플루오시놀론 아세토나이드 (Iluvien·Yutiq)

한눈에 보는 포인트

이 약물의 요점

• 플루오시놀론아세토나이드(FA)는 유리체 내에留置하는 지속 방출형 스테로이드 임플란트입니다.
• Iluvien(0.19 mg)은 당뇨병성 황반 부종(DME), Yutiq(0.18 mg)은 비감염성 후부 포도막염(NIU-PS)에 적응증이 있습니다.
• 하루 0.25 µg를 36개월 동안 지속적으로 방출하여 빈번한 주사가 필요 없어 치료 부담을 크게 줄입니다. ²⁾
• FAME 시험(3상)에서 24개월 시점에 ETDRS 15글자 이상의 시력 개선이 위약군 16.2%에 비해 저용량군 28.7%로 유의하게 우수했습니다.
• 주요 부작용은 백내장(수정체안의 80%)과 안압 상승입니다. 이전 스테로이드로 안압 상승이 없었던 DME 환자가 대상입니다. ⁶⁾
• Irvine-Gass 증후군(백내장 수술 후 CME) 및 사행성 맥락막염에 대한 오프라벨 사용도 보고되었습니다. ²⁾⁵⁾

1. 플루오시놀론 아세토니드란?

플루오시놀론 아세토니드(fluocinolone acetonide; FA)는 합성 부신피질 스테로이드의 일종입니다. 안과 영역에서는 유리체 내에留置하는 지속 방출형 임플란트로 사용됩니다.

현재 FDA 승인을 받은 제제는 3종입니다. Iluvien과 Yutiq은 모두 비생분해성 폴리이미드 튜브로 제작되었으며, 길이 3.5mm, 직경 0.37mm로 동일한 크기입니다. ¹⁾ 유리체 내 주사로 투여 가능하며, 수술적 이식이 필요한 Retisert와 투여 방법이 다릅니다.

Iluvien

함량: 0.19 mg

적응증: 당뇨병성 황반 부종(DME)

승인 연도: 2014년(FDA)

투여 방법: 유리체내 주사

Yutiq

함량: 0.18mg

적응증: 비감염성 후부 포도막염

승인 연도: 2018년 (FDA)

투여 방법: 유리체내 주사

Retisert

함량: 0.59mg

적응증: 비감염성 후부 포도막염

승인 연도: 2005년 (FDA)

투여 방법: 외과적 이식

임플란트는 하루 0.25 µg의 초기 방출량을 유지하며 36개월 동안 지속적인 약물 전달이 가능합니다. ²⁾Iluvien은 이전에 스테로이드 치료를 받았고 안압 상승이 없었던 DME 환자로 제한됩니다. ⁶⁾

Q Iluvien과 Yutiq의 차이점은 무엇인가요?

A

함량은 Iluvien 0.19 mg, Yutiq 0.18 mg으로 거의 동일하며, 장치의 물리적 구조도 동일합니다. ¹⁾승인된 적응증이 달라 Iluvien은 당뇨병성 황반 부종, Yutiq는 비감염성 후부 포도막염에 사용됩니다. ⁴⁾

2. 적응증 및 대상 환자

FDA 승인 적응증

Iluvien (당뇨병성 황반부종): 이전에 스테로이드 치료를 받았고 안압 상승이 없었던 당뇨병성 황반부종 환자를 대상으로 합니다. ⁶⁾ 항VEGF 약물이 일반적으로 1차 치료이며, FA 임플란트는 이후 선택지로 간주됩니다.

Yutiq (NIU-PS): 만성 비감염성 중간부, 후부 또는 전포도막염 환자에게 적응증이 있습니다. ⁴⁾ 재발성 및 난치성 증례에서 유용성이 보고되었습니다.

오프라벨 사용

Irvine-Gass 증후군 (백내장 수술 후 낭포성 황반부종): 백내장 수술 후 발생하는 낭포성 황반부종으로, 발생률은 0.1~2.0%입니다. ²⁾ 항염증 치료에 저항하는 증례에 FA 임플란트가 사용됩니다.

Kiernan(2024)은 지속적인 수술 후 낭포황반부종에 대한 FA 임플란트 2례를 보고했습니다. ²⁾ 증례 1에서는 중심와망막두께(CST)가 668 µm에서 292 µm(56.2% 감소)로, 시력이 20/70에서 20/25로 개선되었습니다(15개월 추적). 증례 2에서는 중심와망막두께가 450 µm에서 293 µm(38.4% 감소)로, 시력이 20/80에서 20/25로 개선되었습니다(6주).

Marques 등(2021)은 5안(3명 환자)을 36개월 추적하여 중심황반두께(CMT) 감소가 유지됨을 보고했습니다. ³⁾ 80%의 안에서 안압 상승이 있었으나 모두 점안약으로 조절 가능했습니다.

괴행성맥락막염: 7년간의 전신 면역억제 치료에 불내성이었던 1례에 Yutiq를 사용하여 투여 후 20개월간 재발이 없었음이 보고되었습니다. ⁵⁾

재발성 양측성 NIU-PS: 양안 비감염성 후포도막염에 Yutiq를 투여한 증례에서 최대교정시력이 우안 20/80에서 20/50, 좌안 20/70에서 20/40으로 개선되었습니다. ⁴⁾

금기

다음 환자에게는 투여하지 않습니다.

• 눈 또는 눈 주위의 활동성 감염
• 시신경 유두 함몰비(C/D비)가 0.8을 초과하는 녹내장
• 약물 성분에 대한 과민증
• 후낭 결손 또는 손상이 있는 환자(전방 내 유입 위험) ⁶⁾

Q 모든 당뇨병성 황반 부종 환자에게 Iluvien을 사용할 수 있습니까?

A

Iluvien은 모든 당뇨병성 황반 부종에 적응증이 있는 것은 아닙니다. 이전 스테로이드 치료에서 안압 상승이 없었던 환자로 제한됩니다. ⁶⁾ 당뇨병성 황반 부종의 초기 치료에서는 일반적으로 항VEGF 약물이 1차 선택으로 사용됩니다.

3. 약리작용 및 작용기전

FA는 스테로이드 공통의 항염증 작용기전을 가지며, 지속 방출형 임플란트로서 유리체 내에 안정적인 약물 농도를 유지합니다.

• 인지질분해효소 A2 억제: 아라키돈산의 방출을 차단하여 프로스타글란딘과 류코트리엔의 생성을 광범위하게 억제합니다. 염증 캐스케이드의 상류를 차단하여 부종을 감소시킵니다.
• 혈액-망막 장벽 안정화: 치밀연접 구조를 강화하고 아데노신 신호를 통해 혈관 투과성을 감소시킵니다.
• 항염증 매개체 억제: 사이토카인 및 염증성 단백질의 생성을 광범위하게 억제합니다.

FA는 덱사메타손보다 효력이 높은 반면, Retisert(0.59 mg)보다 낮은 용량으로 투여가 가능하여 높은 효력 유지와 부작용 감소를 동시에 달성합니다. ⁴⁾

단기 작용 스테로이드(예: 트리암시놀론)는 90~140일 내에 효과가 사라집니다. ²⁾반면, FA 임플란트는 36개월 동안 안정적인 저용량 전달을 실현하여 염증 재발을 억제합니다. ²⁾

항염증 작용

인지질분해효소 A2 억제: 프로스타글란딘과 류코트리엔 생성을 상류에서 차단

염증 매개체 억제: 광범위한 사이토카인 생성을 억제

부종 감소: 염증 캐스케이드의 근본을 차단

혈액-망막 장벽의 안정화

치밀연접 강화: 장벽 구조 보강

혈관 투과성 감소: 아데노신 신호로 조절

지속 방출: 36개월 동안 안정적인 약효 유지

지속 방출형 임플란트의 장점

플루오시놀론 아세토나이드 임플란트는 36개월 동안 일정량의 약물을 지속적으로 방출합니다. 빈번한 유리체내 주사가 필요 없어 병원 방문 횟수와 치료 부담이 크게 줄어듭니다. ²⁾

4. 임상 시험

FAME 시험 (3상, 당뇨병성 황반 부종)

953명을 대상으로 한 가짜 대조 이중맹검 무작위 대조 시험으로, 가짜군:저용량군(0.2 µg/일):고용량군(0.5 µg/일)을 1:2:2로 배정하여 시행되었습니다. ⁷⁾

주요 결과(24개월 시점)는 아래와 같습니다. ⁶⁾⁷⁾

항목	저용량군	가짜군
15글자 이상 개선	28.7%	16.2%
백내장 수술률	80.0%	27.3%
녹내장 수술률	4.8%	0.5%

3년 시점에서 75%의 환자가 단일 임플란트만으로 효과를 유지했습니다. ⁶⁾

PALADIN 시험 (4상, 당뇨병성 황반 부종)

95명의 환자(115안)를 대상으로 한 공개 라벨 시험입니다. 36개월 추적 관찰에서 다음과 같은 결과가 얻어졌습니다. ⁶⁾

• 중심와 망막 두께 개선: -60.69 µm (P<0.0001)
• 최대교정시력 개선: +3.61글자 (P=0.0222)
• 치료 부담 감소: 레이저 치료 55% 감소, 항VEGF 주사 36% 감소, 스테로이드 주사 78% 감소 (모두 P<0.0001)
• 안압 관리: IOP>30 mmHg 발생률 10.89%, 녹내장 수술률 1.49%

PALADIN 시험에서 임플란트 전후 항VEGF 주사는 36% 감소, 스테로이드 주사는 78% 감소하여 치료 부담이 크게 줄어든 것이 확인되었습니다. ⁶⁾

Yutiq 3상 시험 (NIU-PS)

36개월 추적 관찰 결과는 다음과 같습니다. ²⁾

• 낭포황반부종 소실 및 재발 없음: 34.5% 대 위약군 2.4%
• 최대교정시력 15글자 이상 개선: 33.3% 대 14.7%
• 안압 하강 수술률: 5.7% 대 위약군 11.9%

Q 효과는 얼마나 오래 지속됩니까?

A

임플란트는 36개월 동안 약물을 방출합니다. FAME 연구에서는 3년 시점에 환자의 75%가 단일 임플란트로 효과를 유지했습니다. ⁶⁾ PALADIN 연구에서도 36개월 시점에 최대교정시력 개선이 지속됨이 확인되었습니다. ⁶⁾

5. 투여 방법 및 용량

주사 기술

투여는 외래에서 유리체강 내 주사로 시행합니다. 입원은 필요하지 않습니다. 절차의 요점은 다음과 같습니다.

• 삽입 위치: 각막 윤부에서 아래쪽 관자놀이 쪽으로 4 mm 지점에서 삽입
• 결막 처리: 결막을 이동시켜 천자 부위와 겹치지 않도록 배치
• 이상적인 위치: 임플란트는 시신경 유두 아래 및 적도부 뒤쪽에 위치하는 것이 바람직함
• 위치 확인: 주사 후, 도립검안경으로 임플란트의 위치를 확인합니다.

용량 및 방출 프로파일

• Iluvien: 0.19 mg FA 함유. 초기 방출량 1일 0.25 µg.
• Yutiq: 0.18 mg FA 함유. 유사한 방출 프로파일.
• 지속 기간: 36개월.

투여 시 주의사항

• 안압 상승 모니터링이 필수입니다. 투여 전 이전 스테로이드로 안압 상승이 없었음을 확인하십시오. ⁶⁾
• 후낭 결손 또는 파열이 있는 환자는 전방 내 유입 위험이 있습니다. ⁶⁾
• 투여 후 안내염 징후(안통, 급격한 시력 저하, 충혈)에 주의하십시오.
• 수정체안 환자에서는 백내장 진행 위험에 대해 사전에 설명이 필요합니다. ⁶⁾

6. 안전성 및 부작용

주요 부작용 발생률

주요 부작용의 발생률은 다음과 같습니다. ⁶⁾

부작용	발생률	관리 방법
백내장(수정체안)	80.0%	백내장 수술
IOP>30 mmHg	10.89%	점안약
녹내장 수술	1.49~4.8%	절개 수술

각 부작용의 세부 사항

백내장: FAME 시험에서 수정체안의 백내장 수술률은 80.0%(대조군 27.3%)로 높았습니다. ⁶⁾ 투여 전 환자에게 충분한 설명이 필요합니다.

안압 상승: PALADIN 연구에서 10.89%에서 IOP >30 mmHg가 기록되었습니다. ⁶⁾ 대부분은 점안약으로 관리 가능합니다. FAME 연구에서 녹내장 수술률은 4.8%(대조군 0.5%)였고, PALADIN 연구에서는 1.49%였습니다. ⁶⁾

임플란트 전방 전위: 후낭 결손이나 모양체소대 파열이 있는 환자에서는 전방 내 전위 위험이 있습니다. 전방으로 전위된 경우 외과적 제거가 필요합니다. ⁶⁾

임플란트 제거: 제거 적응증은 조절되지 않는 안압 상승, 안내염, 의인성 망막하 주사, 임플란트 전위 등입니다. ¹⁾ 제거 방법으로는 25게이지 캐뉼라의 밸브를 열고 유리체강 내 압력 차이를 이용한 흡인에 의한 비침습적 추출법이 보고되었습니다. ¹⁾

임플란트 제거가 필요한 경우, 25게이지 캐뉼라의 밸브를 열고 유리체강 내 압력 차이를 이용한 비침습적 술기로 추출이 가능합니다. ¹⁾

오프라벨 사용(Irvine-Gass 증례)에서도 5안 중 4안(80%)에서 안압 상승이 관찰되었으나, 모두 점안약으로 조절 가능했습니다. ³⁾

Q 백내장이나 녹내장의 위험은 어느 정도인가요?

A

수정체안의 경우 80%에서 백내장 수술이 필요합니다(FAME 연구). ⁶⁾ 녹내장 수술률은 FAME 연구에서 4.8%, PALADIN 연구에서 1.49%였습니다. ⁶⁾ 이러한 위험을 고려하여, 투여 대상은 이전 스테로이드 사용 시 안압 상승이 없었던 환자로 제한됩니다.

7. 최신 연구 및 향후 전망

환자분께: 반드시 읽어주세요

다음 내용은 현재 연구 단계이거나 보고가 제한된 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다. 실제 진료에 대해서는 담당 의사와 상담하시기 바랍니다.

진행 중 및 예정된 임상 시험

NEW DAY 시험: Iluvien과 아플리베르셉트(항VEGF 약물)를 DME 미치료 환자에서 직접 비교하는 연구가 진행 중이며, 2025년에 결과가 발표될 예정입니다.

증거 확대

네트워크 메타분석: Yutiq은 6개월 시점에서 Ozurdex(덱사메타손 임플란트)와 동등한 유효성을 보였으며, 장기 평가에서 더 높은 순위에 위치한다는 보고가 있습니다. ⁴⁾

항VEGF 불응성 당뇨병성 황반 부종: 항VEGF 약물에 충분한 치료 반응을 보이지 않는 당뇨병성 황반 부종 사례에 지속 방출형 스테로이드 사용이 고려되고 있습니다. ⁶⁾

오프라벨 적응증 보고

Irvine-Gass 증후군(백내장 수술 후 낭포황반부종)에 대한 사용이 여러 증례 보고에서 나타났으며, ²⁾³⁾ 난치성 및 재발성 수술 후 낭포황반부종에서 유용한 선택지로 주목받고 있습니다. 또한 전신 면역억제 요법에 불내성인 꾸불꾸불 맥락막염에 대한 장기적 유효성이 1례에서 보고되었습니다. ⁵⁾

임플란트 제거 기술의 발전

불필요해진 임플란트나 전위된 임플란트의 제거에 관한 최소 침습적 술기의 개발이 진행되고 있습니다. ¹⁾ 유리체강 내 압력 차를 이용한 25게이지 캐뉼라에 의한 추출법은 절개를 최소화하는 술기로 유망시되고 있습니다.

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8. 참고문헌

1. Valikodath N, Vajzovic L. Fluocinolone acetonide implant removal from the vitreous cavity. J Vitreoretinal Dis. 2023;7(6):533-535.
2. Kiernan DF. Sustained-release low-dose fluocinolone acetonide intravitreal implant for chronic postoperative cystoid macular edema. Retinal Cases Brief Rep. 2024;18:421-427.
3. Marques JH, Abreu AC, Silva N, et al. Fluocinolone acetonide 0.19 mg implant in patients with cystoid macular edema due to Irvine-Gass syndrome. Int Med Case Rep J. 2021;14:127-132.
4. Babel AT, Chin EK, Almeida DRP. Long-acting fluocinolone acetonide intravitreal implant for recurrent bilateral non-infectious posterior uveitis. Int Med Case Rep J. 2022;15:665-669.
5. Siddiqui Y, Adams OE, Simmons MA, et al. Sustained control of serpiginous choroiditis with the fluocinolone acetonide 0.18 mg intravitreal implant. Case Rep Ophthalmol Med. 2022;2022:3962221.
6. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.
7. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.