Xerophthalmie ist ein Sammelbegriff für eine Reihe von Augenerkrankungen, die durch schweren Vitamin-A-Mangel (VAD) verursacht werden. Vitamin A ist ein fettlösliches Vitamin, das für die normale Differenzierung des Hornhaut- und Bindehautepithels unerlässlich ist; sein Mangel führt zu fortschreitenden Schäden an Bindehaut, Hornhaut und Netzhaut.
Nach Schätzungen der WHO leiden weltweit etwa 228 Millionen Kinder an VAD, und jährlich erblinden 250.000 bis 500.000 Kinder an Xerophthalmie3). In Industrieländern ist sie selten; die Prävalenz in den USA beträgt nur 0,3 % (CDC-Umfrage 2013)1).
Allerdings ist die VAD-Prävalenz bei Patienten mit bestimmten Grunderkrankungen höher1).
Kinder mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED): 16 % (bei Morbus Crohn häufiger als bei Colitis ulcerosa)
In Japan kommt Vitamin-A-Mangel fast nie vor, kann aber selten im Zusammenhang mit Essstörungen oder Alkoholabhängigkeit auftreten.
QKann Xerophthalmie auch in Japan auftreten?
A
In Japan ist VAD aufgrund von Unterernährung äußerst selten, kann aber bei Essstörungen, intestinaler Malabsorption durch Alkoholabhängigkeit oder nach Gastrektomie aufgrund gestörter Absorption fettlöslicher Vitamine auftreten. In letzter Zeit wurden auch Fälle berichtet, die durch extreme Nahrungsselektion bei Autismus-Spektrum-Störung verursacht wurden.
Spaltlampenfotografie mit Bitot-Flecken bei Xerophthalmie
Shoeibi N, et al. Xerophthalmia and Nyctalopia as Presenting Signs of Vitamin A Deficiency in a Patient With Rapid Intentional Weight Loss: A Case Report and Literature Review. Clinical Case Reports. 2025;13(9):e70896. Figure 1. PMCID: PMC12441006. License: CC BY.
A und B zeigen schaumige, weiße Bitot-Flecken auf der Oberfläche der Bindehaut. Sie weisen auf trockene Veränderungen der Hornhaut- und Bindehautoberfläche hin, die bei Vitamin-A-Mangel auftreten.
Sehverschlechterung: Verschlimmert sich mit fortschreitender Hornhauttrübung.
Augenschmerzen: Treten bei Hornhautgeschwüren auf.
Bei Kindern kann nach Masern oder Durchfall plötzlich ein Hornhautgeschwür auftreten, ohne vorherige Anzeichen einer VAD. Verhaltensänderungen wie Passivität oder Angst in dunklen Umgebungen können Anzeichen einer VAD sein.
Klinische Befunde (vom Arzt bei der Untersuchung festgestellte Befunde)
Die WHO hat die Augentrockenheit in folgende Stadien eingeteilt (1982).
WHO-Klassifikation
Pathologie
Erblindungsrisiko
XN
Nachtblindheit
Keines
X1A / X1B
Bindehauttrockenheit / Bitot-Flecken
Keines
X2
Hornhauttrockenheit
Vorhanden
X3A / X3B
Hornhautgeschwür / Keratomalazie
Hoch
XS / XF
Hornhautnarbe / Fundusveränderungen
Abhängig von der Narbe
Frühstadium (XN bis X1B)
Nachtblindheit (XN) : aufgrund unzureichender Rhodopsinbildung in den Stäbchenzellen. Beginnt bei Serumretinol unter 1,0 μmol/L aufzutreten3).
Bindehauttrockenheit (X1A) : Verlust des Glanzes und Trockenheit der Bindehaut. Durch Verlust der Becherzellen und verminderte Mucinsekretion.
Bitot-Flecken (X1B) : gemischte Ablagerungen aus keratinisierten Epithelzellen und Corynebacterium xerosis. Erscheinen als dreieckige, schaumige weiße Ablagerungen auf der temporalen Bulbärkonjunktiva.
Fortgeschrittenes bis schweres Stadium (X2 bis X3B)
Hornhauttrockenheit (X2) : Die Hornhaut verliert ihren Glanz und wird trüb. Zeigt eine oberflächliche punktförmige Keratopathie und kann schnell zu einem Hornhautgeschwür fortschreiten.
Keratomalazie (X3A/B) : Einschmelzung des Hornhautstromas durch verflüssigende Nekrose. Schwerste Form, die innerhalb weniger Tage zu einer Hornhautperforation führen kann.
Hornhautnarbe (XS) : Narbe nach einem Hornhautgeschwür. Oft symmetrisch und beidseitig.
Fortgeschrittene Fälle führen zu irreversiblen Komplikationen. In einem Bericht über drei autistische Kinder führte schwerer VAD (Serum-Vitamin A ≤0,12 μmol/L) zu Hornhautperforation mit Enukleation oder zu dauerhafter Sehbehinderung (bestenfalls Handbewegungen bis 0,01) aufgrund von Optikusatrophie2).
Khan et al. (2021) bestätigten bei einer 24-jährigen Frau nach Darmresektion in einer Bindehautbiopsie Plattenepithelmetaplasie und Keratinperlenbildung5). Dies ist ein histologischer Beleg für die durch VAD verursachten Veränderungen der Augenoberfläche.
QVerschwinden Bitot-Flecken durch Behandlung?
A
Bitot-Flecken bessern sich unter Vitamin-A-Substitution innerhalb von etwa zwei Wochen1). Die Erholung der Nachtblindheit kann jedoch mehr als vier Wochen dauern. Wird die Behandlung im Stadium der Hornhauttrockenheit begonnen, ist eine vollständige Wiederherstellung des Sehvermögens zu erwarten, bei Fortschreiten bis zur Keratomalazie können jedoch Narben zurückbleiben.
In Entwicklungsländern ist die tägliche Unterernährung die Hauptursache. In Industrieländern treten folgende Probleme auf:
Extreme einseitige Ernährung : Häufig bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung. Tritt auf, wenn nur begrenzte Lebensmittel wie Nudeln oder Pommes frites konsumiert werden2)3)
Chronischer Alkoholismus : Führt gleichzeitig zur Erschöpfung der Leberspeicher und zu intestinaler Malabsorption
Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse, der Leber und des Darms, die zu einer gestörten Vitamin-A-Absorption führen, sind die Hauptursache in Industrieländern.
Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) : Besonders häufig bei Morbus Crohn1)
Nach Pankreatektomie : Die exokrine Pankreasinsuffizienz nach Frey-Operation kann zu VAD führen4)
Nach Magenbypass : Nach Roux-en-Y-Magenbypass wurde VAD bei 35 % nach 6 Wochen und 18 % nach 1 Jahr berichtet7)
Zinkmangel : Hemmt die Synthese des Retinol-bindenden Proteins (RBP) in der Leber und beeinträchtigt den Transport von Vitamin A1)
Masern : Senken das Serum-Retinol um mehr als 30 %. Als Mechanismus wird die Hemmung der RBP-Synthese angenommen1)
Die Sterblichkeit von Kindern mit gleichzeitiger Nachtblindheit und Bitot-Flecken ist neunmal höher als die von Kindern mit asymptomatischem VAD3)
QBesteht bei Kindern mit Nahrungsselektivität ein Risiko für Vitamin-A-Mangel?
A
Extreme Nahrungsselektivität (ausschließlicher Verzehr bestimmter Lebensmittel) im Zusammenhang mit Autismus-Spektrum-Störungen oder Down-Syndrom ist ein wichtiger Risikofaktor für VAD2)3). Bei Kindern mit Nahrungsselektivität wird eine regelmäßige Überprüfung des Serum-Vitamin-A-Spiegels empfohlen.
Die Spaltlampenmikroskopie unter Pupillenerweiterung ist grundlegend. Beurteilen Sie den Verlust des Bindehautglanzes, Bitot-Flecken und Hornhauttrübungen. Die Erhebung der Ernährungsanamnese, der Vorgeschichte von Malabsorption und des Alkoholkonsums ist wichtig.
Serum-Vitamin A (Retinol) : Normalbereich 20–60 mcg/dL. Unter 10 mcg/dL treten Augensymptome auf. Da die Blutkonzentration jedoch durch die Leberreserven aufrechterhalten wird, kann ein Normalwert einen VAD nicht ausschließen.
Serum-Retinol-bindendes Protein (RBP) : Normalbereich 30–75 μg/mL
Serum-Zink : Normalbereich 75–120 mcg/dL. Überprüfen Sie auf begleitenden Zinkmangel.
Die orale Gabe von Vitamin A ist die Grundlage der Behandlung.
Orale Vitamin-A-Gabe : Beginnen mit 200.000 IE/Tag Chocola A, dann schrittweise reduzieren
Gleichzeitige Anwendung von antibiotischen Augentropfen zur Infektionsprävention
In den Stadien X1 bis X2 führt die systemische und lokale Vitamin-A-Supplementierung zu einer deutlichen Verbesserung der Hornhaut- und Bindehautepithelschäden.
Die WHO empfiehlt die orale Gabe von hochdosiertem Vitamin A bei Xerophthalmie (einschließlich Fällen mit schwerer Mangelernährung und Masern)1).
Zielgruppe
Einzeldosis (IE)
0–5 Monate
50.000
6–11 Monate
100.000
12 Monate und älter
200.000
Das Dosierungsschema umfasst insgesamt 3 Dosen an Tag 1, Tag 2 und Tag 141). Bei Malabsorption wird die intramuskuläre Injektion empfohlen1)4). Bei gleichzeitigem Zinkmangel ist eine gleichzeitige Zinkergänzung erforderlich.
Die Augenoberfläche wird mit künstlichen Tränen und Hyaluronsäure-Augentropfen befeuchtet. Bei Hornhautperforation kann eine perforierende Keratoplastik indiziert sein. In komplexen Fällen mit Limbusstammzellinsuffizienz wie Aniridie werden zusätzlich zur hochdosierten Vitamin-A-Gabe (200.000 IE) Antiglaukomatosa und topische Antibiotika eingesetzt6).
Sharma et al. (2021) berichteten über ein 12-jähriges Mädchen nach Frey-Operation, bei dem die kornealen und konjunktivalen Befunde innerhalb von 2 Wochen nach intramuskulärer und oraler Vitamin-A-Gabe vollständig verschwanden und die Sehschärfe auf 20/20 zurückkehrte4). Das Serum-Retinol normalisierte sich nach 12 Wochen.
Bitot-Flecken bessern sich etwa 2 Wochen nach Behandlungsbeginn, aber die Erholung der Nachtblindheit dauert mindestens 4 Wochen 1). Bei eingetretener Keratomalazie ist die Erholung schwierig, und es bleiben Narben oder dauerhafte Sehstörungen zurück. Etwa zwei Drittel der Kinder mit Keratomalazie sterben innerhalb weniger Monate.
QWie schnell bessert sich der Zustand nach Behandlungsbeginn?
A
Im Stadium bis zur Hornhautxerose (X2) führt eine Vitamin-A-Supplementierung innerhalb von 2 Wochen zu einer Besserung der Augenveränderungen, und eine vollständige Wiederherstellung des Sehvermögens ist zu erwarten 4). Bitot-Flecken bessern sich ebenfalls in etwa 2 Wochen, aber die Nachtblindheit kann mehr als 4 Wochen dauern 1). Bei eingetretener Keratomalazie können irreversible Narben zurückbleiben.
6. Pathophysiologie und detaillierte Entstehungsmechanismen
Vitamin A ist ein Sammelbegriff für Retinol, Retinal und Retinsäure. Es wird über die Nahrung als vorgebildetes Vitamin A (tierische Lebensmittel) oder als Provitamin-A-Carotinoide (grünes und gelbes Gemüse) aufgenommen. Nach der Resorption im Zwölffingerdarm werden 80–90 % der Gesamtmenge des Körpers in den hepatischen Sternzellen gespeichert. In das Blut wird es gebunden an Präalbumin (Transthyretin) und Retinol-bindendes Protein (RBP) abgegeben.
Die Hauptfunktionen von Vitamin A im Auge sind die folgenden zwei:
Erhaltung des Augenoberflächenepithels: Steuert die normale Differenzierung des Bindehaut- und Hornhautepithels. Vitamin A stimuliert die Synthese von Mucin 4 (MUC4) und fördert die Mucinsekretion des Bindehautepithels 7)
Sehzyklus der Netzhaut: Retinol ist ein essentieller Cofaktor für die Rhodopsinbildung in den Stäbchenzellen. VAD beeinträchtigt die Stäbchenfunktion und führt zu Nachtblindheit.
Bei VAD kommt es im korneokonjunktivalen Epithel zu einer Überexpression der Keratinozyten-Transglutaminase, was zu einer abnormalen Verhornung führt 7). Dabei gehen die Becherzellen verloren und die Mucinsekretion nimmt ab.
Die Pathologie schreitet in der folgenden Reihenfolge schrittweise voran:
Keratose des Bindehautepithels: Verlust der Becherzellen → Bindehauttrockenheit (X1A) → Bitot-Flecken (X1B)
Keratose des Hornhautepithels: Hornhauttrübung → Hornhauttrockenheit (X2)
Nekrose des Hornhautstromas: Verflüssigungsnekrose → Keratomalazie (X3A/B)
Gewebereparatur und Narbenbildung: Hornhautnarbe (XS)
Im Stadium der Keratomalazie führt eine erhöhte Kollagenaseaktivität zu einer raschen Einschmelzung des Hornhautstromas, die innerhalb weniger Tage zu einer Perforation führen kann.
7. Aktuelle Forschung und Zukunftsperspektiven (Berichte aus der Forschungsphase)
Laut dem TFOS DEWS III-Bericht verbessert die orale Vitamin-A-Supplementierung die Tränenqualität bei Patienten mit trockenem Auge, beeinflusst jedoch nicht das Tränenvolumen 8). Topische Vitamin-A-Augentropfen zeigen eine stabilere Tränenfilmstabilität und eine Verbesserung der Augenoberfläche, und eine Kombinationstherapie mit Cyclosporin A wird ebenfalls untersucht 8).
Azmi et al. (2023) berichteten über drei Fälle schwerer Augentrockenheit aufgrund von Vitamin-A-Mangel bei autistischen Kindern und betonten die Existenz irreversibler Fälle, die zu einer Optikusatrophie führten 2). Die Bedeutung eines regelmäßigen Screenings des Serum-Vitamin-A-Spiegels bei Kindern mit erhöhtem Risiko für Essstörungen wie Autismus-Spektrum-Störungen oder Down-Syndrom wird vorgeschlagen.
Augenärztliche Überwachung nach bariatrischer Chirurgie
Nach bariatrischer Chirurgie wie Roux-en-Y-Magenbypass besteht ein hohes Risiko für Vitamin-A-Mangel, und die Notwendigkeit einer Überwachung postoperativer Veränderungen der Augenoberfläche wird betont 7). Einem Bericht zufolge wiesen 35 % der Patienten 6 Wochen nach der Operation einen Vitamin-A-Mangel auf, was den Aufbau eines Systems zur Früherkennung und Frühintervention erforderlich macht.
Khan Z, Cox V, Creagmile J, Oboh-Weilke A. Nyctalopia and Xerophthalmia in a Patient With Crohn’s Induced Vitamin A Deficiency. Cureus. 2023;15(8):e42961.
Azmi AZ, Patrick S, Isa MIB, Ab. Ghani S. A Multifaceted Presentation of Xerophthalmia in Autistic Patients. Cureus. 2023;15(11):e49172.
Ifwat A, Liew OH, Abdul Hamid H, Patrick S, Ab.Ghani S. Xerophthalmia in Picky Eater Children. Cureus. 2022;14(3):e22846.
Sharma S, Murthy SI, Bhate M, Rathi V. Xerophthalmia due to vitamin A deficiency following Frey’s procedure for chronic calcific pancreatitis. BMJ Case Rep. 2021;14:e242710.
Khan SI, Kumar A, Panda PK, Gupta N. Xerophthalmia with secondary malabsorption syndrome in a young lady. J Family Med Prim Care. 2021;10:3515-8.
Magdum R, Rao RK, Ganesh A, Chaudhary N, Vatkar V. Unravelling the Enigma of Ocular Complexity: Delving into Aniridia, Xerophthalmia, Corneal Ulcer, Keratomalacia, and Beyond. Cureus. 2024;16(7):e64631.
Markoulli M, Ahmad S, Engel L, Golebiowski B, Gomes JAP, Nichols K, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
Stapleton F, Abad JC, Engel L, Gomes JAP, Nichols KK, Schaumberg DA, et al. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;262:1-55.
Kopieren Sie den Artikeltext und fügen Sie ihn in den KI-Assistenten Ihrer Wahl ein.
Artikel in die Zwischenablage kopiert
Öffnen Sie unten einen KI-Assistenten und fügen Sie den kopierten Text in den Chat ein.
