基础疾病的分类如下。

感染性原因

弓形虫：最常见。即使在非典型眼弓形虫病中也有报道。^{2, 3)}

HSV-1/HSV-2：急性视网膜坏死（ARN）的致病病毒。脑炎后也可发生急性视网膜坏死。^{1, 3)}

VZV：急性视网膜坏死的主要致病病毒。^{1, 3)}

其他：CMV、结核、梅毒、康氏立克次体（地中海斑疹热）等。³⁾

非感染性原因

白塞病：伴有全身性血管炎的炎症性疾病。

结节病：肉芽肿性炎症性疾病。

布罗鲁珠单抗相关视网膜血管炎：作为抗VEGF药物的副作用报道的新药源性原因。³⁾

Q Kyrieleis斑是罕见表现吗？

A

临床上被认为是罕见表现，但也有指出可能因严重的玻璃体炎而被掩盖漏诊。由于有时在玻璃体炎消退后才首次确认，因此在眼内炎症随访期间积极检查眼底非常重要。^{1, 2)}

2. 主要症状和临床所见

自觉症状

Kyrieleis斑本身没有特异的自觉症状。主要症状由基础疾病引起的眼内炎症所致。

代表性症状如下：

• 视物模糊、视力下降：由玻璃体炎或视网膜炎引起
• 飞蚊症：玻璃体混浊导致的漂浮物感
• 充血、眼痛：由炎症引起

在报告的病例中，一例急性视网膜坏死（继发于HSV-1脑炎）患者出现3天的视物模糊、充血和飞蚊症。¹⁾ 一例非典型眼弓形虫病（OT）病例仅出现3天左眼充血，视力保持在6/9。²⁾ 一例多灶性节段性视网膜动脉炎（OT）病例出现2周疼痛性充血，视力降至手动（HM）。³⁾

临床所见

眼底可见沿视网膜动脉分布的节段性黄白色沉积物，呈串珠状排列，具有光泽的钙化样外观。

主要特征如下所示。

• 定位：仅累及动脉，不侵犯静脉³⁾
• 范围：不超出血管壁，不向周围组织扩散^{2, 3)}
• 出现时间：可能在严重的玻璃体炎消退后首次发现^{1, 2)}

各疾病中Kyrieleis斑的出现时间和消退过程如下所示。

基础疾病	出现时间	消退时间
急性视网膜坏死（HSV-1）1)	治疗开始后2周	3个月消退
OT（非典型）2)	治疗开始后4周	2个月消退
OT（多灶性）3)	诊断时	5周消退

Q Kyrieleis斑和霜枝状血管炎有何不同？

A

两者外观相似，因此鉴别很重要。Kyrieleis斑仅累及动脉，FA无渗漏，病变不超出血管壁。而霜枝状血管炎累及动脉和静脉，FA有明显渗漏，病变超出血管壁。³⁾

3. 病因和危险因素

Kyrieleis斑的病因尚未完全阐明，但总是与严重的眼内炎症相关。

感染性原因最常见，其中眼弓形虫病最为常见。^{2, 3)} 急性视网膜坏死（ARN）由HSV-1、HSV-2、VZV引起，也有继发于疱疹性脑炎的急性视网膜坏死病例报道。^{1, 3)} 其他原因包括CMV、结核、梅毒、康氏立克次体（地中海斑疹热）。³⁾

非感染性原因包括白塞病、结节病、brolucizumab（抗VEGF药物）相关性视网膜血管炎。³⁾

主要危险因素如下：

• 接触猫/食用生肉：弓形虫感染的危险因素 ^{2, 3)}
• 疱疹性脑炎病史：与发生急性视网膜坏死的风险相关 ¹⁾
• 免疫低下状态：CMV和严重疱疹感染的风险增加

预防和日常护理

为预防弓形虫感染，请注意以下几点：

• 处理猫粪便后请彻底洗手。
• 避免食用生肉或未煮熟的肉。
• 怀孕期间要特别注意预防感染，并定期接受产科管理。

由疱疹病毒引起的急性视网膜坏死在免疫力低下时容易再激活，因此管理好身体状况很重要。

4. 诊断与检查方法

Kyrieleis斑的诊断以临床诊断为基础，散瞳下眼底检查是必需的。结合各种影像检查可以评估病变性质和基础疾病。

荧光眼底造影（FA）

最重要的鉴别点：病变区域未见血管渗漏。这表明炎症局限于动脉内皮。^{1, 2, 3)}

动脉充盈：正常维持。无闭塞性变化。

Pichi等人报告：早期低荧光、晚期强荧光，但无渗漏。

ICG血管造影

敏感性：被认为是最敏感的检查。

机制：两亲性ICG分子与炎症分子结合。

所见：所有时相均呈现边界清晰的强荧光。

OCT / OCTA

OCT表现：可见动脉壁高反射。¹⁾

OCTA表现：已证实管腔内血流信号狭窄（Tsui等人）。

FAF：有时可见自发荧光增强。

确定基础疾病的血清学检查也是必需的。

• 弓形虫：IgM/IgG ELISA ^{2, 3)}
• 疱疹病毒（HSV、VZV）：血清抗体滴度测定、房水PCR ^{1, 3)}
• 其他：梅毒血清反应、结核检查（T-SPOT、结核菌素）

主要鉴别疾病的所见比较如下所示。

鉴别疾病	受累血管	FA渗漏
Kyrieleis斑	仅动脉	无
霜样树枝状血管炎	动脉+静脉	有
视网膜栓塞	仅动脉	无（存在闭塞）

Q FA无渗漏有什么意义？

A

FA无渗漏表明炎症未累及血管壁全层，而是局限于动脉内皮。在全层炎症（血管炎）中，血管通透性增加导致FA渗漏；但在Kyrieleis斑中，无渗漏，提示病变局限于内皮。基于这一发现，Pichi等人提出了“内皮炎”这一术语。¹⁾

5. 标准治疗方法

Kyrieleis斑本身没有特异性治疗方法。首要目标是治疗基础疾病，通过控制眼内炎症，斑块会消退。

按基础疾病分类的主要治疗方案如下所示。

基础疾病	抗微生物药物	类固醇
OT（标准）2)	SMX-TMP 800/160mg/日×8周	PSL 1mg/kg/日（48小时后加用）
OT（瑞典标准）3)	AZM 500mg/日×5周	PSL 1mg/kg/日→10天逐渐减量
急性视网膜坏死1)	玻璃体内膦甲酸钠 + IV ACV → 口服VAL	PSL 1mg/kg/日（36小时后加用）

眼弓形虫病（OT）的治疗

经典三联疗法为乙胺嘧啶+磺胺嘧啶+类固醇，疗程4-6周。²⁾

目前广泛使用的替代方案有以下两种：

• SMX-TMP（复方新诺明®）方案：800/160mg/日×8周。抗生素开始后48小时加用泼尼松龙1mg/kg/日，每周减量5mg。²⁾
• 阿奇霉素方案：500mg/日×5周。泼尼松龙1mg/kg/日在10天内逐渐减量（瑞典标准）。³⁾

急性视网膜坏死（ARN）的治疗

在一篇关于急性视网膜坏死继发Kyrieleis斑的报告中，采用了以下方案。¹⁾

• 急性期：玻璃体内膦甲酸钠2.4mg/0.1mL + 静脉注射阿昔洛韦13mg/kg/日
• 维持期：改为口服伐昔洛韦3g/日
• 类固醇：泼尼松龙1mg/kg/日（抗病毒药开始后36小时加用）
• 预防复发：伐昔洛韦1g/日长期维持治疗

预后

Kyrieleis斑本身是良性表现，不会直接导致视力预后恶化。²⁾ 通过适当治疗，可消退且不留后遗症。消退期约为2至3个月。

治疗注意事项

• 类固醇必须在开始使用抗微生物药物（抗弓形虫药或抗病毒药）后添加。单独使用有炎症加重和感染扩散的风险。
• 眼弓形虫病的复发率超过50%，因此治疗结束后也需要定期进行眼底检查。²⁾
• 急性视网膜坏死合并视网膜脱离的几率很高，因此即使在Kyrieleis斑消退后，也必须持续进行眼底观察。

Q 有Kyrieleis斑会使视力预后变差吗？

A

Kyrieleis斑本身被认为不会直接导致视力预后恶化。²⁾ 视力预后受基础疾病（弓形虫病、急性视网膜坏死等）的严重程度和治疗是否适当的影响。如果进行适当治疗，Kyrieleis斑会消退且不留后遗症。

6. 病理生理学·详细发病机制

关于Kyrieleis斑沉积物的组成和确切定位，目前尚未完全阐明。

历史上曾提出以下假说。

• Griffin & Bodian（1959年）：渗出物从邻近的脉络膜视网膜炎病灶迁移至动脉周围鞘
• Orzalesi & Ricciardi（1971年）：动脉壁内细胞成分和炎症物质的积聚
• Wise：解释为动脉硬化性病变
• Pichi等人的多模态影像研究：基于FA和ICG显示动脉内皮选择性受累的发现，提出了“内皮炎”这一术语¹⁾

目前主流的解释是，Kyrieleis斑是免疫细胞和炎症碎片沉积在动脉血管壁内的结果。¹⁾ 由于未观察到FA渗漏，推测炎症并非全层性，而是局限于内皮，不伴有血管通透性增加。^{1, 2, 3)}

急性视网膜坏死中，Kyrieleis斑的出现模式具有特征性。有时在治疗开始后随着炎症消退才首次出现。¹⁾ 另一方面，也存在从诊断时就已经确认的病例，Makri等人的报告显示，8例中有3例在诊断时即被发现。¹⁾

---

7. 最新研究与未来展望

致患者：请务必阅读

以下内容目前处于研究阶段或临床试验中，并非一般医院可接受的标准化治疗。这是面向专业人士的关于未来医疗发展的参考信息。

Pichi等人（2017年）的多模态成像研究纳入了25只眼，结合FA、ICG、FAF、OCT和OCTA进行了综合分析。结果表明，ICG血管造影是最敏感的检查，并且病理可能是应称为“内皮炎”的内皮局限性炎症。¹⁾

OCT血管成像（OCTA）的体内评估证实了Kyrieleis斑部位管腔内血流信号的狭窄（Tsui等人）。有望作为非侵入性的疾病活动评估工具。

近年来，有报道在注射布罗珠单抗（抗VEGF药物）后出现Kyrieleis动脉炎的病例，作为药物性原因受到新的关注。³⁾

关于Kyrieleis斑，目前研究仍以病例报告和小规模病例集为主，建立标准化的诊断标准和报告标准是未来的课题。需要进一步阐明病理机制，并针对不同基础疾病建立最佳治疗方案。

---

8. 参考文献

1. Makri OE, Tsekouras IK, Leonidou L, Kagkelaris K, Kozobolis V, Georgakopoulos CD. Kyrieleis Arteriolitis Associated with Acute Retinal Necrosis due to Herpes Simplex Virus Type 1 Secondary to Herpetic Encephalitis. Vision (Basel, Switzerland). 2022;6(2). doi:10.3390/vision6020027. PMID:35645381; PMCID:PMC9149933.

2. Teng Siew T, Mohamad SA, Sudarno R, Md Said H. Atypical Ocular Toxoplasmosis With Remote Vasculitis and Kyrieleis Plaques. Cureus. 2024;16(1):e52756. doi:10.7759/cureus.52756. PMID:38389616; PMCID:PMC10882149.

3. Khadamy J. Atypical ocular toxoplasmosis: multifocal segmental retinal arteritis (Kyrieleis arteritis) and peripheral choroidal lesion. Cureus. 2023;15(10):e47060.

4. Tadepalli A, Harewood J, Ketner DS. Kyrieleis plaques: recognising a rare presentation of ocular inflammation. Clinical & experimental optometry. 2024;107(8):863-865. doi:10.1080/08164622.2023.2298793. PMID:38190493.

5. Valdir Sabbaga Amato, Victoria Stadler Tasca Ribeiro, Allan Gomes Silva, André Marcelo Vieira Gomes, Felipe Francisco Tuon. Recurrent acquired ocular toxoplasmosis associated with Kyrieleis plaques and documented allergy to sulfonamide—A treatment proposal for two rare conditions. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2024;109(3):116266. doi:10.1016/j.diagmicrobio.2024.116266.

---