Fluocinolona Acetónido (Iluvien, Yutiq)

Puntos clave de un vistazo

Puntos clave de este fármaco

• El acetonido de fluocinolona (FA) es un implante de esteroides de liberación sostenida que se coloca en el vítreo.
• Iluvien (0.19 mg) está indicado para el edema macular diabético (EMD), y Yutiq (0.18 mg) para la uveítis posterior no infecciosa (UPNI).
• Libera 0.25 µg al día durante 36 meses, eliminando la necesidad de inyecciones frecuentes y reduciendo significativamente la carga del tratamiento. ²⁾
• En el ensayo FAME (fase III), a los 24 meses, la mejora visual de 15 o más letras ETDRS fue significativamente mejor en el grupo de dosis baja (28.7%) en comparación con el grupo simulado (16.2%).
• Los principales efectos secundarios son cataratas (80% de ojos fáquicos) y aumento de la presión intraocular. Este tratamiento está indicado para pacientes con DME que no tuvieron aumento de la presión intraocular con esteroides previos. ⁶⁾
• También se ha informado uso fuera de indicación para el síndrome de Irvine-Gass (EMC post-cirugía de cataratas) y coroiditis serpiginosa. ²⁾⁵⁾

1. ¿Qué es el acetonido de fluocinolona?

El acetonido de fluocinolona (fluocinolone acetonide; FA) es un tipo de corticosteroide sintético. En oftalmología, se utiliza como implante de liberación sostenida colocado intravítreo.

Actualmente existen tres formulaciones aprobadas por la FDA. Iluvien y Yutiq están hechos de tubos de poliimida no biodegradables, con el mismo tamaño de 3.5 mm de largo y 0.37 mm de diámetro. ¹⁾ Se pueden administrar mediante inyección intravítrea, a diferencia de Retisert que requiere implantación quirúrgica.

Iluvien

Contenido: 0.19 mg

Indicación: Edema Macular Diabético (EMD)

Año de aprobación: 2014 (FDA)

Administración: Inyección intravítrea

Yutiq

Contenido: 0.18 mg

Indicación: Uveítis posterior no infecciosa

Año de aprobación: 2018 (FDA)

Administración: Inyección intravítrea

Retisert

Contenido: 0.59 mg

Indicación: Uveítis posterior no infecciosa

Año de aprobación: 2005 (FDA)

Administración: Implante quirúrgico

El implante mantiene una tasa de liberación inicial de 0.25 µg por día y proporciona una administración continua del fármaco durante 36 meses. ²⁾Iluvien está indicado solo para pacientes con DME que hayan tenido tratamiento previo con esteroides sin elevación de la presión intraocular. ⁶⁾

Q ¿Cuál es la diferencia entre Iluvien y Yutiq?

A

El contenido del fármaco es casi idéntico (Iluvien 0.19 mg, Yutiq 0.18 mg) y la estructura física del dispositivo es la misma. ¹⁾Las indicaciones aprobadas difieren: Iluvien se usa para el edema macular diabético, mientras que Yutiq se usa para la uveítis posterior no infecciosa. ⁴⁾

2. Indicaciones y Pacientes Objetivo

Indicaciones Aprobadas por la FDA

Iluvien (Edema Macular Diabético): Para pacientes con edema macular diabético que hayan recibido tratamiento previo con esteroides y no hayan presentado aumento de la presión intraocular. ⁶⁾ La terapia anti-VEGF es generalmente el tratamiento de primera línea, y los implantes de FA se consideran una opción posterior.

Yutiq (NIU-PS): Indicado para pacientes con uveítis intermedia, posterior o panuveítis crónica no infecciosa. ⁴⁾ Se ha informado su utilidad en casos recurrentes y refractarios.

Uso Fuera de Indicación

Síndrome de Irvine-Gass (Edema Macular Cistoide Postoperatorio de Cataratas): Edema macular cistoide que ocurre después de la cirugía de cataratas, con una incidencia del 0.1–2.0%. ²⁾ Los implantes de FA se utilizan en casos resistentes al tratamiento antiinflamatorio.

Kiernan (2024) reportó dos casos de implante de FA para edema macular cistoide postoperatorio persistente. ²⁾ En el caso 1, el grosor foveal central (CST) mejoró de 668 µm a 292 µm (reducción del 56.2%) y la agudeza visual mejoró de 20/70 a 20/25 (seguimiento de 15 meses). En el caso 2, el CST mejoró de 450 µm a 293 µm (reducción del 38.4%) y la agudeza visual mejoró de 20/80 a 20/25 (6 semanas).

Marques y colaboradores (2021) reportaron un seguimiento de 36 meses en 5 ojos de 3 pacientes, mostrando una reducción sostenida del grosor macular central (CMT). ³⁾ El 80% de los ojos presentó aumento de la presión intraocular, pero todos fueron manejables con gotas oftálmicas.

Coroiditis serpiginosa: Se reportó un caso intolerante a 7 años de terapia inmunosupresora sistémica que recibió Yutiq, sin recurrencia durante 20 meses después de la administración. ⁵⁾

NIU-PS bilateral recurrente: En un caso de uveítis posterior no infecciosa bilateral tratado con Yutiq, la mejor agudeza visual corregida mejoró de 20/80 a 20/50 en el ojo derecho y de 20/70 a 20/40 en el ojo izquierdo. ⁴⁾

Contraindicaciones

No administrar a los siguientes pacientes.

• Infección activa del ojo o del área circundante
• Glaucoma con una relación copa-disco (relación C/D) superior a 0.8
• Hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco
• Pacientes con defectos o daños en la cápsula posterior (riesgo de migración a la cámara anterior) ⁶⁾

Q ¿Se puede usar Iluvien en todos los pacientes con edema macular diabético?

A

Iluvien no está indicado para todos los tipos de edema macular diabético. Se limita a pacientes que no han experimentado un aumento de la presión intraocular con tratamiento previo con esteroides. ⁶⁾ Para el tratamiento de primera línea del edema macular diabético, generalmente se utilizan agentes anti-VEGF.

3. Acción farmacológica y mecanismo de acción

FA tiene el mecanismo antiinflamatorio común de los esteroides y mantiene una concentración estable del fármaco en el vítreo como implante de liberación sostenida.

• Inhibición de la fosfolipasa A2: Bloquea la liberación de ácido araquidónico, suprimiendo ampliamente la producción de prostaglandinas y leucotrienos. Reduce el edema al bloquear la parte superior de la cascada inflamatoria.
• Estabilización de la barrera hematorretiniana: Fortalece las estructuras de uniones estrechas y reduce la permeabilidad vascular a través de la señalización de adenosina.
• Supresión de mediadores antiinflamatorios: Inhibe ampliamente la producción de citocinas y proteínas inflamatorias.

FA tiene una potencia más alta que la dexametasona, mientras permite la administración a dosis más bajas que Retisert (0.59 mg), equilibrando el mantenimiento de alta potencia y la reducción de efectos secundarios. ⁴⁾

Los corticosteroides de acción corta (p. ej., triamcinolona) pierden su efecto en 90–140 días. ²⁾En contraste, el implante FA proporciona una liberación estable de dosis baja durante 36 meses, suprimiendo la recurrencia de la inflamación. ²⁾

Efecto antiinflamatorio

Inhibición de la fosfolipasa A2: Bloquea la producción de PG y LT en la vía ascendente

Inhibición de mediadores inflamatorios: Suprime la producción amplia de citocinas

Reducción del edema: Corta la cascada inflamatoria desde la raíz

Estabilización de la barrera hematorretiniana

Fortalecimiento de las uniones estrechas: Refuerza las estructuras de barrera

Disminución de la permeabilidad vascular: Regulada por la señalización de adenosina

Liberación sostenida: Mantiene una eficacia farmacológica estable durante 36 meses

Ventajas de los implantes de liberación sostenida

El implante de fluocinolona acetonida libera una cantidad constante de fármaco durante 36 meses. Esto elimina la necesidad de inyecciones intravítreas frecuentes, reduciendo significativamente las visitas al hospital y la carga del tratamiento. ²⁾

4. Ensayos clínicos

Ensayo FAME (Fase III, Edema Macular Diabético)

Un ECA doble ciego controlado con simulación que incluyó a 953 pacientes se realizó con una asignación 1:2:2 para los grupos simulado, dosis baja (0.2 µg/día) y dosis alta (0.5 µg/día). ⁷⁾

Los resultados principales a los 24 meses se muestran a continuación. ⁶⁾⁷⁾

Ítem	Grupo de dosis baja	Grupo simulado
Mejora de 15 letras o más	28.7%	16.2%
Tasa de cirugía de cataratas	80.0%	27.3%
Tasa de cirugía de glaucoma	4.8%	0.5%

A los 3 años, el 75% de los pacientes mantuvo el efecto con un solo implante. ⁶⁾

Ensayo PALADIN (Fase IV, Edema Macular Diabético)

Ensayo abierto en 95 pacientes (115 ojos). A los 36 meses de seguimiento se obtuvieron los siguientes resultados. ⁶⁾

• Mejoría del grosor retiniano foveal: -60.69 µm (P<0.0001)
• Mejoría de la agudeza visual mejor corregida: +3.61 letras (P=0.0222)
• Reducción de la carga del tratamiento: Reducción del 55% en tratamiento con láser, 36% en inyecciones anti-VEGF, 78% en inyecciones de esteroides (todas P<0.0001)
• Manejo de la presión intraocular: Incidencia de PIO>30 mmHg 10.89%, tasa de cirugía de glaucoma 1.49%

En el ensayo PALADIN, las inyecciones anti-VEGF disminuyeron un 36% y las inyecciones de esteroides un 78% antes y después del implante, confirmando una reducción significativa en la carga del tratamiento. ⁶⁾

Ensayo de fase 3 de Yutiq (NIU-PS)

Los resultados del seguimiento a 36 meses se muestran a continuación. ²⁾

• Resolución del edema macular quístico sin recurrencia: 34.5% vs grupo simulado 2.4%
• Mejoría de la agudeza visual mejor corregida de 15 o más letras: 33.3% vs 14.7%
• Tasa de cirugía reductora de presión intraocular: 5.7% vs grupo simulado 11.9%

Q ¿Cuánto dura el efecto?

A

El implante libera el fármaco durante 36 meses. En el estudio FAME, el 75% de los pacientes mantuvo el efecto con un solo implante a los 3 años. ⁶⁾ El estudio PALADIN también confirmó que la mejoría en la agudeza visual mejor corregida se mantiene a los 36 meses. ⁶⁾

5. Administración y dosis

Técnica de inyección

La administración se realiza como inyección intravítrea ambulatoria. No se requiere hospitalización. Los puntos clave del procedimiento son los siguientes:

• Sitio de inserción: Insertar a 4 mm del limbo corneal en el lado inferotemporal
• Manejo de la conjuntiva: Desplazar la conjuntiva para que no se superponga al sitio de punción
• Colocación ideal: El implante debe ubicarse idealmente por debajo del disco óptico y detrás del ecuador
• Confirmación de la posición: Después de la inyección, confirme la colocación del implante con un oftalmoscopio indirecto.

Dosis y perfil de liberación

• Iluvien: Contiene 0.19 mg de FA. Liberación inicial de 0.25 µg por día.
• Yutiq: Contiene 0.18 mg de FA. Perfil de liberación similar.
• Duración: 36 meses.

Precauciones en la administración

• Es esencial monitorizar el aumento de la presión intraocular. Antes de la administración, confirme que no hubo aumento de la presión intraocular con esteroides previos. ⁶⁾
• Los pacientes con defectos o rotura de la cápsula posterior tienen riesgo de migración a la cámara anterior. ⁶⁾
• Después de la administración, esté atento a los signos de endoftalmitis (dolor ocular, pérdida repentina de la visión, enrojecimiento).
• En pacientes fáquicos, se debe explicar de antemano el riesgo de progresión de cataratas. ⁶⁾

6. Seguridad y efectos secundarios

Incidencia de los principales efectos secundarios

La incidencia de los principales efectos secundarios se muestra a continuación. ⁶⁾

Efecto secundario	Incidencia	Manejo
Catarata (ojo fáquico)	80.0%	Cirugía de cataratas
PIO>30 mmHg	10.89%	Gotas oculares
Cirugía de glaucoma	1.49–4.8%	Cirugía incisional

Detalles de cada efecto secundario

Catarata: En el estudio FAME, la tasa de cirugía de cataratas en ojos fáquicos fue del 80.0% (frente al 27.3% del grupo simulado), que es alta. ⁶⁾ Se requiere una explicación adecuada al paciente antes de la administración.

Elevación de la presión intraocular: En el estudio PALADIN, se registró PIO >30 mmHg en el 10.89% de los casos. ⁶⁾ La mayoría se puede controlar con gotas oftálmicas. La tasa de cirugía de glaucoma en el estudio FAME fue del 4.8% (frente al 0.5% en el grupo simulado), y en el estudio PALADIN fue del 1.49%. ⁶⁾

Migración del implante: En pacientes con defectos de la cápsula posterior o rotura de la zónula, existe riesgo de migración a la cámara anterior. Si ocurre la migración a la cámara anterior, se requiere extracción quirúrgica. ⁶⁾

Extracción del implante: Las indicaciones para la extracción incluyen elevación de la presión intraocular incontrolable, endoftalmitis, inyección subretiniana iatrogénica y migración del implante. ¹⁾ Se ha reportado un método de extracción no invasivo mediante succión aprovechando la diferencia de presión en la cavidad vítrea al abrir la válvula de una cánula de calibre 25. ¹⁾

Si es necesario retirar el implante, se puede extraer abriendo la válvula de una cánula de calibre 25 y utilizando la diferencia de presión dentro de la cavidad vítrea mediante un procedimiento no invasivo. ¹⁾

En el uso fuera de indicación (casos de Irvine-Gass), se observó elevación de la presión intraocular en 4 de 5 ojos (80%), pero todos fueron manejables con gotas oftálmicas. ³⁾

Q ¿Cuál es el riesgo de cataratas o glaucoma?

A

En ojos fáquicos, el 80% requiere cirugía de cataratas (estudio FAME). ⁶⁾ La tasa de cirugía de glaucoma fue del 4.8% en el estudio FAME y del 1.49% en el estudio PALADIN. ⁶⁾ Considerando estos riesgos, la administración se limita a pacientes que no hayan presentado elevación de la presión intraocular con esteroides previos.

7. Investigación más reciente y perspectivas futuras

Para pacientes: Léalo atentamente

La siguiente información se encuentra actualmente en fase de investigación o tiene informes limitados, y no es un tratamiento estándar disponible en hospitales generales. Es información de referencia para profesionales sobre futuros desarrollos médicos. Para la atención médica real, consulte a su médico.

Ensayos clínicos en curso y planificados

Ensayo NEW DAY: Un estudio que compara directamente Iluvien vs. aflibercept (agente anti-VEGF) en pacientes con DME no tratados está en curso, con resultados esperados en 2025.

Ampliación de la evidencia

Metanálisis en red: Yutiq ha mostrado eficacia comparable a Ozurdex (implante de dexametasona) a los 6 meses y se informa que ocupa un rango más alto en evaluaciones a largo plazo. ⁴⁾

Edema macular diabético refractario a anti-VEGF: Se está considerando el uso de esteroides de liberación sostenida en casos de DME que no responden adecuadamente a la terapia anti-VEGF. ⁶⁾

Informes de indicaciones fuera de etiqueta

Múltiples informes de casos han demostrado su uso en el síndrome de Irvine-Gass (edema macular cistoide posoperatorio de cataratas), ²⁾³⁾ y se está considerando como una opción útil en el edema macular cistoide posoperatorio refractario y recurrente. También se ha informado de la eficacia a largo plazo en un caso de coroiditis serpiginosa intolerante a la terapia inmunosupresora sistémica. ⁵⁾

Avances en las técnicas de extracción de implantes

Se está avanzando en el desarrollo de técnicas mínimamente invasivas para la extracción de implantes innecesarios o migrados. ¹⁾ El método de extracción con cánula de 25 gauge que utiliza la diferencia de presión intraocular se considera una técnica prometedora que minimiza las incisiones.

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8. Referencias

1. Valikodath N, Vajzovic L. Fluocinolone acetonide implant removal from the vitreous cavity. J Vitreoretinal Dis. 2023;7(6):533-535.
2. Kiernan DF. Sustained-release low-dose fluocinolone acetonide intravitreal implant for chronic postoperative cystoid macular edema. Retinal Cases Brief Rep. 2024;18:421-427.
3. Marques JH, Abreu AC, Silva N, et al. Fluocinolone acetonide 0.19 mg implant in patients with cystoid macular edema due to Irvine-Gass syndrome. Int Med Case Rep J. 2021;14:127-132.
4. Babel AT, Chin EK, Almeida DRP. Long-acting fluocinolone acetonide intravitreal implant for recurrent bilateral non-infectious posterior uveitis. Int Med Case Rep J. 2022;15:665-669.
5. Siddiqui Y, Adams OE, Simmons MA, et al. Sustained control of serpiginous choroiditis with the fluocinolone acetonide 0.18 mg intravitreal implant. Case Rep Ophthalmol Med. 2022;2022:3962221.
6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.
7. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.