Fluosinolon asetonid (Iluvien dan Yutiq)

Poin Penting Sekilas

Intisari Obat Ini

• Fluosinolon asetonid (FA) adalah implan steroid lepas lambat yang ditempatkan di dalam vitreus.
• Iluvien (0,19 mg) diindikasikan untuk edema makula diabetik (DME), Yutiq (0,18 mg) untuk uveitis posterior non-infeksi (NIU-PS).
• Melepaskan 0,25 µg per hari selama 36 bulan, menghilangkan kebutuhan suntikan berulang dan secara signifikan mengurangi beban pengobatan. ²⁾
• Dalam uji coba FAME (Fase III), perbaikan penglihatan ≥15 huruf ETDRS pada 24 bulan secara signifikan lebih baik pada kelompok dosis rendah (28,7%) dibandingkan kelompok sham (16,2%).
• Efek samping utama adalah katarak (80% pada mata dengan lensa jernih) dan peningkatan tekanan intraokular. Pasien DME yang tidak mengalami peningkatan tekanan intraokular dengan steroid sebelumnya menjadi sasaran. ⁶⁾
• Penggunaan off-label telah dilaporkan untuk sindrom Irvine-Gass (CME pascaoperasi katarak) dan koroiditis serpiginosa. ²⁾⁵⁾

1. Apa itu Fluosinolon Asetonid?

Fluosinolon asetonid (fluocinolone acetonide; FA) adalah jenis kortikosteroid sintetis. Dalam oftalmologi, digunakan sebagai implan lepas lambat yang ditempatkan di dalam vitreus.

Saat ini ada tiga formulasi yang disetujui FDA. Iluvien dan Yutiq keduanya terbuat dari tabung polimida non-biodegradable, dengan ukuran yang sama: panjang 3,5 mm dan diameter 0,37 mm. ¹⁾ Keduanya diberikan melalui injeksi intravitreal, berbeda dengan Retisert yang memerlukan implantasi bedah.

Iluvien

Kandungan: 0,19 mg

Indikasi: Edema makula diabetik (DME)

Tahun persetujuan: 2014 (FDA)

Cara pemberian: Injeksi intravitreal

Yutiq

Kandungan: 0,18 mg

Indikasi: Uveitis posterior non-infeksi

Tahun persetujuan: 2018 (FDA)

Cara pemberian: Injeksi intravitreal

Retisert

Kandungan: 0,59 mg

Indikasi: Uveitis posterior non-infeksi

Tahun persetujuan: 2005 (FDA)

Cara pemberian: Implan bedah

Implan mempertahankan laju pelepasan awal 0,25 µg per hari, memungkinkan pengiriman obat berkelanjutan selama 36 bulan. ²⁾ Pasien yang memenuhi syarat untuk Iluvien terbatas pada pasien DME yang sebelumnya pernah menjalani terapi steroid dan tidak menunjukkan peningkatan tekanan intraokular. ⁶⁾

Q Apa perbedaan antara Iluvien dan Yutiq?

A

Kandungannya hampir identik: Iluvien 0,19 mg dan Yutiq 0,18 mg, dan struktur fisik perangkatnya sama. ¹⁾ Indikasi yang disetujui berbeda: Iluvien digunakan untuk edema makula diabetik, sedangkan Yutiq digunakan untuk uveitis posterior non-infeksi. ⁴⁾

2. Penyakit yang Diindikasikan dan Pasien Sasaran

Indikasi yang Disetujui FDA

Iluvien (Edema Makula Diabetik): Diindikasikan untuk pasien dengan edema makula diabetik yang sebelumnya telah menjalani terapi steroid dan tidak menunjukkan peningkatan tekanan intraokular. ⁶⁾ Terapi anti-VEGF biasanya menjadi pilihan pertama, dan implan FA merupakan pilihan selanjutnya.

Yutiq (NIU-PS): Diindikasikan untuk pasien dengan uveitis non-infeksius kronis pada bagian tengah, posterior, atau panuveitis. ⁴⁾ Kemanjurannya telah dilaporkan pada kasus rekuren dan refrakter.

Penggunaan Off-Label

Sindrom Irvine-Gass (Edema Makula Kistik Pasca Operasi Katarak): Edema makula kistik yang terjadi setelah operasi katarak dengan insidensi 0,1–2,0%. ²⁾ Implan FA digunakan pada kasus yang resisten terhadap terapi anti-inflamasi.

Kiernan (2024) melaporkan dua kasus implan FA untuk edema makula kistoid pascaoperasi persisten.²⁾ Kasus 1: ketebalan retina foveal (CST) menurun dari 668 µm menjadi 292 µm (penurunan 56,2%), visus membaik dari 20/70 menjadi 20/25 (follow-up 15 bulan). Kasus 2: CST menurun dari 450 µm menjadi 293 µm (penurunan 38,4%), visus membaik dari 20/80 menjadi 20/25 (6 minggu).

Marques dkk. (2021) melaporkan tindak lanjut 36 bulan pada 5 mata dari 3 pasien, menunjukkan penurunan ketebalan makula sentral (CMT) yang bertahan. ³⁾ Peningkatan tekanan intraokular terjadi pada 80% mata, namun semuanya dapat dikelola dengan obat tetes mata.

Koroiditis serpiginosa: Yutiq digunakan pada satu kasus yang tidak toleran terhadap terapi imunosupresif sistemik selama 7 tahun, dan dilaporkan tidak ada kekambuhan selama 20 bulan setelah pemberian. ⁵⁾

Uveitis posterior non-infeksius bilateral rekuren: Pada kasus pemberian Yutiq untuk uveitis posterior non-infeksius bilateral, ketajaman penglihatan terkoreksi terbaik membaik dari 20/80 menjadi 20/50 pada mata kanan dan dari 20/70 menjadi 20/40 pada mata kiri.⁴⁾

Kontraindikasi

Jangan diberikan kepada pasien berikut.

• Infeksi aktif pada mata atau sekitar mata
• Glaukoma dengan rasio cakram optik (C/D) lebih dari 0.8
• Hipersensitivitas terhadap komponen obat
• Pasien dengan defek atau robekan kapsul posterior (risiko migrasi ke bilik anterior) ⁶⁾

Q Apakah Iluvien dapat digunakan untuk semua pasien edema makula diabetik?

A

Iluvien tidak diindikasikan untuk semua edema makula diabetik. Obat ini terbatas pada pasien yang tidak mengalami peningkatan tekanan intraokular dengan terapi steroid sebelumnya. ⁶⁾ Pada pengobatan awal edema makula diabetik, agen anti-VEGF biasanya digunakan sebagai lini pertama.

3. Farmakologi dan Mekanisme Aksi

FA memiliki mekanisme aksi anti-inflamasi yang umum pada steroid, dan sebagai implan lepas lambat, mempertahankan konsentrasi obat yang stabil di dalam vitreus.

• Penghambatan fosfolipase A2: Menghalangi pelepasan asam arakidonat, dan secara luas menghambat produksi prostaglandin dan leukotrien. Mengurangi edema dengan memblokir jalur hulu kaskade inflamasi.
• Stabilisasi sawar darah-retina: Memperkuat struktur tight junction, dan menurunkan permeabilitas vaskular melalui sinyal adenosin.
• Penghambatan mediator inflamasi: Secara luas menghambat produksi sitokin dan protein inflamasi.

FA memiliki potensi lebih tinggi daripada deksametason, namun dapat diberikan dalam dosis lebih rendah dibandingkan Retisert (0,59 mg), sehingga menyeimbangkan potensi tinggi dan pengurangan efek samping. ⁴⁾

Steroid kerja pendek (misalnya triamsinolon) efeknya hilang dalam 90–140 hari. ²⁾ Sebaliknya, implan FA memberikan pengiriman dosis rendah yang stabil selama 36 bulan, menekan kekambuhan peradangan. ²⁾

Efek anti-inflamasi

Penghambatan fosfolipase A2: Menghalangi produksi PG dan LT di hulu

Penghambatan mediator inflamasi: Menekan produksi sitokin yang luas

Mengurangi edema: Memutus kaskade inflamasi dari akarnya

Stabilisasi sawar darah-retina

Penguatan Tight Junction: Memperkuat struktur penghalang

Penurunan Permeabilitas Pembuluh Darah: Diatur melalui sinyal adenosin

Pelepasan Berkelanjutan: Mempertahankan efek obat yang stabil selama 36 bulan

Keuntungan Implan Lepas Lambat

Implan fluosinolon asetonida melepaskan obat dalam jumlah tetap selama 36 bulan. Ini menghilangkan kebutuhan akan suntikan intravitreal berulang, sehingga mengurangi frekuensi kunjungan klinik dan beban pengobatan secara signifikan. ²⁾

4. Uji Klinis

Uji FAME (Fase III · Edema Makula Diabetik)

RCT tersamar ganda terkontrol sham pada 953 pasien, dengan alokasi 1:2:2 (sham: dosis rendah 0,2 µg/hari: dosis tinggi 0,5 µg/hari). ⁷⁾

Hasil utama (pada 24 bulan) ditunjukkan di bawah ini. ⁶⁾⁷⁾

Parameter	Kelompok dosis rendah	Kelompok sham
Perbaikan 15 huruf atau lebih	28.7%	16.2%
Tingkat operasi katarak	80.0%	27.3%
Tingkat operasi glaukoma	4.8%	0.5%

Pada 3 tahun, 75% pasien mempertahankan efek hanya dengan satu implan. ⁶⁾

Uji PALADIN (Fase IV - Edema Makula Diabetik)

Uji coba terbuka pada 95 pasien (115 mata). Tindak lanjut 36 bulan menunjukkan hasil berikut. ⁶⁾

• Perbaikan Ketebalan Fovea Retina: -60.69 µm (P<0.0001)
• Perbaikan Ketajaman Visual Terkoreksi Terbaik: +3.61 huruf (P=0.0222)
• Pengurangan Beban Perawatan: Pengurangan laser 55%, injeksi anti-VEGF 36%, injeksi steroid 78% (semua P<0.0001)
• Manajemen Tekanan Intraokular: Insiden IOP>30 mmHg 10.89%, tingkat operasi glaukoma 1.49%

Dalam uji PALADIN, injeksi anti-VEGF menurun 36% dan injeksi steroid menurun 78% sebelum dan sesudah implan, mengonfirmasi pengurangan beban perawatan yang signifikan.⁶⁾

Uji Fase 3 Yutiq (NIU-PS)

Hasil follow-up 36 bulan ditunjukkan di bawah ini.²⁾

• Hilangnya edema makula kistoid dan tidak kambuh: 34,5% vs 2,4% pada kelompok sham
• Perbaikan ketajaman visual terkoreksi terbaik 15 huruf atau lebih: 33,3% vs 14,7%
• Tingkat operasi penurunan TIO: 5,7% vs 11,9% pada kelompok sham

Q Berapa lama efeknya bertahan?

A

Implan melepaskan obat selama 36 bulan. Dalam uji FAME, 75% pasien mempertahankan efek dengan satu implan pada 3 tahun.⁶⁾Uji PALADIN juga mengonfirmasi perbaikan ketajaman visual terkoreksi terbaik yang bertahan pada 36 bulan.⁶⁾

5. Cara Pemberian dan Dosis

Teknik Pemberian

Pemberian dilakukan sebagai injeksi intravitreal di rawat jalan. Rawat inap tidak diperlukan. Poin-poin penting prosedur adalah sebagai berikut:

• Posisi insersi: Insersi dari posisi 4 mm dari limbus kornea di sisi inferotemporal
• Penanganan konjungtiva: Konjungtiva digeser agar tidak tumpang tindih dengan lokasi pungsi
• Posisi ideal: Implan sebaiknya berada di bawah diskus optikus dan di belakang ekuator
• Konfirmasi posisi: Setelah injeksi, periksa posisi implan dengan oftalmoskop tidak langsung

Dosis dan profil pelepasan

• Iluvien: Mengandung 0,19 mg FA. Laju pelepasan awal 0,25 µg per hari
• Yutiq: Mengandung 0,18 mg FA. Profil pelepasan serupa
• Durasi: 36 bulan

Catatan pemberian

• Pemantauan peningkatan tekanan intraokular sangat penting. Pastikan tidak ada peningkatan tekanan intraokular dengan steroid sebelumnya sebelum pemberian. ⁶⁾
• Pada pasien dengan defek atau ruptur kapsul posterior, terdapat risiko migrasi ke bilik anterior. ⁶⁾
• Setelah pemberian, perhatikan tanda-tanda endoftalmitis (nyeri mata, penurunan tajam penglihatan, kemerahan).
• Pasien dengan lensa alami perlu mendapatkan penjelasan sebelumnya mengenai risiko perkembangan katarak. ⁶⁾

6. Keamanan dan Efek Samping

Tingkat kejadian efek samping utama

Tingkat kejadian efek samping utama ditunjukkan di bawah ini. ⁶⁾

Efek samping	Tingkat kejadian	Metode penanganan
Katarak (mata alami)	80.0%	Operasi katarak
IOP>30 mmHg	10.89%	Obat tetes mata
Operasi glaukoma	1,49–4,8%	Operasi insisi

Detail Efek Samping Masing-masing

Katarak: Dalam studi FAME, tingkat operasi katarak pada mata dengan lensa jernih adalah 80,0% (vs sham 27,3%). ⁶⁾ Penjelasan yang memadai kepada pasien diperlukan sebelum pemberian.

Peningkatan Tekanan Intraokular: Dalam studi PALADIN, 10,89% mencatat IOP >30 mmHg. ⁶⁾ Sebagian besar dapat dikelola dengan obat tetes mata. Tingkat operasi glaukoma dalam studi FAME adalah 4,8% (vs sham 0,5%), dan dalam studi PALADIN adalah 1,49%. ⁶⁾

Dislokasi Implan: Pada pasien dengan defek kapsul posterior atau ruptur zonula, terdapat risiko dislokasi ke bilik anterior. Jika terjadi dislokasi ke bilik anterior, diperlukan pengangkatan bedah. ⁶⁾

Pengangkatan Implan: Indikasi pengangkatan meliputi peningkatan tekanan intraokular yang tidak terkontrol, endoftalmitis, injeksi subretinal iatrogenik, dan dislokasi implan. ¹⁾ Teknik ekstraksi non-invasif telah dilaporkan menggunakan kanula 25-gauge dengan membuka katup dan memanfaatkan perbedaan tekanan di dalam rongga vitreus. ¹⁾

Jika pengangkatan implan diperlukan, ekstraksi dapat dilakukan dengan teknik non-invasif menggunakan kanula 25-gauge dengan membuka katup dan memanfaatkan perbedaan tekanan di dalam rongga vitreus. ¹⁾

Pada penggunaan di luar indikasi (kasus Irvine-Gass), peningkatan tekanan intraokular terjadi pada 4 dari 5 mata (80%), namun semuanya dapat dikelola dengan obat tetes mata. ³⁾

Q Seberapa besar risiko katarak atau glaukoma?

A

Pada mata dengan lensa alami, 80% memerlukan operasi katarak (uji FAME). ⁶⁾ Tingkat operasi glaukoma adalah 4,8% pada uji FAME dan 1,49% pada uji PALADIN. ⁶⁾ Mengingat risiko ini, pemberian dibatasi pada pasien yang tidak mengalami peningkatan tekanan intraokular dengan steroid sebelumnya.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut masih dalam tahap penelitian atau laporan terbatas, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk profesional tentang perkembangan medis di masa depan. Untuk perawatan aktual, konsultasikan dengan dokter Anda.

Uji Klinis yang Sedang Berlangsung dan Direncanakan

Uji NEW DAY: Uji coba yang sedang berlangsung membandingkan Iluvien vs Aflibercept (obat anti-VEGF) pada pasien DME yang belum diobati, dengan hasil diharapkan pada tahun 2025.

Perluasan Bukti

Meta-analisis jaringan: Yutiq menunjukkan efektivitas yang setara dengan Ozurdex (implan deksametason) pada 6 bulan, dan dilaporkan berada pada peringkat lebih tinggi dalam evaluasi jangka panjang. ⁴⁾

Edema makula diabetik refrakter anti-VEGF: Penggunaan steroid lepas lambat sedang dipertimbangkan untuk kasus edema makula diabetik yang tidak memberikan respons yang memadai terhadap obat anti-VEGF. ⁶⁾

Laporan Penggunaan Off-label

Beberapa laporan kasus menunjukkan penggunaan Sindrom Irvine-Gass (edema makula kistoid pasca operasi katarak) ²⁾³⁾, dan menjadi perhatian sebagai pilihan yang berguna pada edema makula kistoid pasca operasi yang refrakter dan rekuren. Selain itu, efektivitas jangka panjang pada satu kasus koroiditis serpiginosa yang tidak toleran terhadap terapi imunosupresif sistemik juga telah dilaporkan. ⁵⁾

Perkembangan Teknik Pengangkatan Implan

Pengembangan teknik invasif minimal untuk pengangkatan implan yang tidak diperlukan atau tersesat sedang berlangsung. ¹⁾ Metode ekstraksi menggunakan kanula 25-gauge dengan memanfaatkan perbedaan tekanan intravitreal dipandang menjanjikan sebagai prosedur yang meminimalkan sayatan.

---

8. Referensi

1. Valikodath N, Vajzovic L. Fluocinolone acetonide implant removal from the vitreous cavity. J Vitreoretinal Dis. 2023;7(6):533-535.
2. Kiernan DF. Sustained-release low-dose fluocinolone acetonide intravitreal implant for chronic postoperative cystoid macular edema. Retinal Cases Brief Rep. 2024;18:421-427.
3. Marques JH, Abreu AC, Silva N, et al. Fluocinolone acetonide 0.19 mg implant in patients with cystoid macular edema due to Irvine-Gass syndrome. Int Med Case Rep J. 2021;14:127-132.
4. Babel AT, Chin EK, Almeida DRP. Long-acting fluocinolone acetonide intravitreal implant for recurrent bilateral non-infectious posterior uveitis. Int Med Case Rep J. 2022;15:665-669.
5. Siddiqui Y, Adams OE, Simmons MA, et al. Sustained control of serpiginous choroiditis with the fluocinolone acetonide 0.18 mg intravitreal implant. Case Rep Ophthalmol Med. 2022;2022:3962221.
6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.
7. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.