Kyrieleis斑

一目瞭然的要點

該疾病的要點

• Kyrieleis斑是沿視網膜動脈呈串珠狀排列的節段性黃白色沉積物，始終反映嚴重的眼內炎症。
• 最常見的原因是弓形蟲視網膜脈絡膜炎，急性視網膜壞死（ARN）也是主要病因之一。
• 特點是螢光眼底血管攝影（FA）未見血管滲漏，顯示發炎侷限於動脈內皮。
• Kyrieleis斑本身無需特殊治療，適當治療基礎疾病後可消退，為可逆性表現。
• 僅侵犯動脈而不侵犯靜脈，需與有FA滲漏的霜枝狀血管炎（frost-branch angiitis）區別。
• 有時僅在重度玻璃體炎消退後才被發現，提示可能被漏診。

1. 什麼是Kyrieleis斑？

Kyrieleis斑是視網膜動脈上呈串珠狀排列的多節段黃白色病變，也稱為節段性視網膜動脈炎（SRA）。

1933年由Werner Kyrieleis首次報告於疑似結核性葡萄膜炎病例。別名包括Kyrieleis血管炎、Kyrieleis小動脈炎、結節性動脈周圍炎、節段性視網膜動脈周圍炎等。

沉積物位於動脈壁內而非管腔內或血管外，為可逆性病變。總是反映嚴重的眼內發炎，已在感染性和非感染性發炎性後葡萄膜炎中報告。雖為罕見表現，但可能因玻璃體炎掩蓋而常被漏診。

最常見病因為弓形蟲視網膜脈絡膜炎（眼弓形蟲病）。^{2, 3)}

相關基礎疾病的分類如下。

感染性原因

弓形蟲：最常見。即使在非典型眼弓形蟲病中也有報告。^{2, 3)}

HSV-1/HSV-2：急性視網膜壞死（ARN）的致病病毒。腦炎後也可發生急性視網膜壞死。^{1, 3)}

VZV：急性視網膜壞死的主要致病病毒。^{1, 3)}

其他：CMV、結核、梅毒、康氏立克次體（地中海斑疹熱）等。³⁾

非感染性原因

貝西氏症：伴有全身性血管炎的炎症性疾病。

類肉瘤病：肉芽腫性炎症性疾病。

布羅魯珠單抗相關視網膜血管炎：作為抗VEGF藥物的副作用報告的新藥源性原因。³⁾

Q Kyrieleis斑是罕見表現嗎？

A

臨床上被認為是罕見表現，但也有指出可能因嚴重的玻璃體炎而被掩蓋漏診。由於有時在玻璃體炎消退後才首次確認，因此在眼內炎症追蹤期間積極檢查眼底非常重要。^{1, 2)}

2. 主要症狀與臨床所見

自覺症狀

Kyrieleis斑本身沒有特異的自覺症狀。主要症狀由基礎疾病引起的眼內炎症所致。

代表性症狀如下：

• 視力模糊、視力下降：由玻璃體炎或視網膜炎引起
• 飛蚊症：玻璃體混濁導致的漂浮物感
• 充血、眼痛：由炎症引起

在報告的病例中，一例急性視網膜壞死（繼發於HSV-1腦炎）患者出現3天的視力模糊、充血和飛蚊症。¹⁾ 一例非典型眼弓形蟲病（OT）病例僅出現3天左眼充血，視力保持在6/9。²⁾ 一例多灶性節段性視網膜動脈炎（OT）病例出現2週疼痛性充血，視力降至手動（HM）。³⁾

臨床所見

眼底可見沿視網膜動脈分布的節段性黃白色沉積物，呈串珠狀排列，具有光澤的鈣化樣外觀。

主要特徵如下所示。

• 定位：僅累及動脈，不侵犯靜脈³⁾
• 範圍：不超出血管壁，不向周圍組織擴散^{2, 3)}
• 出現時間：可能在嚴重的玻璃體炎消退後首次發現^{1, 2)}

各疾病中Kyrieleis斑的出現時間和消退過程如下所示。

基礎疾病	出現時間	消退時間
急性視網膜壞死（HSV-1）1)	治療開始後2週	3個月消退
OT（非典型）2)	治療開始後4週	2個月消退
OT（多焦點）3)	診斷時	5週消退

Q Kyrieleis斑和霜枝狀血管炎有何不同？

A

兩者外觀相似，因此鑑別很重要。Kyrieleis斑僅涉及動脈，FA無滲漏，病變不超出血管壁。而霜枝狀血管炎涉及動脈和靜脈，FA有明顯滲漏，病變超出血管壁。³⁾

3. 原因和風險因素

Kyrieleis斑的病因尚未完全闡明，但總是與嚴重的眼內炎症相關。

感染性原因最常見，其中眼弓形蟲病最為常見。^{2, 3)} 急性視網膜壞死（ARN）由HSV-1、HSV-2、VZV引起，也有繼發於皰疹性腦炎的急性視網膜壞死病例報導。^{1, 3)} 其他原因包括CMV、結核、梅毒、康氏立克次體（地中海斑疹熱）。³⁾

非感染性原因包括白塞病、結節病、brolucizumab（抗VEGF藥物）相關性視網膜血管炎。³⁾

主要風險因素如下：

• 接觸貓/食用生肉：弓形蟲感染的風險因素 ^{2, 3)}
• 皰疹性腦炎病史：與發生急性視網膜壞死的風險相關 ¹⁾
• 免疫低下狀態：CMV和嚴重皰疹感染的風險增加

預防和日常護理

為預防弓形蟲感染，請注意以下幾點：

• 處理貓糞便後請徹底洗手。
• 避免食用生肉或未煮熟的肉。
• 懷孕期間要特別注意預防感染，並定期接受產科管理。

由皰疹病毒引起的急性視網膜壞死在免疫力低下時容易再活化，因此管理好身體狀況很重要。

4. 診斷與檢查方法

Kyrieleis斑的診斷以臨床診斷為基礎，散瞳下眼底檢查是必需的。結合各種影像檢查可以評估病變性質和基礎疾病。

螢光眼底造影（FA）

最重要的鑑別點：病變區域未見血管滲漏。這表明炎症局限於動脈內皮。^{1, 2, 3)}

動脈充盈：正常維持。無閉塞性變化。

Pichi等人報告：早期低螢光、晚期強螢光，但無滲漏。

ICG血管造影

敏感性：被認為是最敏感的檢查。

機制：兩親性ICG分子與炎症分子結合。

所見：所有時相均呈現邊界清晰的強螢光。

OCT / OCTA

OCT所見：可見動脈壁高反射。¹⁾

OCTA所見：已證實管腔內血流訊號狹窄（Tsui等人）。

FAF：有時可見自發螢光增強。

確定基礎疾病的血清學檢查也是必需的。

• 弓漿蟲：IgM/IgG ELISA ^{2, 3)}
• 疱疹病毒（HSV、VZV）：血清抗體效價測定、房水PCR ^{1, 3)}
• 其他：梅毒血清反應、結核檢查（T-SPOT、結核菌素）

主要鑑別疾病的所見比較如下所示。

鑑別疾病	受累血管	FA滲漏
Kyrieleis斑	僅動脈	無
霜樣樹枝狀血管炎	動脈+靜脈	有
視網膜栓塞	僅動脈	無（存在阻塞）

Q FA無滲漏有什麼意義？

A

FA無滲漏表示發炎未涉及血管壁全層，而是局限於動脈內皮。在全層發炎（血管炎）中，血管通透性增加導致FA滲漏；但在Kyrieleis斑中，無滲漏，提示病變局限於內皮。基於此發現，Pichi等人提出了「內皮炎」一詞。¹⁾

5. 標準治療方法

Kyrieleis斑本身沒有特異性治療方法。首要目標是治療基礎疾病，透過控制眼內發炎，斑塊會消退。

按基礎疾病分類的主要治療方案如下所示。

基礎疾病	抗微生物藥物	類固醇
OT（標準）2)	SMX-TMP 800/160mg/日×8週	PSL 1mg/kg/日（48小時後加用）
OT（瑞典標準）3)	AZM 500mg/日×5週	PSL 1mg/kg/日→10天逐漸減量
急性視網膜壞死1)	玻璃體內磷甲酸鈉 + IV ACV → 口服VAL	PSL 1mg/kg/日（36小時後追加）

眼弓形蟲症（OT）的治療

經典三藥療法為pyrimethamine + sulfadiazine + 類固醇，療程4-6週。²⁾

目前廣泛使用的替代方案有以下兩種：

• SMX-TMP（Bacta®）方案：800/160mg/日×8週。抗生素開始後48小時加用prednisolone 1mg/kg/日，每週減量5mg。²⁾
• Azithromycin方案：500mg/日×5週。prednisolone 1mg/kg/日在10天內逐漸減量（瑞典標準）。³⁾

急性視網膜壞死（ARN）的治療

在一篇關於急性視網膜壞死繼發Kyrieleis斑的報告中，採用了以下方案。¹⁾

• 急性期：玻璃體內磷甲酸鈉2.4mg/0.1mL + 靜脈注射acyclovir 13mg/kg/日
• 維持期：改為口服valacyclovir 3g/日
• 類固醇：prednisolone 1mg/kg/日（抗病毒藥開始後36小時追加）
• 預防復發：valacyclovir 1g/日長期維持治療

預後

Kyrieleis斑本身是良性表現，不會直接導致視力預後惡化。²⁾ 透過適當治療，可消退且不留後遺症。消退期約為2至3個月。

治療注意事項

• 類固醇必須在開始使用抗微生物藥物（抗弓形蟲藥或抗病毒藥）後添加。單獨使用有發炎加重和感染擴散的風險。
• 眼弓形蟲病的復發率超過50%，因此治療結束後也需要定期進行眼底檢查。²⁾
• 急性視網膜壞死合併視網膜剝離的機率很高，因此即使在Kyrieleis斑消退後，也必須持續進行眼底觀察。

Q 有Kyrieleis斑會使視力預後變差嗎？

A

Kyrieleis斑本身被認為不會直接導致視力預後惡化。²⁾ 視力預後受基礎疾病（弓形蟲病、急性視網膜壞死等）的嚴重程度和治療是否適當的影響。如果進行適當治療，Kyrieleis斑會消退且不留後遺症。

6. 病理生理學·詳細發病機轉

關於Kyrieleis斑沉積物的組成和確切定位，目前尚未完全闡明。

歷史上曾提出以下假說。

• Griffin & Bodian（1959年）：滲出物從鄰近的脈絡膜視網膜炎病灶遷移至動脈周圍鞘
• Orzalesi & Ricciardi（1971年）：動脈壁內細胞成分和炎症物質的積聚
• Wise：解釋為動脈硬化性病變
• Pichi等人的多模態影像研究：基於FA和ICG顯示動脈內皮選擇性受累的發現，提出了「內皮炎」這一術語¹⁾

目前主流的解釋是，Kyrieleis斑是免疫細胞和炎症碎片沉積在動脈血管壁內的結果。¹⁾ 由於未觀察到FA滲漏，推測炎症並非全層性，而是局限於內皮，不伴有血管通透性增加。^{1, 2, 3)}

急性視網膜壞死中，Kyrieleis斑的出現模式具有特徵性。有時在治療開始後隨著炎症消退才首次出現。¹⁾ 另一方面，也存在從診斷時就已確認的病例，Makri等人的報告顯示，8例中有3例在診斷時即被發現。¹⁾

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7. 最新研究與未來展望

致患者：請務必閱讀

以下內容目前處於研究階段或臨床試驗中，並非一般醫院可接受的標準治療。這是面向專業人士的關於未來醫療發展的參考資訊。

Pichi等人（2017年）的多模態影像研究納入了25隻眼，結合FA、ICG、FAF、OCT和OCTA進行了綜合分析。結果顯示，ICG血管攝影是最敏感的檢查，並且病理可能是應稱為「內皮炎」的內皮局限性發炎。¹⁾

OCT血管成像（OCTA）的體內評估證實了Kyrieleis斑部位管腔內血流訊號的狹窄（Tsui等人）。有望作為非侵入性的疾病活動評估工具。

近年來，有報導在注射布羅珠單抗（抗VEGF藥物）後出現Kyrieleis動脈炎的病例，作為藥物性原因受到新的關注。³⁾

關於Kyrieleis斑，目前研究仍以病例報告和小規模病例集為主，建立標準化的診斷標準和報告標準是未來的課題。需要進一步闡明病理機制，並針對不同基礎疾病建立最佳治療方案。

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8. 參考文獻

1. Makri OE, Tsekouras IK, Leonidou L, Kagkelaris K, Kozobolis V, Georgakopoulos CD. Kyrieleis arteriolitis associated with acute retinal necrosis due to herpes simplex virus type 1 secondary to herpetic encephalitis. Vision. 2022;6(2):27.

2. Teng Siew T, Mohamad S, Sudarno R, Md Said H. Atypical ocular toxoplasmosis with remote vasculitis and Kyrieleis plaques. Cureus. 2024;16(1):e52756.

3. Khadamy J. Atypical ocular toxoplasmosis: multifocal segmental retinal arteritis (Kyrieleis arteritis) and peripheral choroidal lesion. Cureus. 2023;15(10):e47060.

4. Tadepalli A et al. Kyrieleis plaques: recognising a rare presentation of ocular inflammation. Clin Exp Optom. 2024;107(8):863-865.

5. Amato VS et al. Recurrent acquired ocular toxoplasmosis associated with Kyrieleis plaques and documented allergy to sulfonamide. Diagn Microbiol Infect Dis. 2024;109(3):116266.

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