Kyrieleis斑

一目瞭然的要點

該疾病的要點

• Kyrieleis斑是沿視網膜動脈呈串珠狀排列的節段性黃白色沉積物，始終反映嚴重的眼內炎症。
• 最常見的原因是弓形蟲視網膜脈絡膜炎，急性視網膜壞死（ARN）也是主要病因之一。
• 特點是螢光眼底血管攝影（FA）未見血管滲漏，顯示發炎侷限於動脈內皮。
• Kyrieleis斑本身無需特殊治療，適當治療基礎疾病後可消退，為可逆性表現。
• 僅侵犯動脈而不侵犯靜脈，需與有FA滲漏的霜枝狀血管炎（frost-branch angiitis）區別。
• 有時僅在重度玻璃體炎消退後才被發現，提示可能被漏診。

1. 什麼是Kyrieleis斑？

Kyrieleis斑是視網膜動脈上呈串珠狀排列的多節段黃白色病變，也稱為節段性視網膜動脈炎（SRA）。

1933年由Werner Kyrieleis首次報告於疑似結核性葡萄膜炎病例。別名包括Kyrieleis血管炎、Kyrieleis小動脈炎、結節性動脈周圍炎、節段性視網膜動脈周圍炎等。

沉積物位於動脈壁內而非管腔內或血管外，為可逆性病變。總是反映嚴重的眼內發炎，已在感染性和非感染性發炎性後葡萄膜炎中報告。雖為罕見表現，但可能因玻璃體炎掩蓋而常被漏診。

最常見病因為弓形蟲視網膜脈絡膜炎（眼弓形蟲病）。^{2, 3)}

相關基礎疾病的分類如下。

感染性原因

弓形蟲：最常見。即使在非典型眼弓形蟲病中也有報告。^{2, 3)}

HSV-1/HSV-2：急性視網膜壞死（ARN）的致病病毒。腦炎後也可發生急性視網膜壞死。^{1, 3)}

VZV：急性視網膜壞死的主要致病病毒。^{1, 3)}

其他：CMV、結核、梅毒、康氏立克次體（地中海斑疹熱）等。³⁾

非感染性原因

貝西氏症：伴有全身性血管炎的炎症性疾病。

類肉瘤病：肉芽腫性炎症性疾病。

布羅魯珠單抗相關視網膜血管炎：作為抗VEGF藥物的副作用報告的新藥源性原因。³⁾

Q Kyrieleis斑是罕見表現嗎？

A

臨床上被認為是罕見表現，但也有指出可能因嚴重的玻璃體炎而被掩蓋漏診。由於有時在玻璃體炎消退後才首次確認，因此在眼內炎症追蹤期間積極檢查眼底非常重要。^{1, 2)}

2. 主要症狀與臨床所見

自覺症狀

Kyrieleis斑本身沒有特異的自覺症狀。主要症狀由基礎疾病引起的眼內炎症所致。

代表性症狀如下：

• 視力模糊、視力下降：由玻璃體炎或視網膜炎引起
• 飛蚊症：玻璃體混濁導致的漂浮物感
• 充血、眼痛：由炎症引起

在報告的病例中，一例急性視網膜壞死（繼發於HSV-1腦炎）患者出現3天的視力模糊、充血和飛蚊症。¹⁾ 一例非典型眼弓形蟲病（OT）病例僅出現3天左眼充血，視力保持在6/9。²⁾ 一例多灶性節段性視網膜動脈炎（OT）病例出現2週疼痛性充血，視力降至手動（HM）。³⁾

臨床所見

眼底可見沿視網膜動脈分布的節段性黃白色沉積物，呈串珠狀排列，具有光澤的鈣化樣外觀。

主要特徵如下所示。

• 定位：僅累及動脈，不侵犯靜脈³⁾
• 範圍：不超出血管壁，不向周圍組織擴散^{2, 3)}
• 出現時間：可能在嚴重的玻璃體炎消退後首次發現^{1, 2)}

各疾病中Kyrieleis斑的出現時間和消退過程如下所示。

基礎疾病	出現時間	消退時間
急性視網膜壞死（HSV-1）1)	治療開始後2週	3個月消退
OT（非典型）2)	治療開始後4週	2個月消退
OT（多焦點）3)	診斷時	5週消退

Q Kyrieleis斑和霜枝狀血管炎有何不同？

A

兩者外觀相似，因此鑑別很重要。Kyrieleis斑僅涉及動脈，FA無滲漏，病變不超出血管壁。而霜枝狀血管炎涉及動脈和靜脈，FA有明顯滲漏，病變超出血管壁。³⁾

3. 原因和風險因素

Kyrieleis斑的病因尚未完全闡明，但總是與嚴重的眼內炎症相關。

感染性原因最常見，其中眼弓形蟲病最為常見。^{2, 3)} 急性視網膜壞死（ARN）由HSV-1、HSV-2、VZV引起，也有繼發於皰疹性腦炎的急性視網膜壞死病例報導。^{1, 3)} 其他原因包括CMV、結核、梅毒、康氏立克次體（地中海斑疹熱）。³⁾

非感染性原因包括白塞病、結節病、brolucizumab（抗VEGF藥物）相關性視網膜血管炎。³⁾

主要風險因素如下：

• 接觸貓/食用生肉：弓形蟲感染的風險因素 ^{2, 3)}
• 皰疹性腦炎病史：與發生急性視網膜壞死的風險相關 ¹⁾
• 免疫低下狀態：CMV和嚴重皰疹感染的風險增加

預防和日常護理

為預防弓形蟲感染，請注意以下幾點：

• 處理貓糞便後請徹底洗手。
• 避免食用生肉或未煮熟的肉。
• 懷孕期間要特別注意預防感染，並定期接受產科管理。

由皰疹病毒引起的急性視網膜壞死在免疫力低下時容易再活化，因此管理好身體狀況很重要。

4. 診斷與檢查方法

Kyrieleis斑的診斷以臨床診斷為基礎，散瞳下眼底檢查是必需的。結合各種影像檢查可以評估病變性質和基礎疾病。

螢光眼底造影（FA）

最重要的鑑別點：病變區域未見血管滲漏。這表明炎症局限於動脈內皮。^{1, 2, 3)}

動脈充盈：正常維持。無閉塞性變化。

Pichi等人報告：早期低螢光、晚期強螢光，但無滲漏。

ICG血管造影

敏感性：被認為是最敏感的檢查。

機制：兩親性ICG分子與炎症分子結合。

所見：所有時相均呈現邊界清晰的強螢光。

OCT / OCTA

OCT所見：可見動脈壁高反射。¹⁾

OCTA所見：已證實管腔內血流訊號狹窄（Tsui等人）。

FAF：有時可見自發螢光增強。

確定基礎疾病的血清學檢查也是必需的。

• 弓漿蟲：IgM/IgG ELISA ^{2, 3)}
• 疱疹病毒（HSV、VZV）：血清抗體效價測定、房水PCR ^{1, 3)}
• 其他：梅毒血清反應、結核檢查（T-SPOT、結核菌素）

主要鑑別疾病的所見比較如下所示。

鑑別疾病	受累血管	FA滲漏
Kyrieleis斑	僅動脈	無
霜樣樹枝狀血管炎	動脈+靜脈	有
視網膜栓塞	僅動脈	無（存在阻塞）

Q FA無滲漏有什麼意義？

A

FA無滲漏表示發炎未涉及血管壁全層，而是局限於動脈內皮。在全層發炎（血管炎）中，血管通透性增加導致FA滲漏；但在Kyrieleis斑中，無滲漏，提示病變局限於內皮。基於此發現，Pichi等人提出了「內皮炎」一詞。¹⁾

5. 標準治療方法

Kyrieleis斑本身沒有特異性治療方法。首要目標是治療基礎疾病，透過控制眼內發炎，斑塊會消退。

按基礎疾病分類的主要治療方案如下所示。

基礎疾病	抗微生物藥物	類固醇
OT（標準）2)	SMX-TMP 800/160mg/日×8週	PSL 1mg/kg/日（48小時後加用）
OT（瑞典標準）3)	AZM 500mg/日×5週	PSL 1mg/kg/日→10天逐漸減量
急性視網膜壞死1)	玻璃體內磷甲酸鈉 + IV ACV → 口服VAL	PSL 1mg/kg/日（36小時後追加）

眼弓形蟲症（OT）的治療

經典三藥療法為pyrimethamine + sulfadiazine + 類固醇，療程4-6週。²⁾

目前廣泛使用的替代方案有以下兩種：

• SMX-TMP（Bacta®）方案：800/160mg/日×8週。抗生素開始後48小時加用prednisolone 1mg/kg/日，每週減量5mg。²⁾
• Azithromycin方案：500mg/日×5週。prednisolone 1mg/kg/日在10天內逐漸減量（瑞典標準）。³⁾

急性視網膜壞死（ARN）的治療

在一篇關於急性視網膜壞死繼發Kyrieleis斑的報告中，採用了以下方案。¹⁾

• 急性期：玻璃體內磷甲酸鈉2.4mg/0.1mL + 靜脈注射acyclovir 13mg/kg/日
• 維持期：改為口服valacyclovir 3g/日
• 類固醇：prednisolone 1mg/kg/日（抗病毒藥開始後36小時追加）
• 預防復發：valacyclovir 1g/日長期維持治療

預後

Kyrieleis斑本身是良性表現，不會直接導致視力預後惡化。²⁾ 透過適當治療，可消退且不留後遺症。消退期約為2至3個月。

治療注意事項

• 類固醇必須在開始使用抗微生物藥物（抗弓形蟲藥或抗病毒藥）後添加。單獨使用有發炎加重和感染擴散的風險。
• 眼弓形蟲病的復發率超過50%，因此治療結束後也需要定期進行眼底檢查。²⁾
• 急性視網膜壞死合併視網膜剝離的機率很高，因此即使在Kyrieleis斑消退後，也必須持續進行眼底觀察。

Q 有Kyrieleis斑會使視力預後變差嗎？

A

Kyrieleis斑本身被認為不會直接導致視力預後惡化。²⁾ 視力預後受基礎疾病（弓形蟲病、急性視網膜壞死等）的嚴重程度和治療是否適當的影響。如果進行適當治療，Kyrieleis斑會消退且不留後遺症。

6. 病理生理學·詳細發病機轉

關於Kyrieleis斑沉積物的組成和確切定位，目前尚未完全闡明。

歷史上曾提出以下假說。

• Griffin & Bodian（1959年）：滲出物從鄰近的脈絡膜視網膜炎病灶遷移至動脈周圍鞘
• Orzalesi & Ricciardi（1971年）：動脈壁內細胞成分和炎症物質的積聚
• Wise：解釋為動脈硬化性病變
• Pichi等人的多模態影像研究：基於FA和ICG顯示動脈內皮選擇性受累的發現，提出了「內皮炎」這一術語¹⁾

目前主流的解釋是，Kyrieleis斑是免疫細胞和炎症碎片沉積在動脈血管壁內的結果。¹⁾ 由於未觀察到FA滲漏，推測炎症並非全層性，而是局限於內皮，不伴有血管通透性增加。^{1, 2, 3)}

急性視網膜壞死中，Kyrieleis斑的出現模式具有特徵性。有時在治療開始後隨著炎症消退才首次出現。¹⁾ 另一方面，也存在從診斷時就已確認的病例，Makri等人的報告顯示，8例中有3例在診斷時即被發現。¹⁾

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7. 最新研究與未來展望

致患者：請務必閱讀

以下內容目前處於研究階段或臨床試驗中，並非一般醫院可接受的標準治療。這是面向專業人士的關於未來醫療發展的參考資訊。

Pichi等人（2017年）的多模態影像研究納入了25隻眼，結合FA、ICG、FAF、OCT和OCTA進行了綜合分析。結果顯示，ICG血管攝影是最敏感的檢查，並且病理可能是應稱為「內皮炎」的內皮局限性發炎。¹⁾

OCT血管成像（OCTA）的體內評估證實了Kyrieleis斑部位管腔內血流訊號的狹窄（Tsui等人）。有望作為非侵入性的疾病活動評估工具。

近年來，有報導在注射布羅珠單抗（抗VEGF藥物）後出現Kyrieleis動脈炎的病例，作為藥物性原因受到新的關注。³⁾

關於Kyrieleis斑，目前研究仍以病例報告和小規模病例集為主，建立標準化的診斷標準和報告標準是未來的課題。需要進一步闡明病理機制，並針對不同基礎疾病建立最佳治療方案。

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8. 參考文獻

1. Makri OE, Tsekouras IK, Leonidou L, Kagkelaris K, Kozobolis V, Georgakopoulos CD. Kyrieleis Arteriolitis Associated with Acute Retinal Necrosis due to Herpes Simplex Virus Type 1 Secondary to Herpetic Encephalitis. Vision (Basel, Switzerland). 2022;6(2). doi:10.3390/vision6020027. PMID:35645381; PMCID:PMC9149933.

2. Teng Siew T, Mohamad SA, Sudarno R, Md Said H. Atypical Ocular Toxoplasmosis With Remote Vasculitis and Kyrieleis Plaques. Cureus. 2024;16(1):e52756. doi:10.7759/cureus.52756. PMID:38389616; PMCID:PMC10882149.

3. Khadamy J. Atypical ocular toxoplasmosis: multifocal segmental retinal arteritis (Kyrieleis arteritis) and peripheral choroidal lesion. Cureus. 2023;15(10):e47060.

4. Tadepalli A, Harewood J, Ketner DS. Kyrieleis plaques: recognising a rare presentation of ocular inflammation. Clinical & experimental optometry. 2024;107(8):863-865. doi:10.1080/08164622.2023.2298793. PMID:38190493.

5. Valdir Sabbaga Amato, Victoria Stadler Tasca Ribeiro, Allan Gomes Silva, André Marcelo Vieira Gomes, Felipe Francisco Tuon. Recurrent acquired ocular toxoplasmosis associated with Kyrieleis plaques and documented allergy to sulfonamide—A treatment proposal for two rare conditions. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2024;109(3):116266. doi:10.1016/j.diagmicrobio.2024.116266.

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