Fluocinolonacetonid (Iluvien, Yutiq)

Auf einen Blick

Wichtige Punkte zu diesem Medikament

• Fluocinolonacetonid (FA) ist ein langsam freisetzendes Steroidimplantat, das in den Glaskörper eingesetzt wird.
• Iluvien (0,19 mg) ist für das diabetische Makulaödem (DMÖ) zugelassen, Yutiq (0,18 mg) für die nichtinfektiöse posteriore Uveitis (NIU-PS).
• Es setzt 36 Monate lang täglich 0,25 µg frei und reduziert die Behandlungsbelastung durch den Wegfall häufiger Injektionen erheblich. ²⁾
• In der FAME-Studie (Phase III) zeigte sich nach 24 Monaten eine signifikant bessere Sehschärfenverbesserung von ≥15 ETDRS-Buchstaben in der Niedrigdosisgruppe (28,7 %) im Vergleich zur Scheingruppe (16,2 %).
• Die wichtigsten Nebenwirkungen sind Katarakt (80 % bei phaken Augen) und erhöhter Augeninnendruck. Geeignet sind DMÖ-Patienten, bei denen zuvor unter Steroiden kein Augeninnendruckanstieg aufgetreten ist. ⁶⁾
• Off-Label-Anwendungen wurden auch für das Irvine-Gass-Syndrom (CME nach Kataraktoperation) und die serpiginöse Chorioiditis berichtet. ²⁾⁵⁾

1. Was ist Fluocinolonacetonid?

Fluocinolonacetonid (FA) ist ein synthetisches Kortikosteroid. In der Augenheilkunde wird es als intravitreal implantiertes Depot mit verzögerter Freisetzung verwendet.

Derzeit gibt es drei von der FDA zugelassene Präparate. Iluvien und Yutiq bestehen beide aus einem nicht biologisch abbaubaren Polyimid-Schlauch mit einer Länge von 3,5 mm und einem Durchmesser von 0,37 mm. ¹⁾ Sie können durch intravitreale Injektion verabreicht werden, im Gegensatz zu Retisert, das chirurgisch implantiert werden muss.

Iluvien

Wirkstoffmenge: 0,19 mg

Indikation: Diabetisches Makulaödem (DMÖ)

Zulassungsjahr: 2014 (FDA)

Verabreichungsmethode: Intravitreale Injektion

Yutiq

Wirkstoffmenge: 0,18 mg

Indikation: Nichtinfektiöse hintere Uveitis

Zulassungsjahr: 2018 (FDA)

Verabreichung: Intravitreale Injektion

Retisert

Wirkstoffgehalt: 0,59 mg

Indikation: Nichtinfektiöse posteriore Uveitis

Zulassungsjahr: 2005 (FDA)

Verabreichungsmethode: Chirurgische Implantation

Das Implantat gibt initial 0,25 µg pro Tag ab und ermöglicht eine kontinuierliche Wirkstofffreisetzung über 36 Monate. ²⁾Iluvien ist nur für DME-Patienten zugelassen, die zuvor eine Steroidtherapie erhalten haben und bei denen kein erhöhter Augeninnendruck aufgetreten ist. ⁶⁾

Q Wie unterscheiden sich Iluvien und Yutiq?

A

Der Wirkstoffgehalt ist mit 0,19 mg bei Iluvien und 0,18 mg bei Yutiq nahezu identisch, und die physikalische Struktur der Vorrichtungen ist ebenfalls gleich.¹⁾ Die zugelassenen Indikationen unterscheiden sich: Iluvien wird bei diabetischem Makulaödem eingesetzt, Yutiq bei nichtinfektiöser posteriorer Uveitis.⁴⁾

2. Indikationen und Zielpatienten

FDA-zugelassene Indikationen

Iluvien (diabetisches Makulaödem): Für Patienten mit diabetischem Makulaödem, die zuvor eine Steroidbehandlung erhalten haben und bei denen kein erhöhter Augeninnendruck aufgetreten ist. ⁶⁾ In der Regel ist eine Anti-VEGF-Therapie die Erstlinienbehandlung, und das FA-Implantat wird als nachfolgende Option betrachtet.

Yutiq (NIU-PS): Zugelassen für Patienten mit chronischer nichtinfektiöser intermediärer, posteriorer oder Panuveitis. ⁴⁾ Die Nützlichkeit bei rezidivierenden und therapieresistenten Fällen wurde berichtet.

Off-Label-Anwendung

Irvine-Gass-Syndrom (zystoides Makulaödem nach Kataraktoperation): Zystoides Makulaödem nach Kataraktoperation mit einer Inzidenz von 0,1–2,0 %. ²⁾ Bei therapieresistenten Fällen wird das FA-Implantat eingesetzt.

Kiernan (2024) berichtete über zwei Fälle von FA-Implantaten bei persistierendem postoperativem zystoidem Makulaödem. ²⁾ In Fall 1 verbesserte sich die zentrale Netzhautdicke (CST) von 668 µm auf 292 µm (56,2% Reduktion) und der Visus von 20/70 auf 20/25 (Nachbeobachtung 15 Monate). In Fall 2 sank die CST von 450 µm auf 293 µm (38,4% Reduktion) und der Visus verbesserte sich von 20/80 auf 20/25 (6 Wochen).

Marques et al. (2021) berichteten über eine 36-monatige Nachbeobachtung von 5 Augen bei 3 Patienten, wobei die Reduktion der zentralen Makuladicke (CMT) aufrechterhalten blieb. ³⁾ Bei 80% der Augen trat ein erhöhter Augeninnendruck auf, der jedoch in allen Fällen mit Augentropfen kontrollierbar war.

Serpiginöse Chorioiditis: Bei einem Patienten, der eine 7-jährige systemische Immunsuppression nicht vertrug, wurde Yutiq eingesetzt, und es wurde über eine 20-monatige Rezidivfreiheit nach der Gabe berichtet. ⁵⁾

Rezidivierende bilaterale NIU-PS: Bei einem Fall, in dem Yutiq bei bilateraler nichtinfektiöser posteriorer Uveitis verabreicht wurde, verbesserte sich der bestkorrigierte Visus von 20/80 auf 20/50 am rechten Auge und von 20/70 auf 20/40 am linken Auge. ⁴⁾

Kontraindikationen

Yutiq darf nicht angewendet werden bei:

• Aktiven Infektionen im oder um das Auge
• Glaukom mit einer Exkavation der Papille (C/D-Verhältnis) von mehr als 0,8
• Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe
• Patienten mit Defekt oder Ruptur der hinteren Kapsel (Risiko der Migration in die Vorderkammer) ⁶⁾

Q Kann Iluvien bei allen Patienten mit diabetischem Makulaödem angewendet werden?

A

Nicht alle diabetischen Makulaödeme sind für eine Behandlung geeignet. Iluvien ist auf Patienten beschränkt, bei denen unter vorheriger Steroidtherapie kein Augeninnendruckanstieg aufgetreten ist. ⁶⁾ Bei der Erstbehandlung des diabetischen Makulaödems werden in der Regel Anti-VEGF-Medikamente als erste Wahl eingesetzt.

3. Pharmakologische Wirkung und Wirkmechanismus

FA besitzt den gemeinsamen entzündungshemmenden Wirkmechanismus von Steroiden und hält als Implantat mit verzögerter Freisetzung eine stabile Wirkstoffkonzentration im Glaskörper aufrecht.

• Hemmung der Phospholipase A2: Blockiert die Freisetzung von Arachidonsäure und unterdrückt umfassend die Produktion von Prostaglandinen und Leukotrienen. Durch die Unterbrechung der Entzündungskaskade auf oberer Ebene wird das Ödem reduziert.
• Stabilisierung der Blut-Retina-Schranke: Stärkung der Tight-Junction-Struktur und Verringerung der Gefäßpermeabilität über Adenosinsignale.
• Hemmung entzündungsfördernder Mediatoren: Breite Hemmung der Produktion von Zytokinen und Entzündungsproteinen.

FA hat eine höhere Wirksamkeit als Dexamethason, kann jedoch in niedrigeren Dosen als Retisert (0,59 mg) verabreicht werden, was eine hohe Wirksamkeit bei gleichzeitiger Reduzierung der Nebenwirkungen ermöglicht. ⁴⁾

Kurz wirkende Steroide (z. B. Triamcinolon) verlieren nach 90–140 Tagen ihre Wirkung. ²⁾ Im Gegensatz dazu ermöglicht das FA-Implantat eine stabile Niedrigdosisabgabe über 36 Monate und unterdrückt Entzündungsschübe. ²⁾

Entzündungshemmende Wirkung

Phospholipase-A2-Hemmung: Blockade der PG- und LT-Produktion auf upstream-Ebene

Hemmung von Entzündungsmediatoren: Unterdrückung der Produktion einer breiten Palette von Zytokinen

Ödemreduktion: Unterbrechung der Entzündungskaskade an der Wurzel

Stabilisierung der Blut-Retina-Schranke

Stärkung der Tight Junctions: Verstärkung der Barriere-Struktur

Verringerte Gefäßpermeabilität: Regulierung durch Adenosin-Signale

Anhaltende Freisetzung: Stabile Wirksamkeit über 36 Monate

Vorteile des Implantats mit verzögerter Freisetzung

Das Fluocinolonacetonid-Implantat gibt über 36 Monate kontinuierlich eine konstante Menge des Wirkstoffs ab. Häufige intravitreale Injektionen werden überflüssig, wodurch die Anzahl der Arztbesuche und die Behandlungsbelastung erheblich reduziert werden. ²⁾

4. Klinische Studien

FAME-Studie (Phase III – diabetisches Makulaödem)

Eine sham-kontrollierte, doppelblinde RCT mit 953 Patienten wurde im Verhältnis 1:2:2 (Sham : niedrige Dosis (0,2 µg/Tag) : hohe Dosis (0,5 µg/Tag)) durchgeführt. ⁷⁾

Die primären Ergebnisse (nach 24 Monaten) sind unten dargestellt. ⁶⁾⁷⁾

Parameter	Niedrige Dosis-Gruppe	Sham-Gruppe
Verbesserung um 15 Buchstaben oder mehr	28,7 %	16,2 %
Katarakt-Operationsrate	80,0 %	27,3 %
Glaukom-Operationsrate	4,8 %	0,5 %

Nach 3 Jahren behielten 75 % der Patienten die Wirkung mit nur einem einzigen Implantat. ⁶⁾

PALADIN-Studie (Phase IV – diabetisches Makulaödem)

Offene Studie mit 95 Patienten (115 Augen). Nach 36 Monaten Nachbeobachtung wurden folgende Ergebnisse erzielt: ⁶⁾

• Verbesserung der zentralen Netzhautdicke: -60,69 µm (P<0,0001)
• Verbesserung der bestkorrigierten Sehschärfe: +3,61 Buchstaben (P=0,0222)
• Reduzierung der Behandlungslast: Laserbehandlung um 55 % reduziert, Anti-VEGF-Injektionen um 36 % reduziert, Steroidinjektionen um 78 % reduziert (alle P<0,0001)
• Augendruckmanagement: Inzidenz von IOD >30 mmHg 10,89 %, Glaukomoperationsrate 1,49 %

In der PALADIN-Studie wurden die Anti-VEGF-Injektionen um 36 % und die Steroidinjektionen um 78 % im Vergleich zu vor der Implantation reduziert, was eine deutliche Verringerung der Behandlungslast bestätigte. ⁶⁾

Yutiq Phase-3-Studie (NIU-PS)

Die Ergebnisse der 36-monatigen Nachbeobachtung sind unten dargestellt. ²⁾

• Verschwinden des zystoiden Makulaödems ohne Rezidiv: 34,5 % vs. 2,4 % in der Scheingruppe
• Verbesserung des bestkorrigierten Visus um ≥15 Buchstaben: 33,3 % vs. 14,7 %
• IOP-senkende Operationsrate: 5,7 % vs. 11,9 % in der Scheingruppe

Q Wie lange hält die Wirkung an?

A

Das Implantat gibt das Medikament über 36 Monate ab. In der FAME-Studie blieb bei 75 % der Patienten die Wirkung nach einer einzigen Implantation über 3 Jahre erhalten. ⁶⁾Die PALADIN-Studie bestätigte ebenfalls, dass die Verbesserung der bestkorrigierten Sehschärfe nach 36 Monaten anhielt. ⁶⁾

5. Verabreichungsmethode und Dosierung

Verabreichungstechnik

Die Verabreichung erfolgt als intravitreale Injektion in der Ambulanz. Ein Krankenhausaufenthalt ist nicht erforderlich. Die wichtigsten Schritte sind wie folgt:

• Einstichstelle: 4 mm unterhalb des Hornhautrandes auf der temporalen Seite
• Behandlung der Bindehaut: Die Bindehaut wird verschoben, sodass sie nicht über der Einstichstelle liegt.
• Ideale Position: Das Implantat sollte sich unterhalb des Sehnervenkopfes und hinter dem Äquator befinden.
• Positionskontrolle: Nach der Injektion die Position des Implantats mit einem indirekten Ophthalmoskop überprüfen

Dosierung und Freisetzungsprofil

• Iluvien: Enthält 0,19 mg FA. Anfängliche Freisetzungsrate 0,25 µg pro Tag
• Yutiq: Enthält 0,18 mg FA. Vergleichbares Freisetzungsprofil
• Dauer : 36 Monate

Hinweise zur Verabreichung

• Die Überwachung des Augeninnendrucks ist obligatorisch. Stellen Sie vor der Verabreichung sicher, dass es unter früheren Steroiden zu keinem Anstieg des Augeninnendrucks gekommen ist. ⁶⁾
• Bei Patienten mit Defekt oder Ruptur der hinteren Kapsel besteht das Risiko einer Migration in die Vorderkammer. ⁶⁾
• Achten Sie nach der Injektion auf Anzeichen einer Endophthalmitis (Augenschmerzen, plötzliche Sehverschlechterung, Rötung).
• Bei phaken Patienten muss vorab über das Risiko einer Kataraktprogression aufgeklärt werden. ⁶⁾

6. Sicherheit und Nebenwirkungen

Häufigkeit der wichtigsten Nebenwirkungen

Die Häufigkeit der wichtigsten Nebenwirkungen ist unten aufgeführt. ⁶⁾

Nebenwirkung	Häufigkeit	Management
Katarakt (phakes Auge)	80,0 %	Kataraktoperation
IOD > 30 mmHg	10,89 %	Augentropfen
Glaukomoperation	1,49–4,8 %	Inzisionsoperation

Details zu den einzelnen Nebenwirkungen

Katarakt: In der FAME-Studie betrug die Kataraktoperationsrate bei phaken Augen 80,0 % (vs. Schein 27,3 %). ⁶⁾ Vor der Verabreichung ist eine ausführliche Aufklärung des Patienten erforderlich.

Erhöhter Augeninnendruck: In der PALADIN-Studie wurde bei 10,89 % der Patienten ein IOD > 30 mmHg festgestellt. ⁶⁾ Meist ist dies mit Augentropfen kontrollierbar. Die Glaukomoperationsrate betrug in der FAME-Studie 4,8 % (vs. Schein 0,5 %) und in der PALADIN-Studie 1,49 %. ⁶⁾

Implantatdislokation: Bei Patienten mit hinterem Kapseldefekt oder Zonulolyse besteht das Risiko einer Dislokation in die Vorderkammer. Bei Dislokation in die Vorderkammer ist eine chirurgische Entfernung erforderlich. ⁶⁾

Implantatentfernung: Indikationen zur Entfernung sind unkontrollierbarer Augeninnendruckanstieg, Endophthalmitis, iatrogene subretinale Injektion oder Implantatdislokation. ¹⁾ Als Entfernungstechnik wurde eine nicht-invasive Extraktion durch Aspiration mittels eines 25-Gauge-Kanülenventils unter Nutzung des Druckgradienten im Glaskörperraum beschrieben. ¹⁾

Wenn eine Implantatentfernung erforderlich ist, kann die Klappe der 25-Gauge-Kanüle geöffnet und das Implantat durch ein nicht-invasives Verfahren unter Nutzung des Druckunterschieds im Glaskörperraum extrahiert werden. ¹⁾

Auch bei Off-Label-Anwendung (Irvine-Gass-Fälle) wurde bei 4 von 5 Augen (80%) ein erhöhter Augeninnendruck festgestellt, der jedoch in allen Fällen mit Augentropfen kontrollierbar war. ³⁾

Q Wie hoch ist das Risiko für Katarakt oder Glaukom?

A

Bei phaken Augen ist in 80% der Fälle eine Kataraktoperation erforderlich (FAME-Studie). ⁶⁾ Die Glaukomoperationsrate betrug in der FAME-Studie 4,8% und in der PALADIN-Studie 1,49%. ⁶⁾ Aufgrund dieser Risiken wird die Behandlung nur auf Patienten beschränkt, die zuvor unter Steroiden keinen erhöhten Augeninnendruck hatten.

7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven

Für Patienten: Bitte unbedingt lesen

Die folgenden Informationen befinden sich derzeit in der Forschungsphase oder sind nur begrenzt berichtet und stellen keine Standardbehandlung dar, die in allgemeinen Krankenhäusern angeboten wird. Sie dienen als Referenz für Fachleute zur zukünftigen medizinischen Entwicklung. Bitte konsultieren Sie Ihren behandelnden Arzt für die tatsächliche Behandlung.

Laufende und geplante klinische Studien

NEW DAY-Studie: Eine Studie, die Iluvien direkt mit Aflibercept (Anti-VEGF-Medikament) bei zuvor unbehandelten DME-Patienten vergleicht, ist im Gange, Ergebnisse werden für 2025 erwartet.

Erweiterung der Evidenz

Netzwerk-Metaanalyse: Yutiq zeigte eine vergleichbare Wirksamkeit wie Ozurdex (Dexamethason-Implantat) nach 6 Monaten und wird in der Langzeitbewertung höher eingestuft. ⁴⁾

Anti-VEGF-refraktäres diabetisches Makulaödem: Der Einsatz von Steroiden mit verzögerter Freisetzung wird bei diabetischen Makulaödem-Fällen erwogen, die auf eine Anti-VEGF-Therapie nicht ausreichend ansprechen. ⁶⁾

Berichte über Off-Label-Anwendungen

Mehrere Fallberichte haben die Anwendung beim Irvine-Gass-Syndrom (zystoides Makulaödem nach Kataraktoperation) gezeigt, ²⁾³⁾ und es wird als nützliche Option bei therapierefraktärem und rezidivierendem postoperativem zystoidem Makulaödem angesehen. Auch die langfristige Wirksamkeit bei serpiginöser Choroiditis, die eine systemische Immunsuppression nicht verträgt, wurde in einem Fall berichtet. ⁵⁾

Entwicklung von Techniken zur Implantatentfernung

Die Entwicklung minimalinvasiver Verfahren zur Entfernung nicht mehr benötigter oder dislozierter Implantate schreitet voran. ¹⁾ Die Extraktion mittels 25-Gauge-Kanüle unter Nutzung des intraokularen Druckgradienten wird als vielversprechende Technik mit minimaler Inzision angesehen.

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8. Literaturverzeichnis

1. Valikodath N, Vajzovic L. Fluocinolone acetonide implant removal from the vitreous cavity. J Vitreoretinal Dis. 2023;7(6):533-535.
2. Kiernan DF. Sustained-release low-dose fluocinolone acetonide intravitreal implant for chronic postoperative cystoid macular edema. Retinal Cases Brief Rep. 2024;18:421-427.
3. Marques JH, Abreu AC, Silva N, et al. Fluocinolone acetonide 0.19 mg implant in patients with cystoid macular edema due to Irvine-Gass syndrome. Int Med Case Rep J. 2021;14:127-132.
4. Babel AT, Chin EK, Almeida DRP. Long-acting fluocinolone acetonide intravitreal implant for recurrent bilateral non-infectious posterior uveitis. Int Med Case Rep J. 2022;15:665-669.
5. Siddiqui Y, Adams OE, Simmons MA, et al. Sustained control of serpiginous choroiditis with the fluocinolone acetonide 0.18 mg intravitreal implant. Case Rep Ophthalmol Med. 2022;2022:3962221.
6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.
7. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.