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Neuro-ophtalmologie

Neuropathie optique post-COVID-19

1. Qu’est-ce que la neuropathie optique post-COVID-19 ?

Section intitulée « 1. Qu’est-ce que la neuropathie optique post-COVID-19 ? »

La neuropathie optique post-COVID-19 est un terme générique désignant les troubles du nerf optique survenant après une infection par le SARS-CoV-2. Deux principaux types ont été rapportés.

  • Neuropathie optique ischémique (NOI) : baisse brutale de l’acuité visuelle due à une interruption de l’apport sanguin au nerf optique. Elle se divise en antérieure (NOIA) et postérieure (NOIP). La NOIA se subdivise en artéritique (A-NOIA) et non artéritique (NA-NOIA).
  • Névrite optique (NO) : maladie où l’inflammation endommage le nerf optique, entraînant une baisse de la fonction visuelle. Les formes papillite et névrite optique rétrobulbaire ont toutes deux été rapportées.

Chez l’adulte, la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique et la névrite optique sont les deux causes les plus fréquentes de neuropathie optique aiguë. L’association temporelle avec l’infection par la COVID-19 a été rapportée sous deux formes : concomitante (pendant l’infection) et post-infectieuse (quelques jours à quelques semaines après la guérison). Le mécanisme exact reste inconnu, mais on pense qu’une réaction inflammatoire, un état d’hypercoagulabilité, une hypoxémie et une réaction auto-immune sont impliqués.

Q La neuropathie optique peut-elle également survenir après la vaccination contre la COVID-19 ?
A

Des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique et de névrite optique ont été rapportés après la vaccination. Il a également été suggéré que la combinaison infection et vaccination pourrait renforcer la réponse immunitaire. Pour plus de détails, voir la section « Recherches récentes et perspectives futures ».

fond d'œil bilatéral de neuropathie optique post-COVID
A Case of Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy with COVID-19. Cureus.; 12(12):e11950. Figure 1. PMCID: PMC7785499. License: CC BY.
Photographie couleur du fond d’œil des deux yeux. (A) Photo du fond d’œil de l’œil droit montrant un petit microanévrisme avec des exsudats le long de l’arcade superotemporale, sans liquide sous-rétinien, et une pâleur temporale du nerf optique. (B) La photo du fond d’œil de l’œil gauche est normale avec un rapport cup-to-disk de 0,3.

Symptômes de la NO

Mode d’apparition : baisse soudaine et indolore de l’acuité visuelle, souvent remarquée au réveil.

Délai d’apparition : quelques jours à quelques semaines après l’infection par la COVID-19.

Anomalies du champ visuel : souvent perçues comme une hémianopsie horizontale (notamment inférieure).

Œil atteint : le plus souvent unilatéral.

Symptômes de la NO

Mode d’apparition : baisse d’acuité visuelle aiguë. Douleur oculaire lors des mouvements dans environ 60 % des cas.

Délai d’apparition : de quelques jours à quelques mois après un test COVID-19 positif.

Anomalie de la vision des couleurs : peut s’accompagner d’une désaturation du rouge ou d’autres anomalies.

Œil atteint : souvent unilatéral, mais des cas bilatéraux existent.

Signes cliniques (observés par le médecin lors de l’examen)

Section intitulée « Signes cliniques (observés par le médecin lors de l’examen) »

Signes d’ION (NAION) :

  • Œdème papillaire : gonflement diffus ou segmentaire. Accompagné d’hémorragies superficielles de la rétine péripapillaire.
  • Aspect de la papille controlatérale : L’œil controlatéral présente souvent un petit rapport cup/disc (disc at risk).
  • Champ visuel : Hémianopsie horizontale (surtout inférieure) fréquente.
  • RAPD : Positif du côté atteint.

Signes d’ION (PION) :

  • Fond d’œil en phase aiguë : Aspect papillaire normal.
  • Évolution : l’atrophie optique s’installe progressivement, avec apparition d’une pâleur papillaire.

Signes de la NAA (associée à l’ACG) :

  • Aspect papillaire : œdème pâle (pallid swelling) caractéristique.
  • Symptômes généraux : céphalées, claudication de la mâchoire (jaw claudication), sensibilité temporale antérieure.

Signes de la NO :

  • Type papillite : rougeur et gonflement de la papille optique, œdème papillaire.
  • Type névrite rétrobulbaire : le fond d’œil est normal.
  • Champ visuel : scotome central ou centro-cécal fréquent (environ 20 % au Japon). L’hémianopsie horizontale représente environ 10 %.
  • RAPD : positif.
  • Syndrome de l’apex orbitaire : dans certains cas, il s’accompagne de douleurs et de limitations des mouvements oculaires.
Q Quelle est la différence entre les symptômes de la NOI et de la névrite optique ?
A

L’ION se caractérise par une baisse d’acuité visuelle aiguë et indolore, souvent remarquée au réveil. En revanche, la NO s’accompagne de douleurs oculaires lors des mouvements dans environ 60 % des cas, et des anomalies de la vision des couleurs sont fréquentes. Les schémas du champ visuel diffèrent également : l’ION présente souvent un hémianopsie horizontale, tandis que la NO montre un scotome central.

  • Facteurs structurels : petit rapport cup/disc (disque à risque). Fragilité structurelle de la tête du nerf optique.
  • Facteurs vasculaires : diabète, hypertension artérielle systémique, hypotension nocturne, cardiopathie ischémique, anémie. Dans les cas d’ION liés au COVID-19, les antécédents de diabète et d’hypertension sont fréquents.
  • Facteurs spécifiques au COVID-19 : libération de cytokines inflammatoires, état d’hypercoagulabilité, lésions endothéliales, hypoxémie. On suppose qu’ils provoquent une ischémie du nerf optique via une thrombose des vaisseaux ciliaires.

Facteurs de risque et mécanismes associés de l’ON

Section intitulée « Facteurs de risque et mécanismes associés de l’ON »
  • Neurotropisme : le SARS-CoV-2 peut traverser la barrière hémato-encéphalique et pénétrer dans le système nerveux central via des leucocytes infectés.
  • Mimétisme moléculaire : les antigènes viraux déclenchent une réaction auto-immune contre les protéines de la gaine de myéline.
  • Anticorps MOG-IgG : des cas de démyélinisation par un mécanisme de type MOGAD dû à la production d’anticorps MOG ont été rapportés.
  • Relation avec le moment de l’apparition : il existe deux formes, l’une associée à l’infection (asymptomatique à légère) et l’autre post-infectieuse (quelques jours à quelques semaines après la guérison).
  • Examen de l’acuité visuelle et du champ visuel : évaluation quantitative à l’aide du périmètre de Humphrey. Les motifs du champ visuel sont utiles pour différencier la NOIA et la NO.
  • Examen de la vision des couleurs : dans la NO, on observe des anomalies de la vision des couleurs telles que la désaturation du rouge.
  • Examen du réflexe pupillaire (RAPD) : signe fortement évocateur d’une lésion du nerf optique.
  • Fréquence critique de fusion (CFF) : diminuée dans les maladies du nerf optique.
  • Examen du fond d’œil : vérifier la présence d’un œdème, d’une pâleur ou d’une hémorragie de la papille optique.
  • Tomographie par cohérence optique (OCT) : évaluer l’œdème ou l’amincissement de la couche des fibres nerveuses rétiniennes.
  • IRM orbitaire : dans la névrite optique, on observe un rehaussement du nerf optique et un hypersignal en séquence STIR. La coupe coronale avec suppression de graisse et injection de gadolinium en T1 est utile. Pour évaluer une sclérose en plaques associée, rechercher des plaques de démyélinisation périventriculaires en séquence FLAIR.
  • Angiographie à la fluorescéine (FAG) : dans la neuropathie optique ischémique antérieure, on observe un retard de remplissage de la papille optique en phase aiguë.
  • VS·CRP : mesurés pour exclure une artérite à cellules géantes. Dans l’artérite à cellules géantes, les valeurs de VS et CRP sont élevées dans plus de 80% des cas, et la CRP est plus spécifique que la VS. Cependant, le COVID-19 lui-même augmente les marqueurs inflammatoires, ce qui rend la distinction avec l’artérite à cellules géantes difficile.
  • Anticorps anti-AQP4 : mesurés pour différencier une névrite optique résistante aux stéroïdes.
  • Anticorps anti-MOG : mesurés si un mécanisme de type MOGAD est suspecté.
  • Numération plaquettaire : mesurée pour évaluer les anomalies de la coagulation.

Les points de différenciation des trois maladies suivantes sont présentés.

ÉlémentNeuropathie optique ischémique antérieure non artéritiqueNeuropathie optique ischémique antérieure artéritique (artérite à cellules géantes)Névrite optique (NO)
Tranche d’âge50 ans et plus60 ans et plus20-40 ans le plus souvent
Douleur oculaireAucune (indolore)Aucune (indolore)Présente (douleur aux mouvements oculaires)
Aspect de la papilleŒdème pâle et hémorragiesŒdème pâleRougeur et gonflement ou normal
Champ visuelHémianopsie horizontale (inférieure)Déficit inférieur sévèreScotome central
IRMGénéralement normalGénéralement normalRenforcement du nerf optique
Réponse aux stéroïdesMauvaiseBonne (protection de l’œil controlatéral)Bonne

Comme critères de névrite optique atypique, si l’un des éléments suivants est présent, il est nécessaire d’envisager d’autres maladies que la névrite optique.

  • Âge en dehors de la tranche de 15 à 45 ans
  • Apparition simultanée dans les deux yeux
  • Progression après les deux premières semaines suivant l’apparition
  • Dépendance aux stéroïdes
  • Présence de symptômes systémiques

Pour différencier la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique de l’A-AION, la biopsie de l’artère temporale est importante, en particulier chez les personnes âgées. La sensibilité et la spécificité de la biopsie de l’artère temporale sont toutes deux supérieures à 95 %.

Q L'augmentation des marqueurs inflammatoires du COVID-19 peut-elle être confondue avec une artérite à cellules géantes ?
A

C’est possible. Dans l’infection à COVID-19, la VS et la CRP peuvent être considérablement élevées, ce qui peut être confondu avec les signes d’artérite à cellules géantes. En particulier, si une AION survient chez un patient âgé atteint de COVID-19, il faut envisager une coexistence fortuite d’artérite à cellules géantes et une évaluation minutieuse incluant les symptômes cliniques et une biopsie de l’artère temporale est nécessaire.

Traitement par bolus de stéroïdes (première intention) :

  • Méthylprednisolone 1 000 mg/jour en perfusion intraveineuse, administrée pendant 3 jours.
  • Si aucun effet après la première cure, administrer une deuxième cure après un intervalle de 4 à 5 jours.
  • Après la perfusion, commencer la prednisolone par voie orale à 0,5 mg/kg/jour et réduire progressivement de 5 à 10 mg tous les 3 à 4 jours.

Dans les cas de névrite optique liée au COVID-19, le même protocole de perfusion pulsée suivi d’une réduction progressive par voie orale est utilisé. Avec un traitement approprié, le pronostic est généralement bon. Dans la névrite optique idiopathique, même sans traitement, environ 80 % des patients commencent à améliorer leur acuité visuelle dans les 3 semaines suivant l’apparition, et plus de 90 % peuvent espérer une récupération visuelle.

Chez les enfants, ajuster la dose en fonction du poids corporel (méthylprednisolone 15 mg/kg/jour pendant 3 jours, puis prednisolone orale 1 mg/kg en réduction progressive).

Traitement de la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIA-NA)

Section intitulée « Traitement de la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIA-NA) »

À l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement efficace établi. L’anticoagulation, les vasodilatateurs, les corticostéroïdes oraux et la décompression de la gaine du nerf optique ont été essayés, mais aucune amélioration significative du pronostic visuel n’a été démontrée.

  • Gestion des maladies sous-jacentes : Le contrôle des facteurs de risque d’athérosclérose, y compris la pression artérielle et le diabète, est important.
  • Prévention des thromboses : un traitement antiplaquettaire comme l’aspirine peut être recommandé.
  • Pronostic naturel : environ 40 % des patients atteints de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique non liée au COVID-19 récupèrent partiellement la vision. L’œdème papillaire disparaît 1 à 2 mois après le début, et l’atrophie optique et la pâleur progressent lentement. Une aggravation de la vision après la phase stable est très rare.

Traitement de l’AION artéritique (A-AION / GCA)

Section intitulée « Traitement de l’AION artéritique (A-AION / GCA) »

Dès le diagnostic confirmé ou fortement suspecté, un traitement par corticoïdes doit être instauré rapidement. Un retard de traitement augmente le risque d’atteinte de l’autre œil (environ 50 % dans les jours à semaines sans traitement).

  • Traitement intraveineux : méthylprednisolone 1 g/jour pendant 3 à 5 jours.
  • Décroissance orale : commencer par prednisolone 1 mg/kg/jour, puis réduire progressivement sur au moins 4 à 6 mois en fonction de l’état général et de la VS. Certains cas nécessitent plus d’un an.
  • Pronostic : l’amélioration de l’acuité visuelle de l’œil atteint est rarement attendue, mais efficace pour prévenir l’atteinte de l’autre œil. Seulement 4 % des cas voient une amélioration de la fonction visuelle avec les stéroïdes.
  • L’administration de stéroïdes un jour sur deux n’est pas recommandée.
Q N'existe-t-il aucun traitement efficace pour la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique ?
A

À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement efficace établi. La prise en charge repose sur le contrôle des facteurs de risque d’athérosclérose (tension artérielle, glycémie) et la prévention de l’atteinte de l’œil controlatéral. Le taux d’atteinte de l’œil controlatéral est estimé à environ 15 à 20 % par an, d’où l’importance d’un suivi régulier.

Mécanisme de l'ION

Orage cytokinique : Le SARS-CoV-2 active les cellules inflammatoires (neutrophiles, monocytes) et les cellules endothéliales, entraînant des taux sanguins élevés de CRP, ferritine, IL-2, TNF-α et autres cytokines inflammatoires.

Hypercoagulabilité : une production excessive de facteur tissulaire et de facteur von Willebrand entraîne un état procoagulant.

Activation du complément : activation généralisée du complément → complexe d’attaque membranaire (MAC) → lésion des cellules endothéliales microvasculaires.

Hypoxémie : l’hypoxémie cliniquement significative due au COVID-19 provoquerait une thrombose des vaisseaux ciliaires, etc., entraînant une ischémie du nerf optique.

Mécanisme de la NO

Réaction auto-immune : le mimétisme moléculaire par le SARS-CoV-2 induit des auto-anticorps contre les protéines de la gaine de myéline, provoquant une démyélinisation.

Anticorps MOG-IgG : les anticorps MOG sont produits et ciblent les oligodendrocytes, entraînant une démyélinisation impliquant les lymphocytes T et la fixation du complément.

Neurotropisme : le SARS-CoV-2 peut traverser la barrière hémato-encéphalique et être transporté vers le système nerveux central via des leucocytes infectés.

Mode d’apparition : il existe des formes parainfectieuses et post-infectieuses, dont la distinction reste encore floue.

Certains rapports ont montré une diminution de la densité du réseau capillaire péripapillaire (RPCP) après une infection par la COVID-19, ce qui est considéré comme une indication d’une implication ischémique. Il est à noter qu’un résultat négatif de RT-PCR dans le liquide céphalorachidien (LCR) n’exclut pas complètement une infection du système nerveux central.

7. Recherches récentes et perspectives futures (rapports de stade de recherche)

Section intitulée « 7. Recherches récentes et perspectives futures (rapports de stade de recherche) »

Le mécanisme pathogénique de la neuropathie optique associée au COVID-19 n’est pas encore complètement élucidé, en particulier l’origine ischémique du COVID-19 dans la neuropathie optique ischémique n’a pas encore été confirmée. Des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Actuellement, les domaines d’intérêt de recherche sont les suivants.

  • Association avec la vaccination : Des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique et de névrite optique ont été rapportés après la vaccination contre le COVID-19, et la possibilité que la combinaison de l’infection et de la vaccination potentialise la réponse immunitaire est débattue. L’élucidation du mécanisme et la détermination de la fréquence sont des défis.
  • Distinction entre névrite optique associée à l’infection et post-infectieuse : À l’heure actuelle, il n’existe pas de critères clairs pour distinguer les deux, et une clarification par la recherche est nécessaire.
  • Surveillance des complications à long terme : Il existe un risque de développer d’autres complications neurologiques (syndrome de Guillain-Barré, myélite transverse aiguë, etc.) après le COVID-19, ainsi que des maladies démyélinisantes futures (sclérose en plaques, etc.), et un système de suivi à long terme est considéré comme important.
  • Biomarqueurs utilisant l’OCT : L’évaluation du flux sanguin péri-optique, y compris les changements de densité du plexus capillaire rétinien profond, est étudiée comme indicateur de détection précoce de l’ischémie optique.

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