Xerophthalmia adalah istilah umum untuk serangkaian penyakit mata yang disebabkan oleh defisiensi vitamin A berat (VAD). Vitamin A adalah vitamin larut lemak yang penting untuk diferensiasi normal epitel kornea dan konjungtiva, dan kekurangannya menyebabkan gangguan bertahap pada konjungtiva, kornea, dan retina.
Menurut perkiraan WHO, sekitar 228 juta anak di dunia menderita VAD, dan 250.000–500.000 anak kehilangan penglihatan setiap tahun akibat xerophthalmia 3). Di negara maju, penyakit ini jarang terjadi, dengan prevalensi di AS sebesar 0,3% (Survei CDC 2013) 1).
Namun, prevalensi VAD tinggi pada pasien dengan penyakit dasar tertentu 1).
Di Jepang, kekurangan vitamin A jarang terjadi, tetapi diketahui kadang-kadang muncul akibat gangguan makan atau ketergantungan alkohol.
Di Jepang, VAD akibat malnutrisi sangat jarang, tetapi dapat terjadi karena gangguan makan, malabsorpsi usus akibat ketergantungan alkohol, atau gangguan penyerapan vitamin larut lemak setelah gastrektomi. Dalam beberapa tahun terakhir, juga dilaporkan kasus akibat pilih-pilih makanan ekstrem pada gangguan spektrum autisme.
Gejala bervariasi tergantung pada tingkat keparahan VAD.
Pada anak-anak, ulkus kornea dapat terjadi secara tiba-tiba setelah campak atau diare tanpa tanda awal VAD. Perubahan perilaku seperti menjadi pasif atau takut di tempat gelap dapat menjadi tanda VAD.
WHO mengklasifikasikan kekeringan mata ke dalam tahapan berikut (1982).
| Klasifikasi WHO | Patologi | Risiko kebutaan |
|---|---|---|
| XN | Rabun senja | Tidak ada |
| X1A / X1B | Kekeringan konjungtiva / Bercak Bitot | Tidak ada |
| X2 | Kekeringan kornea | Ada |
| X3A / X3B | Ulkus kornea / Keratomalasia | Tinggi |
| XS / XF | Bekas kornea / Perubahan fundus | Tergantung pada bekas luka |
Awal (XN~X1B)
Rabun senja (XN): Akibat gangguan pembentukan rhodopsin di sel batang. Mulai muncul saat retinol serum <1,0 μmol/L3).
Xerosis konjungtiva (X1A): Kehilangan kilap dan kekeringan konjungtiva. Akibat hilangnya sel goblet dan penurunan sekresi musin.
Bercak Bitot (X1B): Campuran sel epitel terkeratinisasi dan Corynebacterium xerosis. Tampak sebagai endapan putih berbusa segitiga di konjungtiva bulbar temporal.
Lanjut hingga Berat (X2~X3B)
Xerosis kornea (X2): Kornea kehilangan kilap dan menjadi keruh. Menimbulkan keratopati punctata superfisial dan dapat berkembang cepat menjadi ulkus kornea.
Keratomalasia (X3A/B): Pelelehan stroma kornea akibat nekrosis likuifaktif. Dapat menyebabkan perforasi kornea dalam beberapa hari, bentuk paling berat.
Bekas luka kornea (XS): Jaringan parut setelah ulkus kornea. Sering simetris dan bilateral.
Pada kasus lanjut terjadi komplikasi ireversibel. Laporan pada 3 anak autis dengan VAD berat (vitamin A serum ≤0,12 μmol/L) menunjukkan perforasi kornea hingga enukleasi, atau atrofi saraf optik dengan gangguan penglihatan permanen (terbaik hand motion hingga 0,01)2).
Khan dkk. (2021) melaporkan biopsi konjungtiva pada wanita 24 tahun pasca reseksi usus, menunjukkan metaplasia skuamosa dan pembentukan mutiara keratin5). Ini merupakan bukti histologis perubahan permukaan mata akibat VAD.
Bercak Bitot membaik dalam waktu sekitar 2 minggu setelah terapi penggantian vitamin A1). Namun pemulihan rabun senja mungkin memerlukan lebih dari 4 minggu. Jika pengobatan dimulai pada tahap xerosis kornea, pemulihan penglihatan total dapat diharapkan, tetapi jika sudah menjadi keratomalasia, mungkin timbul bekas luka.
Di negara berkembang, malnutrisi sehari-hari adalah penyebab utama. Di negara maju, hal-hal berikut menjadi masalah:
Penyakit pankreas, hati, dan usus yang menyebabkan malabsorpsi vitamin A adalah penyebab utama di negara maju.
Kebiasaan makan yang sangat pilih-pilih (hanya mengonsumsi makanan tertentu) yang terkait dengan gangguan spektrum autisme atau sindrom Down merupakan faktor risiko penting untuk VAD 2)3). Pemeriksaan kadar vitamin A serum secara teratur dianjurkan untuk anak-anak dengan kebiasaan makan pilih-pilih.
Pemeriksaan dasar adalah slit-lamp dengan pupil dilatasi. Evaluasi hilangnya kilau konjungtiva, bercak Bitot, dan kekeruhan kornea. Riwayat diet, riwayat malabsorpsi, dan riwayat konsumsi alkohol penting untuk ditanyakan.
Keratomalasia merupakan temuan defisiensi vitamin A yang sangat berat dan harus ditangani sebagai keadaan darurat medis.
Pemberian vitamin A oral adalah terapi dasar.
WHO merekomendasikan pemberian vitamin A dosis tinggi secara oral untuk xerophthalmia (termasuk kasus dengan malnutrisi berat dan campak) 1).
| Kelompok Usia | Dosis Tunggal (IU) |
|---|---|
| 0–5 bulan | 50.000 |
| 6–11 bulan | 100.000 |
| ≥12 bulan | 200.000 |
Jadwal pemberian adalah 3 kali: hari ke-1, hari ke-2, dan hari ke-14 1). Jika terjadi malabsorpsi, dianjurkan injeksi intramuskular 1)4). Jika disertai defisiensi seng, suplementasi seng diperlukan.
Lubrikasi permukaan mata dilakukan dengan air mata buatan dan tetes asam hialuronat. Pada kasus perforasi kornea, transplantasi kornea lapis penuh mungkin diindikasikan. Pada kasus kompleks dengan insufisiensi sel punca limbus seperti aniridia, selain pemberian vitamin A dosis tinggi (200.000 IU), diberikan obat antiglaukoma dan antibiotik topikal 6).
Sharma dkk. (2021) melaporkan seorang gadis berusia 12 tahun pasca operasi Frey, di mana temuan kornea dan konjungtiva hilang total dalam 2 minggu setelah injeksi vitamin A intramuskular dan oral, dan penglihatan kembali menjadi 20/20 4). Retinol serum kembali normal dalam 12 minggu.
Bercak Bitot membaik sekitar 2 minggu setelah memulai pengobatan, tetapi pemulihan rabun senja membutuhkan setidaknya 4 minggu 1). Jika terjadi keratomalasia, pemulihan sulit dan dapat meninggalkan jaringan parut serta gangguan penglihatan permanen. Sekitar 2/3 anak yang mengalami keratomalasia diperkirakan meninggal dalam beberapa bulan.
Pada tahap hingga xerosis kornea (X2), suplementasi vitamin A dapat memperbaiki temuan mata dalam 2 minggu, dan pemulihan penglihatan total diharapkan 4). Bercak Bitot juga membaik dalam sekitar 2 minggu, tetapi rabun senja dapat memakan waktu lebih dari 4 minggu 1). Jika telah mencapai keratomalasia, dapat timbul jaringan parut ireversibel.
Vitamin A adalah istilah umum untuk retinol, retinal, dan asam retinoat, yang diperoleh dari makanan sebagai vitamin A siap pakai (produk hewani) atau provitamin A karotenoid (sayuran hijau-kuning). Setelah diserap di duodenum, 80-90% dari total tubuh disimpan di sel bintang hati. Dilepaskan ke darah dalam bentuk terikat dengan prealbumin (transtiretin) dan protein pengikat retinol (RBP).
Fungsi utama vitamin A di mata ada dua:
Ketika terjadi defisiensi vitamin A, terjadi ekspresi berlebih keratinosit transglutaminase di epitel kornea dan konjungtiva, yang menyebabkan perkembangan keratinisasi abnormal 7). Dalam proses ini, sel goblet menghilang dan sekresi musin menurun.
Patologi berkembang secara bertahap dalam urutan berikut:
Pada tahap keratomalasia, peningkatan aktivitas kolagenase menyebabkan stroma kornea mencair dengan cepat, dan dapat terjadi perforasi hanya dalam beberapa hari.
Menurut laporan TFOS DEWS III, suplementasi vitamin A oral meningkatkan kualitas air mata pada pasien mata kering, namun tidak mempengaruhi volume air mata 8). Tetes mata vitamin A topikal menunjukkan perbaikan yang lebih stabil pada stabilitas lapisan air mata dan permukaan mata, dan terapi kombinasi dengan siklosporin A juga sedang diteliti 8).
Azmi dkk. (2023) melaporkan tiga kasus kekeringan mata parah akibat VAD pada anak autis, dan menekankan adanya kasus ireversibel yang menyebabkan atrofi saraf optik 2). Pentingnya skrining rutin kadar vitamin A serum pada anak-anak dengan risiko tinggi kebiasaan makan pilih-pilih seperti gangguan spektrum autisme dan sindrom Down telah diusulkan.
Setelah operasi bariatrik seperti bypass lambung Roux-en-Y, risiko VAD meningkat, dan perlunya pemantauan perubahan permukaan mata pasca operasi telah ditekankan 7). Terdapat laporan bahwa 35% pasien mengalami VAD pada 6 minggu pasca operasi, sehingga diperlukan pembangunan sistem deteksi dini dan intervensi dini.
