流出通道阻塞
微粒阻塞：來自藥物包裝的蛋白質聚集体或來自注射器的矽油微滴阻塞小梁網。
流出易度降低：在接受20次以上注射的患者中，通過Schiøtz眼壓計測量發現流出易度顯著降低。
抗VEGF藥物注射引起的眼壓升高
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 抗VEGF藥物注射引起的眼壓升高
Section titled “1. 抗VEGF藥物注射引起的眼壓升高”抗VEGF藥物（抗血管內皮生長因子藥物）玻璃體內注射（IVI）後發生的眼壓升高有兩種模式：急性眼壓峰值（注射後即刻至數十分鐘）和持續性眼壓升高（數週至數月以上）。
2004年，培加他尼（Macugen）被批准作為首個用於新生血管性年齡相關性黃斑部病變（nAMD）的抗VEGF藥物。此後，許多藥物被批准用於玻璃體內注射。
| 藥物名稱 | 商品名 | 主要適應症 |
|---|---|---|
| 貝伐珠單抗 | 癌思停 | 仿單外使用（0.05 mL / 1.25 mg） |
| 雷珠單抗 | 諾適得 | 年齡相關性黃斑部退化、糖尿病黃斑部水腫（DME）、視網膜靜脈阻塞 |
| 阿柏西普 | 艾力雅 | 年齡相關性黃斑部退化、糖尿病黃斑部水腫、視網膜靜脈阻塞 |
| 法瑞西單抗 | 萬望舒 | 年齡相關性黃斑部退化、糖尿病黃斑部水腫 |
治療分為導入期和維持期兩個階段。維持期包括固定給藥、按需給藥（PRN）和治療-延長方案。
抗VEGF藥物玻璃體內注射的大多數副作用與注射操作本身有關，包括結膜下出血、眼痛、角膜上皮損傷和眼壓升高。這些通常是暫時的。嚴重併發症包括眼內炎、水晶體損傷和視網膜剝離。全身方面，最需注意的是動脈血栓栓塞事件；雷珠單抗和阿柏西普的腦中風和心肌梗塞發生率在日本國內外的III期試驗中報告為0.6%至3%。
持續性眼壓升高是一種罕見的併發症1)，但多項大規模研究顯示其與抗VEGF治療相關。所有抗VEGF藥物理論上都有眼壓升高的風險1)。阿柏西普8 mg的眼壓升高作為不良事件報告率為3%或以上3)。
Q
注射抗VEGF藥物後眼壓一定會升高嗎？
A
注射後立即出現的一過性眼壓升高幾乎在所有病例中都會發生，但通常在一小時內恢復到基線水平。持續性眼壓升高發生在2.6%至12%的病例中，並非所有人都會出現。詳情請參見「臨床所見」章節。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”眼壓急遽升高時可能出現以下症狀：
注射後檢查視力，若無光感，則高眼壓導致眼血流中斷的可能性很大，應立即進行前房穿刺以充分降低眼壓。
注射後立即出現的眼壓峰值
Section titled “注射後立即出現的眼壓峰值”注射後的眼壓峰值是眼球內容積增大導致的物理結果。
| 時間點 | 眼壓變化 |
|---|---|
| 注射前 | 平均≤18 mmHg |
| 1分鐘後 | 升至28.3～55.2 mmHg |
| 10～15分鐘後 | 降至22.8～25.8 mmHg |
| 30分鐘後 | 降至17.6～24.5 mmHg |
| 1小時後 | 恢復至基線 |
一項包含46篇報告（2872隻眼）的統合分析也報告，注射後立即平均眼壓升高+23.41 mmHg，30分鐘後+2.51 mmHg，1天後-0.63 mmHg。
持續性眼壓升高
Section titled “持續性眼壓升高”長期持續性眼壓升高的發生率因研究而異，報告為2.6%～12%。代表性研究如下：
- Atchison（2018）：23,776隻眼，平均注射7.9次，持續性升高2.6%
- Hoang（2012）：207隻眼，平均注射20.8次，持續性升高11.6%
- Cui（2019）：17,113隻眼，使用降眼壓藥物或新診斷青光眼12.0%
持續性升高的定義在各研究間尚未統一，但通常採用「較基線升高≥6 mmHg且連續兩次就診時≥21 mmHg」作為通用標準。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”主要風險因素
Section titled “主要風險因素”- 總注射次數：最重要的風險因子。次數增加，風險隨之上升。
- 注射頻率：每年7次以上時，青光眼引流手術的勝算比顯著升高。
- 既有青光眼：多項研究證實與持續性眼壓升高相關。
- 快速注射：藥液快速注射會導致持續性眼壓升高。建議緩慢注射。
- 短眼軸長（遠視眼）：適應容積變化的空間較小，有隅角閉鎖風險。
藥物間的差異
Section titled “藥物間的差異”兩項研究顯示，雷珠單抗比阿柏西普更容易引起眼壓升高。與玻璃體內注射類固醇相比，抗VEGF藥物的眼壓升高風險較低。類固醇（如地塞米松植入劑）的眼壓升高率在1年時達到18% 2)。
隅角閉鎖風險
Section titled “隅角閉鎖風險”有玻璃體腔內注射後發生急性隅角閉鎖型青光眼的病例報告。後房容積增加導致眼壓急劇升高，可能使前房深度變淺。建議在開始玻璃體腔內注射前，進行包括隅角鏡檢查在內的隅角閉鎖風險評估。
Q
有青光眼也能使用抗VEGF藥物嗎？
A
可以使用，但需謹慎。既有的青光眼是持續性眼壓升高的風險因子，注射後眼壓峰值恢復也可能需要更長時間。應在加強眼壓監測和採取預防措施的前提下進行治療。詳情請參閱「管理與預防」部分。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”青光眼性變化的評估
Section titled “青光眼性變化的評估”若觀察到持續性眼壓升高，透過以下檢查評估青光眼性變化。
- 眼底檢查：視盤凹陷擴大。
- 視神經OCT：評估視盤周圍RNFL厚度和黃斑區內層視網膜厚度。
- 視野檢查：檢測青光眼性視野缺損。
- 隅角鏡檢查：排除隅角閉鎖。
注射後眼壓升高需與以下情況鑑別。
5. 管理與預防
Section titled “5. 管理與預防”急性眼壓高峰的預防
Section titled “急性眼壓高峰的預防”對於眼壓波動較大的患者（如晚期青光眼），以下預防措施有效：
- 注射前使用青光眼眼藥水：多項研究報告可抑制眼壓升高
- 前房穿刺：注射前移除0.05–0.1 mL房水；已證實可預防眼壓高峰
- 緩慢注射：將藥物緩慢注入玻璃體腔；快速注射可能導致持續性眼壓升高
- 穿刺部位加壓：拔針後用無菌棉籤加壓數秒，防止藥液或玻璃體逆流
- 棉籤眼球減壓：注射後按壓眼球以減輕眼壓高峰
注射後出現玻璃體逆流與較低的眼壓高峰相關。人工水晶體眼或有青光眼手術史的眼部眼壓高峰也趨於減輕。
持續性眼壓升高的管理
Section titled “持續性眼壓升高的管理”- 使用降眼壓藥物：局部青光眼藥物治療
- 調整注射頻率：對有風險因素的患者考慮延長注射間隔
- 轉診至青光眼專科醫師：若懷疑持續性眼壓升高或青光眼性變化
- 手術介入：若藥物無法控制眼壓，考慮濾過手術
當存在白內障手術或玻璃體手術等併存事件時，平均眼壓變化的解釋取決於基礎疾病、既存青光眼和注射次數。
Q
有沒有方法可以預防注射後眼壓升高？
A
注射前使用青光眼眼藥水或進行前房穿刺可減輕急性眼壓峰值。緩慢注射藥液和壓迫注射部位也很重要。對於持續性眼壓升高，可考慮延長注射間隔或合併使用降眼壓藥物。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”急性峰值的機制
Section titled “急性峰值的機制”注射後立即出現的眼壓升高是由於將藥液（通常0.05 mL）注入玻璃體腔導致眼內容積急劇增加所致。這是物理和機械性結果，因為房水流出無法跟上。
持續性眼壓升高的推測機制
Section titled “持續性眼壓升高的推測機制”炎症與細胞損傷
對小樑細胞的直接作用：貝伐珠單抗4 mg/mL在體外已被證明可延緩小樑細胞的代謝和複製。
小樑炎：對單體抗體或蛋白質聚集物的發炎反應可引起小樑炎，並伴隨房水流出障礙。
一氧化氮路徑的參與
Section titled “一氧化氮路徑的參與”抗VEGF藥物抑制一氧化氮合酶（NOS）也被提出作為一種機制。NO減少會改變小樑細胞中鉀和鈣離子的移動，改變細胞收縮性，減少通過細胞間隙的房水流出。NO對平滑肌的影響也與接受抗VEGF治療患者的全身性高血壓有關。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”對青光眼發生和進展的影響
Section titled “對青光眼發生和進展的影響”多項大規模研究探討了重複抗VEGF注射與青光眼發生或進展之間的關聯。
Cui等人（2019年）分析了17,113隻眼，發現2年內接受14次以上或3年內接受20次以上注射的患者，開始眼壓降低治療或新診斷青光眼的機率更高4)。
Eadie等人（2017年）在不列顛哥倫比亞省進行的大數據分析顯示，因年齡相關性黃斑部病變接受貝伐珠單抗注射的患者，青光眼手術的風險比是對照組的2.48倍。7次或以上注射與風險進一步增加相關5)。
也有報告指出，青光眼患者注射後從急性眼壓峰值中恢復所需的時間更長。與無青光眼的眼睛相比，青光眼眼睛在注射後15分鐘內達到30 mmHg以下的比例較低。
注射後RNFL變化
Section titled “注射後RNFL變化”關於注射對RNFL影響的研究結果不一。
de Vries等人的統合分析（4項研究）得出結論，RNFL在1年時顯著減少-3.34 μm。然而，許多個別研究並未顯示注射與RNFL變薄之間存在明確關聯。
RNFL厚度不僅受注射影響，也受基礎視網膜疾病（如糖尿病黃斑水腫、視網膜靜脈阻塞等）影響，因此難以作為單一因素解釋。
- 無矽油注射器之有效性驗證：旨在減少注射器塗層來源之矽油導致的小樑網阻塞
- 長期持續性眼壓升高預防策略之建立：探討最佳注射頻率與間隔
- 風險分層：開發針對持續性眼壓升高風險因子患者之預篩檢方法
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Levin AM, Chaya CJ, Kahook MY, Wirostko BM. Intraocular Pressure Elevation Following Intravitreal Anti-VEGF Injections: Short- and Long-term Considerations. J Glaucoma. 2021;30(12):1019-1026. PMID:34086610. PMCID:PMC8635259. doi:10.1097/IJG.0000000000001894.
- American Academy of Ophthalmology. Corticosteroid-Induced Glaucoma Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131(9):P95-P162.
- American Academy of Ophthalmology. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P1-P58.
- Cui QN, Gray IN, Yu Y, VanderBeek BL. Repeated intravitreal injections of antivascular endothelial growth factors and risk of intraocular pressure medication use. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2019;257:1931-1939. PMID:31152311. PMCID:PMC6698200. doi:10.1007/s00417-019-04362-7.
- Eadie BD, Etminan M, Carleton BC, Maberley DA, Mikelberg FS. Association of repeated intravitreous bevacizumab injections with risk for glaucoma surgery. JAMA Ophthalmol. 2017;135:363-368. PMID:28301639. PMCID:PMC5470402. doi:10.1001/jamaophthalmol.2017.0059.