氟轻松醋酸酯（Iluvien·Yutiq）

一目了然的要点

该药物的要点

• 氟轻松（FA）是一种放置在玻璃体内的缓释类固醇植入物。
• Iluvien（0.19 mg）适用于糖尿病性黄斑水肿（DME），Yutiq（0.18 mg）适用于非感染性后葡萄膜炎（NIU-PS）。
• 每天释放0.25 µg，持续36个月，无需频繁注射，大大减轻治疗负担。²⁾
• 在FAME试验（III期）中，24个月时，低剂量组视力改善15个或更多ETDRS字母的比例为28.7%，显著优于假手术组的16.2%。
• 主要副作用是白内障（有晶状体眼的80%）和眼压升高。该治疗适用于既往使用类固醇未出现眼压升高的DME患者。⁶⁾
• 也有报道用于Irvine-Gass综合征（白内障术后CME）和匐行性脉络膜炎的标签外使用。²⁾⁵⁾

1. 什么是氟轻松醋酸酯？

氟轻松醋酸酯（fluocinolone acetonide; FA）是一种合成皮质类固醇。在眼科领域，它被用作玻璃体内留置的缓释植入物。

目前FDA批准的制剂有三种。Iluvien和Yutiq均由非生物降解的聚酰亚胺管制成，尺寸相同，长3.5毫米，直径0.37毫米。¹⁾它们可以通过玻璃体内注射给药，与需要手术植入的Retisert给药方式不同。

Iluvien

含量：0.19 mg

适应症：糖尿病黄斑水肿（DME）

批准年份：2014年（FDA）

给药方式：玻璃体内注射

Yutiq

含量：0.18毫克

适应症：非感染性后葡萄膜炎

批准年份：2018年（FDA）

给药方式：玻璃体内注射

Retisert

含量：0.59毫克

适应症：非感染性后葡萄膜炎

批准年份：2005年（FDA）

给药方式：外科植入

植入物维持每日0.25 µg的初始释放量，可持续给药36个月。²⁾Iluvien仅适用于既往有类固醇治疗史且未出现眼压升高的DME患者。⁶⁾

Q Iluvien和Yutiq有何不同？

A

药物含量几乎相同（Iluvien 0.19 mg，Yutiq 0.18 mg），装置的物理结构也相同。¹⁾批准的适应症不同：Iluvien用于糖尿病黄斑水肿，Yutiq用于非感染性后葡萄膜炎。⁴⁾

2. 适应症与目标患者

FDA批准的适应症

Iluvien（糖尿病黄斑水肿）：适用于既往接受过类固醇治疗且未出现眼压升高的糖尿病黄斑水肿患者。⁶⁾抗VEGF药物通常作为一线治疗，FA植入物被视为后续选择。

Yutiq（非感染性葡萄膜炎）：适用于慢性非感染性中间部、后部或全葡萄膜炎患者。⁴⁾在复发性和难治性病例中已报道其有效性。

超说明书使用

Irvine-Gass综合征（白内障术后囊样黄斑水肿）：白内障术后发生的囊样黄斑水肿，发生率为0.1–2.0%。²⁾FA植入物用于对抗炎治疗抵抗的病例。

Kiernan（2024）报告了两例FA植入物治疗持续性术后囊样黄斑水肿的病例。²⁾病例1中，中心凹视网膜厚度（CST）从668 µm降至292 µm（减少56.2%），视力从20/70改善至20/25（随访15个月）。病例2中，中心凹视网膜厚度从450 µm降至293 µm（减少38.4%），视力从20/80改善至20/25（6周）。

Marques等人（2021）报告了5只眼（3例患者）的36个月随访，显示中心黄斑厚度（CMT）持续减少。³⁾80%的眼出现眼压升高，但均可用滴眼液控制。

匐行性脉络膜炎：一例对7年全身免疫抑制治疗不耐受的患者使用了Yutiq，报告给药后20个月无复发。⁵⁾

复发性双侧NIU-PS：一例双眼非感染性后葡萄膜炎患者接受Yutiq治疗后，最佳矫正视力右眼从20/80改善至20/50，左眼从20/70改善至20/40。⁴⁾

禁忌

以下患者禁用。

• 眼或眼周的活动性感染
• 杯盘比（C/D比）超过0.8的青光眼
• 对药物成分过敏
• 后囊膜缺损或破裂的患者（有移入前房的风险）⁶⁾

Q 所有糖尿病黄斑水肿患者都能使用Iluvien吗？

A

Iluvien并非适用于所有糖尿病黄斑水肿。它仅限于既往类固醇治疗中未出现眼压升高的患者。⁶⁾糖尿病黄斑水肿的初始治疗通常首选抗VEGF药物。

3. 药理作用和作用机制

FA具有类固醇共同的抗炎作用机制，作为缓释植入物在玻璃体内维持稳定的药物浓度。

• 抑制磷脂酶A2：阻止花生四烯酸的释放，广泛抑制前列腺素和白三烯的产生。通过阻断炎症级联反应的上游来减轻水肿。
• 稳定血-视网膜屏障：增强紧密连接结构，通过腺苷信号降低血管通透性。
• 抑制抗炎介质：广泛抑制细胞因子和炎症蛋白的产生。

FA的效力高于地塞米松，同时可以比Retisert（0.59 mg）更低的剂量给药，兼顾了高效力维持和副作用减轻。⁴⁾

短效类固醇（如曲安奈德）在90-140天内失效。²⁾相比之下，FA植入物可实现36个月的稳定低剂量递送，抑制炎症复发。²⁾

抗炎作用

磷脂酶A2抑制：从上游阻断前列腺素和白三烯的产生

炎症介质抑制：抑制广泛的细胞因子产生

减轻水肿：从根本上切断炎症级联反应

血-视网膜屏障的稳定化

增强紧密连接：加强屏障结构

降低血管通透性：通过腺苷信号调控

持续释放：维持36个月的稳定药效

持续释放型植入物的优点

氟轻松醋酸酯植入物可持续释放恒定药量达36个月。无需频繁玻璃体内注射，大幅减少就诊次数和治疗负担。²⁾

4. 临床试验

FAME试验（III期，糖尿病黄斑水肿）

一项纳入953名患者的假对照双盲随机对照试验，按假手术组：低剂量组（0.2 µg/天）：高剂量组（0.5 µg/天）=1:2:2的比例分配。⁷⁾

主要结果（24个月时）如下所示。⁶⁾⁷⁾

项目	低剂量组	假手术组
改善15个字母或以上	28.7%	16.2%
白内障手术率	80.0%	27.3%
青光眼手术率	4.8%	0.5%

3年时，75%的患者仅通过一次植入就维持了疗效。⁶⁾

PALADIN试验（IV期，糖尿病黄斑水肿）

一项纳入95名患者（115只眼）的开放标签试验。36个月的随访获得以下结果。⁶⁾

• 中心凹视网膜厚度改善：-60.69 µm（P<0.0001）
• 最佳矫正视力改善：+3.61个字母（P=0.0222）
• 治疗负担减轻：激光治疗减少55%，抗VEGF注射减少36%，类固醇注射减少78%（均P<0.0001）
• 眼压管理：IOP>30 mmHg的发生率10.89%，青光眼手术率1.49%

PALADIN试验显示，植入前后抗VEGF注射减少36%，类固醇注射减少78%，证实治疗负担显著减轻。⁶⁾

Yutiq 3期试验（NIU-PS）

36个月随访的结果如下所示。²⁾

• 囊样黄斑水肿消退且无复发：34.5% vs 假手术组2.4%
• 最佳矫正视力提高15个字母或以上：33.3% vs 14.7%
• 降眼压手术率：5.7% vs 假手术组11.9%

Q 效果能持续多久？

A

植入物可持续释放药物36个月。在FAME试验中，75%的患者在3年时通过单次植入维持了效果。⁶⁾PALADIN试验也证实了36个月时最佳矫正视力的改善持续存在。⁶⁾

5. 给药方法和剂量

注射技术

给药作为门诊玻璃体内注射进行。无需住院。操作要点如下：

• 插入位置：从角膜缘颞下侧4 mm处刺入
• 结膜处理：移动结膜使其不覆盖穿刺部位
• 理想位置：植入物应位于视盘下方和赤道后方
• 位置确认：注射后，使用间接检眼镜确认植入物的位置。

剂量与释放曲线

• Iluvien：含0.19 mg FA。初始释放量每日0.25 µg。
• Yutiq：含0.18 mg FA。释放曲线相似。
• 持续时间：36个月。

给药注意事项

• 必须监测眼压升高。给药前确认既往使用类固醇未引起眼压升高。⁶⁾
• 后囊膜缺损或破裂的患者存在前房内移位的风险。⁶⁾
• 给药后注意眼内炎的体征（眼痛、视力急剧下降、充血）。
• 对于有晶状体眼患者，需提前说明白内障进展的风险。⁶⁾

6. 安全性与副作用

主要副作用的发生率

主要副作用的发生率如下所示。⁶⁾

副作用	发生率	管理方法
白内障（有晶状体眼）	80.0%	白内障手术
IOP>30 mmHg	10.89%	滴眼液
青光眼手术	1.49～4.8%	切开手术

各副作用详情

白内障：在FAME试验中，有晶状体眼的白内障手术率为80.0%（对比假手术组27.3%），比例较高。⁶⁾给药前需向患者充分说明。

眼压升高：在PALADIN试验中，10.89%的患者记录到眼压>30 mmHg。⁶⁾多数可通过滴眼液控制。FAME试验中青光眼手术率为4.8%（假手术组0.5%），PALADIN试验中为1.49%。⁶⁾

植入物移位：后囊膜缺损或悬韧带断裂的患者有向前房移位的风险。一旦移入前房，需手术取出。⁶⁾

植入物取出：取出适应症包括无法控制的眼压升高、眼内炎、医源性视网膜下注射、植入物移位等。¹⁾取出方法方面，有报道称可通过打开25号套管针的阀门，利用玻璃体腔内的压力差进行吸引，实现非侵入性取出。¹⁾

如果需要取出植入物，可通过打开25号套管针的阀门，利用玻璃体腔内的压力差，以非侵入性技术进行取出。¹⁾

在超说明书使用（Irvine-Gass病例）中，5只眼中4只（80%）出现眼压升高，但均可用滴眼液控制。³⁾

Q 白内障或青光眼的风险有多大？

A

在有晶状体眼中，80%需要白内障手术（FAME研究）。⁶⁾青光眼手术率在FAME研究中为4.8%，在PALADIN研究中为1.49%。⁶⁾考虑到这些风险，给药对象仅限于既往使用类固醇未出现眼压升高的患者。

7. 最新研究与未来展望

致患者：请务必阅读

以下内容目前处于研究阶段或报告有限，并非一般医院可接受的标准治疗。这是面向专业人士的关于未来医疗发展的参考信息。实际诊疗请咨询主治医生。

进行中及计划中的临床试验

NEW DAY试验：一项直接比较Iluvien与阿柏西普（抗VEGF药物）在未治疗DME患者中的研究正在进行，预计2025年出结果。

证据扩展

网络荟萃分析：Yutiq在6个月时显示出与Ozurdex（地塞米松植入剂）相当的疗效，并在长期评估中排名更高。⁴⁾

抗VEGF难治性糖尿病黄斑水肿：对于抗VEGF治疗反应不佳的DME病例，正在考虑使用缓释类固醇。⁶⁾

超说明书适应症报告

多个病例报告显示其在Irvine-Gass综合征（白内障术后囊样黄斑水肿）中的应用，²⁾³⁾ 作为难治性和复发性术后囊样黄斑水肿的有用选择而受到关注。此外，有一例报告了其对不能耐受全身免疫抑制治疗的匐行性脉络膜炎的长期有效性。⁵⁾

植入物取出技术的发展

关于不需要的或移位的植入物取出的微创技术正在发展。¹⁾ 利用玻璃体腔内压力差的25号套管提取法被认为是一种有望将切口最小化的技术。

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8. 参考文献

1. Valikodath N, Vajzovic L. Fluocinolone acetonide implant removal from the vitreous cavity. J Vitreoretinal Dis. 2023;7(6):533-535.
2. Kiernan DF. Sustained-release low-dose fluocinolone acetonide intravitreal implant for chronic postoperative cystoid macular edema. Retinal Cases Brief Rep. 2024;18:421-427.
3. Marques JH, Abreu AC, Silva N, et al. Fluocinolone acetonide 0.19 mg implant in patients with cystoid macular edema due to Irvine-Gass syndrome. Int Med Case Rep J. 2021;14:127-132.
4. Babel AT, Chin EK, Almeida DRP. Long-acting fluocinolone acetonide intravitreal implant for recurrent bilateral non-infectious posterior uveitis. Int Med Case Rep J. 2022;15:665-669.
5. Siddiqui Y, Adams OE, Simmons MA, et al. Sustained control of serpiginous choroiditis with the fluocinolone acetonide 0.18 mg intravitreal implant. Case Rep Ophthalmol Med. 2022;2022:3962221.
6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.
7. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.