West-Nil-Retinopathie

Auf einen Blick: Wichtige Punkte

Wesentliche Punkte dieser Erkrankung

• Die West-Nil-Retinopathie ist eine multifokale Chorioretinitis, die durch eine Infektion mit dem West-Nil-Virus (WNV) verursacht wird.
• WNV ist ein Flavivirus, das hauptsächlich durch den Stich von Stechmücken der Gattung Culex übertragen wird.
• Etwa 80 % der Augenkomplikationen sind asymptomatische multifokale Chorioretinitiden.
• Chorioretinale Läsionen zeigen ein charakteristisches lineares oder verstreutes Muster.
• Zur Bestätigung einer WNV-Infektion sind serologische Tests (IgM-Antikörper und neutralisierende Antikörper) erforderlich.
• Es gibt keine etablierte Behandlung; bei systemischer Infektion steht die unterstützende Pflege im Vordergrund.
• In den meisten Fällen ist die Augenerkrankung selbstlimitierend und die Sehkraft kehrt zum Ausgangswert zurück.

1. Was ist West-Nil-Retinopathie?

Die West-Nil-Retinopathie ist eine Form der multifokalen Chorioretinitis, die durch eine Infektion mit dem West-Nil-Virus (WNV) verursacht wird. WNV wurde erstmals 1937 in der West-Nil-Region Ugandas isoliert. In den USA wurde es erstmals 1999 in New York nachgewiesen.

WNV ist ein einzelsträngiges RNA-Flavivirus aus der Serogruppe des Japanischen Enzephalitis-Virus. Es handelt sich um eine Zoonose, bei der Wildvögel als Reservoirwirte dienen. Pferde und Menschen fungieren als Endwirte.

80 % der WNV-Infektionen beim Menschen verlaufen subklinisch. Die restlichen 20 % äußern sich als fieberhafte Erkrankung. Etwa 1 % aller Infektionen führen zu einer West-Nil-neuroinvasiven Erkrankung, die sich als Meningoenzephalitis oder akute schlaffe Lähmung manifestiert.

Unter den Augensymptomen ist die asymptomatische multifokale Chorioretinitis am häufigsten (etwa 80 % aller Augenkomplikationen). Weitere berichtete Augenkomplikationen sind anteriore Uveitis, retinale Vaskulitis, Optikusneuritis, subkonjunktivale Blutung, Abduzensparese und Nystagmus ¹².

Q Wie häufig tritt eine West-Nil-Retinopathie auf?

A

Im gesamten WNV-Infektionsspektrum werden Augenkomplikationen als selten eingestuft, aber die häufigste davon ist die multifokale Chorioretinitis (asymptomatisch in etwa 80 %). Die Beteiligung des Auges erfolgt hämatogen (über die Aderhaut) oder durch neuronale Ausbreitung vom Zentralnervensystem.

2. Hauptsymptome und klinische Befunde

Subjektive Symptome

Subjektive Symptome treten bei aktiver Infektion oder Beteiligung der Makula auf. Allerdings verlaufen etwa 80 % der Fälle asymptomatisch.

Bei symptomatischen Fällen treten die folgenden Symptome auf.

• Sehverschlechterung : verursacht durch makuläre Aderhaut-Netzhaut-Läsionen oder sekundäre Komplikationen.
• Mouches volantes (floaters) : spiegeln eine Ausbreitung der Entzündung in den Glaskörper wider.
• Gesichtsfeldausfall : tritt je nach Verteilung der Läsionen auf.
• Bindehautrötung : verbunden mit aktiver Entzündung des Auges.
• Doppelbilder : treten bei einer Lähmung des Nervus abducens (6. Hirnnerv) auf.

Anhaltende Sehstörungen werden durch folgende Erkrankungen verursacht:

• Foveale Aderhaut-Netzhaut-Narbe
• Chorioidale Neovaskularisation (choroidal neovascularization)
• Glaskörperblutung
• Traktionsamotio retinae
• Ischämische Makulopathie
• Optikusatrophie
• Retrogenikuläre (retrogeniculate) Schädigung

Insbesondere bei Fällen, die mit einer okklusiven Netzhautvaskulitis kompliziert sind, wurde berichtet, dass die Häufigkeit einer dauerhaften Sehbehinderung bei Diabetikern und älteren Menschen hoch ist³⁴.

Klinische Befunde

Die chorioretinalen WNV-Läsionen sind gekennzeichnet durch linear angeordnete oder verstreute chorioretinale Läsionen ⁵.

Aktive Läsionen

Form: rund, tief, cremig (milchig-weiß) erscheinend.

Verteilung: linear oder verstreut. Das lineare Muster entlang der Nervenfaserschicht deutet auf eine neuronale Ausbreitung hin.

Inaktive Läsionen

Aussehen: atrophisch, mit einem zielscheibenartigen (targetoid) Aussehen und teilweise Pigmentierung.

Verlauf: bleiben nach Abklingen der aktiven Entzündung als chorioretinale Narben bestehen.

Die Spaltlampenuntersuchung beurteilt die Morphologie aktiver und inaktiver Läsionen.

Q Bekommen alle mit WNV Infizierten Augensymptome?

A

Nicht unbedingt. Etwa 80 % der Augenkomplikationen sind asymptomatische multifokale Chorioretinitis, die oft bei einer Fundusuntersuchung entdeckt werden, ohne dass der Patient Augensymptome angibt. Typischerweise werden sie erst bei einer augenärztlichen Untersuchung nach der Diagnose einer WNV-Infektion entdeckt.

3. Ursachen und Risikofaktoren

WNV wird durch den Stich von Mücken der Gattung Culex, insbesondere Culex pipiens, übertragen. Das Virus gelangt beim Blutsaugen der infizierten Mücke in den menschlichen Körper.

Die Inkubationszeit beträgt in der Regel 2 bis 15 Tage.

Die wichtigsten Risikofaktoren sind:

• Aufenthalt oder Reise in Endemiegebiete: Zu den Endemiegebieten gehören Teile Afrikas, Europas, des Nahen Ostens, Westasiens, Australiens und Nordamerikas (von Kanada bis Venezuela). In den USA wurden 2012 5.674 Infektionsfälle und 286 Todesfälle an das CDC gemeldet.
• Hohes Alter (50 Jahre und älter): Höheres Risiko für neuroinvasive Erkrankungen und schwere Komplikationen.
• Immunsuppression: Dazu gehören Krebs, Diabetes, Bluthochdruck, Nierenerkrankungen, solide Organtransplantationen usw.
• Mückenexposition im Sommer: Ausbrüche treten am häufigsten im Sommer auf.
• Fehlen von Schutzmaßnahmen: Das Risiko steigt, wenn keine Schutzkleidung oder Insektenschutzmittel verwendet werden.

Darüber hinaus wurden auch andere Übertragungswege als Mücken gemeldet, darunter Bluttransfusionen, Organtransplantationen, Laborexposition und vertikale Übertragung während der Schwangerschaft.

Prävention und tägliche Pflege

• Tragen Sie in Endemiegebieten langärmelige Kleidung und lange Hosen und verwenden Sie ein DEET-haltiges Insektenschutzmittel auf unbedeckten Hautstellen.
• Beseitigen Sie Wasserpfützen und stehendes Wasser, die als Mückenbrutstätten dienen.
• Stellen Sie bei Bluttransfusionen oder Organtransplantationen sicher, dass die medizinische Einrichtung ein entsprechendes Screening durchführt.
• Bei Diagnose einer WNV-Infektion wird eine augenärztliche Untersuchung zur Überprüfung des Augenhintergrunds empfohlen.

4. Diagnose und Untersuchungsmethoden

Klinische Diagnose

In 80 % der Fälle ist eine okuläre WNV-Infektion asymptomatisch, daher ist ein hohes klinisches Misstrauen erforderlich. Bei Patienten mit folgender Anamnese sollte aktiv eine WNV-Infektion vermutet werden:

• Kürzliche Mückenexposition.
• Reiseanamnese in Endemiegebiete
• Anamnese von Bluttransfusionen oder Organtransplantationen
• Vorausgehende systemische Symptome wie Fieber, Kopfschmerzen, Myalgien, makulopapulöser Ausschlag

Um eine West-Nil-Retinopathie bei einem nicht mit WNV infizierten Patienten zu diagnostizieren, ist eine serologische Bestätigung der WNV-Infektion selbst erforderlich.

Ophthalmologische Untersuchungen

Die Merkmale der einzelnen Untersuchungen sind unten aufgeführt.

Untersuchung	Merkmale
Fluoreszein-Angiographie (FA)	Aktiv: initiale Hypofluoreszenz → späte Anfärbung. Inaktiv: zentrale Hypofluoreszenz + periphere Hyperfluoreszenz
ICG-Angiographie (ICGA)	Kann mehr Läsionen darstellen als die FA
Autofluoreszenz (AF)	Stellt alte Narben deutlicher dar als FA oder Fundusfotografie
OCT-Angiographie (OCTA)	Nicht-invasive Beurteilung von kapillären Nichtperfusionszonen bei okklusiver Vaskulitis möglich3

Blut- und klinische Untersuchungen

Serologische Tests auf WNV-IgM und neutralisierende Antikörper im Blut oder Liquor sind die Grundlage der Diagnose.

• IgM-Antikörper: Zeigt eine aktive Infektion an. Kann innerhalb von 8 Tagen nach der Infektion noch negativ sein.
• IgG-Antikörper allein positiv: Zeigt nur eine frühere Flavivirus-Infektion an, bedeutet keine aktive Infektion.
• Plaque-Reduktions-Neutralisationstest (PRNT): Wird als Bestätigungstest verwendet.
• Immunfluoreszenztest (IFA) und Nukleinsäure-Amplifikationstest (NAT): Hilfsdiagnostische Mittel.

Für das Screening vor Bluttransfusionen werden Nukleinsäuretests wie der Procleix® WNV Assay verwendet.

Differenzialdiagnose

Krankheiten mit ähnlichen Symptomen wie WNV sind vielfältig.

• ZNS-Symptome: Herpes-simplex-Virus-1-Enzephalitis, Enterovirus, Japanische Enzephalitis, EBV-Infektion, HHV-6, Legionellose, Rocky-Mountain-Fleckfieber
• Ophthalmologische Differenzialdiagnose: Syphilitische Chorioretinitis, Toxoplasma-Chorioretinitis, Sarkoidose, Akute posteriore multifokale plakoide Pigmentepitheliopathie (APMPPE), Birdshot-Chorioretinopathie

5. Standardbehandlung

Derzeit gibt es keine etablierte spezifische Behandlung für WNV-Infektionen.

Management der systemischen Infektion

Bei systemischer Infektion steht die supportive Behandlung (supportive treatment) im Vordergrund.

• Leichte Fälle: ambulante Beobachtung. Symptomatische Behandlung von Fieber, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen usw.
• Schwere Fälle: Eine stationäre Behandlung kann erforderlich sein, z. B. für intravenöse Flüssigkeitszufuhr und Beatmungsmanagement.

Augenärztliches Management

Eine spezifische Behandlung des Auges ist grundsätzlich nicht erforderlich, und in den meisten Fällen verläuft die Augenerkrankung selbstlimitierend (self-limited).

• Chorioidale Neovaskularisation (CNV): Bei sekundärem Auftreten wird eine Anti-VEGF-Therapie (anti-VEGF therapy) in Betracht gezogen.
• Bei Komplikationen wie Glaskörperblutung, traktiver Netzhautablösung oder ischämischer Makulopathie wird je nach Pathologie eine augenärztliche Behandlung erwogen.

Prävention

Die primäre Prävention der Infektion ist die Säule der WNV-Infektionskontrolle. Das Tragen von Schutzkleidung, die Verwendung von Insektenschutzmitteln und die Bekämpfung von Mückenlarven sind bewährte Maßnahmen. Ein WNV-Impfstoff befindet sich derzeit in der Entwicklung, klinische Studien sind noch nicht abgeschlossen.

Behandlungshinweise

• Derzeit ist kein antivirales Medikament gegen WNV-Infektion etabliert.
• Die meisten chorioretinalen Läsionen sind selbstlimitierend, aber Makulaläsionen und sekundäre Komplikationen (CNV, Glaskörperblutung usw.) können zu Sehverlust führen.
• Bei Komplikationen durch eine West-Nil-Neuroinvasive Erkrankung (Meningoenzephalitis) ist eine Zusammenarbeit mit der Neurologie und Infektiologie unerlässlich.

Q Ist die West-Nil-Retinopathie heilbar?

A

In den meisten Fällen ist die Augenerkrankung selbstlimitierend und die Sehkraft kehrt zum Ausgangswert zurück. Bei Komplikationen wie fovealer chorioretinaler Narbe, chorioidaler Neovaskularisation oder Optikusatrophie kann jedoch ein dauerhafter Sehverlust zurückbleiben.

6. Pathophysiologie und detaillierte Pathogenese

Die genaue molekulare Pathophysiologie der WNV-Infektion wird noch erforscht, aber die folgenden Mechanismen werden unterstützt.

WNV dringt durch Interaktion mit dem Toll-like-Rezeptor 3 (TLR3) in Zellen ein. Die WNV-Infektion löst eine TLR3-induzierte Entzündungsreaktion aus, die die Blut-Hirn-Schranke schwächen kann. Dadurch kann das Virus ins Gehirn eindringen und eine schwerwiegendere Neuropathologie verursachen.

Als Mitglied der Familie Flaviviridae ist WNV ein einzelsträngiges RNA-Virus, das Wirtszellproteine nutzt, um Tochterviruspartikel zu produzieren.

Zwei Wege der Augenbeteiligung werden angenommen.

• Hämatogene Ausbreitung: In der Virämiephase erreicht das Virus die Aderhaut und verursacht über die kleinen Aderhautgefäße eine Entzündung des retinalen Pigmentepithels und der äußeren Netzhautschichten.
• Neurale Ausbreitung: Ausbreitung vom Zentralnervensystem in die retinale Nervenfaserschicht. Das Muster linearer Narben entlang der Verteilung der Nervenfaserschicht deutet auf diesen Weg hin.

Zudem wurde vermutet, dass Personen mit einer homozygoten Mutation des CCR5-Gens (Chemokinrezeptor 5), die zwar vor einer HIV-Infektion schützt, möglicherweise die Entwicklung neurologischer WNV-Symptome fördert.

7. Aktuelle Forschung und Zukunftsperspektiven (Berichte aus der Forschungsphase)

Für Patienten: Bitte unbedingt lesen

Die folgenden Inhalte befinden sich derzeit in der Forschungs- oder klinischen Erprobungsphase und sind keine Standardbehandlung, die in allgemeinen Krankenhäusern verfügbar ist. Es handelt sich um Referenzinformationen für Fachleute zur zukünftigen medizinischen Entwicklung.

Impfstoffentwicklung

WNV-Impfstoffe für Menschen befinden sich noch in der Entwicklungs- und klinischen Testphase. WNV-Impfstoffe für Pferde sind in einigen Ländern zugelassen, aber die Forschung zur Anwendung beim Menschen wird fortgesetzt.

Antivirale Medikamentenforschung

Ribavirin, Interferon und intravenöse Immunglobuline (IVIG) wurden in In-vitro- oder Tiermodellstudien eingesetzt, aber ihre Wirksamkeit beim Menschen ist nicht belegt.

Langzeitprognosestudie zu Augenkomplikationen

Langzeitdaten zu Augenkomplikationen des WNV wie choroidaler Neovaskularisation und Optikusatrophie sind begrenzt. Auch die Anwendung und Wirksamkeit der Anti-VEGF-Therapie bedarf weiterer Untersuchung.

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8. Literaturverzeichnis

Footnotes

1. Rousseau A, Haigh O, Ksiaa I, Khairallah M, Labetoulle M. Ocular Manifestations of West Nile Virus. Vaccines (Basel). 2020;8(4):641. PMID: 33147758. ↩

2. Ruiz-Lozano RE, Zafar S, Berkenstock MK, Liberman P. Ocular manifestations of West Nile virus infection: A case report and systematic review of the literature. Eur J Ophthalmol. 2025;35(3):844-855. PMID: 39659186. ↩

3. Khairallah M, Kahloun R, Gargouri S, et al. Swept-Source Optical Coherence Tomography Angiography in West Nile Virus Chorioretinitis and Associated Occlusive Retinal Vasculitis. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2017;48(8):672-675. PMID: 28810044. ↩ ↩²

4. Chan CK, Limstrom SA, Tarasewicz DG, Lin SG. Ocular features of west nile virus infection in North America: a study of 14 eyes. Ophthalmology. 2006;113(9):1539-1546. PMID: 16860390. ↩

5. Khairallah M, Ben Yahia S, Ladjimi A, et al. Chorioretinal involvement in patients with West Nile virus infection. Ophthalmology. 2004;111(11):2065-2070. PMID: 15522373. ↩