안구건조증(비타민 A 결핍성 안질환)

한눈에 보는 포인트

한눈에 보는 포인트

• 안구건조증(Xerophthalmia)은 비타민 A 결핍(VAD)으로 인해 발생하는 일련의 안구 질환의 총칭입니다.
• WHO 추정에 따르면 전 세계 약 2억 2,800만 명의 어린이가 VAD를 앓고 있습니다.
• 야맹증 → 결막건조증 → 비토트 반점 → 각막건조증 → 각막연화증으로 단계적으로 진행됩니다.
• 선진국에서는 흡수 장애(IBD, 췌장 기능 부전, 위 우회술 후)나 극단적인 편식이 주된 원인입니다.
• 각막건조증 단계까지라면 고용량 비타민 A 투여로 시력의 완전 회복이 기대됩니다.
• 각막연화증까지 진행되면 수일 내에 각막 천공이 발생하여 비가역적인 실명의 원인이 됩니다.
• 일본에서는 극히 드물지만 섭식 장애나 알코올 의존증에 동반하여 발병할 수 있습니다.

1. 안구건조증(비타민 A 결핍성 안질환)이란?

안구건조증(Xerophthalmia)은 심각한 비타민 A 결핍(VAD)으로 인해 발생하는 일련의 안구 질환의 총칭입니다. 비타민 A는 각결막 상피의 정상적인 분화에 필수적인 지용성 비타민이며, 그 결핍은 결막, 각막 및 망막에 단계적 장애를 초래합니다.

역학

WHO 추정에 따르면 전 세계 약 2억 2,800만 명의 어린이가 VAD를 앓고 있으며, 매년 25만~50만 명의 소아가 안구건조증으로 실명합니다³⁾. 선진국에서는 드물며, 미국에서의 유병률은 0.3%(2013년 CDC 조사)에 불과합니다¹⁾.

단, 특정 기저 질환을 가진 환자에서는 VAD 유병률이 높습니다¹⁾.

• 염증성 장질환(IBD) 소아: 16%(크론병이 궤양성 대장염보다 높은 빈도)
• 간경변(이식 대기자): 70%
• 만성 췌장 외분비 기능 부전: 35% (효소 대체 요법에도 불구하고)

일본에서는 비타민 A 결핍이 거의 나타나지 않지만, 섭식 장애나 알코올 의존증과 관련하여 드물게 발생하는 것으로 알려져 있습니다.

Q 일본에서도 안건조증이 발생할 수 있습니까?

A

일본에서는 영양 부족으로 인한 VAD가 극히 드물지만, 섭식 장애, 알코올 의존증으로 인한 장 흡수 장애, 또는 위 절제 후 지용성 비타민 흡수 장애와 관련하여 발생할 수 있습니다. 최근에는 자폐 스펙트럼 장애의 극단적인 편식이 원인이 되는 보고도 있습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

안건조증의 비토트 반점을 보여주는 세극등 사진

Shoeibi N, et al. Xerophthalmia and Nyctalopia as Presenting Signs of Vitamin A Deficiency in a Patient With Rapid Intentional Weight Loss: A Case Report and Literature Review. Clinical Case Reports. 2025;13(9):e70896. Figure 1. PMCID: PMC12441006. License: CC BY.

A와 B 모두 구결막 표면에 거품 모양의 흰색 비토트 반점이 관찰됩니다. 비타민 A 결핍에서 나타나는 건조한 각결막 표면 변화를 보여줍니다.

자각 증상

VAD의 진행 정도에 따라 증상이 다릅니다.

• 야맹증: 가장 초기에 나타나는 증상입니다. 어두운 곳에서 시력 저하로 자각됩니다.
• 안구 자극 증상: 안구 건조감, 이물감, 눈부심
• 시력 저하: 각막 혼탁의 진행에 따라 악화됩니다.
• 안통: 각막 궤양을 동반하는 경우 나타납니다.

소아에서는 VAD의 초기 징후 없이 홍역이나 설사 후 갑자기 각막 궤양이 발생할 수 있습니다. 어두운 곳에서 소극적이 되거나 무서워하는 등의 행동 변화가 VAD의 신호일 수 있습니다.

임상 소견 (의사가 진찰로 확인하는 소견)

WHO는 안구건조증을 다음과 같은 병기로 분류한다(1982년).

WHO 분류	병태	실명 위험
XN	야맹	없음
X1A / X1B	결막건조증 / 비토반점	없음
X2	각막건조증	있음
X3A / X3B	각막궤양 / 각막연화증	높음
XS / XF	각막 반흔 / 안저 변화	반흔에 따라 다름

초기 (XN~X1B)

야맹증 (XN): 간상세포의 로돕신 형성 장애로 인함. 혈청 레티놀이 1.0 μmol/L 미만일 때 나타나기 시작함³⁾.

결막 건조증 (X1A): 결막의 광택 소실과 건조. 술잔세포 소실 및 뮤신 분비 감소로 인함.

비토트 반점 (X1B): 각질화된 상피세포와 Corynebacterium xerosis의 혼합 침착물. 이측 구결막에 삼각형의 거품성 흰색 침착물로 나타남.

진행기~중증기 (X2~X3B)

각막 건조증 (X2): 각막이 광택을 잃고 혼탁해짐. 점상 표층 각막병증을 보이며 빠르게 각막 궤양으로 진행할 수 있음.

각막 연화증 (X3A/B): 액화 괴사로 인한 각막 실질의 융해. 수일 내에 각막 천공에 이를 수 있는 가장 중증 형태.

각막 반흔 (XS): 각막 궤양 후 반흔. 종종 대칭적이고 양안성.

진행된 경우 비가역적 합병증을 초래함. 자폐증 아동 3명의 보고에서 중증 VAD(혈청 비타민 A ≤0.12 μmol/L)로 인해 각막 천공으로 안구 적출에 이르거나, 시신경 위축으로 인한 영구적 시력 장애(최고 시력 안전 수동~0.01)를 보인 사례가 보고됨²⁾.

Khan 등(2021)은 장 절제술 후 24세 여성의 결막 생검에서 편평 상피화생과 각질 진주 형성을 확인함⁵⁾. 이는 VAD로 인한 안구 표면 변화의 조직학적 증거가 되는 소견임.

Q 비토트 반점은 치료하면 사라지나요?

A

비토트 반점은 비타민 A 보충 요법으로 약 2주 이내에 호전됨¹⁾. 그러나 야맹증의 회복은 4주 이상 걸릴 수 있음. 각막 건조증 단계까지 치료를 시작하면 시력의 완전한 회복을 기대할 수 있지만, 각막 연화증까지 진행되면 반흔이 남을 수 있음.

3. 원인 및 위험 요인

섭취 부족

개발도상국에서는 일상적인 영양 부족이 가장 큰 원인입니다. 선진국에서는 다음 문제가 중요합니다:

• 극단적인 편식: 자폐 스펙트럼 장애 아동에게 흔합니다. 면류, 감자튀김 등 제한된 식품만 섭취할 때 발생합니다 ²⁾³⁾
• 만성 알코올 중독: 간 저장 고갈과 장 흡수 장애를 동시에 초래합니다
• 섭식 장애: 신경성 식욕부진증 등

흡수 장애

췌장, 간, 장 질환으로 인한 비타민 A 흡수 장애가 선진국의 주요 원인입니다.

• 염증성 장질환(IBD): 특히 크론병에서 빈번함 ¹⁾
• 췌장 절제 후: Frey 수술 후 췌장 외분비 부전이 VAD를 유발할 수 있음 ⁴⁾
• 위 우회술 후: Roux-en-Y 위 우회술 후 6주 시점 35%, 1년 후 18%에서 VAD 보고 ⁷⁾
• 단장 증후군/장 절제 후 ⁵⁾

악화 요인

• 아연 결핍: 간에서 레티놀 결합 단백질(RBP) 합성을 억제하여 비타민 A 수송을 방해함 ¹⁾
• 홍역: 혈청 레티놀을 30% 이상 감소시킴. 기전은 RBP 합성 억제로 생각됨 ¹⁾
• 야맹증과 비토트 반점이 동시에 있는 소아의 사망률은 무증상 VAD 소아의 9배에 달합니다³⁾

예방 및 일상 관리

비타민 A가 풍부한 식품(간, 달걀노른자, 버터, 당근, 녹황색 채소, 어유 등)을 균형 있게 섭취하세요. IBD나 췌장 질환 치료 중인 경우 정기적으로 혈청 비타민 A 수치를 확인하십시오. 극단적인 편식이 있는 경우 주치의와 상담하세요.

Q 편식하는 아이에게 비타민 A 결핍 위험이 있나요?

A

자폐 스펙트럼 장애나 다운 증후군과 관련된 극단적인 편식(특정 식품만 섭취)은 VAD의 중요한 위험 인자입니다²⁾³⁾. 편식하는 소아에서는 혈청 비타민 A 수치의 정기적인 확인이 권장됩니다.

4. 진단 및 검사 방법

임상 진찰

산동 하 세극등 현미경 검사가 기본입니다. 결막의 광택 소실, 비토트 반점, 각막 혼탁 유무를 평가합니다. 식이력, 흡수 장애 병력, 알코올 섭취력 청취가 중요합니다.

혈액 검사

• 혈청 비타민 A(레티놀) : 기준치 20~60 mcg/dL. 10 mcg/dL 미만에서 안구 증상이 나타납니다. 그러나 간 저장량에 의해 혈중 농도가 유지되므로 정상치라도 VAD를 배제할 수 없습니다.
• 혈청 레티놀 결합 단백질(RBP) : 기준치 30~75 μg/mL
• 혈청 아연 : 기준치 75~120 mcg/dL. 아연 결핍 동반 여부 확인

안과 검사

• 압흔 세포진 : 결막 검체에서 술잔세포 수를 평가합니다. 감소는 VAD의 유효한 지표입니다.
• 결막 생검 : 편평 상피화생 및 각질 진주를 조직학적으로 확인할 수 있습니다⁵⁾
• 망막전위도(ERG): 비타민 A 결핍 관련 망막병증에서 진폭 감소를 보임
• 암순응계: 야간 시력 역치의 객관적 평가에 사용

감별 진단

• 트라코마
• 알레르기 결막염
• 안구건조증
• 망막색소변성증 (야맹증 감별)
• 검열반/익상편 (비토반점 감별)

5. 표준 치료법

각막연화증은 매우 심각한 비타민 A 결핍의 소견이며, 내과적 응급 상황으로 다루어야 합니다.

일본에서의 치료

비타민 A 경구 투여가 기본입니다.

• 비타민 A 경구 투여: Chocola A 20만 단위/일로 시작하여 점차 감량
• 항생제 점안액을 병용하여 감염 예방
• X1~X2 단계에서는 전신 및 국소 비타민 A 보충으로 각결막 상피 장애가 현저히 개선됩니다.

WHO 치료 프로토콜

WHO는 안건조증(심각한 영양실조 또는 홍역 합병증 포함)에 대해 고용량 비타민 A 경구 투여를 권장합니다 ¹⁾.

대상	1회 투여량 (IU)
0~5개월	50,000
6~11개월	100,000
12개월 이상	200,000

투여 일정은 1일, 2일, 14일에 총 3회입니다 ¹⁾. 흡수 장애가 동반된 경우 근육 주사가 권장됩니다 ¹⁾⁴⁾. 아연 결핍이 동반된 경우 아연 동시 보충이 필요합니다.

국소 치료

인공눈물 및 히알루론산 점안액으로 안구 표면을 윤활합니다. 각막 천공 사례에서는 전층 각막 이식술이 적응될 수 있습니다. 무홍채증 등 윤부 줄기세포 부전을 동반한 복잡한 사례에서는 고용량 비타민 A(200,000 IU) 투여와 함께 항녹내장제 및 국소 항균제를 병용합니다 ⁶⁾.

치료 효과 및 회복 시간

Sharma 등(2021)은 Frey 수술 후 12세 여아에서 비타민 A 근육 주사 및 경구 투여로 2주 이내에 각결막 소견이 완전히 소실되고 시력이 20/20으로 회복되었다고 보고했습니다 ⁴⁾. 혈청 레티놀은 12주에 정상화되었습니다.

비토트 반점은 치료 시작 후 약 2주 후에 호전되지만, 야맹증의 회복에는 최소 4주가 필요합니다¹⁾. 각막연화증이 발생한 경우 회복이 어렵고, 반흔이나 영구적인 시력 장애가 남습니다. 각막연화증이 발생한 소아의 약 2/3는 수개월 내에 사망하는 것으로 알려져 있습니다.

치료 시 주의사항

비타민 A는 지용성 비타민으로, 과다 투여는 두개내압 항진, 기형 유발 등의 부작용을 일으킬 수 있습니다. 가임기 여성에서는 200,000 IU의 고용량 투여를 피하고, 10,000 IU/일 또는 25,000 IU/주의 저용량으로 최소 3개월간 투여합니다. 치료 중에는 정기적인 혈청 레티놀 수치 모니터링이 필요합니다.

Q 치료를 시작하면 얼마나 빨리 호전됩니까?

A

각막건조증(X2)까지의 단계라면 비타민 A 보충으로 2주 이내에 안구 소견이 호전되고, 시력의 완전 회복이 기대됩니다⁴⁾. 비토트 반점도 약 2주 후에 호전되지만, 야맹증은 4주 이상 걸릴 수 있습니다¹⁾. 각막연화증에 이른 경우 비가역적인 반흔이 남을 수 있습니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

비타민 A의 대사와 기능

비타민 A는 레티놀, 레티날, 레티노산 등의 총칭이며, 식이로부터 기성 비타민 A(동물성 식품) 또는 프로비타민 A 카로티노이드(녹황색 채소)로 섭취됩니다. 십이지장에서 흡수된 후, 간성상세포에 체내 총량의 80~90%가 저장됩니다. 혈중으로는 프리알부민(트랜스티레틴) 및 레티놀 결합 단백질(RBP)과 결합하여 방출됩니다.

눈에서 비타민 A의 주요 기능은 다음 두 가지입니다.

• 안구 표면 상피의 유지: 결막·각막 상피의 정상적인 분화를 조절합니다. 비타민 A는 뮤신4(MUC4)의 합성을 자극하고, 결막 상피의 뮤신 분비를 촉진합니다⁷⁾
• 망막의 시각 사이클: 레티놀은 간상세포의 로돕신 형성에 필수적인 보조 인자입니다. VAD는 간상세포 기능을 손상시켜 야맹증을 유발합니다

안구 표면에서의 병태 진행

VAD가 발생하면 각결막 상피에서 각질세포 트랜스글루타미나제의 과발현이 일어나 비정상적인 각화가 진행됩니다⁷⁾. 이 과정에서 술잔세포가 소실되고 뮤신 분비가 감소합니다.

병태는 다음 순서로 단계적으로 진행됩니다.

1. 간상세포 기능 장애: 로돕신 형성 부전 → 야맹증(XN)
2. 결막 상피 각질화: 술잔세포 소실 → 결막 건조증(X1A) → 비토반 형성(X1B)
3. 각막 상피 각질화: 각막 혼탁 → 각막 건조증(X2)
4. 각막 실질 괴사: 액화 괴사 → 각막연화증(X3A/B)
5. 조직 복구와 반흔 형성: 각막 반흔(XS)

각막연화증 단계에서는 콜라게나제 활성 증가로 각막 실질이 빠르게 용해되어 단 며칠 만에 천공에 이를 수 있습니다.

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7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주세요

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

비타민 A 국소 투여의 가능성

TFOS DEWS III 보고서에 따르면, 경구 비타민 A 보충은 안구건조증 환자의 눈물 질을 개선했지만 눈물 양에는 영향을 미치지 않았습니다⁸⁾. 국소 비타민 A 점안액은 더 안정적인 눈물막 안정성과 안구 표면 개선을 보여주었으며, 사이클로스포린 A와의 병용 요법도 연구되고 있습니다⁸⁾.

고위험군 선별 검사

Azmi 등(2023)은 자폐증 아동 3명의 VAD로 인한 심각한 안구 건조증을 보고하고, 시신경 위축으로 이어진 비가역적 사례의 존재를 강조했습니다²⁾. 자폐 스펙트럼 장애나 다운 증후군 등 편식 위험이 높은 소아에 대한 정기적인 혈청 비타민 A 수치 선별 검사의 중요성이 제기되고 있습니다.

비만 수술 후 안과적 모니터링

Roux-en-Y 위우회술 등의 비만 수술 후에는 VAD 위험이 높으며, 수술 후 안구 표면 변화에 대한 모니터링의 필요성이 지적되고 있습니다⁷⁾. 수술 후 6주에 35%에서 VAD가 발견되었다는 보고도 있어, 조기 발견 및 조기 중재 체계 구축이 요구됩니다.

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8. 참고문헌

1. Khan Z, Cox V, Creagmile J, Oboh-Weilke A. Nyctalopia and Xerophthalmia in a Patient With Crohn’s Induced Vitamin A Deficiency. Cureus. 2023;15(8):e42961.
2. Azmi AZ, Patrick S, Isa MIB, Ab. Ghani S. A Multifaceted Presentation of Xerophthalmia in Autistic Patients. Cureus. 2023;15(11):e49172.
3. Ifwat A, Liew OH, Abdul Hamid H, Patrick S, Ab.Ghani S. Xerophthalmia in Picky Eater Children. Cureus. 2022;14(3):e22846.
4. Sharma S, Murthy SI, Bhate M, Rathi V. Xerophthalmia due to vitamin A deficiency following Frey’s procedure for chronic calcific pancreatitis. BMJ Case Rep. 2021;14:e242710.
5. Khan SI, Kumar A, Panda PK, Gupta N. Xerophthalmia with secondary malabsorption syndrome in a young lady. J Family Med Prim Care. 2021;10:3515-8.
6. Magdum R, Rao RK, Ganesh A, Chaudhary N, Vatkar V. Unravelling the Enigma of Ocular Complexity: Delving into Aniridia, Xerophthalmia, Corneal Ulcer, Keratomalacia, and Beyond. Cureus. 2024;16(7):e64631.
7. Markoulli M, Ahmad S, Engel L, Golebiowski B, Gomes JAP, Nichols K, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
8. Stapleton F, Abad JC, Engel L, Gomes JAP, Nichols KK, Schaumberg DA, et al. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;262:1-55.