氟輕鬆醋酸酯（Iluvien·Yutiq）

一目了然的要點

該藥物的要點

• 氟輕鬆（FA）是一種放置在玻璃體內的緩釋類固醇植入物。
• Iluvien（0.19 mg）適用於糖尿病性黃斑水腫（DME），Yutiq（0.18 mg）適用於非感染性後葡萄膜炎（NIU-PS）。
• 每天釋放0.25 µg，持續36個月，無需頻繁注射，大幅減輕治療負擔。²⁾
• 在FAME試驗（第三期）中，24個月時，低劑量組視力改善15個或更多ETDRS字母的比例為28.7%，顯著優於假手術組的16.2%。
• 主要副作用是白內障（有水晶體眼的80%）和眼壓升高。此治療適用於先前使用類固醇未出現眼壓升高的DME患者。⁶⁾
• 也有報導用於Irvine-Gass症候群（白內障術後CME）和匐行性脈絡膜炎的標籤外使用。²⁾⁵⁾

1. 什麼是氟輕鬆醋酸酯？

氟輕鬆醋酸酯（fluocinolone acetonide; FA）是一種合成皮質類固醇。在眼科領域，它被用作玻璃體內留置的緩釋植入物。

目前FDA批准的製劑有三種。Iluvien和Yutiq均由非生物降解的聚醯亞胺管製成，尺寸相同，長3.5毫米，直徑0.37毫米。¹⁾它們可以通過玻璃體內注射給藥，與需要手術植入的Retisert給藥方式不同。

Iluvien

含量：0.19 mg

適應症：糖尿病黃斑水腫（DME）

核准年份：2014年（FDA）

給藥方式：玻璃體內注射

Yutiq

含量：0.18毫克

適應症：非感染性後葡萄膜炎

核准年份：2018年（FDA）

給藥方式：玻璃體內注射

Retisert

含量：0.59毫克

適應症：非感染性後葡萄膜炎

核准年份：2005年（FDA）

給藥方式：外科植入

植入物維持每日0.25 µg的初始釋放量，可持續給藥36個月。²⁾Iluvien僅適用於先前有類固醇治療史且未出現眼壓升高的DME患者。⁶⁾

Q Iluvien和Yutiq有何不同？

A

藥物含量幾乎相同（Iluvien 0.19 mg，Yutiq 0.18 mg），裝置的物理結構也相同。¹⁾核准的適應症不同：Iluvien用於糖尿病黃斑水腫，Yutiq用於非感染性後葡萄膜炎。⁴⁾

2. 適應症與目標患者

FDA核准適應症

Iluvien（糖尿病黃斑水腫）：適用於先前接受過類固醇治療且未出現眼壓升高的糖尿病黃斑水腫患者。⁶⁾抗VEGF藥物通常為一線治療，FA植入物被視為後續選擇。

Yutiq（非感染性葡萄膜炎）：適用於慢性非感染性中間部、後部或全葡萄膜炎患者。⁴⁾在復發性和難治性病例中已報告其有效性。

仿單外使用

Irvine-Gass症候群（白內障術後囊樣黃斑水腫）：白內障術後發生的囊樣黃斑水腫，發生率為0.1–2.0%。²⁾FA植入物用於對抗發炎治療無效的病例。

Kiernan（2024）報告了兩例FA植入物治療持續性術後囊樣黃斑水腫的病例。²⁾病例1中，中心凹視網膜厚度（CST）從668 µm降至292 µm（減少56.2%），視力從20/70改善至20/25（追蹤15個月）。病例2中，中心凹視網膜厚度從450 µm降至293 µm（減少38.4%），視力從20/80改善至20/25（6週）。

Marques等人（2021）報告了5隻眼（3例患者）的36個月追蹤，顯示中心黃斑厚度（CMT）持續減少。³⁾80%的眼出現眼壓升高，但均可用眼藥水控制。

匐行性脈絡膜炎：一例對7年全身免疫抑制治療不耐受的患者使用了Yutiq，報告給藥後20個月無復發。⁵⁾

復發性雙側NIU-PS：一例雙眼非感染性後葡萄膜炎患者接受Yutiq治療後，最佳矯正視力右眼從20/80改善至20/50，左眼從20/70改善至20/40。⁴⁾

禁忌

以下患者禁用。

• 眼睛或眼周活動性感染
• 視神經盤凹陷比（C/D比）超過0.8的青光眼
• 對藥物成分過敏
• 後囊缺損或破裂的患者（有移入前房的風險）⁶⁾

Q 所有糖尿病黃斑水腫患者都能使用Iluvien嗎？

A

Iluvien並非適用於所有糖尿病黃斑水腫。它僅限於先前類固醇治療中未出現眼壓升高的患者。⁶⁾糖尿病黃斑水腫的初始治療通常首選抗VEGF藥物。

3. 藥理作用與作用機轉

FA具有類固醇共同的抗發炎作用機轉，作為緩釋植入物在玻璃體內維持穩定的藥物濃度。

• 抑制磷脂酶A2：阻止花生四烯酸的釋放，廣泛抑制前列腺素和白三烯的產生。通過阻斷發炎級聯反應的上游來減輕水腫。
• 穩定血-視網膜屏障：增強緊密連接結構，通過腺苷信號降低血管通透性。
• 抑制抗發炎介質：廣泛抑制細胞因子和發炎蛋白的產生。

FA的效力高於地塞米松，同時可以比Retisert（0.59 mg）更低的劑量給藥，兼顧了高效力維持和副作用減輕。⁴⁾

短效類固醇（例如：曲安奈德）在90-140天內失效。²⁾相比之下，FA植入物可實現36個月的穩定低劑量遞送，抑制炎症復發。²⁾

抗炎作用

磷脂酶A2抑制：從上游阻斷前列腺素和白三烯的產生

炎症介質抑制：抑制廣泛的細胞因子產生

減輕水腫：從根本上切斷炎症級聯反應

血-視網膜屏障的穩定化

增強緊密連接：加強屏障結構

降低血管通透性：通過腺苷信號調控

持續釋放：維持36個月的穩定藥效

持續釋放型植入物的優點

氟輕鬆醋酸酯植入物可持續釋放恆定藥量達36個月。無需頻繁玻璃體內注射，大幅減少就診次數和治療負擔。²⁾

4. 臨床試驗

FAME試驗（第三期，糖尿病黃斑水腫）

一項納入953名患者的假對照雙盲隨機對照試驗，按假手術組：低劑量組（0.2 µg/天）：高劑量組（0.5 µg/天）=1:2:2的比例分配。⁷⁾

主要結果（24個月時）如下所示。⁶⁾⁷⁾

項目	低劑量組	假手術組
改善15個字母或以上	28.7%	16.2%
白內障手術率	80.0%	27.3%
青光眼手術率	4.8%	0.5%

3年時，75%的患者僅透過一次植入即維持療效。⁶⁾

PALADIN試驗（第四期，糖尿病黃斑水腫）

一項納入95名患者（115隻眼）的開放標籤試驗。36個月的追蹤獲得以下結果。⁶⁾

• 中心凹視網膜厚度改善：-60.69 µm（P<0.0001）
• 最佳矯正視力改善：+3.61個字母（P=0.0222）
• 治療負擔減輕：雷射治療減少55%，抗VEGF注射減少36%，類固醇注射減少78%（均P<0.0001）
• 眼壓管理：IOP>30 mmHg的發生率10.89%，青光眼手術率1.49%

PALADIN試驗顯示，植入前後抗VEGF注射減少36%，類固醇注射減少78%，證實治療負擔顯著減輕。⁶⁾

Yutiq 3期試驗（NIU-PS）

36個月追蹤的結果如下所示。²⁾

• 囊樣黃斑水腫消退且無復發：34.5% vs 假手術組2.4%
• 最佳矯正視力改善15個字母或以上：33.3% vs 14.7%
• 降眼壓手術率：5.7% vs 假手術組11.9%

Q 效果能持續多久？

A

植入物可持續釋放藥物36個月。在FAME試驗中，75%的患者在3年時透過單次植入維持了效果。⁶⁾PALADIN試驗也證實了36個月時最佳矯正視力的改善持續存在。⁶⁾

5. 投藥方法與劑量

注射技術

投藥以門診玻璃體內注射方式進行。無需住院。操作要點如下：

• 插入位置：從角膜緣顳下側4 mm處刺入
• 結膜處理：移動結膜使其不覆蓋穿刺部位
• 理想位置：植入物應位於視盤下方和赤道後方
• 位置確認：注射後，使用間接檢眼鏡確認植入物的位置。

劑量與釋放曲線

• Iluvien：含0.19 mg FA。初始釋放量每日0.25 µg。
• Yutiq：含0.18 mg FA。釋放曲線相似。
• 持續時間：36個月。

給藥注意事項

• 必須監測眼壓升高。給藥前確認先前使用類固醇未引起眼壓升高。⁶⁾
• 後囊膜缺損或破裂的患者有前房內移位的風險。⁶⁾
• 給藥後注意眼內炎的徵兆（眼痛、視力急遽下降、充血）。
• 對於有晶狀體眼患者，需提前說明白內障進展的風險。⁶⁾

6. 安全性與副作用

主要副作用的發生率

主要副作用的发生率如下所示。⁶⁾

副作用	發生率	管理方法
白內障（有水晶體眼）	80.0%	白內障手術
IOP>30 mmHg	10.89%	眼藥水
青光眼手術	1.49～4.8%	切開手術

各副作用詳細

白內障：在FAME試驗中，有水晶體眼的白內障手術率為80.0%（對比假手術組27.3%），比例較高。⁶⁾投藥前需向患者充分說明。

眼壓升高：在PALADIN試驗中，10.89%記錄到IOP>30 mmHg。⁶⁾多數可透過眼藥水控制。FAME試驗中青光眼手術率為4.8%（對照組0.5%），PALADIN試驗中為1.49%。⁶⁾

植入物移位：後囊缺損或睫狀小帶斷裂的患者有向前房移位的風險。一旦移入前房，需手術取出。⁶⁾

植入物移除：移除適應症包括無法控制的眼壓升高、眼內炎、醫源性視網膜下注射、植入物迷入等。¹⁾移除技術方面，有報告指出可透過打開25號套管針的閥門，利用玻璃體腔內的壓力差進行吸引，以非侵入性方式取出。¹⁾

如果需要移除植入物，可透過打開25號套管針的閥門，利用玻璃體腔內的壓力差，以非侵入性技術進行取出。¹⁾

在仿單標示外使用（Irvine-Gass病例）中，5隻眼中4隻（80%）出現眼壓升高，但均可用眼藥水控制。³⁾

Q 白內障或青光眼的風險有多高？

A

在有水晶體眼中，80%需要白內障手術（FAME試驗）。⁶⁾青光眼手術率在FAME試驗中為4.8%，在PALADIN試驗中為1.49%。⁶⁾考量這些風險，投藥對象僅限於先前使用類固醇未出現眼壓升高的患者。

7. 最新研究與未來展望

給患者：請務必閱讀

以下內容目前處於研究階段或報告有限，並非一般醫院可接受的標準治療。這是針對專業人士的未來醫療發展參考資訊。實際診療請諮詢主治醫師。

進行中及計劃中的臨床試驗

NEW DAY試驗：一項直接比較Iluvien與阿柏西普（抗VEGF藥物）在未治療DME患者中的研究正在進行，預計2025年公佈結果。

證據擴展

網絡統合分析：Yutiq在6個月時顯示與Ozurdex（地塞米松植入劑）相當的療效，並在長期評估中排名更高。⁴⁾

抗VEGF難治性糖尿病黃斑水腫：對於抗VEGF治療反應不佳的DME病例，正在考慮使用緩釋類固醇。⁶⁾

仿單標示外適應症報告

多個病例報告顯示其在Irvine-Gass症候群（白內障術後囊樣黃斑水腫）中的使用，²⁾³⁾ 作為難治性和復發性術後囊樣黃斑水腫的有用選擇而受到關注。此外，有一例報告了其對不能耐受全身免疫抑制治療的匐行性脈絡膜炎的長期有效性。⁵⁾

植入物移除技術的發展

關於不需要的或移位的植入物移除的微創技術正在發展。¹⁾ 利用玻璃體腔內壓力差的25號套管提取法被認為是一種有望將切口最小化的技術。

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8. 參考文獻

1. Valikodath N, Vajzovic L. Fluocinolone acetonide implant removal from the vitreous cavity. J Vitreoretinal Dis. 2023;7(6):533-535.
2. Kiernan DF. Sustained-release low-dose fluocinolone acetonide intravitreal implant for chronic postoperative cystoid macular edema. Retinal Cases Brief Rep. 2024;18:421-427.
3. Marques JH, Abreu AC, Silva N, et al. Fluocinolone acetonide 0.19 mg implant in patients with cystoid macular edema due to Irvine-Gass syndrome. Int Med Case Rep J. 2021;14:127-132.
4. Babel AT, Chin EK, Almeida DRP. Long-acting fluocinolone acetonide intravitreal implant for recurrent bilateral non-infectious posterior uveitis. Int Med Case Rep J. 2022;15:665-669.
5. Siddiqui Y, Adams OE, Simmons MA, et al. Sustained control of serpiginous choroiditis with the fluocinolone acetonide 0.18 mg intravitreal implant. Case Rep Ophthalmol Med. 2022;2022:3962221.
6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.
7. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.