Fluocinolone acetonide (Iluvien và Yutiq)

Điểm chính tóm tắt

Tóm tắt về thuốc này

• Fluocinolone acetonide (FA) là một cấy ghép steroid giải phóng kéo dài được đặt trong dịch kính.
• Iluvien (0,19 mg) được chỉ định cho phù hoàng điểm do đái tháo đường (DME), Yutiq (0,18 mg) cho viêm màng bồ đào sau không nhiễm trùng (NIU-PS).
• Giải phóng 0,25 µg mỗi ngày trong 36 tháng, loại bỏ nhu cầu tiêm thường xuyên và giảm đáng kể gánh nặng điều trị. ²⁾
• Trong thử nghiệm FAME (Giai đoạn III), cải thiện thị lực ≥15 chữ ETDRS ở tháng thứ 24 tốt hơn đáng kể ở nhóm liều thấp (28,7%) so với nhóm giả dược (16,2%).
• Tác dụng phụ chính là đục thủy tinh thể (80% ở mắt còn thể thủy tinh) và tăng nhãn áp. Bệnh nhân DME không có tiền sử tăng nhãn áp với steroid trước đó là đối tượng điều trị. ⁶⁾
• Sử dụng ngoài chỉ định đã được báo cáo cho hội chứng Irvine-Gass (phù hoàng điểm dạng nang sau phẫu thuật đục thủy tinh thể) và viêm hắc mạc serpiginosa. ²⁾⁵⁾

1. Fluocinolone Acetonide là gì?

Fluocinolone acetonide (FA) là một loại corticosteroid tổng hợp. Trong nhãn khoa, nó được sử dụng dưới dạng cấy ghép giải phóng kéo dài đặt trong dịch kính.

Hiện có ba chế phẩm được FDA phê duyệt. Iluvien và Yutiq đều được làm từ ống polyimide không phân hủy sinh học, cùng kích thước: dài 3,5 mm và đường kính 0,37 mm. ¹⁾ Cả hai đều được tiêm nội nhãn, khác với Retisert cần phẫu thuật cấy ghép.

Iluvien

Hàm lượng: 0,19 mg

Chỉ định: Phù hoàng điểm do đái tháo đường (DME)

Năm phê duyệt: 2014 (FDA)

Đường dùng: Tiêm nội nhãn

Yutiq

Hàm lượng: 0,18 mg

Chỉ định: Viêm màng bồ đào sau không nhiễm trùng

Năm phê duyệt: 2018 (FDA)

Đường dùng: Tiêm nội nhãn

Retisert

Hàm lượng: 0,59 mg

Chỉ định: Viêm màng bồ đào sau không nhiễm trùng

Năm được phê duyệt: 2005 (FDA)

Đường dùng: Cấy ghép phẫu thuật

Que cấy duy trì tốc độ giải phóng ban đầu 0,25 µg mỗi ngày, cho phép phân phối thuốc liên tục trong 36 tháng. ²⁾ Bệnh nhân đủ điều kiện dùng Iluvien chỉ giới hạn ở những bệnh nhân DME đã từng điều trị steroid trước đó và không có tăng nhãn áp. ⁶⁾

Q Iluvien và Yutiq khác nhau như thế nào?

A

Hàm lượng gần như giống hệt nhau: Iluvien 0,19 mg và Yutiq 0,18 mg, và cấu trúc vật lý của thiết bị cũng giống nhau. ¹⁾ Chỉ định được phê duyệt khác nhau: Iluvien dùng cho phù hoàng điểm do đái tháo đường, còn Yutiq dùng cho viêm màng bồ đào sau không nhiễm trùng. ⁴⁾

2. Bệnh lý chỉ định và đối tượng bệnh nhân

Chỉ định được FDA phê duyệt

Iluvien (Phù hoàng điểm do đái tháo đường): Dành cho bệnh nhân phù hoàng điểm do đái tháo đường đã từng điều trị bằng steroid và không có tăng nhãn áp. ⁶⁾ Thuốc kháng VEGF thường là lựa chọn đầu tiên, và cấy ghép FA là lựa chọn tiếp theo.

Yutiq (NIU-PS): Chỉ định cho bệnh nhân viêm màng bồ đào trung gian, sau hoặc toàn bộ mạn tính không nhiễm trùng. ⁴⁾ Hiệu quả đã được báo cáo trong các trường hợp tái phát và kháng trị.

Sử dụng ngoài chỉ định

Hội chứng Irvine-Gass (Phù hoàng điểm dạng nang sau phẫu thuật đục thủy tinh thể): Phù hoàng điểm dạng nang xảy ra sau phẫu thuật đục thủy tinh thể với tỷ lệ mắc 0,1–2,0%. ²⁾ Cấy ghép FA được sử dụng trong các trường hợp kháng với điều trị chống viêm.

Kiernan (2024) báo cáo hai trường hợp cấy ghép FA cho phù hoàng điểm dạng nang sau phẫu thuật dai dẳng.²⁾ Trường hợp 1: độ dày võng mạc trung tâm (CST) giảm từ 668 µm xuống 292 µm (giảm 56,2%), thị lực cải thiện từ 20/70 lên 20/25 (theo dõi 15 tháng). Trường hợp 2: CST giảm từ 450 µm xuống 293 µm (giảm 38,4%), thị lực cải thiện từ 20/80 lên 20/25 (6 tuần).

Marques và cộng sự (2021) báo cáo theo dõi 36 tháng trên 5 mắt của 3 bệnh nhân, cho thấy độ dày hoàng điểm trung tâm (CMT) giảm được duy trì. ³⁾ 80% số mắt có tăng nhãn áp, nhưng tất cả đều được kiểm soát bằng thuốc nhỏ mắt.

Viêm màng bồ đào dạng rắn: Yutiq được sử dụng cho một trường hợp không dung nạp liệu pháp ức chế miễn dịch toàn thân kéo dài 7 năm, và đã được báo cáo không tái phát trong 20 tháng sau khi dùng thuốc. ⁵⁾

Viêm màng bồ đào sau không nhiễm trùng tái phát hai bên: Trong trường hợp sử dụng Yutiq cho viêm màng bồ đào sau không nhiễm trùng hai bên, thị lực tốt nhất có điều chỉnh cải thiện từ 20/80 lên 20/50 ở mắt phải và từ 20/70 lên 20/40 ở mắt trái.⁴⁾

Chống chỉ định

Không dùng cho các bệnh nhân sau.

• Nhiễm trùng hoạt động ở mắt hoặc quanh mắt
• Bệnh tăng nhãn áp với tỷ lệ lõm/đĩa thị giác (C/D) trên 0,8
• Quá mẫn với thành phần thuốc
• Bệnh nhân có khiếm khuyết hoặc rách bao sau (nguy cơ di lệch vào tiền phòng) ⁶⁾

Q Iluvien có thể dùng cho tất cả bệnh nhân phù hoàng điểm do đái tháo đường không?

A

Iluvien không được chỉ định cho tất cả các trường hợp phù hoàng điểm do đái tháo đường. Thuốc chỉ giới hạn cho bệnh nhân không có tăng nhãn áp với điều trị steroid trước đó. ⁶⁾ Trong điều trị ban đầu phù hoàng điểm do đái tháo đường, thuốc kháng VEGF thường được chọn làm đầu tay.

3. Tác dụng dược lý và Cơ chế tác dụng

FA có cơ chế chống viêm chung của steroid, và dưới dạng cấy ghép giải phóng kéo dài, duy trì nồng độ thuốc ổn định trong dịch kính.

• Ức chế phospholipase A2: Ngăn chặn giải phóng axit arachidonic, ức chế rộng rãi sản xuất prostaglandin và leukotriene. Giảm phù nề bằng cách chặn đầu dòng thác viêm.
• Ổn định hàng rào máu-võng mạc: Tăng cường cấu trúc liên kết chặt, giảm tính thấm mạch máu qua tín hiệu adenosine.
• Ức chế các chất trung gian viêm: Ức chế rộng rãi sản xuất cytokine và protein viêm.

FA có hiệu lực cao hơn dexamethasone, nhưng có thể dùng liều thấp hơn Retisert (0,59 mg), cân bằng giữa hiệu lực cao và giảm tác dụng phụ. ⁴⁾

Steroid tác dụng ngắn (ví dụ: triamcinolone) hết tác dụng sau 90–140 ngày. ²⁾ Ngược lại, cấy ghép FA cung cấp liều thấp ổn định trong 36 tháng, ức chế tái phát viêm. ²⁾

Tác dụng chống viêm

Ức chế phospholipase A2: Chặn sản xuất PG và LT ở thượng nguồn

Ức chế chất trung gian viêm: Ức chế sản xuất cytokine rộng rãi

Giảm phù nề: Cắt đứt dòng thác viêm từ gốc

Ổn định hàng rào máu-võng mạc

Tăng cường kết nối chặt: Củng cố cấu trúc hàng rào

Giảm tính thấm mạch máu: Được kiểm soát qua tín hiệu adenosine

Giải phóng kéo dài: Duy trì hiệu quả thuốc ổn định trong 36 tháng

Lợi ích của cấy ghép giải phóng kéo dài

Cấy ghép fluocinolone acetonide giải phóng một lượng thuốc ổn định trong 36 tháng. Điều này loại bỏ nhu cầu tiêm nội nhãn thường xuyên, giảm đáng kể số lần khám bệnh và gánh nặng điều trị. ²⁾

4. Thử nghiệm lâm sàng

Thử nghiệm FAME (Giai đoạn III · Phù hoàng điểm do đái tháo đường)

RCT mù đôi có đối chứng giả trên 953 bệnh nhân, phân bổ 1:2:2 (giả: liều thấp 0,2 µg/ngày: liều cao 0,5 µg/ngày). ⁷⁾

Kết quả chính (tại 24 tháng) được trình bày dưới đây. ⁶⁾⁷⁾

Thông số	Nhóm liều thấp	Nhóm giả
Cải thiện 15 chữ cái trở lên	28,7%	16,2%
Tỷ lệ phẫu thuật đục thủy tinh thể	80,0%	27,3%
Tỷ lệ phẫu thuật glôcôm	4,8%	0,5%

Sau 3 năm, 75% bệnh nhân duy trì hiệu quả chỉ với một lần cấy ghép. ⁶⁾

Nghiên cứu PALADIN (Giai đoạn IV - Phù hoàng điểm do đái tháo đường)

Nghiên cứu mở trên 95 bệnh nhân (115 mắt). Theo dõi 36 tháng cho thấy kết quả sau. ⁶⁾

• Cải thiện độ dày hoàng điểm: -60,69 µm (P<0,0001)
• Cải thiện thị lực tốt nhất có điều chỉnh: +3,61 chữ (P=0,0222)
• Giảm gánh nặng điều trị: Giảm 55% laser, 36% tiêm kháng VEGF, 78% tiêm steroid (tất cả P<0,0001)
• Quản lý nhãn áp: Tỷ lệ nhãn áp >30 mmHg là 10,89%, tỷ lệ phẫu thuật glôcôm là 1,49%

Trong thử nghiệm PALADIN, tiêm kháng VEGF giảm 36% và tiêm steroid giảm 78% trước và sau khi cấy ghép, xác nhận giảm đáng kể gánh nặng điều trị.⁶⁾

Thử nghiệm Giai đoạn 3 của Yutiq (NIU-PS)

Kết quả theo dõi 36 tháng được trình bày dưới đây.²⁾

• Hết phù hoàng điểm dạng nang và không tái phát: 34,5% so với 2,4% ở nhóm giả dược
• Cải thiện thị lực tốt nhất đã chỉnh kính từ 15 chữ cái trở lên: 33,3% so với 14,7%
• Tỷ lệ phẫu thuật hạ nhãn áp: 5,7% so với 11,9% ở nhóm giả dược

Q Hiệu quả kéo dài bao lâu?

A

Que cấy giải phóng thuốc trong 36 tháng. Trong thử nghiệm FAME, 75% bệnh nhân duy trì hiệu quả với một lần cấy sau 3 năm.⁶⁾Thử nghiệm PALADIN cũng xác nhận sự cải thiện thị lực tốt nhất đã chỉnh kính kéo dài ở thời điểm 36 tháng.⁶⁾

5. Phương pháp dùng và liều lượng

Kỹ thuật dùng

Việc dùng thuốc được thực hiện dưới dạng tiêm nội nhãn ngoại trú. Không cần nhập viện. Các điểm chính của quy trình như sau:

• Vị trí đưa vào: Đưa vào từ vị trí cách rìa giác mạc 4 mm ở phía dưới thái dương
• Xử lý kết mạc: Dịch chuyển kết mạc để không trùng với vị trí chọc
• Vị trí lý tưởng: Mảnh ghép nên nằm dưới đĩa thị và phía sau xích đạo
• Xác nhận vị trí: Sau khi tiêm, kiểm tra vị trí của implant bằng kính soi đáy mắt gián tiếp

Liều lượng và hồ sơ giải phóng

• Iluvien: Chứa 0,19 mg FA. Tốc độ giải phóng ban đầu 0,25 µg mỗi ngày
• Yutiq: Chứa 0,18 mg FA. Hồ sơ giải phóng tương tự
• Thời gian: 36 tháng

Lưu ý khi dùng thuốc

• Việc theo dõi tăng nhãn áp là bắt buộc. Trước khi dùng thuốc, hãy xác nhận rằng không có tăng nhãn áp với steroid trước đó. ⁶⁾
• Ở bệnh nhân có khuyết tật hoặc rách bao sau, có nguy cơ lạc vào tiền phòng. ⁶⁾
• Sau khi tiêm, cần chú ý các dấu hiệu viêm nội nhãn (đau mắt, giảm thị lực đột ngột, đỏ mắt).
• Bệnh nhân còn thủy tinh thể cần được giải thích trước về nguy cơ tiến triển đục thủy tinh thể. ⁶⁾

6. An toàn và Tác dụng phụ

Tỷ lệ xuất hiện tác dụng phụ chính

Tỷ lệ xuất hiện các tác dụng phụ chính được trình bày dưới đây. ⁶⁾

Tác dụng phụ	Tỷ lệ xuất hiện	Phương pháp quản lý
Đục thủy tinh thể (mắt tự nhiên)	80.0%	Phẫu thuật đục thủy tinh thể
IOP>30 mmHg	10,89%	Thuốc nhỏ mắt
Phẫu thuật glôcôm	1,49–4,8%	Phẫu thuật rạch

Chi tiết từng tác dụng phụ

Đục thủy tinh thể: Trong thử nghiệm FAME, tỷ lệ phẫu thuật đục thủy tinh thể ở mắt còn thể thủy tinh trong là 80,0% (so với giả dược 27,3%). ⁶⁾ Cần giải thích đầy đủ cho bệnh nhân trước khi dùng thuốc.

Tăng nhãn áp: Trong thử nghiệm PALADIN, 10,89% ghi nhận IOP >30 mmHg. ⁶⁾ Hầu hết có thể kiểm soát bằng thuốc nhỏ mắt. Tỷ lệ phẫu thuật glôcôm trong thử nghiệm FAME là 4,8% (so với giả dược 0,5%), và trong thử nghiệm PALADIN là 1,49%. ⁶⁾

Lạc chỗ cấy ghép: Ở bệnh nhân có khiếm khuyết bao sau hoặc đứt dây chằng Zinn, có nguy cơ lạc chỗ vào tiền phòng. Khi lạc chỗ vào tiền phòng, cần phải phẫu thuật loại bỏ. ⁶⁾

Loại bỏ cấy ghép: Chỉ định loại bỏ bao gồm tăng nhãn áp không kiểm soát, viêm nội nhãn, tiêm dưới võng mạc do thầy thuốc, và lạc chỗ cấy ghép. ¹⁾ Một kỹ thuật chiết xuất không xâm lấn đã được báo cáo sử dụng ống thông 25-gauge bằng cách mở van và tận dụng chênh lệch áp suất trong khoang dịch kính. ¹⁾

Khi cần loại bỏ cấy ghép, có thể chiết xuất bằng kỹ thuật không xâm lấn sử dụng ống thông 25-gauge bằng cách mở van và tận dụng chênh lệch áp suất trong khoang dịch kính. ¹⁾

Trong sử dụng ngoài nhãn (trường hợp Irvine-Gass), tăng nhãn áp được ghi nhận ở 4/5 mắt (80%), nhưng tất cả đều có thể kiểm soát bằng thuốc nhỏ mắt. ³⁾

Q Nguy cơ đục thủy tinh thể hoặc glôcôm là bao nhiêu?

A

Ở mắt còn thể thủy tinh, 80% cần phẫu thuật đục thủy tinh thể (thử nghiệm FAME). ⁶⁾ Tỷ lệ phẫu thuật glôcôm là 4,8% trong thử nghiệm FAME và 1,49% trong thử nghiệm PALADIN. ⁶⁾ Xét đến các nguy cơ này, việc điều trị chỉ giới hạn ở bệnh nhân không có tiền sử tăng nhãn áp với steroid trước đó.

7. Nghiên cứu Mới nhất và Triển vọng Tương lai

Dành cho Bệnh nhân: Vui lòng Đọc

Nội dung sau đây vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu hoặc báo cáo hạn chế, và không phải là điều trị tiêu chuẩn có sẵn tại bệnh viện thông thường. Đây là thông tin tham khảo dành cho chuyên gia về các phát triển y tế trong tương lai. Đối với điều trị thực tế, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ của bạn.

Các thử nghiệm lâm sàng đang tiến hành và dự kiến

Thử nghiệm NEW DAY: Một thử nghiệm đang tiến hành so sánh Iluvien với Aflibercept (thuốc kháng VEGF) ở bệnh nhân DME chưa điều trị, kết quả dự kiến vào năm 2025.

Mở rộng bằng chứng

Phân tích tổng hợp mạng lưới: Yutiq cho thấy hiệu quả tương đương với Ozurdex (cấy ghép dexamethasone) tại thời điểm 6 tháng, và được báo cáo xếp hạng cao hơn trong đánh giá dài hạn. ⁴⁾

Phù hoàng điểm đái tháo đường kháng thuốc kháng VEGF: Việc sử dụng steroid giải phóng kéo dài đang được xem xét cho các trường hợp phù hoàng điểm đái tháo đường không đáp ứng đầy đủ với thuốc kháng VEGF. ⁶⁾

Báo cáo sử dụng ngoài chỉ định

Một số báo cáo ca bệnh đã chỉ ra việc sử dụng Hội chứng Irvine-Gass (phù hoàng điểm dạng nang sau phẫu thuật đục thủy tinh thể) ²⁾³⁾, và được chú ý như một lựa chọn hữu ích trong phù hoàng điểm dạng nang sau phẫu thuật kháng trị và tái phát. Ngoài ra, hiệu quả lâu dài trong một trường hợp viêm hắc mạc hình rắn không dung nạp liệu pháp ức chế miễn dịch toàn thân cũng đã được báo cáo. ⁵⁾

Phát triển Kỹ thuật Loại bỏ Cấy ghép

Việc phát triển các kỹ thuật xâm lấn tối thiểu để loại bỏ cấy ghép không cần thiết hoặc bị lạc chỗ đang được tiến hành. ¹⁾ Phương pháp chiết xuất bằng ống thông 25-gauge tận dụng chênh lệch áp suất nội dịch kính được coi là hứa hẹn như một thủ thuật giảm thiểu đường rạch.

---

8. Tài liệu tham khảo

1. Valikodath N, Vajzovic L. Fluocinolone acetonide implant removal from the vitreous cavity. J Vitreoretinal Dis. 2023;7(6):533-535.
2. Kiernan DF. Sustained-release low-dose fluocinolone acetonide intravitreal implant for chronic postoperative cystoid macular edema. Retinal Cases Brief Rep. 2024;18:421-427.
3. Marques JH, Abreu AC, Silva N, et al. Fluocinolone acetonide 0.19 mg implant in patients with cystoid macular edema due to Irvine-Gass syndrome. Int Med Case Rep J. 2021;14:127-132.
4. Babel AT, Chin EK, Almeida DRP. Long-acting fluocinolone acetonide intravitreal implant for recurrent bilateral non-infectious posterior uveitis. Int Med Case Rep J. 2022;15:665-669.
5. Siddiqui Y, Adams OE, Simmons MA, et al. Sustained control of serpiginous choroiditis with the fluocinolone acetonide 0.18 mg intravitreal implant. Case Rep Ophthalmol Med. 2022;2022:3962221.
6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.
7. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.