早期（XN～X1B）
夜盲（XN）：因視桿細胞視紫質形成障礙。血清視黃醇低於1.0 μmol/L時開始出現3)。
結膜乾燥症（X1A）：結膜失去光澤與乾燥。由杯細胞消失和黏蛋白分泌減少引起。
Bitot斑（X1B）：角化上皮細胞與乾燥棒狀桿菌的混合沉積物。出現在顳側球結膜，呈三角形泡沫狀白色沉積物。
眼乾燥症（維生素A缺乏性眼疾）
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是眼乾燥症（維生素A缺乏性眼病）？
Section titled “1. 什麼是眼乾燥症（維生素A缺乏性眼病）？”眼乾燥症（Xerophthalmia）是由嚴重維生素A缺乏（VAD）引起的一系列眼病的總稱。維生素A是角膜和結膜上皮正常分化所必需的脂溶性維生素，其缺乏會導致結膜、角膜和視網膜的漸進性損害。
據世界衛生組織估計，全球約有2.28億兒童患有VAD，每年有25萬至50萬兒童因眼乾燥症失明3)。在已開發國家罕見，美國患病率為0.3%（2013年CDC調查）1)。
然而，某些基礎疾病患者的VAD患病率較高1)。
- 發炎性腸道疾病（IBD）兒童：16%（克隆氏症高於潰瘍性結腸炎）
- 肝硬化（等待移植者）：70%
- 慢性胰臟外分泌功能不全：35%（儘管進行了酵素替代療法）
在日本，幾乎看不到維生素A缺乏症，但已知在進食障礙或酒精依賴症中偶有發生。
Q
在日本也會發生眼乾燥症嗎？
A
在日本，因營養不良導致的VAD極為罕見，但可因進食障礙、酒精依賴引起的腸道吸收不良，或胃切除術後脂溶性維生素吸收障礙而發病。近年來也有自閉症譜系障礙的極端偏食導致發病的報告。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”
Shoeibi N, et al. Xerophthalmia and Nyctalopia as Presenting Signs of Vitamin A Deficiency in a Patient With Rapid Intentional Weight Loss: A Case Report and Literature Review. Clinical Case Reports. 2025;13(9):e70896. Figure 1. PMCID: PMC12441006. License: CC BY.
A和B均在球結膜表面可見泡沫狀白色Bitot斑。顯示維生素A缺乏時出現的乾燥性角結膜表面變化。
症狀因VAD的進展程度而異。
- 夜盲：最早出現的症狀。自覺暗處視力下降。
- 眼部刺激症狀：眼乾感、異物感、畏光
- 視力下降：隨角膜混濁的進展而加重
- 眼痛：伴有角膜潰瘍時出現
在兒童中，有時在麻疹或腹瀉後，無VAD初期徵兆而突然發生角膜潰瘍。在暗處變得消極或害怕等行為變化可能是VAD的徵兆。
臨床所見（醫師透過檢查確認的所見）
Section titled “臨床所見（醫師透過檢查確認的所見）”WHO將眼乾燥症分為以下分期（1982年）。
| WHO分類 | 病理狀態 | 失明風險 |
|---|---|---|
| XN | 夜盲 | 無 |
| X1A / X1B | 結膜乾燥症 / Bitot斑 | 無 |
| X2 | 角膜乾燥症 | 有 |
| X3A / X3B | 角膜潰瘍 / 角膜軟化症 | 高 |
| XS / XF | 角膜疤痕 / 眼底變化 | 取決於疤痕 |
進展期至重症期（X2～X3B）
角膜乾燥症（X2）：角膜失去光澤並變得混濁。表現為點狀角膜病變，可迅速進展為角膜潰瘍。
角膜軟化症（X3A/B）：因液化性壞死導致角膜基質溶解。最嚴重的類型，可在數天內導致角膜穿孔。
角膜疤痕（XS）：角膜潰瘍後的疤痕。常為對稱性和雙眼性。
進展病例會導致不可逆的併發症。一份關於三名自閉症兒童的報告顯示，嚴重VAD（血清維生素A ≤0.12 μmol/L）導致角膜穿孔需要眼球摘除，或因視神經萎縮導致永久性視力障礙（最佳視力為手動至0.01）2)。
Khan等人（2021）在一名腸切除術後24歲女性的結膜活檢中證實了鱗狀上皮化生和角蛋白珠形成5)。這一發現為VAD引起的眼表變化提供了組織學證據。
Q
Bitot斑治療後會消失嗎？
A
Bitot斑在維生素A補充治療後約兩週內改善1)。但夜盲的恢復可能需要四週或更長時間。如果在角膜乾燥症階段開始治療，視力有望完全恢復，但如果進展到角膜軟化症，可能會留下疤痕。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”在開發中國家，日常營養不足是最大原因。在先進國家，以下問題成為關鍵：
- 極端偏食：常見於自閉症類群障礙兒童。僅攝取麵條、炸薯條等有限食物時發病 2)3)
- 慢性酒精中毒：同時導致肝臟儲存枯竭和腸道吸收不良
- 進食障礙：如神經性厭食症
胰臟、肝臟、腸道疾病導致的維生素A吸收障礙是先進國家的主要原因。
- 發炎性腸道疾病（IBD）：尤其是克隆氏症中高發生率 1)
- 胰臟切除術後：Frey手術後的胰臟外分泌功能不全可導致VAD 4)
- 胃繞道術後：Roux-en-Y胃繞道術後，6週時35%、1年後18%報告有VAD 7)
- 短腸症候群/腸切除術後 5)
- 鋅缺乏：抑制肝臟視黃醇結合蛋白（RBP）合成，阻礙維生素A運輸 1)
- 麻疹：使血清視黃醇降低30%以上。機制被認為是抑制RBP合成 1)
- 同時患有夜盲和Bitot斑的兒童的死亡率是亞臨床VAD兒童的9倍3)
Q
偏食的兒童有維生素A缺乏的風險嗎？
A
與自閉症類群障礙或唐氏症相關的極端偏食（僅攝取特定食物）是VAD的重要風險因子2)3)。建議對偏食兒童定期監測血清維生素A濃度。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”散瞳下裂隙燈顯微鏡檢查是基礎。評估結膜光澤消失、Bitot斑和角膜混濁。詢問飲食史、吸收不良史和飲酒史很重要。
- 血清維生素A（視黃醇）：參考範圍20–60 mcg/dL。低於10 mcg/dL時出現眼部症狀。但由於肝臟儲存可維持血中濃度，正常值不能排除VAD。
- 血清視黃醇結合蛋白（RBP）：參考範圍30–75 μg/mL
- 血清鋅：參考範圍75–120 mcg/dL。檢查是否合併鋅缺乏。
- 印跡細胞學：評估結膜檢體中的杯狀細胞數量。減少是VAD的有效指標。
- 結膜活檢：可組織學確認鱗狀化生和角蛋白珠5)
- 視網膜電圖（ERG）：維生素A缺乏相關視網膜病變顯示振幅降低
- 暗適應計：用於客觀評估夜間視力閾值
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”角膜軟化症是嚴重維生素A缺乏的表現，應作為內科急症處理。
日本的治療方法
Section titled “日本的治療方法”口服維生素A是基礎治療。
- 口服維生素A：從Chocola A 20萬單位/天開始，逐漸減量
- 聯合使用抗菌眼藥水預防感染
- 在X1至X2階段，全身和局部補充維生素A可顯著改善角膜和結膜上皮病變
WHO治療方案
Section titled “WHO治療方案”WHO建議對眼乾燥症（包括合併嚴重營養不良或麻疹的病例）口服高劑量維生素A 1)。
| 對象 | 單次劑量（IU） |
|---|---|
| 0～5個月 | 50,000 |
| 6～11個月 | 100,000 |
| 12個月及以上 | 200,000 |
給藥方案為第1天、第2天和第14天共3次 1)。伴有吸收不良時建議肌肉注射 1)4)。合併鋅缺乏時需要同時補充鋅。
使用人工淚液和玻尿酸滴眼液潤滑眼表。角膜穿孔病例可能適用全層角膜移植術。合併無虹膜等角膜緣幹細胞缺乏的複雜病例，在給予高劑量維生素A（200,000 IU）的同時，合併使用抗青光眼藥物和局部抗菌藥物 6)。
治療效果與恢復時間
Section titled “治療效果與恢復時間”Sharma等人（2021）報告了一例Frey術後12歲女童，通過肌肉注射和口服維生素A，角結膜表現於2週內完全消失，視力恢復至20/20 4)。血清視黃醇於12週時恢復正常。
Bitot斑在開始治療後約2週改善，但夜盲的恢復至少需要4週1)。如果發生角膜軟化症，恢復困難，會留下疤痕或永久性視力障礙。約三分之二發生角膜軟化症的兒童在數月內死亡。
Q
開始治療後多久會改善？
A
如果處於角膜乾燥症（X2）之前的階段，補充維生素A可在2週內改善眼部表現，預期視力完全恢復4)。Bitot斑也在約2週內改善，但夜盲可能需要4週以上1)。如果已發展為角膜軟化症，可能留下不可逆的疤痕。
6. 病理生理學·詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學·詳細發病機轉”維生素A的代謝與功能
Section titled “維生素A的代謝與功能”維生素A是視黃醇、視黃醛、視黃酸等的總稱，通過飲食攝入預成維生素A（動物性食品）或維生素A原類胡蘿蔔素（黃綠色蔬菜）。在十二指腸吸收後，80-90%的體內總量儲存在肝星狀細胞中。與甲狀腺素運載蛋白（前白蛋白）和視黃醇結合蛋白（RBP）結合後釋放入血。
維生素A在眼中的主要功能有以下兩點。
- 眼表面上皮的維持：控制結膜和角膜上皮的正常分化。維生素A刺激黏蛋白4（MUC4）的合成，促進結膜上皮的黏蛋白分泌7)
- 視網膜的視覺週期：視黃醇是桿狀細胞形成視紫質所必需的輔助因子。VAD導致桿狀細胞功能障礙，引起夜盲
眼表面的病理進展
Section titled “眼表面的病理進展”發生VAD時，角結膜上皮中角質形成細胞轉麩胺醯胺酶過度表現，導致異常角化7)。在此過程中，杯狀細胞消失，黏蛋白分泌減少。
病理按以下順序逐步進展。
- 桿狀細胞功能障礙：視紫質形成障礙→夜盲（XN）
- 結膜上皮角化：杯細胞消失→結膜乾燥症（X1A）→Bitot斑形成（X1B）
- 角膜上皮角化：角膜混濁→角膜乾燥症（X2）
- 角膜實質壞死：液化壞死→角膜軟化症（X3A/B）
- 組織修復與瘢痕形成：角膜瘢痕（XS）
在角膜軟化症階段，膠原酶活性增強導致角膜實質迅速溶解，短短數天內即可發生穿孔。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”維生素A局部給藥的可能性
Section titled “維生素A局部給藥的可能性”TFOS DEWS III報告指出，口服維生素A補充劑可改善乾眼症患者的淚液品質，但對淚液量無影響8)。局部使用維生素A眼藥水顯示出更穩定的淚膜穩定性和眼表改善，與環孢素A的聯合療法也在研究中8)。
高風險族群的篩查
Section titled “高風險族群的篩查”Azmi等人（2023）報告了3例自閉症兒童因VAD導致嚴重眼乾燥症，強調了導致視神經萎縮的不可逆病例的存在2)。對於自閉症譜系障礙或唐氏症等偏食風險高的兒童，定期進行血清維生素A水平篩查的重要性已被提出。
減重手術後的眼科監測
Section titled “減重手術後的眼科監測”Roux-en-Y胃繞道等減重手術後，VAD風險較高，術後眼表變化的監測必要性已被指出7)。有報告稱術後6週35%的患者出現VAD，因此需要建立早期發現和早期介入的體系。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Khan Z, Cox V, Creagmile J, Oboh-Weilke A. Nyctalopia and Xerophthalmia in a Patient With Crohn’s Induced Vitamin A Deficiency. Cureus. 2023;15(8):e42961.
- Azmi AZ, Patrick S, Isa MIB, Ab. Ghani S. A Multifaceted Presentation of Xerophthalmia in Autistic Patients. Cureus. 2023;15(11):e49172.
- Ifwat A, Liew OH, Abdul Hamid H, Patrick S, Ab.Ghani S. Xerophthalmia in Picky Eater Children. Cureus. 2022;14(3):e22846.
- Sharma S, Murthy SI, Bhate M, Rathi V. Xerophthalmia due to vitamin A deficiency following Frey’s procedure for chronic calcific pancreatitis. BMJ Case Rep. 2021;14:e242710.
- Khan SI, Kumar A, Panda PK, Gupta N. Xerophthalmia with secondary malabsorption syndrome in a young lady. J Family Med Prim Care. 2021;10:3515-8.
- Magdum R, Rao RK, Ganesh A, Chaudhary N, Vatkar V. Unravelling the Enigma of Ocular Complexity: Delving into Aniridia, Xerophthalmia, Corneal Ulcer, Keratomalacia, and Beyond. Cureus. 2024;16(7):e64631.
- Markoulli M, Ahmad S, Engel L, Golebiowski B, Gomes JAP, Nichols K, et al. TFOS Lifestyle: Impact of nutrition on the ocular surface. Ocul Surf. 2023;29:226-271.
- Stapleton F, Abad JC, Engel L, Gomes JAP, Nichols KK, Schaumberg DA, et al. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;262:1-55.