他克莫司眼藥水(塔利姆斯®0.1%)
兒童過敏性結膜炎
1. 什麼是兒童過敏性結膜炎?
Section titled “1. 什麼是兒童過敏性結膜炎?”過敏性結膜疾病(ACD)被定義為「以I型過敏反應為主的結膜炎症性疾病,伴有由抗原引起的自覺症狀和他覺表現」 1)。當致病抗原進入結膜囊並溶解在淚液中時,它會侵入結膜組織,與IgE結合,並通過受體刺激肥大細胞。結果,包括組胺在內的化學介質被釋放,作用於血管和感覺神經末梢,引起瘙癢、結膜充血和水腫。僅具有過敏體質並不能診斷為ACD,只有當自覺症狀和結膜的炎症性變化同時存在時才能診斷為ACD 1)。
兒童的盛行率約為20%,近年來有進一步增加及低齡化的趨勢。2017年全國流行病學調查(日本眼科過敏研究會)顯示,ACD整體盛行率達48.7%,較1993年調查估計的15-20%大幅增加1)。依疾病分類的盛行率報告為:杉木及檜木引起的SAC 37.4%、PAC 14.0%、其他SAC 8.0%、AKC 5.3%、VKC 1.2%、GPC 0.6%1)。ACD整體在40歲左右達到高峰,在10多歲也有一個小高峰。SAC從兒童期起盛行率隨年齡增長而上升,地區上與杉木花粉飛散量相關,在首都圈及中部地區較高1)。
ACD分為四種病型。有無增殖性變化、是否合併異位性皮膚炎、有無機械性刺激為分類的軸心。
| 病型 | 增殖性變化 | 異位性皮膚炎 | 機械性刺激 | 特徵 |
|---|---|---|---|---|
| 季節性過敏性結膜炎(SAC) | 無 | 不限 | 無 | 花粉為主因。每年同一時期發作。 |
| 常年性過敏性結膜炎(PAC) | 無 | 不限 | 無 | 室內灰塵和塵蟎為主因。常年發作。 |
| 異位性角結膜炎(AKC) | 無至有 | 有 | 無 | 合併臉部AD。慢性,結膜纖維化。 |
| 春季角結膜炎(VKC) | 有 | 常合併 | 無 | 好發於學齡男童。巨大乳頭和角膜損傷。 |
| 巨大乳頭結膜炎(GPC) | 有 | 不限 | 有 | 由隱形眼鏡、義眼或縫線引起 |
**季節性過敏性結膜炎(SAC)**以花粉症為代表。發病與杉樹、柏樹等花粉飛散季節一致,鼻炎症狀合併率達65~70%1)。盛行率:杉樹、柏樹引起的SAC為37.4%,其他SAC為8.0%1)。
**常年性過敏性結膜炎(PAC)**以屋塵和塵蟎為主要抗原,症狀持續無季節性。盛行率為14.0%1)。
**春季角結膜炎(VKC)**是一種增生性ACD,好發於10歲左右的男孩,常合併異位性皮膚炎。盛行率雖低(1.2%),但屬於重症型,可能引起盾狀潰瘍等嚴重角膜併發症1)。細分為眼瞼型(鵝卵石樣巨大乳頭增生)、角膜緣型(堤防樣隆起、Trantas斑)和混合型。
**異位性角結膜炎(AKC)**是一種伴有臉部異位性皮膚炎的慢性ACD,盛行率為5.3%1)。易伴發結膜纖維化、角膜新生血管和混濁,惡化期可能出現巨大乳頭1)。
**巨乳頭性結膜炎(GPC)**由隱形眼鏡、義眼、手術縫線等機械刺激與過敏性炎症共同引起。乳頭直徑≥1mm,屬於最重症型,盛行率為0.6%1)。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”眼癢是ACD最具特徵性的症狀。這是由於組織胺刺激感覺神經末梢引起的。兒童可能不會說「癢」,而會用「沙沙的」、「眼睛怪怪的」等其他表達方式1)。
- 眼分泌物: 量少,白色至半透明,呈絲狀黏稠。與細菌性分泌物不同,因嗜中性球少而保持白色。
- 異物感: 多因大量結膜乳頭在眨眼時接觸角膜引起1)。
- 流淚: 反射性流淚。
- 眼痛、畏光、視力下降:這些症狀見於伴有角膜病變的重症病例,並與疾病嚴重程度相關1)。
他覺所見與臨床評估標準1)
Section titled “他覺所見與臨床評估標準1)”指南對眼瞼結膜、球結膜、角膜緣和角膜各部位制定了嚴重程度評估標準。
| 所見 | 輕度(+) | 中度(++) | 重度(+++) |
|---|---|---|---|
| 眼瞼結膜充血 | 數條血管擴張 | 多條血管擴張 | 無法辨識個別血管 |
| 眼瞼結膜乳頭 | 直徑0.1~0.2mm | 直徑0.3~0.5mm | 直徑0.6mm以上 |
| 巨大乳頭(≥1mm) | 乳頭扁平 | 上眼瞼結膜隆起範圍小於1/2 | 隆起範圍≥1/2 |
| 結膜濾泡 | 1~9個 | 10~19個 | 20個以上 |
| 眼球結膜水腫 | 部分性 | 瀰漫性輕度水腫 | 泡狀水腫 |
| Trantas斑 | 1-4個 | 5-8個 | 9個以上 |
| 角膜上皮病變 | 點狀表層角膜炎 | 脫屑樣點狀表層角膜炎 | 盾形潰瘍/上皮糜爛 |
春季角結膜炎的特徵性表現
Section titled “春季角結膜炎的特徵性表現”春季角結膜炎在惡化期可見上眼瞼結膜出現鋪路石樣巨大乳頭增生。在角膜緣型中,可見角膜緣堤防樣隆起和Trantas斑。角膜併發症主要由結膜釋放的嗜酸性球源性細胞毒性物質(如MBP)引起的上皮損傷所致。可進展為點狀表層角膜病變→角膜糜爛→持續性角膜上皮缺損→盾形潰瘍→角膜斑塊1)。盾形潰瘍常伴有角膜斑塊,難治且需長期治療。重症病例可能出現睜眼困難和視力下降。嚴重的角膜緣型炎症後可能殘留假性老年環1)。
異位性角結膜炎的特徵
Section titled “異位性角結膜炎的特徵”合併異位性皮膚炎引起的眼瞼炎,可見Hertoghe徵和Dennie-Morgan徵。慢性病例可能出現結膜囊縮短和瞼球黏連1)。有時可見黃色黏性眼部分泌物1)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”致病抗原1)
Section titled “致病抗原1)”| 病型 | 主要致病抗原 |
|---|---|
| SAC | 日本柳杉/柏樹(春季)、鴨茅等禾本科(初夏)、豚草/艾蒿(秋季) |
| PAC | 屋塵、塵蟎、黴菌、寵物皮屑 |
| VKC | 屋塵和塵蟎常見。常對多種抗原過敏。 |
| AKC | 對多種抗原致敏。有異位性體質背景。 |
| GPC | 隱形眼鏡材質/沉積物、義眼、暴露的縫線。 |
淚液中骨膜素濃度升高已被報導與VKC/AKC的病理相關1)。
- 異位性體質/家族史:支氣管氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎的家族史會增加風險。
- 揉眼習慣:慢性揉眼是圓錐角膜的危險因子。
- 環境因子:空氣污染和乾燥環境可能惡化ACD。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”診斷標準1)
Section titled “診斷標準1)”診斷分三步進行。
- 臨床診斷(僅A):存在ACD特有的臨床症狀。
- 臨床確定診斷(A+B):臨床症狀 + I型過敏體質(淚液中總IgE陽性、血清抗原特異性IgE陽性或皮膚反應陽性)。
- 確定診斷(A+B+C 或 A+C):在上述基礎上,結膜刮取物中嗜酸性白血球陽性。
臨床症狀的特異性如下1):
| 特異性 | 自覺症狀 | 他覺所見 |
|---|---|---|
| 重度 | 重度眼搔癢 | 巨大乳頭、輪部增生、盾狀潰瘍 |
| 中度 | 中度眼搔癢 | 結膜水腫、結膜濾泡、乳頭增生、角膜糜爛 |
| 輕度 | 眼分泌物、流淚、異物感 | 結膜充血、點狀角膜炎 |
- 結膜刮取物嗜酸性白血球檢測: Hansel染色或Giemsa染色,即使1個陽性也可確診。
- 淚液總IgE抗體測定(Allerwatch®): 免疫層析法。報導敏感度73.6%,特異度100%1)。
- 血清抗原特異性IgE抗體檢測:有助於確定致敏原。PAC套組(塵蟎、屋塵、柳杉、扁柏、鴨茅等)可在健保給付範圍內使用1)。
- 結膜誘發試驗:透過點入已知抗原溶液來確認結膜炎發作的方法。無健保給付,標準液也未市售1)。
各疾病的主要診斷依據1)
Section titled “各疾病的主要診斷依據1)”| 疾病 | 主要診斷依據 |
|---|---|
| SAC | 季節性、眼癢、鼻炎症狀、血清IgE、結膜濾泡 |
| PAC | 常年性、眼癢、眼分泌物、結膜嗜酸性球 |
| AKC | 異位性皮膚炎、眼分泌物、角膜病變、淚液IgE、結膜囊縮短 |
| VKC | 巨大乳頭、輪部增生、盾狀潰瘍、角膜斑塊 |
| GPC | 隱形眼鏡佩戴、乳頭增生、眼睛搔癢 |
鑑別診斷1)
Section titled “鑑別診斷1)”- 病毒性結膜炎: 急性發作、多為單眼、耳前淋巴結腫大。使用腺病毒快速診斷試劑盒鑑別。
- 細菌性結膜炎: 黏液膿性、黃色至黃綠色眼分泌物。無結膜濾泡。
- 披衣菌結膜炎: 以下眼瞼結膜巨大濾泡為特徵。
- 結膜濾泡症:多見於兒童。下眼瞼結膜粟粒大透明濾泡,無自覺症狀。
- 乾眼症:透過BUT縮短診斷。常與ACD合併。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”治療基本原則
Section titled “治療基本原則”尋找並避免致敏抗原最為重要。藥物治療是核心,所有類型的首選藥物均為抗過敏眼藥水1)。根據嚴重程度合併使用類固醇眼藥水,對於難治性重症病例(VKC、AKC)則使用免疫抑制劑眼藥水1)。
抗過敏眼藥水1)
Section titled “抗過敏眼藥水1)”包括介質釋放抑制劑和H1受體拮抗劑兩類。
| 類別 | 通用名 | 商品名 | 濃度 |
|---|---|---|---|
| 介質釋放抑制劑 | 吡嘧司特鉀 | 阿樂邁®點眼液 | 0.1% |
| 介質釋放抑制劑 | 曲尼司特 | 利喘平®點眼液 | 0.5% |
| 介質釋放抑制劑 | 伊布司特 | 凱達斯®點眼液 | 0.01% |
| 介質釋放抑制劑 | 阿西他扎諾司特水合物 | 澤普林®點眼液 | 0.1% |
| H1受體拮抗劑 | 酮替芬富馬酸鹽 | 扎迪騰®點眼液 | 0.05% |
| H1受體拮抗劑 | 左卡巴斯汀鹽酸鹽 | 立復汀®點眼液 | 0.025% |
| H1受體拮抗劑 | 奧洛他定鹽酸鹽 | 帕坦諾®點眼液 | 0.1% |
| H1受體拮抗劑 | 依匹斯汀鹽酸鹽 | 愛麗潔®點眼液 / 愛麗潔®LX點眼液 | 0.05% / 0.1% |
初始治療(SAC)
Section titled “初始治療(SAC)”在花粉飛散預測日期前約2週,或症狀剛開始出現時,開始使用抗過敏眼藥水,可減輕飛散高峰期的症狀1)。如果鼻炎症狀嚴重,可合併使用口服抗過敏藥物(但僅針對ACD時,口服藥無健保給付)1)。
類固醇眼藥水
Section titled “類固醇眼藥水”當抗過敏眼藥水效果不佳時,根據嚴重程度合併使用相應效力的類固醇眼藥水1)。對於SAC/PAC,類固醇眼藥水的使用被「弱推薦」(證據等級B),對於VKC則「強推薦」(證據等級B)1)。
主要類固醇眼藥水1):
- 高效力:貝他米松磷酸鈉0.1%、地塞米松0.1%
- 中低效價:氟米龍0.02%、0.05%、0.1%;地塞米松間磺基苯甲酸鈉0.05%、0.1%
兒童使用類固醇眼藥水的注意事項
兒童使用類固醇眼藥水較易引起眼壓升高,可能導致急性高眼壓1)。需要定期測量眼壓(至少每月一次)1)。高效價類固醇(如貝他米松)使症狀緩解後,患者容易自行停藥,導致病情惡化,形成惡性循環。尤其需要注意10歲以上的兒童,因為他們開始自行管理點藥。口服類固醇時,療程應控制在1~2週,並與內科或兒科協作1)。建議避免對10歲以下兒童進行類固醇懸浮液結膜下注射1)。
免疫抑制眼藥水1)
Section titled “免疫抑制眼藥水1)”使用兩種對春季角結膜炎有保險給付的藥物。
環孢素眼藥水(帕必洛克迷你®0.1%)
兩種藥物的主要副作用是點眼時的刺激感。需注意疱疹性角膜炎和MRSA感染,合併異位性皮膚炎的患者尤其需要留意。
VKC依嚴重度之治療流程1)
Section titled “VKC依嚴重度之治療流程1)”採用階梯式方法加強和調整治療。
- 輕度: 僅使用抗過敏眼藥水。
- 中度以上: 抗過敏眼藥水加上免疫抑制眼藥水。
- 重度(兩種藥物不足): 再加上類固醇眼藥水。依症狀考慮口服類固醇、眼瞼結膜下注射或手術治療。
- 改善後: 將類固醇眼藥水換成低效價,逐漸減量至停藥。以抗過敏和免疫抑制兩種藥物控制。
- 緩解期(主動治療): 免疫抑制眼藥水從每日2次逐步減至每日1次,再減至每週2次,維持劑量繼續使用1)。
對於結膜增殖性變化,環孢素合併類固醇在CQ6中被「弱推薦」(證據C)。他克莫司合併類固醇在CQ9中也被「弱推薦」(證據C)1)。
外科治療1)
Section titled “外科治療1)”- 結膜乳頭切除:適用於藥物治療無效且角膜上皮病變惡化的病例。由於免疫抑制眼藥水的普及,需要手術的病例已大幅減少。術後仍需繼續使用免疫抑制眼藥水和抗過敏眼藥水,以防止復發。
- 角膜斑塊切除:進行外科刮除。最好在病情穩定後進行。與盾形潰瘍相關的角膜斑塊,如果術後不繼續免疫抑制治療,容易復發。
- 盾形潰瘍的處理:對於盾形潰瘍本身,首先優先藥物治療(加強免疫抑制眼藥水、加用類固醇)。對於難治性病例,刮除、治療性軟式隱形眼鏡佩戴和羊膜移植也是可選方案1)。
輔助治療與長期管理
Section titled “輔助治療與長期管理”用冷敷袋冷卻眼瞼皮膚(冷敷)雖然見效不快,但安全且有用。也推薦使用人工淚液稀釋抗原,最好使用不含防腐劑的製劑1)。
長期管理的觀念:春季角結膜炎在學齡期反覆發作與緩解。需根據症狀變化調整眼藥水,並在發作前積極預防(主動治療)以防止症狀惡化。多數患者在青春期後自然改善,但異位性角結膜炎可能持續至成年。合併異位性皮膚炎時,應與皮膚科合作,持續進行臉部保濕與皮膚炎控制。
對遵醫囑性的考量:兒童點眼藥水的遵醫囑性離不開家長的支援。點眼時的刺激感(尤其是免疫抑制眼藥水)可能導致自行停藥,因此需要適當的說明與措施。解釋眼藥水的種類與次數,並指導家長在家中觀察要點(眼壓升高的徵兆如頭痛、虹視、霧視等)。
對感染的注意:使用類固醇或免疫抑制劑時,需特別注意異位性皮膚炎患者眼表的MRSA帶菌/感染、疱疹誘發、卡波西水痘樣疹。根據類固醇的效力與使用時間調整追蹤頻率,一旦出現感染跡象,迅速改用抗菌藥或抗病毒藥。
所有過敏性結膜疾病中,抗過敏眼藥水(如奧洛他定、依匹斯汀等H1受體拮抗劑,或吡嘧司特等介質釋放抑制劑)是治療的基礎。對於中度以上的春季角結膜炎,加用免疫抑制眼藥水,特別是兒童重症病例,他克莫司0.1%眼藥水(塔利莫斯®)應作為首選1)。類固醇眼藥水有效,但兒童眼壓升高風險高,因此建議僅在免疫抑制眼藥水無法控制時加用。
兒童使用類固醇眼藥水容易導致眼壓升高,可能引起急性高眼壓1)。至少需要每月測量一次眼壓。使用高效價類固醇後症狀緩解時,患者可能自行停藥,導致反覆加重的惡性循環。尤其是10歲以後自行點眼藥的患者,此風險更高。還需注意類固醇誘發的感染(MRSA、疱疹),務必在眼科醫師管理下使用。
6. 病理生理學
Section titled “6. 病理生理學”I型過敏反應機制
Section titled “I型過敏反應機制”以I型過敏反應(IgE媒介)為主。近年來,過敏性炎症被視為包括先天免疫和後天免疫的「2型炎症」1)。
炎症通過以下步驟進展1):
- 上皮屏障障礙:過敏原損傷結膜上皮細胞。
- 第二型發炎起始細胞激素產生: 結膜上皮產生IL-33和TSLP。
- 先天免疫活化: IL-33直接活化ILC-2、肥大細胞和嗜鹼性球,誘導非抗原特異性的過敏性發炎。
- 適應性免疫活化: IL-33/TSLP活化樹突細胞,誘導Th2細胞分化。
- IgE產生與效應反應: Th2細胞產生IL-4(B細胞IgE類別轉換)、IL-5(嗜酸性球活化)和IL-13(上皮黏蛋白產生增加)。
- 立即相反應: 再次接觸過敏原→IgE交叉連結→肥大細胞去顆粒→釋放組織胺、白三烯和前列腺素→充血、水腫和搔癢。
- 慢性發炎(VKC/AKC): 淋巴球慢性活化→嗜酸性球和巨噬細胞浸潤→Th2細胞激素和趨化因子上升→纖維母細胞持續增生性變化。
春季角結膜炎的角膜損傷機制
Section titled “春季角結膜炎的角膜損傷機制”結膜釋放的嗜酸性球來源細胞毒性物質(如MBP:主要鹼性蛋白)會損傷角膜上皮。可能從點狀表層角膜病變進展為角膜糜爛、盾形潰瘍和角膜斑塊1)。
致病抗原與上皮屏障1)
Section titled “致病抗原與上皮屏障1)”異位性角結膜炎的病理生理
Section titled “異位性角結膜炎的病理生理”除了第一型過敏反應外,以T細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞浸潤為特徵的第四型(遲發型)過敏反應也參與其中。慢性揉眼導致的機械性損傷和慢性炎症共同增加了圓錐角膜的風險。AKC患者報告有角膜知覺減退和結膜杯狀細胞密度降低,病程傾向於慢性進行性。在使用免疫抑制眼藥水或類固醇期間,需特別注意MRSA攜帶/感染以及疱疹的誘發。
流行病學背景:增加的因素
Section titled “流行病學背景:增加的因素”近年來ACD盛行率增加的因素包括:空氣污染(PM2.5、黃沙等)導致杉樹花粉抗原量增加、環境變化導致花粉飛散量波動、城市化導致過敏體質增加、感染性疾病機會減少(衛生假說)等1)。
按疾病分類的盛行率(2017年調查)年齡分布顯示以下趨勢1):
- ACD整體:40多歲最多,10多歲也有小高峰
- SAC:小児から年齢とともに有病率が上昇
- VKC:20代に最多。学童期に発症し思春期以降に軽快するケースが多い
- 地域性:首都圏・中部地方でSACの有病率が高い(スギ花粉飛散量と相関)1)
小児期からのアレルギー性疾患の発症・重症化予防には、早期からの適切な抗原回避と抗アレルギー薬による症状コントロールが重要である。
季節性アレルギー性結膜炎では、花粉飛散予測日の約2週間前から抗アレルギー点眼薬を開始する「初期治療」が有効であり、飛散ピーク時の症状が軽減される1)。花粉防御用眼鏡の着用や、花粉飛散量の多い日の外出を控えるなどのセルフケアも重要である。帰宅後は洗顔を行い、洗眼には防腐剤を含まない人工涙液を使用する。水道水による頻回洗眼は角膜上皮を傷めるため避ける。
7. 參考文獻
Section titled “7. 參考文獻”- 日本眼科アレルギー学会診療ガイドライン作成委員会. アレルギー性結膜疾患診療ガイドライン(第3版). 日眼会誌. 2021;125:741-785.
- Wu K, Yang Y. A Bibliometric Study on Research Trends and Characteristics of Pediatric Allergic Conjunctivitis. J Asthma Allergy. 2025;18:1297-1309. PMID: 41000436.
- Mahoney MJ, Bekibele R, Notermann SL, Reuter TG, Borman-Shoap EC. Pediatric Conjunctivitis: A Review of Clinical Manifestations, Diagnosis, and Management. Children (Basel). 2023;10(5). PMID: 37238356.