Fluocinolona acetonida (Iluvien e Yutiq)

Pontos-chave em resumo

Resumo deste medicamento

• O fluocinolona acetonida (FA) é um implante de esteroide de liberação prolongada colocado no vítreo.
• Iluvien (0,19 mg) é indicado para edema macular diabético (EMD), Yutiq (0,18 mg) para uveíte posterior não infecciosa (NIU-PS).
• Libera 0,25 µg por dia durante 36 meses, eliminando a necessidade de injeções frequentes e reduzindo significativamente a carga do tratamento. ²⁾
• No estudo FAME (Fase III), a melhora da acuidade visual ≥15 letras ETDRS em 24 meses foi significativamente melhor no grupo de baixa dose (28,7%) em comparação ao grupo sham (16,2%).
• Os principais efeitos colaterais são catarata (80% dos olhos com cristalino claro) e aumento da pressão intraocular. São elegíveis pacientes com EMD que não apresentaram aumento da pressão intraocular com esteroides anteriores. ⁶⁾
• O uso off-label foi relatado para síndrome de Irvine-Gass (EMC pós-cirurgia de catarata) e coroidite serpiginosa. ²⁾⁵⁾

1. O que é Fluocinolona Acetonida?

Fluocinolona acetonida (fluocinolone acetonide; FA) é um tipo de corticosteroide sintético. Na oftalmologia, é usado como um implante de liberação prolongada colocado no vítreo.

Atualmente, existem três formulações aprovadas pela FDA. Iluvien e Yutiq são feitos de tubos de poliimida não biodegradáveis, com o mesmo tamanho: 3,5 mm de comprimento e 0,37 mm de diâmetro. ¹⁾ São administrados por injeção intravítrea, ao contrário do Retisert, que requer implante cirúrgico.

Iluvien

Conteúdo: 0,19 mg

Indicação: Edema macular diabético (EMD)

Ano de aprovação: 2014 (FDA)

Administração: Injeção intravítrea

Yutiq

Conteúdo: 0,18 mg

Indicação: Uveíte posterior não infecciosa

Ano de aprovação: 2018 (FDA)

Via de administração: Injeção intravítrea

Retisert

Conteúdo: 0,59 mg

Indicação: Uveíte posterior não infecciosa

Ano de aprovação: 2005 (FDA)

Via de administração: Implante cirúrgico

O implante mantém uma taxa de liberação inicial de 0,25 µg por dia, permitindo a liberação contínua do medicamento por 36 meses. ²⁾ Os pacientes elegíveis para Iluvien são limitados àqueles com EMD que tiveram tratamento prévio com esteroides e não apresentaram aumento da pressão intraocular. ⁶⁾

Q Qual a diferença entre Iluvien e Yutiq?

A

O conteúdo é quase idêntico: Iluvien 0,19 mg e Yutiq 0,18 mg, e a estrutura física do dispositivo é a mesma. ¹⁾ As indicações aprovadas diferem: Iluvien é usado para edema macular diabético, enquanto Yutiq é usado para uveíte posterior não infecciosa. ⁴⁾

2. Doenças Indicadas e Pacientes-Alvo

Indicações Aprovadas pela FDA

Iluvien (Edema Macular Diabético): Indicado para pacientes com edema macular diabético que já receberam tratamento com esteroides e não apresentaram aumento da pressão intraocular. ⁶⁾ O tratamento anti-VEGF é geralmente a primeira escolha, e o implante de FA é uma opção subsequente.

Yutiq (NIU-PS): Indicado para pacientes com uveíte não infecciosa crônica intermediária, posterior ou pan-uveíte. ⁴⁾ Sua eficácia foi relatada em casos recorrentes e refratários.

Uso Off-Label

Síndrome de Irvine-Gass (Edema Macular Cistóide Pós-Cirurgia de Catarata): Edema macular cistóide que ocorre após cirurgia de catarata, com incidência de 0,1 a 2,0%. ²⁾ O implante de FA é usado em casos resistentes ao tratamento anti-inflamatório.

Kiernan (2024) relatou dois casos de implante de FA para edema macular cistóide persistente pós-operatório.²⁾ Caso 1: espessura retiniana foveal (CST) reduziu de 668 µm para 292 µm (redução de 56,2%), acuidade visual melhorou de 20/70 para 20/25 (acompanhamento de 15 meses). Caso 2: CST reduziu de 450 µm para 293 µm (redução de 38,4%), acuidade visual melhorou de 20/80 para 20/25 (6 semanas).

Marques et al. (2021) relataram acompanhamento de 36 meses em 5 olhos de 3 pacientes, com manutenção da redução da espessura macular central (CMT). ³⁾ Observou-se aumento da pressão intraocular em 80% dos olhos, mas todos foram controlados com colírios.

Coroidite serpiginosa: Yutiq foi usado em um caso intolerante à terapia imunossupressora sistêmica por 7 anos, e foi relatada ausência de recorrência por 20 meses após a administração. ⁵⁾

Uveíte posterior não infecciosa bilateral recorrente: Em um caso tratado com Yutiq para uveíte posterior não infecciosa bilateral, a melhor acuidade visual corrigida melhorou de 20/80 para 20/50 no olho direito e de 20/70 para 20/40 no olho esquerdo.⁴⁾

Contraindicações

Não administrar aos seguintes pacientes.

• Infecção ativa no olho ou ao redor do olho
• Glaucoma com relação escavação/disco óptico (C/D) superior a 0,8
• Hipersensibilidade aos componentes do medicamento
• Pacientes com defeito ou ruptura da cápsula posterior (risco de migração para a câmara anterior) ⁶⁾

Q O Iluvien pode ser usado em todos os pacientes com edema macular diabético?

A

O Iluvien não é indicado para todos os edemas maculares diabéticos. É restrito a pacientes que não apresentaram aumento da pressão intraocular com tratamento esteroide anterior. ⁶⁾ No tratamento inicial do edema macular diabético, agentes anti-VEGF são geralmente a primeira escolha.

3. Ação Farmacológica e Mecanismo de Ação

O FA possui o mecanismo de ação anti-inflamatório comum aos esteroides e, como implante de liberação prolongada, mantém uma concentração estável do fármaco no vítreo.

• Inibição da fosfolipase A2: Bloqueia a liberação do ácido araquidônico e inibe amplamente a produção de prostaglandinas e leucotrienos. Reduz o edema ao interromper a via inicial da cascata inflamatória.
• Estabilização da barreira hematorretiniana: Fortalece a estrutura das junções oclusivas e reduz a permeabilidade vascular através da sinalização da adenosina.
• Inibição de mediadores inflamatórios: Inibe amplamente a produção de citocinas e proteínas inflamatórias.

O FA tem maior potência que a dexametasona, mas pode ser administrado em doses mais baixas que o Retisert (0,59 mg), equilibrando alta potência e redução de efeitos colaterais. ⁴⁾

Os corticosteroides de ação curta (ex.: triancinolona) perdem o efeito em 90–140 dias. ²⁾ Em contraste, o implante de FA proporciona liberação estável de baixa dose por 36 meses, suprimindo a recidiva da inflamação. ²⁾

Ação anti-inflamatória

Inibição da fosfolipase A2: Bloqueia a produção de PG e LT a montante

Inibição de mediadores inflamatórios: Suprime a produção ampla de citocinas

Redução do edema: Interrompe a cascata inflamatória na raiz

Estabilização da barreira hematorretiniana

Fortalecimento das junções oclusivas: Reforço da estrutura de barreira

Redução da permeabilidade vascular: Regulada pela sinalização de adenosina

Liberação sustentada: Manutenção de efeito farmacológico estável por 36 meses

Vantagens do implante de liberação sustentada

O implante de fluocinolona acetonida libera uma quantidade constante do fármaco ao longo de 36 meses. Isso elimina a necessidade de injeções intravítreas frequentes, reduzindo significativamente o número de consultas e a carga do tratamento. ²⁾

4. Ensaios Clínicos

Ensaio FAME (Fase III · Edema Macular Diabético)

ECR duplo-cego controlado por sham em 953 pacientes, com alocação 1:2:2 (sham: dose baixa 0,2 µg/dia: dose alta 0,5 µg/dia). ⁷⁾

Os resultados principais (aos 24 meses) são mostrados abaixo. ⁶⁾⁷⁾

Parâmetro	Grupo de dose baixa	Grupo sham
Melhora de 15 letras ou mais	28,7%	16,2%
Taxa de cirurgia de catarata	80,0%	27,3%
Taxa de cirurgia de glaucoma	4,8%	0,5%

Em 3 anos, 75% dos pacientes mantiveram o efeito com apenas um implante. ⁶⁾

Estudo PALADIN (Fase IV - Edema Macular Diabético)

Estudo aberto com 95 pacientes (115 olhos). Acompanhamento de 36 meses mostrou os seguintes resultados. ⁶⁾

• Melhora da Espessura Foveal da Retina: -60,69 µm (P<0,0001)
• Melhora da Melhor Acuidade Visual Corrigida: +3,61 letras (P=0,0222)
• Redução da Carga de Tratamento: Redução de 55% no laser, 36% nas injeções anti-VEGF, 78% nas injeções de esteroides (todos P<0,0001)
• Controle da Pressão Intraocular: Incidência de PIO>30 mmHg de 10,89%, taxa de cirurgia de glaucoma de 1,49%

No estudo PALADIN, as injeções anti-VEGF diminuíram 36% e as injeções de esteroides diminuíram 78% antes e após o implante, confirmando uma redução significativa na carga de tratamento.⁶⁾

Estudo de Fase 3 do Yutiq (NIU-PS)

Os resultados do acompanhamento de 36 meses são mostrados abaixo.²⁾

• Desaparecimento do edema macular cistóide e não recorrência: 34,5% vs 2,4% no grupo sham
• Melhora da melhor acuidade visual corrigida em 15 letras ou mais: 33,3% vs 14,7%
• Taxa de cirurgia para redução da PIO: 5,7% vs 11,9% no grupo sham

Q Quanto tempo dura o efeito?

A

O implante libera o medicamento por 36 meses. No estudo FAME, 75% dos pacientes mantiveram o efeito com um único implante em 3 anos.⁶⁾O estudo PALADIN também confirmou a melhora sustentada da melhor acuidade visual corrigida em 36 meses.⁶⁾

5. Método de Administração e Posologia

Técnica de Administração

A administração é realizada como injeção intravítrea ambulatorial. Não é necessária internação. Os pontos principais do procedimento são os seguintes:

• Posição de inserção: Inserir a partir de uma posição 4 mm do limbo corneano no lado inferotemporal
• Tratamento da conjuntiva: Deslocar a conjuntiva para que não se sobreponha ao local da punção
• Posição ideal: O implante deve estar abaixo do disco óptico e atrás do equador
• Confirmação da posição: Após a injeção, verifique o posicionamento do implante com oftalmoscópio indireto

Dose e perfil de liberação

• Iluvien: Contém 0,19 mg de FA. Taxa de liberação inicial de 0,25 µg por dia
• Yutiq: Contém 0,18 mg de FA. Perfil de liberação semelhante
• Duração: 36 meses

Notas sobre a administração

• O monitoramento do aumento da pressão intraocular é essencial. Antes da administração, confirme se não houve aumento da pressão intraocular com esteroides anteriores. ⁶⁾
• Em pacientes com defeito ou ruptura da cápsula posterior, há risco de migração para a câmara anterior. ⁶⁾
• Após a administração, preste atenção aos sinais de endoftalmite (dor ocular, diminuição súbita da visão, vermelhidão).
• Pacientes com cristalino natural precisam de explicação prévia sobre o risco de progressão da catarata. ⁶⁾

6. Segurança e Efeitos Colaterais

Taxa de incidência dos principais efeitos colaterais

As taxas de incidência dos principais efeitos colaterais são mostradas abaixo. ⁶⁾

Efeitos colaterais	Taxa de incidência	Método de manejo
Catarata (olho natural)	80.0%	Cirurgia de catarata
PIO>30 mmHg	10,89%	Colírio
Cirurgia de glaucoma	1,49–4,8%	Cirurgia incisional

Detalhes de cada efeito colateral

Catarata: No estudo FAME, a taxa de cirurgia de catarata em olhos com cristalino transparente foi de 80,0% (vs sham 27,3%). ⁶⁾ É necessária uma explicação adequada ao paciente antes da administração.

Aumento da pressão intraocular: No estudo PALADIN, 10,89% registraram PIO >30 mmHg. ⁶⁾ A maioria é controlável com colírios. A taxa de cirurgia de glaucoma no estudo FAME foi de 4,8% (vs sham 0,5%), e no estudo PALADIN foi de 1,49%. ⁶⁾

Migração do implante: Em pacientes com defeito na cápsula posterior ou ruptura da zônula, há risco de migração para a câmara anterior. Quando ocorre migração para a câmara anterior, é necessária remoção cirúrgica. ⁶⁾

Remoção do implante: As indicações para remoção incluem aumento da pressão intraocular não controlado, endoftalmite, injeção sub-retiniana iatrogênica e migração do implante. ¹⁾ Uma técnica de extração não invasiva foi relatada usando uma cânula de 25 gauge, abrindo a válvula e utilizando a diferença de pressão na cavidade vítrea. ¹⁾

Quando a remoção do implante é necessária, a extração pode ser realizada por técnica não invasiva usando uma cânula de 25 gauge, abrindo a válvula e utilizando a diferença de pressão na cavidade vítrea. ¹⁾

No uso off-label (casos de Irvine-Gass), observou-se aumento da pressão intraocular em 4 de 5 olhos (80%), mas todos foram controláveis com colírios. ³⁾

Q Qual é o risco de catarata ou glaucoma?

A

Em olhos com cristalino natural, 80% necessitam de cirurgia de catarata (estudo FAME). ⁶⁾ A taxa de cirurgia de glaucoma foi de 4,8% no estudo FAME e 1,49% no estudo PALADIN. ⁶⁾ Considerando esses riscos, a administração é limitada a pacientes que não apresentaram aumento da pressão intraocular com esteroides anteriores.

7. Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras

Para Pacientes: Leia Obrigatoriamente

O conteúdo a seguir ainda está em fase de pesquisa ou com relatos limitados, e não é um tratamento padrão disponível em hospitais gerais. São informações de referência para profissionais sobre desenvolvimentos médicos futuros. Para o tratamento real, consulte seu médico.

Ensaios Clínicos em Andamento e Planejados

Estudo NEW DAY: Um estudo em andamento comparando Iluvien vs Aflibercept (anti-VEGF) em pacientes com DME não tratados, com resultados previstos para 2025.

Expansão de Evidências

Metanálise em rede: Yutiq demonstrou eficácia equivalente ao Ozurdex (implante de dexametasona) em 6 meses, e foi classificado em posição superior na avaliação de longo prazo. ⁴⁾

Edema macular diabético refratário a anti-VEGF: O uso de esteroides de liberação prolongada está sendo considerado para casos de edema macular diabético que não respondem adequadamente aos anti-VEGF. ⁶⁾

Relatos de Uso Off-label

Vários relatos de casos demonstraram o uso da Síndrome de Irvine-Gass (edema macular cistóide pós-cirurgia de catarata) ²⁾³⁾, sendo considerada uma opção útil no edema macular cistóide pós-operatório refratário e recorrente. Além disso, a eficácia a longo prazo em um caso de coroidite serpiginosa intolerante à terapia imunossupressora sistêmica também foi relatada. ⁵⁾

Desenvolvimento de Técnicas de Remoção de Implante

O desenvolvimento de técnicas minimamente invasivas para remoção de implantes desnecessários ou deslocados está em andamento. ¹⁾ O método de extração usando uma cânula de 25 gauge, aproveitando a diferença de pressão intravítrea, é promissor como um procedimento que minimiza a incisão.

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8. Referências

1. Valikodath N, Vajzovic L. Fluocinolone acetonide implant removal from the vitreous cavity. J Vitreoretinal Dis. 2023;7(6):533-535.
2. Kiernan DF. Sustained-release low-dose fluocinolone acetonide intravitreal implant for chronic postoperative cystoid macular edema. Retinal Cases Brief Rep. 2024;18:421-427.
3. Marques JH, Abreu AC, Silva N, et al. Fluocinolone acetonide 0.19 mg implant in patients with cystoid macular edema due to Irvine-Gass syndrome. Int Med Case Rep J. 2021;14:127-132.
4. Babel AT, Chin EK, Almeida DRP. Long-acting fluocinolone acetonide intravitreal implant for recurrent bilateral non-infectious posterior uveitis. Int Med Case Rep J. 2022;15:665-669.
5. Siddiqui Y, Adams OE, Simmons MA, et al. Sustained control of serpiginous choroiditis with the fluocinolone acetonide 0.18 mg intravitreal implant. Case Rep Ophthalmol Med. 2022;2022:3962221.
6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.
7. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.