Retinopati autoimun (AIR) adalah kelompok penyakit langka di mana autoantibodi menargetkan antigen retina dan menyebabkan degenerasi fotoreseptor 1). Retinopati autoimun dibagi menjadi dua tipe utama.
Retinopati Autoimun Paraneoplastik
Retinopati terkait kanker: Terkait dengan tumor ganas seperti karsinoma paru sel kecil. Penyebabnya adalah reaksi silang antara antigen tumor dan antigen retina.
Retinopati terkait melanoma maligna: Terkait dengan melanoma maligna. Ditandai dengan gelombang b negatif pada elektroretinogram.
Retinopati Autoimun Non-Paraneoplastik
Retinopati Autoimun Non-Paraneoplastik: Terjadi tanpa disertai tumor ganas. Diduga ada kelainan autoimun sistemik yang mendasarinya.
Hipotiroidisme: Merupakan penyakit sistemik yang paling sering menyertai retinopati autoimun non-paraneoplastik.
Prevalensi retinopati autoimun non-paraneoplastik tidak diketahui. Lebih sering terjadi pada wanita (63-66%), dengan usia rata-rata diagnosis 65 tahun 1), namun kasus pada wanita muda usia 30 tahun juga telah dilaporkan 1). Kasus pertama retinopati autoimun non-paraneoplastik dilaporkan pada tahun 1997, dan kemiripan klinis dengan retinopati terkait kanker telah dicatat.
Penyakit autoimun (hipotiroidisme, artritis reumatoid, multiple sclerosis, penyakit Hashimoto, dll.) sering menyertai. Perbedaan antara yang terkait tumor dan non-tumor sangat penting, dan ketika retinopati autoimun dicurigai, skrining untuk tumor ganas wajib dilakukan.
Perbedaan terbesar adalah ada tidaknya tumor ganas sebagai penyakit dasar. Retinopati terkait kanker menyertai kanker paru sel kecil dan antibodi anti-recoverin adalah autoantibodi yang khas. Pada retinopati autoimun non-paraneoplastik, tidak ditemukan tumor ganas, tetapi gejala klinisnya mirip, sehingga diperlukan skrining tumor sesuai usia dan jenis kelamin. Lihat bagian “Penyebab dan Faktor Risiko” untuk detailnya.
Gejala retinopati autoimun non-paraneoplastik bersifat bilateral dan progresif, tetapi seringkali asimetris.
Gejala dapat membaik sementara secara spontan, yang berkontribusi pada keterlambatan diagnosis.
Fundus mata sering tampak normal pada tahap awal, dan ini merupakan faktor terbesar yang menyulitkan diagnosis.
Pada kasus Nair dkk. (2024), seorang wanita berusia 30 tahun memiliki tajam penglihatan terkoreksi yang sangat menurun: 3/60 pada mata kanan dan 2/60 pada mata kiri, refleks pupil lambat, fundus menunjukkan pucat ringan diskus optikus dan penyempitan pembuluh darah, serta FFA menunjukkan kebocoran pinpoint multipel dan pewarnaan perivaskular1).
Pada retinitis autoimun non-paraneoplastik, seringkali tidak ditemukan kelainan yang jelas pada pemeriksaan fundus mata awal. Oleh karena itu, kondisi ini dapat salah didiagnosis sebagai neuritis optik. Elektroretinografi dan tomografi koherensi optik merupakan alat yang berguna untuk mendeteksi kelainan, dan pemeriksaan ini harus dilakukan secara aktif pada kasus penurunan penglihatan progresif yang tidak diketahui penyebabnya.
Perkembangan retinitis autoimun non-paraneoplastik terkait dengan produksi autoantibodi anti-retina akibat gangguan toleransi imun1). Pada retinitis autoimun paraneoplastik, reaksi silang antara antigen tumor dan antigen retina menjadi pemicu, sedangkan pada retinitis autoimun non-paraneoplastik, diduga terdapat kelainan autoimun sistemik yang mendasarinya.
Retinopati autoimun non-paraneoplastik adalah diagnosis eksklusi. Tidak ada metode diagnosis definitif yang spesifik, dan penilaian dilakukan berdasarkan gabungan temuan klinis, pemeriksaan elektrofisiologis, pencitraan, dan serologis 2).
Elektroretinogram adalah pemeriksaan kunci untuk diagnosis.
Pada kasus Grewal dkk. (2021), elektroretinogram lapangan penuh pada wanita berusia 29 tahun menunjukkan penurunan respons yang signifikan dan gelombang negatif dominan di mata kiri3).
| Metode Pemeriksaan | Temuan Utama |
|---|---|
| OCT (Optical Coherence Tomography) | Penipisan lapisan granular luar dan zona ellipsoid, edema makula kistik |
| Autofluoresensi fundus | Perubahan bercak hiperfluoresen dan hipofluoresen |
| Angiografi fluoresensi fundus | Kebocoran titik, pewarnaan perivaskular |
Antibodi anti-retina yang terdeteksi melalui Western blot, imunohistokimia, ELISA, dan multipleks assay meliputi:
Pada kasus Grewal dkk., antibodi anti-karbonat anhidrase II dan anti-alfa-enolase terdeteksi dalam serum, dan imunohistokimia menunjukkan pewarnaan pada lapisan sel fotoreseptor3).
Namun, temuan positif antibodi retina saja tidak cukup untuk diagnosis pasti 1). Karena ARA juga terdeteksi pada penyakit retina lain seperti degenerasi makula terkait usia dan retinitis pigmentosa, penilaian komprehensif dengan temuan klinis sangat penting.
Jika dicurigai AIR, lakukan skrining keganasan sesuai usia dan jenis kelamin, seperti mamografi, CT toraks-abdomen-panggul, MRI otak, dan kolonoskopi, untuk menyingkirkan keganasan paraneoplastik 1)3). PET scan juga berguna; pada kasus Nair dkk., PET scan dan pemeriksaan darah lainnya menyingkirkan penyakit neoplastik 1).
Diagnosis banding npAIR sangat beragam.
Bonilla-Escobar dkk. (2025) melaporkan seorang wanita berusia 49 tahun dengan penyakit autoimun sistemik yang awalnya didiagnosis sebagai npAIR, tetapi pemeriksaan genetik mengidentifikasi varian patogen pada gen PRPH2, dan diagnosis akhirnya direvisi menjadi degenerasi retina herediter 2). Mutasi yang sama dikonfirmasi pada ayahnya, sesuai dengan pola pewarisan autosomal dominan.
Saat ini, pemeriksaan genetik tidak direkomendasikan untuk semua kasus, tetapi dianjurkan pada pasien dengan penyakit autoimun yang dicurigai mengalami degenerasi retina herediter atau respons pengobatan yang buruk. Karena perbedaan antara IRD dan npAIR sangat memengaruhi rencana pengobatan, hal ini harus dipertimbangkan secara aktif 2).
Pengobatan npAIR terutama menggunakan terapi imunosupresif, namun belum ada protokol standar 1)3). Tujuan pengobatan adalah menekan reaksi autoimun dan mencegah kerusakan retina lebih lanjut.
Pada fase akut, steroid oral dosis tinggi digunakan sebagai pilihan pertama.
Untuk menghindari efek samping penggunaan steroid jangka panjang, obat imunosupresif berikut digunakan bersamaan.
Dipertimbangkan ketika steroid dan obat imunosupresif konvensional resisten.
Edema makula kistoid pada npAIR sering ditemukan dan merupakan indikator bentuk penyakit yang lebih berat dan progresif cepat 3). Terkait dengan penurunan amplitudo elektroretinogram dan hilangnya zona ellipsoid yang lebih cepat. Untuk edema makula kistoid, dilakukan tata laksana berikut:
Patofisiologi npAIR didasarkan pada gangguan toleransi imun. Autoantibodi terhadap antigen retina diproduksi, menyebabkan degenerasi fotoreseptor dan kerusakan epitel pigmen retina (RPE)1).
Autoantibodi retina utama dan antigen target yang terkait dengan npAIR adalah sebagai berikut:
Antibodi auto ini menghancurkan fotoreseptor, sel ganglion, dan sel bipolar melalui apoptosis yang dimediasi oleh aktivasi kaspase dan influks kalsium intraseluler.
Pada AIR paraneoplastik, antigen retina yang diekspresikan secara ektopik pada tumor dikenali oleh sistem imun, menyebabkan reaksi silang 1). Pada npAIR, mekanisme berikut diduga terjadi.
Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian pada model hewan dan studi klinis menunjukkan bahwa aktivasi berlebihan imunitas bawaan mempercepat neuroinflamasi pada degenerasi retina herediter (IRD)2). Pada retinitis pigmentosa, telah dilaporkan adanya edema makula kistik, kebocoran pembuluh darah retina, dan peningkatan sitokin inflamasi dalam vitreus; masih belum jelas apakah inflamasi merupakan faktor pemicu awal degenerasi retina atau reaksi sekunder terhadap kematian fotoreseptor2). Temuan ini semakin mempersulit diferensiasi antara npAIR dan IRD.
Interleukin-6 (IL-6) adalah sitokin multifungsi yang memainkan peran sentral pada uveitis posterior 3). Konsentrasi IL-6 meningkat di vitreus dan aqueous humor pasien uveitis. IL-6 penting untuk diferensiasi sel Th17, yang terlibat dalam patogenesis berbagai penyakit autoimun. Sinyal IL-6 juga diduga berkontribusi pada edema makula kistoid dan kebocoran perivaskular pada npAIR 3).
Penghambatan sinyal IL-6 sedang menarik perhatian sebagai strategi terapi baru untuk edema makula kistoid refrakter yang terkait dengan npAIR.
Grewal dkk. (2021) melaporkan seorang wanita berusia 29 tahun dengan edema makula kistik terkait npAIR yang resisten terhadap azathioprine (225 mg/hari) dan adalimumab, yang diberikan sarilumab (antibodi anti-reseptor IL-6) 200 mg secara subkutan setiap dua minggu 3). Setelah dua dosis, edema makula kistik membaik secara signifikan, dan setelah empat dosis (6 minggu), edema makula kistik di mata kanan menghilang sepenuhnya. Ketajaman penglihatan membaik dari 20/70 menjadi 20/32 di mata kanan, dan sedikit perbaikan amplitudo elektroretinogram terlihat setelah 6 bulan. Tidak ada efek samping sistemik yang diamati.
Dalam uji coba SATURN (fase 2), pemberian sarilumab 200 mg subkutan setiap dua minggu selama 16 minggu menunjukkan perbaikan pada kekeruhan vitreus, edema makula kistik, dan ketajaman penglihatan pada uveitis posterior non-infeksi 3).
Tocilizumab (penghambat IL-6 lainnya) juga memiliki laporan kasus yang menunjukkan efektivitas pada edema makula kistik terkait npAIR 3).
Kasus Bonilla-Escobar dkk. (2025) melaporkan bahwa seorang pasien yang didiagnosis dengan npAIR menjalani panel genetik (250 gen) dan ditemukan mutasi gen PRPH2, yang mengubah diagnosis menjadi degenerasi retina herediter 2). Mutasi PRPH2 dapat menunjukkan fenotip klinis yang beragam dan kadang disertai kebocoran pembuluh darah retina serta edema makula kistik, sehingga sulit dibedakan dari npAIR.
Karena pengujian genetik dapat mengubah rencana pengobatan secara fundamental, pengujian ini harus dipertimbangkan secara aktif, terutama pada kasus atipikal atau refrakter 2).
