فلوسينولون أسيتونيد (Iluvien و Yutiq)

نقاط رئيسية في لمحة

ملخص هذا الدواء

• فلوسينولون أسيتونيد (FA) هو زرعة ستيرويدية ممتدة الإطلاق توضع داخل الجسم الزجاجي.
• إيلوفين (0.19 ملغ) معتمد لعلاج الوذمة البقعية السكرية (DME)، ويوتيك (0.18 ملغ) معتمد لعلاج التهاب العنبية الخلفي غير المعدي (NIU-PS).
• يطلق 0.25 ميكروغرام يوميًا لمدة 36 شهرًا، مما يلغي الحاجة للحقن المتكرر ويقلل عبء العلاج بشكل كبير. ²⁾
• في تجربة FAME (المرحلة الثالثة)، كان تحسن الرؤية بمقدار 15 حرفًا أو أكثر في مقياس ETDRS عند 24 شهرًا أفضل بشكل ملحوظ في مجموعة الجرعة المنخفضة (28.7%) مقارنة بالمجموعة الوهمية (16.2%).
• تشمل الآثار الجانبية الرئيسية إعتام عدسة العين (80% من العيون الطبيعية العدسة) وارتفاع ضغط العين. يستهدف المرضى المصابون بالوذمة البقعية السكرية الذين لم يعانوا من ارتفاع ضغط العين مع الستيرويدات السابقة. ⁶⁾
• تم الإبلاغ عن استخدام خارج التسمية لمتلازمة إيرفين-غاس (الوذمة البقعية الكيسية بعد جراحة الساد) والتهاب المشيمية الحلقي. ²⁾⁵⁾

1. ما هو فلوسينولون أسيتونيد؟

فلوسينولون أسيتونيد (fluocinolone acetonide; FA) هو نوع من الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية. في طب العيون، يُستخدم كغرسة طويلة المفعول توضع في الجسم الزجاجي.

يوجد حاليًا ثلاثة تركيبات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. كل من Iluvien وYutiq مصنوعان من أنابيب بولي إيميد غير قابلة للتحلل، بنفس الحجم: طول 3.5 مم وقطر 0.37 مم. ¹⁾ يتم إعطاؤهما عن طريق الحقن داخل الجسم الزجاجي، على عكس Retisert الذي يتطلب زرعًا جراحيًا.

إيلوفين

المحتوى: 0.19 ملغ

الاستطباب: الوذمة البقعية السكرية (DME)

سنة الموافقة: 2014 (FDA)

طريقة الإعطاء: حقن داخل الجسم الزجاجي

يوتيك

المحتوى: 0.18 ملغ

الاستطباب: التهاب العنبية الخلفي غير المعدي

سنة الموافقة: 2018 (FDA)

طريقة الإعطاء: حقن داخل الجسم الزجاجي

Retisert

المحتوى: 0.59 ملغ

الاستطباب: التهاب العنبية الخلفي غير المعدي

سنة الموافقة: 2005 (FDA)

طريقة الإعطاء: الزرع الجراحي

يحافظ الغرسة على معدل إطلاق أولي قدره 0.25 ميكروغرام يوميًا، مما يتيح توصيل الدواء المستمر لمدة 36 شهرًا. ²⁾ يقتصر استخدام Iluvien على مرضى الوذمة البقعية السكرية الذين لديهم تاريخ سابق للعلاج بالستيرويدات ولم يظهروا ارتفاعًا في ضغط العين. ⁶⁾

Q ما الفرق بين Iluvien وYutiq؟

A

المحتوى متطابق تقريبًا: Iluvien 0.19 مجم وYutiq 0.18 مجم، والبنية الفيزيائية للجهاز هي نفسها. ¹⁾ تختلف الاستطبابات المعتمدة: يُستخدم Iluvien للوذمة البقعية السكرية، بينما يُستخدم Yutiq لالتهاب العنبية الخلفي غير المعدي. ⁴⁾

2. الأمراض المؤهلة والمرضى المستهدفون

الموافقات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)

Iluvien (الوذمة البقعية السكرية): يُستخدم للمرضى الذين عولجوا سابقًا بالستيرويدات ولم يظهروا ارتفاعًا في ضغط العين. ⁶⁾ عادةً ما تكون مضادات VEGF هي الخيار الأول للعلاج، وتُعتبر غرسات الأسيتونيد الفلوسينولون (FA) خيارًا لاحقًا.

Yutiq (NIU-PS): يُستخدم لعلاج التهاب العنبية المزمن غير المعدي في الجزء الأوسط أو الخلفي أو الشامل. ⁴⁾ تم الإبلاغ عن فعاليته في الحالات المتكررة والمقاومة للعلاج.

الاستخدام خارج التسمية

متلازمة إيرفين-غاس (الوذمة البقعية الكيسية بعد جراحة الساد): تحدث الوذمة البقعية الكيسية بعد جراحة الساد بنسبة حدوث تتراوح بين 0.1% و2.0%. ²⁾ تُستخدم غرسات FA في الحالات المقاومة للعلاج المضاد للالتهابات.

أبلغ Kiernan (2024) عن حالتين من زرع FA لعلاج الوذمة البقعية الكيسية المستمرة بعد الجراحة.²⁾ في الحالة الأولى، تحسنت سماكة الشبكية في النقرة (CST) من 668 ميكرومتر إلى 292 ميكرومتر (انخفاض بنسبة 56.2%)، وتحسنت حدة البصر من 20/70 إلى 20/25 (متابعة لمدة 15 شهرًا). في الحالة الثانية، تحسنت سماكة الشبكية في النقرة من 450 ميكرومتر إلى 293 ميكرومتر (انخفاض بنسبة 38.4%)، وتحسنت حدة البصر من 20/80 إلى 20/25 (6 أسابيع).

أبلغ ماركيز وآخرون (2021) عن متابعة لمدة 36 شهرًا لـ 5 عيون من 3 مرضى، حيث استمر انخفاض سمك البقعة المركزية (CMT). ³⁾ لوحظ ارتفاع ضغط العين في 80% من العيون، ولكن تم التحكم فيه بقطرات العين.

التهاب المشيمية الزاحف: تم استخدام Yutiq في حالة واحدة لم تتحمل العلاج المثبط للمناعة الجهازي لمدة 7 سنوات، وتم الإبلاغ عن عدم حدوث انتكاس لمدة 20 شهرًا بعد الإعطاء. ⁵⁾

التهاب العنبية الخلفي غير المعدي المتكرر الثنائي: في حالة تم فيها إعطاء Yutiq لالتهاب العنبية الخلفي غير المعدي الثنائي، تحسنت أفضل حدة بصرية مصححة من 20/80 إلى 20/50 في العين اليمنى ومن 20/70 إلى 20/40 في العين اليسرى.⁴⁾

موانع الاستعمال

لا يُعطى للمرضى التاليين.

• عدوى نشطة في العين أو حول العين
• الجلوكوما بنسبة حفر القرص البصري (C/D) تتجاوز 0.8
• فرط الحساسية لمكونات الدواء
• المرضى الذين يعانون من عيب أو تمزق في المحفظة الخلفية (خطر الانغراس في الحجرة الأمامية) ⁶⁾

Q هل يمكن استخدام Iluvien لجميع مرضى الوذمة البقعية السكرية؟

A

لا ينطبق Iluvien على جميع حالات الوذمة البقعية السكرية. يقتصر استخدامه على المرضى الذين لم يعانوا من ارتفاع ضغط العين مع العلاج الستيرويدي السابق. ⁶⁾ في العلاج الأولي للوذمة البقعية السكرية، عادةً ما تُستخدم مضادات VEGF كخيار أول.

3. التأثير الدوائي وآلية العمل

تمتلك FA آلية العمل المضادة للالتهابات الشائعة للستيرويدات، وتحافظ على تركيز دوائي مستقر في الجسم الزجاجي كغرسة طويلة الإطلاق.

• تثبيط الفوسفوليباز A2: يمنع إطلاق حمض الأراكيدونيك، ويثبط بشكل واسع إنتاج البروستاجلاندين واللوكوترايين. يقلل الوذمة عن طريق إعاقة المسار العلوي لسلسلة الالتهاب.
• تثبيت حاجز الدم-الشبكية: يعزز بنية الوصلات المحكمة، ويقلل النفاذية الوعائية عبر إشارات الأدينوزين.
• تثبيط الوسائط الالتهابية: يثبط بشكل واسع إنتاج السيتوكينات والبروتينات الالتهابية.

تمتلك FA فعالية أعلى من الديكساميثازون، بينما يمكن إعطاؤها بجرعات أقل من Retisert (0.59 مجم)، مما يحقق التوازن بين الحفاظ على الفعالية العالية وتقليل الآثار الجانبية. ⁴⁾

الستيرويدات قصيرة المفعول (مثل تريامسينولون) تزول فعاليتها بعد 90-140 يومًا. ²⁾ في المقابل، يحقق زرع FA توصيلًا مستقرًا بجرعة منخفضة لمدة 36 شهرًا، مما يثبط انتكاس الالتهاب. ²⁾

تأثير مضاد للالتهاب

تثبيط الفسفوليباز A2: يمنع إنتاج PG وLT في المراحل المبكرة

تثبيط وسطاء الالتهاب: يثبط إنتاج السيتوكينات الواسع

تقليل الوذمة: يقطع شلال الالتهاب من جذوره

تثبيت حاجز الدم الشبكي

تقوية الوصلات المحكمة: تعزيز بنية الحاجز

تقليل نفاذية الأوعية الدموية: يتم التحكم فيه عبر إشارات الأدينوزين

الإطلاق المستمر: الحفاظ على فعالية دوائية مستقرة لمدة 36 شهرًا

مزايا الزرعة المستمرة الإطلاق

تطلق زرعة فلوسينولون أسيتونيد كمية ثابتة من الدواء على مدى 36 شهرًا. يلغي ذلك الحاجة إلى الحقن المتكرر داخل الجسم الزجاجي، مما يقلل بشكل كبير من عدد زيارات العيادة وعبء العلاج. ²⁾

4. التجارب السريرية

تجربة FAME (المرحلة الثالثة · الوذمة البقعية السكرية)

تجربة عشوائية مضبوطة مزدوجة التعمية مع مجموعة شام على 953 مريضًا، بنسبة توزيع 1:2:2 (شام: جرعة منخفضة 0.2 ميكروغرام/يوم: جرعة عالية 0.5 ميكروغرام/يوم). ⁷⁾

النتائج الرئيسية (عند 24 شهرًا) موضحة أدناه. ⁶⁾⁷⁾

المعيار	مجموعة الجرعة المنخفضة	مجموعة الشام
تحسن بمقدار 15 حرفًا أو أكثر	28.7%	16.2%
معدل جراحة إعتام عدسة العين	80.0%	27.3%
معدل جراحة الجلوكوما	4.8%	0.5%

في 3 سنوات، حافظ 75% من المرضى على التأثير بزرعة واحدة فقط. ⁶⁾

دراسة PALADIN (المرحلة الرابعة - الوذمة البقعية السكرية)

دراسة مفتوحة على 95 مريضًا (115 عينًا). أظهرت متابعة لمدة 36 شهرًا النتائج التالية. ⁶⁾

• تحسين سمك النقرة الشبكية: -60.69 ميكرومتر (P<0.0001)
• تحسين أفضل حدة بصرية مصححة: +3.61 حرف (P=0.0222)
• تقليل عبء العلاج: انخفاض العلاج بالليزر بنسبة 55%، وحقن مضاد VEGF بنسبة 36%، وحقن الستيرويد بنسبة 78% (جميعها P<0.0001)
• إدارة ضغط العين: معدل حدوث IOP>30 مم زئبق 10.89%، ومعدل جراحة الجلوكوما 1.49%

في تجربة PALADIN، انخفضت حقن مضاد VEGF بنسبة 36% وحقن الستيرويد بنسبة 78% قبل وبعد الزرع، مما يؤكد انخفاضًا كبيرًا في عبء العلاج.⁶⁾

تجربة المرحلة 3 لـ Yutiq (NIU-PS)

فيما يلي نتائج متابعة 36 شهرًا.²⁾

• اختفاء الوذمة البقعية الكيسية وعدم تكرارها: 34.5% مقابل 2.4% في المجموعة الوهمية
• تحسن أفضل حدة بصر مصححة بـ 15 حرفًا أو أكثر: 33.3% مقابل 14.7%
• معدل جراحة خفض ضغط العين: 5.7% مقابل 11.9% في المجموعة الوهمية

Q كم من الوقت يستمر التأثير؟

A

تطلق الغرسة الدواء لمدة 36 شهرًا. في تجربة FAME، حافظ 75% من المرضى على التأثير بعد غرسة واحدة في 3 سنوات.⁶⁾وأكدت تجربة PALADIN استمرار تحسن أفضل حدة بصر مصححة عند 36 شهرًا.⁶⁾

5. طريقة الإعطاء والجرعة

تقنية الإعطاء

يتم الإعطاء كحقن داخل الزجاجي في العيادة الخارجية. لا حاجة للدخول إلى المستشفى. النقاط الرئيسية للإجراء هي كما يلي:

• موضع الإدخال: يتم الإدخال من موضع يبعد 4 مم عن حافة القرنية في الجانب السفلي الصدغي
• معالجة الملتحمة: يتم إزاحة الملتحمة بحيث لا تتطابق مع موقع البزل
• الموضع المثالي: يُفضل أن تكون الغرسة أسفل القرص البصري وخلف خط الاستواء
• تأكيد الموضع: بعد الحقن، تحقق من وضع الغرسة باستخدام منظار العين غير المباشر

الجرعة وملف الإطلاق

• Iluvien: يحتوي على 0.19 ملغ من FA. معدل الإطلاق الأولي 0.25 ميكروغرام يوميًا
• Yutiq: يحتوي على 0.18 ملغ من FA. ملف إطلاق مماثل
• المدة: 36 شهرًا

ملاحظات حول الإعطاء

• مراقبة ارتفاع ضغط العين ضرورية. تأكد من عدم حدوث ارتفاع في ضغط العين مع الستيرويدات السابقة قبل الإعطاء. ⁶⁾
• هناك خطر تسرب الدواء إلى الحجرة الأمامية للعين في المرضى الذين يعانون من عيوب أو تمزق في المحفظة الخلفية. ⁶⁾
• بعد الإعطاء، يجب الانتباه إلى علامات التهاب باطن العين (ألم العين، انخفاض حاد في الرؤية، احمرار).
• يحتاج المرضى الذين لديهم عدسة طبيعية إلى شرح مسبق حول خطر تطور إعتام عدسة العين. ⁶⁾

6. السلامة والآثار الجانبية

معدل حدوث الآثار الجانبية الرئيسية

معدلات حدوث الآثار الجانبية الرئيسية موضحة أدناه. ⁶⁾

الآثار الجانبية	معدل الحدوث	طريقة الإدارة
إعتام عدسة العين (العين الطبيعية)	80.0%	جراحة إعتام عدسة العين
IOP>30 مم زئبق	10.89%	قطرات العين
جراحة الجلوكوما	1.49–4.8%	جراحة شق

تفاصيل كل أثر جانبي

إعتام عدسة العين: في تجربة FAME، كان معدل جراحة إعتام عدسة العين في العيون البلورية 80.0% (مقابل 27.3% في المجموعة الوهمية). ⁶⁾ يجب شرح ذلك للمريض بشكل كافٍ قبل العلاج.

ارتفاع ضغط العين: في تجربة PALADIN، تم تسجيل ضغط عين أعلى من 30 مم زئبق في 10.89% من الحالات. ⁶⁾ يمكن التحكم في معظم الحالات باستخدام قطرات العين. كان معدل جراحة الجلوكوما في تجربة FAME 4.8% (مقابل 0.5% في المجموعة الوهمية)، وفي تجربة PALADIN كان 1.49%. ⁶⁾

انحراف الزرعة: في المرضى الذين يعانون من عيوب في المحفظة الخلفية أو تمزق في الأربطة الهدبية، هناك خطر انحراف الزرعة إلى الغرفة الأمامية. عند الانحراف إلى الغرفة الأمامية، يلزم الإزالة الجراحية. ⁶⁾

إزالة الزرعة: مؤشرات الإزالة تشمل ارتفاع ضغط العين غير المسيطر عليه، التهاب باطن العين، الحقن تحت الشبكية علاجي المنشأ، وانحراف الزرعة. ¹⁾ تم الإبلاغ عن تقنية استخراج غير جراحية باستخدام قنية 25 قياس عن طريق فتح الصمام والاستفادة من فرق الضغط داخل الجسم الزجاجي. ¹⁾

عند الحاجة إلى إزالة الزرعة، يمكن استخراجها بتقنية غير جراحية باستخدام قنية 25 قياس عن طريق فتح الصمام والاستفادة من فرق الضغط داخل الجسم الزجاجي. ¹⁾

في الاستخدام خارج التسمية (حالات إيرفين-غاس)، لوحظ ارتفاع ضغط العين في 4 من 5 عيون (80%)، ولكن كان من الممكن التحكم فيه بقطرات العين في جميع الحالات. ³⁾

Q ما هو خطر الإصابة بإعتام عدسة العين أو الجلوكوما؟

A

في العيون ذات العدسة الطبيعية، يحتاج 80% إلى جراحة إعتام عدسة العين (تجربة FAME). ⁶⁾ كان معدل جراحة الجلوكوما 4.8% في تجربة FAME و1.49% في تجربة PALADIN. ⁶⁾ بالنظر إلى هذه المخاطر، يقتصر العلاج على المرضى الذين لم يعانوا من ارتفاع ضغط العين مع الستيرويدات السابقة.

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية

للمرضى: يرجى القراءة

المحتوى التالي لا يزال في مرحلة البحث أو التقارير محدودة، وليس علاجًا قياسيًا متاحًا في المستشفيات العامة. إنها معلومات مرجعية للمتخصصين حول التطورات الطبية المستقبلية. يُرجى استشارة طبيبك المعالج بشأن العلاج الفعلي.

التجارب السريرية الجارية والمخطط لها

تجربة NEW DAY: تجربة جارية تقارن Iluvien مقابل أفليبرسيبت (دواء مضاد لـ VEGF) في مرضى DME غير المعالجين، ومن المتوقع ظهور النتائج في عام 2025.

توسيع الأدلة

التحليل التلوي الشبكي: تشير التقارير إلى أن Yutiq يظهر فعالية مماثلة لـ Ozurdex (غرسة ديكساميثازون) عند 6 أشهر، ويحتل مرتبة أعلى في التقييم طويل الأمد. ⁴⁾

الوذمة البقعية السكرية غير المستجيبة لمضادات VEGF: يتم دراسة استخدام الستيرويدات طويلة المفعول في حالات الوذمة البقعية السكرية التي لا تستجيب بشكل كافٍ لمضادات VEGF. ⁶⁾

تقارير الاستخدام خارج التسمية

أظهرت عدة تقارير حالة استخدام متلازمة إيرفين-غاس (الوذمة البقعية الكيسية بعد جراحة الساد) ²⁾³⁾، وتعتبر خيارًا مفيدًا في الوذمة البقعية الكيسية المقاومة للعلاج والمتكررة بعد الجراحة. كما تم الإبلاغ عن فعالية طويلة الأمد في حالة واحدة من التهاب المشيمية الزاحف غير القابل لتحمل العلاج المثبط للمناعة الجهازي. ⁵⁾

تطور تقنيات إزالة الزرعة

يجري تطوير تقنيات طفيفة التوغل لإزالة الزرعات غير الضرورية أو المنحرفة. ¹⁾ تعتبر طريقة الاستخراج باستخدام قنية 25 قياس بالاستفادة من فرق الضغط داخل الجسم الزجاجي واعدة كإجراء يقلل من الشق الجراحي.

---

8. المراجع

1. Valikodath N, Vajzovic L. Fluocinolone acetonide implant removal from the vitreous cavity. J Vitreoretinal Dis. 2023;7(6):533-535.
2. Kiernan DF. Sustained-release low-dose fluocinolone acetonide intravitreal implant for chronic postoperative cystoid macular edema. Retinal Cases Brief Rep. 2024;18:421-427.
3. Marques JH, Abreu AC, Silva N, et al. Fluocinolone acetonide 0.19 mg implant in patients with cystoid macular edema due to Irvine-Gass syndrome. Int Med Case Rep J. 2021;14:127-132.
4. Babel AT, Chin EK, Almeida DRP. Long-acting fluocinolone acetonide intravitreal implant for recurrent bilateral non-infectious posterior uveitis. Int Med Case Rep J. 2022;15:665-669.
5. Siddiqui Y, Adams OE, Simmons MA, et al. Sustained control of serpiginous choroiditis with the fluocinolone acetonide 0.18 mg intravitreal implant. Case Rep Ophthalmol Med. 2022;2022:3962221.
6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.
7. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.