키릴레이스 반

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 키리엘라이스 반은 망막동맥을 따라 염주 모양으로 이어지는 분절상의 황백색 침착물이며, 항상 심한 안내 염증을 반영하는 소견입니다.
• 가장 흔한 원인은 톡소포자충 망막맥락막염이며, 급성 망막괴사(ARN)도 주요 원인 질환입니다.
• 형광안저혈관조영술(FA)에서 혈관 누출이 없는 것이 특징이며, 염증이 동맥 내피에 국한됨을 나타냅니다.
• Kyrieleis 반점 자체에 대한 특이적 치료는 없으며, 기저 질환을 적절히 치료하면 소실되는 가역적 소견입니다.
• 정맥을 침범하지 않고 동맥에만 관여하며, FA 누출이 있는 수지상(서리가지) 혈관염(frost-branch angiitis)과 구별됩니다.
• 중증 유리체염이 소실된 후에야 처음 확인되는 경우가 있어, 간과될 가능성이 지적되고 있습니다.

1. Kyrieleis 반점이란?

Kyrieleis 반점은 망막 동맥 내에 염주 모양(beaded pattern)으로 연결된 여러 분절상 황백색 병변입니다. 분절상 망막동맥염(segmental retinal arteritis: SRA)이라고도 합니다.

1933년 Werner Kyrieleis가 결핵성 포도막염 추정 증례에서 처음 보고했습니다. 다른 이름으로 Kyrieleis 혈관염, Kyrieleis 세동맥염, 결절성 동맥주위염, 분절상 망막동맥주위염 등 여러 명칭이 있습니다.

침착물은 혈관 내강이나 혈관 외부가 아닌 동맥벽 내에 존재하는 가역적 병변입니다. 항상 중증 안내 염증을 반영하며, 감염성 및 비감염성 염증성 후포도막염에서 보고되었습니다. 드문 임상 소견이지만 유리체염에 가려져 간과될 가능성도 높다고 지적됩니다.

가장 빈도가 높은 원인은 톡소플라스마 망막맥락막염(안 톡소플라스마증)입니다. ^{2, 3)}

관련 기저 질환의 분류는 다음과 같습니다.

감염성 원인

톡소플라스마: 가장 많음. 안 톡소플라스마증의 비전형적 예에서도 보고됨. ^{2, 3)}

HSV-1/HSV-2: 급성 망막괴사(ARN)의 원인 바이러스. 뇌염 후 급성 망막괴사에서도 발생 가능. ^{1, 3)}

VZV: 급성 망막괴사의 주요 원인 바이러스. ^{1, 3)}

기타: CMV, 결핵, 매독, 리케차 코노리(지중해 반점열) 등. ³⁾

비감염성 원인

베체트병: 전신 혈관염을 동반한 염증성 질환.

유육종증: 육아종성 염증 질환.

브롤루시주맙 관련 망막혈관염: 항VEGF 약물의 부작용으로 보고된 새로운 약인성 원인. ³⁾

Q Kyrieleis 반점은 드문 소견인가요?

A

임상적으로는 드문 소견으로 여겨지지만, 심한 유리체염에 가려져 놓칠 가능성이 높다는 지적도 있습니다. 유리체염이 소실된 후에야 처음 확인되는 경우가 있으므로, 안내 염증 경과 관찰 중에는 적극적으로 안저를 확인하는 것이 중요합니다. ^{1, 2)}

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

Kyrieleis 반점 자체에 특이적인 자각 증상은 없습니다. 기저 질환에 의한 안내 염증 증상이 주를 이룹니다.

대표적인 증상은 다음과 같습니다.

• 시야 흐림 및 시력 저하: 유리체염 또는 망막염에 의함
• 비문증: 유리체 혼탁으로 인한 부유물 자각
• 충혈 및 안통: 염증에 의함

보고된 증례에서, 급성 망막괴사(HSV-1 뇌염 속발) 예에서 3일간의 시야 흐림, 충혈, 비문증을 보였습니다. ¹⁾ 비전형적 안구 톡소포자충증(OT) 예에서는 3일간의 좌안 충혈만 있었고 시력 6/9가 유지되었습니다. ²⁾ 다초점 분절상 망막동맥염(OT) 예에서는 2주간의 통증성 충혈을 보였고, 시력이 수동(hand motion, HM)까지 저하된 증례도 보고되었습니다. ³⁾

임상 소견

안저에서는 망막 동맥을 따라 분절상의 황백색 침착물이 염주 모양으로 연결되는 특징적인 패턴을 보입니다. 광택이 있는 석회화 같은 외관을 나타냅니다.

주요 소견의 특징은 아래와 같습니다.

• 위치: 동맥에만 관련되며 정맥은 침범하지 않음³⁾
• 범위: 혈관벽을 넘어 주변 조직으로 퍼지지 않음^{2, 3)}
• 발현 시기: 심한 유리체염이 소실된 후에 처음 확인될 수 있음^{1, 2)}

각 질환에서 Kyrieleis 반점의 출현 시기와 소실 경과는 아래와 같습니다.

기저 질환	출현 시기	소실 시기
급성 망막 괴사 (HSV-1)1)	치료 시작 2주 후	3개월에 소실
OT (비전형)2)	치료 시작 4주 후	2개월에 소실
OT (다초점) 3)	진단 시	5주에 소실

Q Kyrieleis 반점과 서리가지 모양 혈관염은 어떻게 다른가요?

A

둘은 외관이 유사하므로 감별이 중요합니다. Kyrieleis 반점은 동맥에만 관여하고 FA에서 누출이 없으며 병변이 혈관벽을 넘지 않습니다. 반면 서리가지 모양 혈관염은 동맥과 정맥 모두에 관여하고 FA에서 명확한 누출이 있으며 혈관 외부로도 병변이 퍼집니다. ³⁾

3. 원인 및 위험 요인

Kyrieleis 반점의 병인은 완전히 밝혀지지 않았지만 항상 심한 안내 염증과 관련하여 발생합니다.

감염성 원인이 가장 많으며, 그중 안구 톡소포자충증이 가장 빈번합니다. ^{2, 3)} 급성 망막 괴사(ARN)에서는 HSV-1, HSV-2, VZV가 원인이 되며, 헤르페스 뇌염에 이차적으로 발생한 급성 망막 괴사 사례도 보고되었습니다. ^{1, 3)} 그 외 CMV, 결핵, 매독, 리케차 코노리(지중해 반점열)에서도 보고가 있습니다. ³⁾

비감염성 원인으로는 베체트병, 유육종증, 브롤루시주맙(항VEGF 약물) 관련 망막 혈관염이 있습니다. ³⁾

주요 위험 요인은 다음과 같습니다.

• 고양이 접촉/생고기 섭취: 톡소포자충 감염의 위험 인자 ^{2, 3)}
• 헤르페스 뇌염 병력: 급성 망막 괴사 발병 위험과 관련 ¹⁾
• 면역 저하 상태: CMV 및 중증 헤르페스 감염 위험 증가

예방 및 일상 관리

톡소포자충 감염을 예방하기 위해 다음 사항에 주의하십시오.

• 고양이 배변 처리 후에는 손을 깨끗이 씻으십시오.
• 생고기나 덜 익힌 고기 섭취를 피하십시오.
• 임신 중에는 특히 감염 예방에 주의하고 정기적인 산과 관리를 받으십시오.

헤르페스 계열 바이러스에 의한 급성 망막 괴사는 면역 저하 시 재활성화되기 쉬우므로 건강 관리가 중요합니다.

4. 진단 및 검사 방법

Kyrieleis 반점의 진단은 임상 진단이 기본이며, 산동 하 안저 검사가 필수입니다. 다양한 영상 검사를 결합하여 병변의 특성과 기저 질환을 평가할 수 있습니다.

형광 안저 조영술 (FA)

가장 중요한 감별 포인트: 병변 부위에 혈관 누출이 없습니다. 이는 염증이 동맥 내피에 국한됨을 나타냅니다. ^{1, 2, 3)}

동맥 충만: 정상적으로 유지됩니다. 폐쇄성 변화는 없습니다.

Pichi 등 보고: 초기 저형광, 후기 강형광을 보이나 누출은 없습니다.

ICG 혈관 조영술

민감도: 가장 민감도가 높은 검사로 간주됩니다.

기전: 양친매성 ICG 분자가 염증성 분자에 결합합니다.

소견: 모든 시상에서 경계가 명확한 강형광을 보입니다.

OCT / OCTA

OCT 소견: 동맥벽의 고반사가 관찰됩니다. ¹⁾

OCTA 소견: 관내 혈류 신호의 협착이 입증되었습니다(Tsui 등).

FAF: 자가형광 항진이 관찰될 수 있습니다.

기저 질환을 확진하기 위한 혈청학적 검사도 필수입니다.

• 톡소포자충: IgM/IgG ELISA ^{2, 3)}
• 헤르페스 바이러스(HSV, VZV): 혈청 항체가 측정, 방수 PCR ^{1, 3)}
• 기타: 매독 혈청 반응, 결핵 검사(T-SPOT, 투베르쿨린)

주요 감별 질환과의 소견 비교는 아래와 같습니다.

감별 질환	관여 혈관	FA 누출
키리엘라이스 반	동맥만	없음
서리 가지 혈관염	동맥+정맥	있음
망막 색전	동맥만	없음 (폐쇄 있음)

Q FA에서 누출이 없다는 것은 어떤 의미인가요?

A

FA 누출이 없다는 것은 염증이 혈관벽 전층에 미치지 않고 동맥 내피에 국한되어 있음을 나타냅니다. 전층 염증(혈관염)에서는 혈관 투과성이 증가하여 FA 누출이 발생하지만, 키리엘레이스 반점에서는 누출이 없으므로 내피에 국한된 병변으로 추정됩니다. Pichi 등은 이 소견을 바탕으로 “내피염(endothelitis)“이라는 명칭을 제안했습니다. ¹⁾

5. 표준 치료법

키리엘레이스 반점 자체에 대한 특이적인 치료법은 없습니다. 기저 질환을 치료하는 것이 첫 번째 목표이며, 안내 염증 조절을 통해 반점은 소멸됩니다.

기저 질환별 주요 치료 요법은 다음과 같습니다.

기저 질환	항미생물제	스테로이드
OT (표준) 2)	SMX-TMP 800/160mg/일 × 8주	PSL 1mg/kg/일 (48시간 후 추가)
OT (스웨덴 표준) 3)	AZM 500mg/일 × 5주	PSL 1mg/kg/일 → 10일 점감
급성 망막괴사1)	유리체내 포스카넷 + IV ACV → 경구 VAL	PSL 1mg/kg/일 (36시간 후 추가)

안구 톡소플라스마증(OT)의 치료

고전적 3제 요법은 피리메타민 + 설파디아진 + 스테로이드를 4-6주 투여하는 것입니다.²⁾

현재 널리 사용되는 대체 요법은 다음과 같은 두 가지입니다.

• SMX-TMP (박타®) 요법: 800/160mg/일 × 8주. 프레드니솔론 1mg/kg/일을 항생제 시작 48시간 후 추가하고, 5mg/주씩 감량합니다.²⁾
• 아지트로마이신 요법: 500mg/일 × 5주. 프레드니솔론 1mg/kg/일을 10일에 걸쳐 감량합니다 (스웨덴 표준).³⁾

급성 망막괴사(ARN)의 치료

급성 망막괴사에 이차적으로 발생한 키리엘라이스 반점에 대한 보고에서 다음 요법이 시행되었습니다.¹⁾

• 급성기: 유리체내 포스카넷 2.4mg/0.1mL + 정맥 아시클로버 13mg/kg/일
• 유지기: 경구 발라시클로버 3g/일로 전환
• 스테로이드: 프레드니솔론 1mg/kg/일 (항바이러스제 시작 36시간 후 추가)
• 재발 예방: 발라시클로버 1g/일 장기 유지 요법

예후

Kyrieleis 반점 자체는 양성 소견이며 시력 예후 악화에 직접적인 영향을 미치지 않습니다. ²⁾ 적절한 치료를 통해 후유증 없이 소실됩니다. 소실 기간은 약 2~3개월입니다.

치료 시 주의사항

• 스테로이드는 반드시 항미생물제(항톡소포자충제 또는 항바이러스제)를 시작한 후에 추가합니다. 단독 사용은 염증 악화 및 감염 확산의 위험이 있습니다.
• 안구 톡소포자충증의 재발률은 50% 이상이므로 치료 종료 후에도 정기적인 안저 검사가 필요합니다. ²⁾
• 급성 망막괴사에서는 망막박리 합병률이 높으므로 Kyrieleis 반점 소실 후에도 지속적인 안저 관찰이 필수적입니다.

Q Kyrieleis 반점이 있으면 시력 예후가 나빠집니까?

A

Kyrieleis 반점 자체는 시력 예후 악화에 직접적인 영향을 미치지 않는 것으로 생각됩니다. ²⁾ 시력 예후에 영향을 미치는 것은 기저 질환(톡소포자충증, 급성 망막괴사 등)의 중증도와 치료의 적절성입니다. 적절한 치료를 시행하면 Kyrieleis 반점은 소실되고 후유증을 남기지 않습니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

Kyrieleis 반점 침착물의 구성 및 정확한 위치는 현재까지 완전히 밝혀지지 않았습니다.

역사적으로 다음과 같은 가설이 제시되었습니다.

• Griffin & Bodian (1959년): 인접한 맥락망막염 병소에서 동맥 주위 초로의 삼출물 이동
• Orzalesi & Ricciardi (1971년): 동맥벽 내 세포 성분 및 염증 물질의 축적
• Wise: 동맥경화성 병변으로 해석
• Pichi 등의 다중모드 영상 연구: FA 및 ICG 소견에서 동맥 내피의 선택적 침범을 보여 ‘endothelitis(내피염)‘라는 용어 제안 ¹⁾

현재 유력한 해석은 면역 세포 및 염증성 찌꺼기가 동맥 혈관벽 내에 침착된 결과로 발생한다는 것입니다. ¹⁾ FA 누출이 관찰되지 않으므로 염증은 전층이 아닌 내피에 국한되며 혈관 투과성 증가를 동반하지 않는 것으로 추정됩니다. ^{1, 2, 3)}

급성 망막괴사에서 Kyrieleis 반점의 발현 패턴은 특징적입니다. 치료 시작 후 염증이 가라앉으면서 처음 나타날 수 있습니다. ¹⁾ 한편, 진단 시 이미 확인되는 증례도 존재하며, Makri 등의 보고에 따르면 8예 중 3예에서 진단 시 인정되었습니다. ¹⁾

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7. 최신 연구와 향후 전망

환자분께: 반드시 읽어주십시오

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

Pichi 등(2017년)의 다중모드 영상 연구는 25안을 대상으로 FA, ICG, FAF, OCT, OCTA를 결합한 포괄적 분석을 수행했습니다. 이를 통해 ICG 혈관조영술이 가장 민감도가 높은 검사이며, 병태가 ‘내피염’이라고 불러야 할 내피 국한 염증일 가능성이 제시되었습니다. ¹⁾

OCT 혈관조영술(OCTA)을 통한 생체 내 평가에서는 Kyrieleis 반점 부위에서 관내 혈류 신호의 협착이 입증되었습니다(Tsui 등). 비침습적 질병 활성도 평가 도구로서의 응용이 기대됩니다.

최근 브롤루시주맙(항VEGF 약제) 투여 후 Kyrieleis 동맥염이 발생한 증례가 보고되어, 약물성 원인으로 새롭게 주목받고 있습니다. ³⁾

Kyrieleis 반점에 대해서는 아직 증례 보고 및 소규모 증례 집적이 연구의 주체이며, 표준화된 진단 기준 및 보고 기준의 확립이 향후 과제로 여겨집니다. 병태의 추가 규명과 기저 질환별 최적 치료 레지멘의 확립이 요구됩니다.

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8. 참고문헌

1. Makri OE, Tsekouras IK, Leonidou L, Kagkelaris K, Kozobolis V, Georgakopoulos CD. Kyrieleis arteriolitis associated with acute retinal necrosis due to herpes simplex virus type 1 secondary to herpetic encephalitis. Vision. 2022;6(2):27.

2. Teng Siew T, Mohamad S, Sudarno R, Md Said H. Atypical ocular toxoplasmosis with remote vasculitis and Kyrieleis plaques. Cureus. 2024;16(1):e52756.

3. Khadamy J. Atypical ocular toxoplasmosis: multifocal segmental retinal arteritis (Kyrieleis arteritis) and peripheral choroidal lesion. Cureus. 2023;15(10):e47060.

4. Tadepalli A et al. Kyrieleis plaques: recognising a rare presentation of ocular inflammation. Clin Exp Optom. 2024;107(8):863-865.

5. Amato VS et al. Recurrent acquired ocular toxoplasmosis associated with Kyrieleis plaques and documented allergy to sulfonamide. Diagn Microbiol Infect Dis. 2024;109(3):116266.

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