Kseroftalmi (Xerophthalmia), şiddetli A vitamini eksikliğine (VAD) bağlı olarak ortaya çıkan bir dizi göz hastalığının genel adıdır. A vitamini, kornea ve konjonktiva epitelinin normal farklılaşması için gerekli olan yağda çözünen bir vitamindir ve eksikliği konjonktiva, kornea ve retinada aşamalı hasara yol açar.
WHO tahminlerine göre dünyada yaklaşık 228 milyon çocuk VAD’den etkilenmekte ve her yıl 250.000-500.000 çocuk kseroftalmi nedeniyle kör olmaktadır3). Gelişmiş ülkelerde nadirdir ve ABD’de prevalans %0,3’tür (2013 CDC araştırması)1).
Bununla birlikte, belirli altta yatan hastalıkları olan hastalarda VAD prevalansı daha yüksektir1).
İnflamatuvar bağırsak hastalığı (İBH) olan çocuklar: %16 (Crohn hastalığında ülseratif kolite göre daha sık)
Japonya’da A vitamini eksikliği neredeyse hiç görülmez, ancak yeme bozuklukları veya alkol bağımlılığına bağlı olarak nadiren ortaya çıkabilir.
QJaponya'da da kseroftalmi (göz kuruluğu) gelişebilir mi?
A
Japonya’da yetersiz beslenmeye bağlı VAD oldukça nadirdir, ancak yeme bozuklukları, alkol bağımlılığına bağlı intestinal malabsorpsiyon veya gastrektomi sonrası yağda çözünen vitaminlerin emilim bozukluğu nedeniyle ortaya çıkabilir. Son yıllarda otizm spektrum bozukluğundaki aşırı seçici yemenin neden olduğu raporlar da bulunmaktadır.
Kseroftalmide Bitot lekesini gösteren yarık lamba fotoğrafı
Shoeibi N, et al. Xerophthalmia and Nyctalopia as Presenting Signs of Vitamin A Deficiency in a Patient With Rapid Intentional Weight Loss: A Case Report and Literature Review. Clinical Case Reports. 2025;13(9):e70896. Figure 1. PMCID: PMC12441006. License: CC BY.
Hem A hem de B’de, bulbar konjonktiva yüzeyinde köpüksü, beyaz Bitot lekeleri görülmektedir. A vitamini eksikliğinde görülen kuru kornea ve konjonktiva yüzey değişikliklerini göstermektedir.
Göz ağrısı: Kornea ülseri eşlik ettiğinde ortaya çıkar.
Çocuklarda, VAD’nin erken belirtileri olmaksızın, kızamık veya ishal sonrası aniden kornea ülseri gelişebilir. Karanlık yerlerde pasifleşme veya korkma gibi davranış değişiklikleri VAD’nin işareti olabilir.
WHO, göz kuruluğunu aşağıdaki evrelere ayırmıştır (1982).
WHO sınıflandırması
Durum
Körlük riski
XN
Gece körlüğü
Yok
X1A / X1B
Konjunktiva kuruluğu / Bitot lekeleri
Yok
X2
Kornea kuruluğu
Var
X3A / X3B
Kornea ülseri / Keratomalazi
Yüksek
XS / XF
Kornea skarı / Fundus değişiklikleri
Skara bağlı
Erken dönem (XN - X1B)
Gece körlüğü (XN): Çubuk hücrelerinde rodopsin oluşumunun yetersizliğine bağlı. Serum retinol düzeyi 1.0 μmol/L’nin altında iken ortaya çıkmaya başlar3).
Konjonktiva kuruluğu (X1A): Konjonktivanın parlaklığını kaybetmesi ve kuruması. Goblet hücrelerinin kaybı ve müsin salgısının azalmasına bağlı.
Bitot lekesi (X1B): Keratinize epitel hücreleri ve Corynebacterium xerosis’in karışık birikintisi. Temporal bulber konjonktivada üçgen şekilli köpüklü beyaz birikintiler olarak görülür.
İlerlemiş - şiddetli dönem (X2 - X3B)
Kornea kuruluğu (X2): Kornea parlaklığını kaybeder ve bulanıklaşır. Noktasal yüzeyel keratopati oluşur ve hızla kornea ülserine ilerleyebilir.
Keratomalazi (X3A/B): Sıvılaşma nekrozu nedeniyle kornea stromasının erimesi. Birkaç gün içinde kornea perforasyonuna yol açabilen en şiddetli form.
Kornea skarı (XS): Kornea ülseri sonrası skar. Sıklıkla simetrik ve iki taraflı.
İlerlemiş vakalarda geri dönüşümsüz komplikasyonlar oluşur. Üç otistik çocuk vakasında, şiddetli A vitamini eksikliği (serum A vitamini ≤0.12 μmol/L) nedeniyle kornea perforasyonu ve enükleasyon veya optik atrofiye bağlı kalıcı görme kaybı (en iyi el hareketleri - 0.01) bildirilmiştir2).
Khan ve ark. (2021), bağırsak rezeksiyonu sonrası 24 yaşındaki bir kadının konjonktiva biyopsisinde skuamöz metaplazi ve keratin inci oluşumunu doğrulamıştır5). Bu, A vitamini eksikliğine bağlı oküler yüzey değişikliklerinin histolojik kanıtıdır.
QBitot lekesi tedaviyle geçer mi?
A
Bitot lekesi, A vitamini replasman tedavisi ile yaklaşık iki hafta içinde düzelir1). Ancak gece körlüğünün düzelmesi dört hafta veya daha uzun sürebilir. Tedavi kornea kuruluğu aşamasında başlatılırsa tam görme düzelmesi beklenir, ancak keratomalaziye ilerlemişse skar kalabilir.
Gelişmekte olan ülkelerde günlük yetersiz beslenme en büyük nedendir. Gelişmiş ülkelerde ise aşağıdakiler sorun oluşturur:
Aşırı seçici beslenme: Otizm spektrum bozukluğu olan çocuklarda yaygındır. Sadece noodle veya patates kızartması gibi sınırlı gıdalar tüketildiğinde ortaya çıkar2)3)
Kronik alkolizm: Karaciğer depolarının tükenmesine ve bağırsak emilim bozukluğuna aynı anda yol açar
Çinko eksikliği: Karaciğerde retinol bağlayıcı protein (RBP) sentezini baskılayarak A vitamininin taşınmasını bozar1)
Kızamık: Serum retinolünü %30’dan fazla düşürür. Mekanizma olarak RBP sentezinin baskılanması gösterilmiştir1)
Gece körlüğü ve Bitot lekeleri olan çocuklarda ölüm oranı, belirti vermeyen VAD’li çocuklara göre 9 kat daha yüksektir3)
QSeçici yeme alışkanlığı olan çocuklarda A vitamini eksikliği riski var mıdır?
A
Otizm spektrum bozukluğu veya Down sendromuna eşlik eden aşırı seçici yeme (yalnızca belirli yiyecekleri tüketme) VAD için önemli bir risk faktörüdür2)3). Seçici yeme alışkanlığı olan çocuklarda serum A vitamini seviyesinin düzenli olarak kontrol edilmesi önerilir.
Serum A vitamini (retinol): Normal aralık 20-60 mcg/dL. Göz belirtileri 10 mcg/dL’nin altında ortaya çıkar. Ancak kan seviyesi karaciğer depoları tarafından korunduğu için normal değerler VAD’yi ekarte ettirmez.
Serum retinol bağlayıcı protein (RBP): Normal aralık 30-75 μg/mL
Serum çinko: Normal aralık 75-120 mcg/dL. Çinko eksikliği birlikteliği kontrol edilir.
WHO, göz kuruluğu (ağır malnütrisyon ve kızamık birlikteliği dahil) için yüksek doz oral A vitamini önermektedir 1).
Yaş Grubu
Tek Doz (IU)
0-5 ay
50.000
6-11 ay
100.000
12 ay ve üzeri
200.000
Uygulama şeması 1., 2. ve 14. günlerde olmak üzere toplam üç dozdur 1). Emilim bozukluğu varsa intramüsküler enjeksiyon önerilir 1)4). Çinko eksikliği eşlik ediyorsa eş zamanlı çinko takviyesi gereklidir.
Yapay gözyaşı ve hyaluronik asit damlalarla oküler yüzeyin nemlendirilmesi sağlanır. Kornea perforasyonu durumunda tam kat kornea nakli endike olabilir. Aniridi gibi limbal kök hücre yetmezliğinin eşlik ettiği karmaşık olgularda, yüksek doz A vitamini (200.000 IU) yanında antiglokom ilaçlar ve topikal antibiyotikler de kullanılır 6).
Sharma ve ark. (2021), Frey ameliyatı sonrası 12 yaşındaki bir kız çocuğunda, intramüsküler ve oral A vitamini tedavisi ile iki hafta içinde kornea ve konjonktiva bulgularının tamamen kaybolduğunu ve görme keskinliğinin 20/20’ye döndüğünü bildirmiştir 4). Serum retinolü 12. haftada normale dönmüştür.
Bitot lekeleri tedavi başlangıcından yaklaşık 2 hafta sonra düzelir, ancak gece körlüğünün düzelmesi en az 4 hafta sürer 1). Keratomalazi geliştiğinde iyileşme zordur ve skar veya kalıcı görme bozukluğu kalır. Keratomalazi gelişen çocukların yaklaşık üçte ikisi birkaç ay içinde ölür.
QTedavi başladıktan sonra ne kadar sürede iyileşme görülür?
A
Kornea kuruluğu (X2) aşamasına kadar, A vitamini takviyesi ile 2 hafta içinde göz bulguları düzelir ve tam görme iyileşmesi beklenir 4). Bitot lekeleri de yaklaşık 2 haftada düzelir, ancak gece körlüğü 4 haftadan uzun sürebilir 1). Keratomalaziye ilerlemişse geri dönüşümsüz skar kalabilir.
A vitamini, retinol, retinal ve retinoik asit gibi bileşiklerin genel adıdır ve diyetle hazır A vitamini (hayvansal gıdalar) veya provitamin A karotenoidleri (yeşil yapraklı sebzeler) olarak alınır. Onikiparmak bağırsağında emildikten sonra, vücut toplamının %80-90’ı karaciğer yıldız hücrelerinde depolanır. Kana, prealbümin (transtiretin) ve retinol bağlayıcı protein (RBP) ile bağlanarak salınır.
A vitamininin gözdeki başlıca işlevleri şunlardır:
Göz yüzey epitelinin korunması: Konjonktiva ve kornea epitelinin normal farklılaşmasını kontrol eder. A vitamini, müsin 4 (MUC4) sentezini uyararak konjonktiva epitelinden müsin salgılanmasını artırır 7)
Retinanın görme döngüsü: Retinol, çubuk hücrelerinde rodopsin oluşumu için gerekli bir kofaktördür. A vitamini eksikliği çubuk hücre fonksiyonunu bozarak gece körlüğüne neden olur
A vitamini eksikliğinde, kornea ve konjonktiva epitelinde keratinosit transglutaminazın aşırı ekspresyonu meydana gelir ve anormal keratinizasyon ilerler 7). Bu süreçte goblet hücreleri kaybolur ve müsin salgısı azalır.
Patoloji aşağıdaki sırayla aşamalı olarak ilerler:
Çubuk hücre fonksiyon bozukluğu: Rodopsin oluşumunda yetersizlik → gece körlüğü (XN)
TFOS DEWS III raporuna göre, oral A vitamini takviyesi kuru göz hastalarında gözyaşı kalitesini iyileştirirken, gözyaşı hacmini etkilememiştir8). Topikal A vitamini damlaları daha stabil gözyaşı filmi stabilitesi ve oküler yüzey iyileşmesi göstermiş olup, siklosporin A ile kombinasyon tedavisi de araştırılmaktadır8).
Azmi ve ark. (2023), otizmli 3 çocukta VAD’ye bağlı şiddetli oküler kuruluk bildirmiş ve optik atrofiye yol açan geri dönüşümsüz vakaların varlığını vurgulamıştır2). Otizm spektrum bozukluğu ve Down sendromu gibi yeme bozukluğu riski yüksek olan çocuklarda düzenli serum A vitamini düzeyi taramasının önemi öne sürülmüştür.
Roux-en-Y gastrik bypass gibi obezite cerrahisi sonrası VAD riski yüksektir ve postoperatif oküler yüzey değişikliklerinin izlenmesi gerektiği belirtilmiştir7). Ameliyattan 6 hafta sonra %35’inde VAD tespit edildiğine dair raporlar bulunmakta olup, erken teşhis ve erken müdahale için bir sistem oluşturulması gerekmektedir.
Khan Z, Cox V, Creagmile J, Oboh-Weilke A. Nyctalopia and Xerophthalmia in a Patient With Crohn’s Induced Vitamin A Deficiency. Cureus. 2023;15(8):e42961.
Azmi AZ, Patrick S, Isa MIB, Ab. Ghani S. A Multifaceted Presentation of Xerophthalmia in Autistic Patients. Cureus. 2023;15(11):e49172.
Ifwat A, Liew OH, Abdul Hamid H, Patrick S, Ab.Ghani S. Xerophthalmia in Picky Eater Children. Cureus. 2022;14(3):e22846.
Sharma S, Murthy SI, Bhate M, Rathi V. Xerophthalmia due to vitamin A deficiency following Frey’s procedure for chronic calcific pancreatitis. BMJ Case Rep. 2021;14:e242710.
Khan SI, Kumar A, Panda PK, Gupta N. Xerophthalmia with secondary malabsorption syndrome in a young lady. J Family Med Prim Care. 2021;10:3515-8.
Magdum R, Rao RK, Ganesh A, Chaudhary N, Vatkar V. Unravelling the Enigma of Ocular Complexity: Delving into Aniridia, Xerophthalmia, Corneal Ulcer, Keratomalacia, and Beyond. Cureus. 2024;16(7):e64631.
Markoulli M, Ahmad S, Engel L, Golebiowski B, Gomes JAP, Nichols K, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
Stapleton F, Abad JC, Engel L, Gomes JAP, Nichols KK, Schaumberg DA, et al. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;262:1-55.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
