Acétonide de fluocinolone (Iluvien, Yutiq)

Points clés en un coup d’œil

Points essentiels de ce médicament

• L’acétonide de fluocinolone (FA) est un implant stéroïdien à libération prolongée placé dans le vitré.
• Iluvien (0,19 mg) est indiqué pour l’œdème maculaire diabétique (OMD), Yutiq (0,18 mg) pour l’uvéite postérieure non infectieuse (NIU-PS).
• Il libère 0,25 µg par jour pendant 36 mois, réduisant considérablement la charge thérapeutique en évitant les injections fréquentes. ²⁾
• Dans l’essai FAME (Phase III), l’amélioration de l’acuité visuelle d’au moins 15 lettres ETDRS à 24 mois était significativement supérieure dans le groupe à faible dose (28,7 %) par rapport au groupe simulacre (16,2 %).
• Les principaux effets secondaires sont la cataracte (80 % des yeux phaques) et l’augmentation de la pression intraoculaire. Les patients OMD sans antécédent d’augmentation de la pression intraoculaire sous stéroïdes sont éligibles. ⁶⁾
• L’utilisation hors AMM dans le syndrome d’Irvine-Gass (CME post-cataracte) et la choriorétinopathie serpigineuse a également été rapportée. ²⁾⁵⁾

1. Qu’est-ce que l’acétonide de fluocinolone ?

L’acétonide de fluocinolone (FA) est un type de corticostéroïde synthétique. En ophtalmologie, il est utilisé sous forme d’implant à libération prolongée placé dans le vitré.

Il existe actuellement trois formulations approuvées par la FDA. Iluvien et Yutiq sont tous deux fabriqués à partir d’un tube en polyimide non biodégradable, de taille identique : 3,5 mm de long et 0,37 mm de diamètre. ¹⁾ Ils peuvent être administrés par injection intravitréenne, contrairement à Retisert qui nécessite une implantation chirurgicale.

Iluvien

Teneur : 0,19 mg

Indication : Œdème maculaire diabétique (OMD)

Année d’approbation : 2014 (FDA)

Mode d’administration : injection intravitréenne

Yutiq

Contenu : 0,18 mg

Indication : uvéite postérieure non infectieuse

Année d’approbation : 2018 (FDA)

Voie d’administration : injection intravitréenne

Retisert

Contenu : 0,59 mg

Indication : uvéite postérieure non infectieuse

Année d’approbation : 2005 (FDA)

Mode d’administration : implantation chirurgicale

L’implant maintient un taux de libération initial de 0,25 µg par jour et permet une administration continue du médicament pendant 36 mois. ²⁾Les patients éligibles à Iluvien sont limités à ceux atteints d’œdème maculaire diabétique (DME) ayant déjà reçu un traitement par stéroïdes sans augmentation de la pression intraoculaire. ⁶⁾

Q Quelle est la différence entre Iluvien et Yutiq ?

A

La teneur est presque identique (Iluvien 0,19 mg, Yutiq 0,18 mg) et la structure physique du dispositif est la même. ¹⁾ Les indications approuvées diffèrent : Iluvien est utilisé pour l’œdème maculaire diabétique, tandis que Yutiq est utilisé pour l’uvéite postérieure non infectieuse. ⁴⁾

2. Maladies et patients éligibles

Indications approuvées par la FDA

Iluvien (œdème maculaire diabétique) : destiné aux patients atteints d’œdème maculaire diabétique ayant déjà reçu un traitement par stéroïdes sans augmentation de la pression intraoculaire. ⁶⁾ En première intention, les anti-VEGF sont généralement privilégiés, et l’implant de FA est considéré comme une option ultérieure.

Yutiq (NIU-PS) : indiqué chez les patients atteints d’uvéite non infectieuse chronique intermédiaire, postérieure ou panuvéite. ⁴⁾ Son utilité a été rapportée dans les cas récurrents et réfractaires.

Utilisation hors AMM

Syndrome d’Irvine-Gass (œdème maculaire cystoïde post-cataracte) : œdème maculaire cystoïde survenant après une chirurgie de la cataracte, avec une incidence de 0,1 à 2,0 %. ²⁾ L’implant de FA est utilisé dans les cas résistants au traitement anti-inflammatoire.

Kiernan (2024) a rapporté deux cas d’implant de FA pour un œdème maculaire cystoïde postopératoire persistant. ²⁾ Dans le cas 1, l’épaisseur rétinienne fovéale (CST) est passée de 668 µm à 292 µm (réduction de 56,2 %) et l’acuité visuelle de 20/70 à 20/25 (suivi de 15 mois). Dans le cas 2, l’épaisseur rétinienne fovéale est passée de 450 µm à 293 µm (réduction de 38,4 %) et l’acuité visuelle de 20/80 à 20/25 (6 semaines).

Marques et al. (2021) ont rapporté un suivi de 36 mois chez 5 yeux de 3 patients, montrant une réduction maintenue de l’épaisseur maculaire centrale (CMT). ³⁾ Une augmentation de la pression intraoculaire a été observée dans 80 % des yeux, mais elle a été gérable avec des collyres.

Choroïdite serpigineuse : Un cas d’utilisation de Yutiq chez un patient intolérant à un traitement immunosuppresseur systémique de 7 ans a été rapporté, sans récidive pendant 20 mois après l’administration. ⁵⁾

再発性両側NIU-PS：両眼性の非感染性後部ぶどう膜炎に対しYutiqを投与した症例では、最高矯正視力が右眼20/80から20/50、左眼20/70から20/40へ改善した。⁴⁾

禁忌

以下の患者には投与しない。

• 眼または眼周囲の活動性感染症
• 視神経乳頭陥凹（C/D比）0.8を超える緑内障
• 薬剤成分に対する過敏症
• 後嚢欠損・破損のある患者（前房内迷入リスク）⁶⁾

Q すべての糖尿病黄斑浮腫患者にIluvienは使えるのか？

A

全糖尿病黄斑浮腫に適応があるわけではない。Iluvienは以前のステロイド治療で眼圧上昇がなかった患者に限定される。⁶⁾糖尿病黄斑浮腫の初回治療では通常、抗VEGF薬が第一選択として用いられる。

3. 薬理作用・作用機序

FAはステロイド共通の抗炎症作用機序を持ちつつ、持続放出型インプラントとして硝子体内に安定した薬物濃度を維持する。

• ホスホリパーゼA2阻害：アラキドン酸の放出を阻止し、プロスタグランジン・ロイコトリエンの産生を広範に抑制する。炎症カスケードの上流を遮断することで浮腫を軽減する。
• Stabilisation de la barrière hémato-rétinienne：タイトジャンクション構造を強化し、アデノシンシグナルを介した血管透過性を低下させる。
• 抗炎症メディエーターの抑制：サイトカインや炎症性タンパクの産生を幅広く阻害する。

FAはデキサメタゾンより力価が高い一方、Retisert（0.59 mg）より低用量での投与が可能であり、高力価維持と副作用軽減を両立している。⁴⁾

短時間作用型ステロイド（例：トリアムシノロン）は90〜140日で効果が消失する。²⁾これに対しFAインプラントは36ヶ月の安定した低用量送達を実現し、炎症再燃を抑制する。²⁾

抗炎症作用

ホスホリパーゼA2阻害：PG・LT産生を上流で遮断

炎症メディエーター阻害：広範なサイトカイン産生を抑制

浮腫軽減：炎症カスケードの根本を断つ

血液網膜関門の安定化

Renforcement des jonctions serrées : renforcement de la structure de la barrière

Diminution de la perméabilité vasculaire : régulée par la signalisation de l’adénosine

Libération prolongée : maintien d’une efficacité stable pendant 36 mois

持続放出型インプラントの利点

フルオシノロンアセトニドインプラントは36ヶ月にわたり一定量の薬剤を放出し続けます。頻回の硝子体内注射が不要となり、通院回数や治療負担が大幅に軽減されます。²⁾

4. 臨床試験

FAME試験（Phase III・糖尿病黄斑浮腫）

Un essai contrôlé randomisé en double aveugle versus sham portant sur 953 patients a été réalisé avec une répartition 1:2:2 entre le groupe sham, le groupe à faible dose (0,2 µg/jour) et le groupe à forte dose (0,5 µg/jour). ⁷⁾

Les principaux résultats (à 24 mois) sont présentés ci-dessous. ⁶⁾⁷⁾

Paramètre	Groupe à faible dose	Groupe sham
15文字以上改善	28.7%	16.2%
白内障手術率	80.0%	27.3%
緑内障手術率	4.8%	0.5%

3年時点では75%の患者が1回のインプラントのみで効果を維持した。⁶⁾

PALADIN試験（Phase IV・糖尿病黄斑浮腫）

95名115眼を対象としたオープンラベル試験。36ヶ月の追跡で以下の結果が得られた。⁶⁾

• 中心窩網膜厚改善：-60.69 µm（P<0.0001）
• 最高矯正視力改善：+3.61文字（P=0.0222）
• 治療負担の軽減：レーザー治療55%減、抗VEGF注射36%減、ステロイド注射78%減（いずれもP<0.0001）
• 眼圧管理：IOP>30 mmHgの発生率10.89%、緑内障手術率1.49%

PALADIN試験では、インプラント前後で抗VEGF注射は36%減少、ステロイド注射は78%減少し、治療負担の大幅な軽減が確認された。⁶⁾

Yutiq Phase 3試験（NIU-PS）

36ヶ月追跡の結果を以下に示す。²⁾

• 嚢胞様黄斑浮腫消失かつ非再発：34.5% vs シャム群2.4%
• 最高矯正視力 15文字以上改善：33.3% vs 14.7%
• IOP降下手術率：5.7% vs シャム群11.9%

Q 効果はどのくらいの期間続くのか？

A

インプラントは36ヶ月間薬剤を放出する。FAME試験では3年時点で75%の患者が1回のインプラントで効果を維持した。⁶⁾PALADIN試験でも36ヶ月時点で最高矯正視力改善が持続していることが確認されている。⁶⁾

5. 投与方法・用法用量

投与手技

投与は外来での硝子体内注射として実施する。入院は不要である。手順の要点は以下の通りである。

• 挿入位置：角膜縁から耳下側4 mmの位置から刺入する
• 結膜の処置：結膜をずらして穿刺部位に重ならないよう配置する
• 理想的な配置：インプラントは視神経乳頭の下方かつ赤道部後方に位置するのが望ましい
• 位置確認：注射後、倒像検眼鏡でインプラントの配置を確認する

用量・放出プロファイル

• Iluvien：0.19 mg FA含有。初期放出量1日0.25 µg
• Yutiq：0.18 mg FA含有。同等の放出プロファイル
• 持続期間：36ヶ月

投与における注意点

• 眼圧上昇のモニタリングが必須です。投与前に以前のステロイドで眼圧上昇がなかったことを確認してください。⁶⁾
• 後嚢欠損・破損のある患者では前房内迷入のリスクがあります。⁶⁾
• 投与後は眼内炎の徴候（眼痛・急激な視力低下・充血）に注意してください。
• 有水晶体眼患者では白内障進行のリスクについて事前に説明が必要です。⁶⁾

6. 安全性と副作用

主要副作用の発生率

主要な副作用の発生率を以下に示す。⁶⁾

副作用	発生率	管理方法
白内障（有水晶体眼）	80.0%	白内障手術
IOP>30 mmHg	10.89%	点眼薬
緑内障手術	1.49〜4.8%	切開手術

各副作用の詳細

白内障：FAME試験での有水晶体眼における白内障手術率は80.0%（vs シャム27.3%）と高率であった。⁶⁾投与前に患者への十分な説明が求められる。

眼圧上昇：PALADIN試験では10.89%でIOP>30 mmHg を記録した。⁶⁾多くは点眼薬で管理可能である。FAME試験での緑内障手術率は4.8%（vs シャム0.5%）、PALADIN試験では1.49%であった。⁶⁾

インプラント迷入：後嚢欠損やチン小帯断裂のある患者では前房内迷入のリスクがある。前房への迷入時は外科的除去が必要となる。⁶⁾

インプラント除去：除去適応は、コントロール不能な眼圧上昇・眼内炎・医原性網膜下注射・インプラント迷入などである。¹⁾除去手技としては、25ゲージカニューラの弁を開放し硝子体腔内の圧力差を利用した吸引による非侵襲的な抽出法が報告されている。¹⁾

インプラント除去が必要な場合、25ゲージカニューラの弁を開放し、硝子体腔内の圧力差を利用した非侵襲的手技で抽出が可能である。¹⁾

オフラベル使用（Irvine-Gass症例）においても、5眼中4眼（80%）で眼圧上昇を認めたが、すべて点眼薬で管理可能であった。³⁾

Q 白内障や緑内障のリスクはどの程度か？

A

有水晶体眼では80%で白内障手術が必要となる（FAME試験）。⁶⁾緑内障手術率はFAME試験で4.8%、PALADIN試験で1.49%であった。⁶⁾これらのリスクを踏まえ、投与対象は以前のステロイドで眼圧上昇のなかった患者に限定される。

7. 最新の研究と今後の展望

患者さんへ：必ずお読みください

以下の内容は現在研究段階あるいは報告が限られるものであり、一般的な病院で受けられる標準治療ではありません。今後の医療発展に関する専門家向けの参考情報です。実際の診療については担当の医師にご相談ください。

進行中・予定の臨床試験

NEW DAY試験：Iluvien vs アフリベルセプト（抗VEGF薬）をDME未治療患者で直接比較する試験が進行中で、2025年に結果が予定されている。

エビデンスの拡大

ネットワークメタ解析：YutiqはOzurdex（デキサメタゾンインプラント）と6ヶ月時点で同等の有効性を示し、長期評価においてより高いランクに位置するとの報告がある。⁴⁾

抗VEGF不応糖尿病黄斑浮腫：抗VEGF薬に十分な治療反応を示さない糖尿病黄斑浮腫症例への持続放出型ステロイドの使用が検討されている。⁶⁾

オフラベル適応の報告

Irvine-Gass症候群（白内障術後嚢胞様黄斑浮腫）への使用が複数の症例報告で示されており、²⁾³⁾難治性・再発性の術後嚢胞様黄斑浮腫における有用な選択肢として注目されている。また、全身免疫抑制療法に不耐容の匐行性脈絡膜炎への長期有効性も1例で報告されている。⁵⁾

インプラント除去技術の発展

不要になったインプラントや迷入インプラントの除去に関する低侵襲手技の開発が進んでいる。¹⁾硝子体腔内圧力差を利用した25ゲージカニューラによる抽出法は、切開を最小限にとどめる手技として有望視されている。

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8. 参考文献

1. Valikodath N, Vajzovic L. Fluocinolone acetonide implant removal from the vitreous cavity. J Vitreoretinal Dis. 2023;7(6):533-535.
2. Kiernan DF. Sustained-release low-dose fluocinolone acetonide intravitreal implant for chronic postoperative cystoid macular edema. Retinal Cases Brief Rep. 2024;18:421-427.
3. Marques JH, Abreu AC, Silva N, et al. Fluocinolone acetonide 0.19 mg implant in patients with cystoid macular edema due to Irvine-Gass syndrome. Int Med Case Rep J. 2021;14:127-132.
4. Babel AT, Chin EK, Almeida DRP. Long-acting fluocinolone acetonide intravitreal implant for recurrent bilateral non-infectious posterior uveitis. Int Med Case Rep J. 2022;15:665-669.
5. Siddiqui Y, Adams OE, Simmons MA, et al. Sustained control of serpiginous choroiditis with the fluocinolone acetonide 0.18 mg intravitreal implant. Case Rep Ophthalmol Med. 2022;2022:3962221.
6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.
7. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.