早期（XN～X1B）
夜盲（XN）：由于视杆细胞视紫红质形成障碍。血清视黄醇低于1.0 μmol/L时开始出现3)。
结膜干燥症（X1A）：结膜失去光泽和干燥。由杯细胞消失和黏蛋白分泌减少引起。
Bitot斑（X1B）：角化上皮细胞和干燥棒状杆菌的混合沉积物。出现在颞侧球结膜，呈三角形泡沫状白色沉积物。
眼干燥症（维生素A缺乏性眼病）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是眼干燥症（维生素A缺乏性眼病）？
Section titled “1. 什么是眼干燥症（维生素A缺乏性眼病）？”眼干燥症（Xerophthalmia）是由严重维生素A缺乏（VAD）引起的一系列眼病的总称。维生素A是角膜和结膜上皮正常分化所必需的脂溶性维生素，其缺乏会导致结膜、角膜和视网膜的渐进性损害。
据世界卫生组织估计，全球约有2.28亿儿童患有VAD，每年有25万至50万儿童因眼干燥症失明3)。在发达国家罕见，美国患病率为0.3%（2013年CDC调查）1)。
然而，某些基础疾病患者的VAD患病率较高1)。
- 炎症性肠病（IBD）儿童：16%（克罗恩病高于溃疡性结肠炎）
- 肝硬化（等待移植者）：70%
- 慢性胰腺外分泌功能不全：35%（尽管进行了酶替代治疗）
在日本，几乎看不到维生素A缺乏症，但已知在进食障碍或酒精依赖症中偶有发生。
Q
在日本也会发生眼干燥症吗？
A
在日本，因营养不良导致的VAD极为罕见，但可因进食障碍、酒精依赖引起的肠道吸收不良，或胃切除术后脂溶性维生素吸收障碍而发病。近年来也有自闭症谱系障碍的极端偏食导致发病的报道。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”
Shoeibi N, et al. Xerophthalmia and Nyctalopia as Presenting Signs of Vitamin A Deficiency in a Patient With Rapid Intentional Weight Loss: A Case Report and Literature Review. Clinical Case Reports. 2025;13(9):e70896. Figure 1. PMCID: PMC12441006. License: CC BY.
A和B均在球结膜表面可见泡沫状白色Bitot斑。显示维生素A缺乏时出现的干燥性角结膜表面变化。
症状因VAD的进展程度而异。
- 夜盲：最早出现的症状。自觉暗处视力下降。
- 眼部刺激症状：眼干感、异物感、畏光
- 视力下降：随角膜混浊的进展而加重
- 眼痛：伴有角膜溃疡时出现
在儿童中，有时在麻疹或腹泻后，无VAD初期征兆而突然发生角膜溃疡。在暗处变得消极或害怕等行为变化可能是VAD的征兆。
临床所见（医生通过检查确认的所见）
Section titled “临床所见（医生通过检查确认的所见）”WHO将眼干燥症分为以下分期（1982年）。
| WHO分类 | 病理状态 | 失明风险 |
|---|---|---|
| XN | 夜盲 | 无 |
| X1A / X1B | 结膜干燥症 / Bitot斑 | 无 |
| X2 | 角膜干燥症 | 有 |
| X3A / X3B | 角膜溃疡 / 角膜软化症 | 高 |
| XS / XF | 角膜瘢痕 / 眼底改变 | 取决于瘢痕 |
进展期至重症期（X2～X3B）
角膜干燥症（X2）：角膜失去光泽并变得混浊。表现为点状角膜病变，可迅速进展为角膜溃疡。
角膜软化症（X3A/B）：由于液化性坏死导致角膜基质溶解。最严重的类型，可在数天内导致角膜穿孔。
角膜瘢痕（XS）：角膜溃疡后的瘢痕。常为对称性和双眼性。
进展病例会导致不可逆的并发症。一份关于三名自闭症儿童的报告显示，严重VAD（血清维生素A ≤0.12 μmol/L）导致角膜穿孔需要眼球摘除，或因视神经萎缩导致永久性视力障碍（最佳视力为手动至0.01）2)。
Khan等人（2021）在一名肠切除术后24岁女性的结膜活检中证实了鳞状上皮化生和角蛋白珠形成5)。这一发现为VAD引起的眼表变化提供了组织学证据。
Q
Bitot斑治疗后能消失吗？
A
Bitot斑在维生素A补充治疗后约两周内改善1)。但夜盲的恢复可能需要四周或更长时间。如果在角膜干燥症阶段开始治疗，视力有望完全恢复，但如果进展到角膜软化症，可能会留下瘢痕。
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”在发展中国家，日常营养不足是最大原因。在发达国家，以下问题成为关键：
- 极端偏食：常见于自闭症谱系障碍儿童。仅摄入面条、炸薯条等有限食物时发病 2)3)
- 慢性酒精中毒：同时导致肝脏储存枯竭和肠道吸收不良
- 进食障碍：如神经性厌食症
胰腺、肝脏、肠道疾病导致的维生素A吸收障碍是发达国家的主要原因。
- 炎症性肠病（IBD）：尤其是克罗恩病中高发 1)
- 胰腺切除术后：Frey手术后的胰腺外分泌功能不全可导致VAD 4)
- 胃旁路术后：Roux-en-Y胃旁路术后，6周时35%、1年后18%报告有VAD 7)
- 短肠综合征/肠切除术后 5)
- 锌缺乏：抑制肝脏视黄醇结合蛋白（RBP）合成，阻碍维生素A转运 1)
- 麻疹：使血清视黄醇降低30%以上。机制被认为是抑制RBP合成 1)
- 同时患有夜盲和Bitot斑的儿童的死亡率是亚临床VAD儿童的9倍3)
Q
偏食的儿童有维生素A缺乏的风险吗？
A
与自闭症谱系障碍或唐氏综合征相关的极端偏食（仅摄入特定食物）是VAD的重要风险因素2)3)。建议对偏食儿童定期监测血清维生素A水平。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”散瞳下裂隙灯显微镜检查是基础。评估结膜光泽消失、Bitot斑和角膜混浊。询问饮食史、吸收不良史和饮酒史很重要。
- 血清维生素A（视黄醇）：参考范围20–60 mcg/dL。低于10 mcg/dL时出现眼部症状。但由于肝脏储存可维持血浓度，正常值不能排除VAD。
- 血清视黄醇结合蛋白（RBP）：参考范围30–75 μg/mL
- 血清锌：参考范围75–120 mcg/dL。检查是否合并锌缺乏。
- 印迹细胞学：评估结膜标本中的杯状细胞数量。减少是VAD的有效指标。
- 结膜活检：可组织学确认鳞状化生和角蛋白珠5)
- 视网膜电图（ERG）：维生素A缺乏相关性视网膜病变显示振幅降低
- 暗适应计：用于客观评估夜间视力阈值
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”角膜软化症是严重维生素A缺乏的表现，应作为内科急症处理。
日本的治疗方法
Section titled “日本的治疗方法”口服维生素A是基础治疗。
- 口服维生素A：从Chocola A 20万单位/天开始，逐渐减量
- 联合使用抗菌眼药水预防感染
- 在X1至X2阶段，全身和局部补充维生素A可显著改善角膜和结膜上皮病变
WHO治疗方案
Section titled “WHO治疗方案”WHO推荐对眼干燥症（包括合并严重营养不良或麻疹的病例）口服高剂量维生素A 1)。
| 对象 | 单次剂量（IU） |
|---|---|
| 0～5个月 | 50,000 |
| 6～11个月 | 100,000 |
| 12个月及以上 | 200,000 |
给药方案为第1天、第2天和第14天共3次 1)。伴有吸收不良时推荐肌肉注射 1)4)。合并锌缺乏时需要同时补充锌。
使用人工泪液和透明质酸滴眼液润滑眼表。角膜穿孔病例可能适用全层角膜移植术。合并无虹膜等角膜缘干细胞缺乏的复杂病例，在给予高剂量维生素A（200,000 IU）的同时，联合使用抗青光眼药物和局部抗菌药物 6)。
治疗效果与恢复时间
Section titled “治疗效果与恢复时间”Sharma等人（2021）报告了一例Frey术后12岁女童，通过肌肉注射和口服维生素A，角结膜表现于2周内完全消失，视力恢复至20/20 4)。血清视黄醇于12周时恢复正常。
Bitot斑在开始治疗后约2周改善，但夜盲的恢复至少需要4周1)。如果发生角膜软化症，恢复困难，会留下瘢痕或永久性视力障碍。约三分之二发生角膜软化症的儿童在数月内死亡。
Q
开始治疗后多久能改善？
A
如果处于角膜干燥症（X2）之前的阶段，补充维生素A可在2周内改善眼部表现，预期视力完全恢复4)。Bitot斑也在约2周内改善，但夜盲可能需要4周以上1)。如果已发展为角膜软化症，可能留下不可逆的瘢痕。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”维生素A的代谢与功能
Section titled “维生素A的代谢与功能”维生素A是视黄醇、视黄醛、视黄酸等的总称，通过饮食摄入预成维生素A（动物性食品）或维生素A原类胡萝卜素（黄绿色蔬菜）。在十二指肠吸收后，80-90%的体内总量储存在肝星状细胞中。与转甲状腺素蛋白（前白蛋白）和视黄醇结合蛋白（RBP）结合后释放入血。
维生素A在眼中的主要功能有以下两点。
- 眼表面上皮的维持：控制结膜和角膜上皮的正常分化。维生素A刺激黏蛋白4（MUC4）的合成，促进结膜上皮的黏蛋白分泌7)
- 视网膜的视觉周期：视黄醇是杆状细胞形成视紫红质所必需的辅助因子。VAD导致杆状细胞功能障碍，引起夜盲
眼表面的病理进展
Section titled “眼表面的病理进展”发生VAD时，角结膜上皮中角质形成细胞转谷氨酰胺酶过度表达，导致异常角化7)。在此过程中，杯状细胞消失，黏蛋白分泌减少。
病理按以下顺序逐步进展。
- 杆状细胞功能障碍：视紫红质形成障碍→夜盲（XN）
- 结膜上皮角化：杯细胞消失→结膜干燥症（X1A）→Bitot斑形成（X1B）
- 角膜上皮角化：角膜混浊→角膜干燥症（X2）
- 角膜实质坏死：液化性坏死→角膜软化症（X3A/B）
- 组织修复与瘢痕形成：角膜瘢痕（XS）
在角膜软化症阶段，胶原酶活性增强导致角膜实质迅速溶解，短短数天内即可发生穿孔。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”维生素A局部给药的可能性
Section titled “维生素A局部给药的可能性”TFOS DEWS III报告指出，口服维生素A补充剂可改善干眼症患者的泪液质量，但对泪液量无影响8)。局部使用维生素A滴眼液显示出更稳定的泪膜稳定性和眼表改善，与环孢素A的联合疗法也在研究中8)。
高风险人群的筛查
Section titled “高风险人群的筛查”Azmi等人（2023）报告了3例自闭症儿童因VAD导致严重眼干燥症，强调了导致视神经萎缩的不可逆病例的存在2)。对于自闭症谱系障碍或唐氏综合征等偏食风险高的儿童，定期进行血清维生素A水平筛查的重要性已被提出。
减重手术后的眼科监测
Section titled “减重手术后的眼科监测”Roux-en-Y胃旁路术等减重手术后，VAD风险较高，术后眼表变化的监测必要性已被指出7)。有报告称术后6周35%的患者出现VAD，因此需要建立早期发现和早期干预的体系。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Khan Z, Cox V, Creagmile J, Oboh-Weilke A. Nyctalopia and Xerophthalmia in a Patient With Crohn’s Induced Vitamin A Deficiency. Cureus. 2023;15(8):e42961.
- Azmi AZ, Patrick S, Isa MIB, Ab. Ghani S. A Multifaceted Presentation of Xerophthalmia in Autistic Patients. Cureus. 2023;15(11):e49172.
- Ifwat A, Liew OH, Abdul Hamid H, Patrick S, Ab.Ghani S. Xerophthalmia in Picky Eater Children. Cureus. 2022;14(3):e22846.
- Sharma S, Murthy SI, Bhate M, Rathi V. Xerophthalmia due to vitamin A deficiency following Frey’s procedure for chronic calcific pancreatitis. BMJ Case Rep. 2021;14:e242710.
- Khan SI, Kumar A, Panda PK, Gupta N. Xerophthalmia with secondary malabsorption syndrome in a young lady. J Family Med Prim Care. 2021;10:3515-8.
- Magdum R, Rao RK, Ganesh A, Chaudhary N, Vatkar V. Unravelling the Enigma of Ocular Complexity: Delving into Aniridia, Xerophthalmia, Corneal Ulcer, Keratomalacia, and Beyond. Cureus. 2024;16(7):e64631.
- Markoulli M, Ahmad S, Engel L, Golebiowski B, Gomes JAP, Nichols K, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
- Stapleton F, Abad JC, Engel L, Gomes JAP, Nichols KK, Schaumberg DA, et al. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;262:1-55.