بیماری فوگت-کویاناگی-هارادا (بیماری Vogt-کویاناگی-هارادا)

بیماری فوگت-کویاناگی-هارادا (VKH) یک بیماری خودایمنی سلول T علیه پروتئین ملانین است که یک بیماری سیستمیک درگیرکننده چشم، اعصاب، گوش داخلی و پوست می‌باشد.
این بیماری دومین علت شایع یووئیت است و در بررسی اپیدمیولوژیک سال 2009، 7.0% از کل موارد یووئیت را تشکیل می‌داد¹⁾.
در مرحله حاد، جداشدگی سروزی دوطرفه شبکیه مشخصه است و ضخیم شدن مشیمیه ضایعه اولیه اصلی می‌باشد.
در مرحله دیررس، فوندوس غروب آفتاب (sunset glow fundus)، علامت سوگیورا، لکه‌های سفید پوست، ریزش مو و سفید شدن مو ظاهر می‌شود.
پالس استروئیدی به دنبال کاهش تدریجی خوراکی با دوز بالا درمان استاندارد است. میزان عود با درمان کمتر از 6 ماه 58.8% است در حالی که با درمان 6 ماه یا بیشتر به 11.1% کاهش می‌یابد⁵⁾.
در آزمایش FAST اثربخشی MTX و MMF تأیید شد و به ویژه در VKH حاد، MTX از نظر نرخ消失 SRD برتر بود²⁾.
HLA-DR4 (DRB1*0405) در 80% بیماران مثبت است و در نژادهای رنگین‌پوست شایع‌تر است.

1. بیماری فوگت-کویاناگی-هارادا چیست؟

بیماری فوگت-کویاناگی-هارادا (Vogt-Koyanagi-Harada disease; VKH) یک بیماری خودایمنی سلول T علیه پروتئین ملانین است. در مرحله شروع، یووئیت، علائم تحریک مننژ مانند سردرد و کاهش شنوایی را نشان می‌دهد و با تداوم التهاب، علائم پوستی مانند لکه‌های سفید، ریزش مو و سفید شدن مو بروز می‌کند. این یک بیماری سیستمیک است که در تمام نواحی دارای ملانوسیت‌ها - چشم، مو، پوست، گوش داخلی و مننژ - ضایعات التهابی ایجاد می‌کند.

از آنجایی که حدود نیمی از بیماران در عرض 2 هفته قبل از شروع علائم شبه سرماخوردگی دارند، تصور می‌شود عفونت ویروسی به عنوان محرک از طریق تقلید مولکولی (molecular mimicry) باعث شروع بیماری می‌شود. نقش ویروس اپشتین-بار و سیتومگالوویروس مطرح شده است. به طور کلی پیش‌آگهی بینایی خوب است، اما در برخی موارد تداوم التهاب منجر به اختلال شدید بینایی می‌شود، بنابراین تشخیص زودهنگام و درمان اولیه مهم است.

اپیدمیولوژی

بیماری VKH دومین علت شایع یووئیت است. در بررسی اپیدمیولوژیک سال 2002، 205 مورد (6.7%) و در سال 2009، 267 مورد (7.0%) گزارش شده است که در هر دو، پس از سارکوئیدوز در رتبه دوم قرار دارد¹⁾. سن شایع بروز 20 تا 50 سالگی است و در زنان کمی شایع‌تر است. 80% بیماران HLA-DR4 مثبت هستند (در حالی که 25% افراد عادی ژاپنی HLA-DR4 مثبت هستند). این بیماری در نژادهای رنگی (آسیایی‌ها، اسپانیایی‌تبارها، بومیان آمریکا) شایع‌تر و در سفیدپوستان نادر است. از 93 بیمار VKH ثبت‌شده در مطالعه FAST، 71% زن و میانه سنی 35-38 سال بود²⁾. این بیماری در شرق آسیا شایع‌ترین است، اما در مناطق ساحلی اقیانوس آرام در آمریکای شمالی و جنوبی نیز دیده می‌شود³⁾.

Q بیماری VKH در چه افرادی شایع‌تر است؟

این بیماری در نژادهای رنگی (آسیایی‌ها، اسپانیایی‌تبارها، بومیان آمریکا) شایع‌تر و در سفیدپوستان نادر است. در افراد HLA-DR4 مثبت و در سنین 20-50 سالگی با غلبه نسبی در زنان شایع است. تصور می‌شود که ترکیبی از استعداد ژنتیکی (HLA-DRB1*0405) و یک محرک محیطی باعث بروز بیماری می‌شود³⁾.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

Takase H, et al. Development of Sunset Glow Fundus and Subsequent Complications in Vogt-Koyanagi-Harada Disease. PLoS One. 2017;12(2):e0172612. Figure 2. PMCID: PMC5328280. License: CC BY.

قبل از درمان (A) و فوندوس غروب‌آفتابی پس از 12 ماه (B)، EDI-OCT نشان‌دهنده جداشدگی سروزی شبکیه در قطب خلفی و ضخیم‌شدن قابل توجه مشیمیه (C)، و بهبود ضخامت مشیمیه یک هفته پس از شروع استروئید (D). این تصاویر مربوط به تغییرات زمانی جداشدگی سروزی شبکیه حاد، ضخیم‌شدن مشیمیه و فوندوس غروب‌آفتابی دیررس است که در بخش «2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی» بحث شده است.

مرحله پیش‌درآمدی

زمان: 1 تا 2 هفته قبل از بروز علائم چشمی

علائم: احساس سوزن‌سوزن شدن موی سر، سردرد (64.7%)، وزوز گوش (24.7%)، خستگی (21.1%)، علائم شبه سرماخوردگی²⁾

مرحله حاد (مرحله بروز علائم چشمی)

کاهش شدید بینایی: جداشدگی سروزی شبکیه دوطرفه (57.6% در VKH حاد)²⁾

التهاب خفیف اتاق قدامی و کدورت زجاجیه، قرمزی و تورم دیسک بینایی (حدود 70%)

چین‌های مشیمیه: در موارد شدید، جداشدگی مشیمیه و اتاق قدامی کم عمق

مرحله مزمن (مرحله عود)

التهاب گرانولوماتوز بخش قدامی چشم غالب است

رسوبات چربی‌مانند روی قرنیه (KP)، ندول‌های Koeppe/Busacca، چسبندگی عنبیه به عدسی

در 33.3% از موارد VKH مزمن، فوندوس غروب‌آفتابی ظاهر می‌شود²⁾

مرحله دیررس (بهبودی)

فوندوس غروب‌آفتابی (sunset glow fundus): از دست رفتن رنگدانه ملانین مشیمیه

علامت سوگیورا: از دست رفتن رنگدانه در لبه قرنیه (حدود یک ماه پس از شروع)

علائم پوستی (حدود 20%): لک‌های سفید، ریزش مو، سفید شدن مو (چند ماه بعد)

تجمع رنگدانه در ناحیه ماکولا، لکه‌های پراکنده از دست رفتن رنگدانه شبکیه و مشیمیه

علائم ذهنی

در مرحله پیش‌درآمدی، احساس سوزن سوزن شدن موی سر، سردرد و وزوز گوش ظاهر می‌شود و یک تا دو هفته بعد، کاهش شدید بینایی و تار شدن دید به طور همزمان در هر دو چشم یا با فاصله رخ می‌دهد. در OCT، در مرحله حاد، ساختارهای سپتوم‌مانند در داخل جداشدگی شبکیه مشاهده می‌شود که مشخصه است.

علائم خارج چشمی

علائم تحریک مننژ (سردرد، سفتی گردن) در اکثر موارد در اوایل بیماری ظاهر می‌شود. کاهش شنوایی حسی-عصبی (که اغلب توسط بیمار احساس نمی‌شود اما در آزمایش مشخص می‌گردد). علائم پوستی (لک‌های سفید، ریزش مو، سفید شدن مو) چند ماه پس از شروع بیماری ظاهر می‌شود و در حدود 20% موارد دیده می‌شود.

Q در عود بیماری VKH چه علائمی بروز می‌کند؟

در زمان عود، جداشدگی سروزی شبکیه خلفی مانند مرحله اولیه کمتر دیده می‌شود و التهاب گرانولوماتوز بخش قدامی چشم غالب است. رسوبات چربی‌مانند روی قرنیه (KP)، ندول‌های Koeppe و Busacca مشاهده می‌شود و اغلب چسبندگی عنبیه به عدسی رخ می‌دهد. علائم پیش‌درآمدی ممکن است شامل قرمزی چشم و تاری دید باشد.

3. علل و عوامل خطر

واکنش خودایمنی سلول‌های T CD4+ علیه پروتئین ملانین (خانواده تیروزیناز: تیروزیناز، TRP-1، TRP-2، gp100) هسته اصلی پاتوژنز است ³⁾. اندام‌های هدف شامل ملانوسیت‌های یووه آ (مشیمیه)، سیستم عصبی مرکزی (مننژ)، گوش داخلی و پوست هستند و التهاب گرانولوماتوز مشیمیه ضایعه اولیه اصلی است.

استعداد ژنتیکی با HLA-DR4 (به ویژه DRB10405) ارتباط قوی دارد ³⁾. عدم تعادل پیوندی با HLA-DPB10501 نیز گزارش شده است ³⁾. فرضیه‌ای وجود دارد که عفونت‌های ویروسی (EBV، CMV) از طریق تقلید مولکولی باعث ایجاد خودایمنی می‌شوند.

عوامل خطر اصلی:

نژادهای رنگین‌پوست (آسیایی‌ها، اسپانیایی‌تبارها، بومیان آمریکا)
HLA-DR4 (DRB1*0405) مثبت
سنین 20 تا 50 سال

4. تشخیص و روش‌های آزمایش

معیارهای تشخیصی کمیته بین‌المللی VKH (بازبینی 2001) ⁴⁾

نوع	معیار
بیماری کامل VKH (Complete VKH disease)	یافته‌های چشمی + یافته‌های عصبی/شنوایی + علائم پوستی، همه را شامل می‌شود
بیماری ناقص VKH (Incomplete VKH disease)	یافته‌های چشمی وجود دارد، اما یکی از یافته‌های عصبی/شنوایی یا علائم پوستی وجود ندارد
بیماری مشکوک VKH (Probable VKH disease)	فقط یافته‌های چشمی (یووئیت ایزوله)

در مراحل اولیه بیماری، به دلیل عدم وجود علائم پوستی، بیشتر موارد از نوع ناقص هستند. بعداً با ظهور علائم پوستی، به نوع کامل تبدیل می‌شوند. جداشدگی سروز دوطرفه شبکیه در مراحل اولیه مشخصه است و در صورت وجود علائم پیش‌درآمدی مانند سردرد یا علائم خارج چشمی مانند وزوز گوش، تشخیص آسان است ¹⁾. در موارد غیر معمول (نوع ادم پاپی عصب بینایی یا موارد یک طرفه)، آزمایش مایع مغزی-نخاعی عامل تعیین‌کننده تشخیص است.

آزمایش‌ها

آزمایش مایع مغزی-نخاعی: افزایش سلول‌ها با غلبه لنفوسیت‌ها. تا ۸ هفته ادامه دارد. مفیدترین روش برای تأیید تشخیص.

آنژیوگرافی فلورسین (FA): در مراحل اولیه، تأخیر در پر شدن مشیمیه به صورت لکه‌های هیپوفلورسنت → در مرحله میانی، نشت نقطه‌ای فلورسین (pinpoint leakage) → در مرحله پایانی، تجمع رنگ در ناحیه جداشدگی سروز شبکیه. هیپرفلورسنس پاپی عصب بینایی (حدود ۷۰٪) ¹⁾.

آنژیوگرافی با ایندوسیانین گرین (ICG): در مراحل اولیه، تأخیر در پر شدن لکه‌ای مشیمیه و نشت رنگ از عروق مشیمیه، در مراحل میانی تا پایانی، لکه‌های هیپوفلورسنت پراکنده. تار شدن عروق متوسط و بزرگ به دلیل اختلال گردش خون مشیمیه نیز مشخصه است.

OCT: تشخیص و پایش جداشدگی سروز شبکیه. در مراحل اولیه، ضخیم شدن قابل توجه مشیمیه. با EDI-OCT می‌توان مقطع مشیمیه را با جزئیات مشاهده کرد. ممکن است ساختارهای غشایی فیبرینی و سپتوم‌ها در داخل جداشدگی سروز شبکیه دیده شود ¹⁾.

سونوگرافی B-mode: یافته‌های ضخیم شدن مشیمیه. برای افتراق از اسکلریت خلفی مفید است ¹⁾.

HLA class II: HLA-DR4 (آزمایش کمکی). میزان مثبت شدن ۸۰٪ اما اختصاصیت پایین است (در افراد سالم نیز ۲۵٪ مثبت).

ERG (الکترورتینوگرام): در مرحله مزمن، دامنه امواج روشنایی و تطابق با تاریکی کاهش می‌یابد ³⁾.

تشخیص افتراقی

بیماری افتراقی	نکات افتراقی
اسکلریت خلفی	یک طرفه، علامت T در سونوگرافی، درد با حرکت چشم و حساسیت
اپیتلیوپاتی رنگدانه‌ای چندکانونی خلفی (MPPE)	یک طرفه، جداشدگی سروز تاولی مهاجر
اپیتلیوپاتی حاد پلاسید چندکانونی خلفی رنگدانه‌ای (APMPPE)	پدیده معکوس FA (هایپرفلورسانس اولیه → هیپوفلورسانس دیررس)، سن جوان، عفونت قبلی
کوریورتینوپاتی سروز مرکزی (CSCR)	یک طرفه، غالب در مردان، استروئیدها عامل تشدید کننده ³⁾
افتالمی سمپاتیک	تشخیص افتراقی با سابقه ترومای نافذ چشمی یا جراحی داخل چشمی. از نظر پاتولوژیک همان بیماری در نظر گرفته می‌شود ¹⁾
سندرم افیوژن یووه‌آی ایدیوپاتیک	ارتباط با نانوفتالموس، توجه به بسته شدن زاویه

Q آیا آزمایش مایع مغزی-نخاعی برای تشخیص بیماری VKH ضروری است؟

ضروری نیست، اما در موارد غیر معمول که تشخیص دشوار است (نوع ادم پاپی، موارد یک طرفه) تعیین کننده است. از آنجایی که پلئوسیتوز با سلول‌های غالب لنفوسیتی تا ۸ هفته ادامه دارد، انجام آن در زمان مناسب پس از شروع بیماری دقت تشخیص را افزایش می‌دهد. در موارد معمول با جداشدگی سروز دو طرفه واضح شبکیه، اغلب می‌توان تنها بر اساس یافته‌های بالینی تشخیص داد.

۵. روش‌های درمانی استاندارد

درمان با دوز بالای استروئید و کاهش تدریجی (موارد اولیه)

پالس درمانی استروئیدی → کاهش تدریجی خوراکی با دوز بالا استاندارد است. در صورت عدم درمان و مشاهده، بسیاری از موارد دچار عود و مزمن شدن شده و به اختلال شدید بینایی منجر می‌شوند. از آنجایی که در پزشکی فعلی شاخصی برای تمایز موارد بهبودی خودبه‌خودی از موارد عود و مزمن وجود ندارد، در صورت امکان تجویز دوز بالای استروئید توصیه می‌شود.

نمونه نسخه نماینده راهنما¹⁾:

سولومدرول® 1 گرم/روز به مدت 3 روز (انفوزیون پالس)
تغییر به پردنیزولون 50 میلی‌گرم/روز (خوراکی) → کاهش تدریجی پس از تأیید بهبود یافته‌های چشمی
در 7 ماه پس از شروع درمان، پردنیزولون 5 میلی‌گرم/روز

برنامه کاهش تدریجی خوراکی (قرص پردنین 5 میلی‌گرم):

دوز	مدت
200 میلی‌گرم/روز	2 روز
150 میلی‌گرم/روز	2 روز
100 میلی‌گرم/روز	2 روز
80 میلی‌گرم/روز	2 روز
60 میلی‌گرم در روز	4 روز
40 میلی‌گرم در روز	10 روز
30 میلی‌گرم در روز	2 هفته
20 میلی‌گرم در روز	4 هفته
15 میلی‌گرم در روز	4 هفته
10 میلی‌گرم در روز	4 هفته
5 میلی‌گرم در روز	4 هفته
5 میلی‌گرم در روز (یک روز در میان)	4 هفته

کاهش دوز به آرامی انجام می‌شود و حتی در صورت عدم عود، طی ۶ ماه یا بیشتر قطع می‌شود. با درمان کمتر از ۶ ماه، میزان عود ۵۸.۸٪ و با درمان ۶ ماه یا بیشتر به ۱۱.۱٪ کاهش می‌یابد⁵⁾. در صورت عود، دوز استروئید افزایش یافته و نسبت به دفعه قبل با زمان بیشتری کاهش می‌یابد. با درمان تک‌دارویی استروئید، ۴۴٪ عود و در ۵۹٪ فوندوس sunset glow ایجاد می‌شود²⁾.

دوز درمانی در کودکان: در کودکان با سن و وزن مشخص، متیل‌پردنیزولون ۵۰۰ میلی‌گرم در روز به صورت انفوزیون وریدی به مدت ۳ روز (پالس درمانی) یا پردنیزولون ۰.۵ تا ۱.۰ میلی‌گرم/کیلوگرم/روز به صورت خوراکی با کاهش تدریجی تجویز می‌شود. کاهش دوز با توجه به عوارض جانبی انجام می‌شود.

داروهای سرکوب‌کننده ایمنی (صرفه‌جویی در استروئید و موارد مقاوم)

سیکلوسپورین (Neoral®): ۳ میلی‌گرم/کیلوگرم/روز (برای وزن ۶۰ کیلوگرم: ۱۸۰ میلی‌گرم/روز در دو دوز منقسم). نیاز به اندازه‌گیری منظم سطح خونی (تراف) دارد. انتظار می‌رود دوز استروئید کاهش یابد. در موارد مقاوم استفاده می‌شود¹⁾. مراقب عوارضی مانند افزایش حساسیت به عفونت، اختلال عملکرد کلیه و کبد باشید.

متوترکسات (MTX): ۲۵ میلی‌گرم در هفته خوراکی. شروع با ۱۵ میلی‌گرم در هفته به مدت ۲ هفته و سپس افزایش دوز²⁾.

میکوفنولات موفتیل (MMF): ۱.۵ گرم دو بار در روز خوراکی. شروع با ۵۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز و سپس افزایش تدریجی²⁾.

آزمایش FAST (MTX در مقابل MMF)²⁾

آزمایش FAST (NCT01829295) یک کارآزمایی بالینی تصادفی‌شده بر روی یووئیت غیرعفونی (از ۲۱۶ بیمار، ۹۳ مورد VKH در آنالیز زیرگروه) است. ۴۹ بیمار MTX و ۴۴ بیمار MMF دریافت کردند و با پردنیزون ۱ میلی‌گرم/کیلوگرم/روز (حداکثر ۶۰ میلی‌گرم/روز) شروع و سپس کاهش یافت (هدف ≤۷.۵ میلی‌گرم/روز در ۶ ماه).

پیامد اولیه ۶ ماهه (تحلیل زیرگروه VKH):

شاخص	گروه MTX	گروه MMF	مقدار P
نرخ موفقیت درمان	۸۰.۴٪ (۳۷/۴۶ مورد)	۶۴.۱٪ (۲۵/۳۹ مورد)	۰.۱۰
کاهش ضخامت شبکیه فووئال	۶۲.۵- میکرومتر	۴.۰- میکرومتر	۰.۰۰۳
نرخ ناپدید شدن SRD	۸۶.۳٪	۶۴.۱٪	۰.۰۲
بهبود بینایی	معادل	معادل	0.78

نرخ موفقیت کلی درمان 74.7% (62 از 85 بیمار) بود. در VKH حاد، MTX از نظر کاهش CST و ناپدید شدن SRD برتر بود. در ماه 12، 91.3% از گروه MMF به درمان موفق ادامه دادند و حدود نیمی (MTX 50.0%، MMF 56.5%) به قطع کامل پردنیزون دست یافتند²⁾. در تغییر از MMF به MTX پس از شکست درمان اولیه، 81.8% موفق بودند²⁾. گزارش شده است که با مصرف اولیه MMF، 93% از موارد VKH حاد دید 20/20 را حفظ کردند و هیچ عود یا تشکیل sunset glow fundus در هیچ‌یک از موارد مشاهده نشد²⁾.

درمان موضعی

قطره استروئید: Rinderon® 0.1% سه بار در روز
قطره میدریاتیک: Mydrin P® یک بار در روز شب‌ها (برای پیشگیری از چسبندگی عنبیه به عدسی)
در التهاب بخش قدامی چشم در عود، دوز را با توجه به شدت التهاب تنظیم کنید.

در مواردی که تجویز سیستمیک استروئید دشوار است (سالمندان، زنان باردار، دیابت، سابقه بیماری روانی)، تزریق زیر تانون خلفی تریامسینولون استونید را در نظر بگیرید¹⁾.

درمان عوارض

آب مروارید همزمان: استفاده زیاد از استروئیدها منجر به بروز بالای آب مروارید استروئیدی می‌شود. موارد بهبودی کامل خطر مشابه جراحی معمولی دارند. کاشت IOL نیز مشکلی ندارد. در صورت احتمال جراحی فیلتراسیون بعدی، ملتحمه فوقانی را حفظ کرده و برش قرنیه را انتخاب کنید.

گلوکوم ثانویه و گلوکوم استروئیدی: از قطره‌های کاهنده فشار (مسدودکننده‌های بتا، آنالوگ‌های پروستاگلاندین، مهارکننده‌های کربنیک آنهیدراز) → سپس CAI خوراکی → سپس انفوزیون D-مانیتول استفاده کنید. ترابکولوتومی (برای گلوکوم استروئیدی مؤثر است) و در صورت ناکافی بودن، ترابکولکتومی انجام دهید.

Q درمان استروئیدی VKH تا چه مدت باید ادامه یابد؟

حتی بدون عود، توصیه می‌شود که به آرامی طی 6 ماه یا بیشتر کاهش دوز داده شود. قطع درمان در کمتر از 6 ماه با نرخ عود حدود 58.8% همراه است، در حالی که ادامه بیش از 6 ماه آن را به 11.1% کاهش می‌دهد⁵⁾. در صورت عود، دوز را در مدت زمان طولانی‌تری نسبت به قبل کاهش دهید و افزودن داروی سرکوب‌کننده ایمنی را نیز در نظر بگیرید.

Q آیا برای بیماری VKH درمانی غیر از استروئید وجود دارد؟

سیکلوسپورین (Neoral® 3 mg/kg/day) به عنوان داروی کاهش‌دهنده استروئید در موارد مقاوم استفاده می‌شود¹⁾. در مطالعه FAST، اثربخشی متوترکسات (MTX 25 mg/week) و مایکوفنولات موفتیل (MMF 1.5 g دو بار در روز) تأیید شد. در VKH حاد، MTX تمایل به برتری در کاهش ضخامت ماکولا و نرخ ناپدید شدن SRD نشان داد²⁾.

6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بیماری

واکنش خودایمنی سلول T CD4+ علیه پروتئین‌های ملانین (تیروزیناز، TRP-1، TRP-2، gp100) مکانیسم اصلی بیماری است³⁾. هدف، ملانوسیت‌های یووه (مشیمیه)، سیستم عصبی مرکزی (مننژ)، گوش داخلی و پوست هستند و التهاب گرانولوماتوز مشیمیه ضایعه اولیه اصلی است.

از نظر استعداد ژنتیکی، ارتباط قوی با HLA-DR4 (به ویژه DRB10405) شناخته شده است³⁾ و عدم تعادل پیوندی با HLA-DPB10501 نیز گزارش شده است³⁾. از آنجایی که حدود نیمی از بیماران در عرض دو هفته قبل از شروع علائم شبه سرماخوردگی دارند، این فرضیه وجود دارد که عفونت ویروسی (EBV، CMV) از طریق تقلید مولکولی خودایمنی را القا می‌کند.

تفسیر یافته‌های تصویربرداری: در ICG، تار شدن عروق متوسط و بزرگ و لکه‌های هیپوفلورسنت ناشی از اختلال گردش خون مشیمیه مشاهده می‌شود. ضخیم شدن قابل توجه اولیه مشیمیه در EDI-OCT نشان‌دهنده ادم بینابینی مشیمیه است. در مرحله مزمن، دپیگمانتاسیون ملانین منجر به فوندوس غروب آفتاب می‌شود³⁾.

حتی با پالس درمانی استروئیدی، حدود 25٪ موارد التهاب مقاوم دارند و در برخی بیماران، التهاب مداوم در مشیمیه به تدریج باعث آتروفی گسترده شبکیه-مشیمیه و اختلال شدید بینایی می‌شود. علائم ذهنی مانند دیستورشن خفیف یا اختلال دید رنگی اغلب باقی می‌ماند.

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده

اهمیت بالینی مطالعه FAST²⁾: اولین RCT مقایسه مستقیم MTX در مقابل MMF در یووئیت غیرعفونی. 93 مورد VKH بزرگترین زیرگروه در مطالعه بودند و اثربخشی معرفی زودهنگام داروی سرکوب‌کننده ایمنی در VKH حاد نشان داده شد. تحقیقات پیگیری بیشتر در آینده مورد انتظار است.

اهمیت معرفی زودهنگام داروی سرکوب‌کننده ایمنی²⁾: در درمان با استروئید به تنهایی، 44٪ عود و 59٪ فوندوس غروب آفتاب ایجاد می‌شود. ترکیب زودهنگام استروئید + آنتی‌متابولیت ممکن است نرخ عود و بروز فوندوس غروب آفتاب را کاهش دهد. «پنجره درمانی» - این ایده که شروع زودهنگام استروئید در مراحل اولیه بیماری از پیشرفت به مرحله عود مزمن جلوگیری کرده و نیاز به درمان سرکوب‌کننده ایمنی طولانی‌مدت را کاهش می‌دهد، در حال گسترش است.

پیشرفت در تصویربرداری تشخیصی³⁾: ارزیابی کمی ضخامت مشیمیه با EDI-OCT و تشخیص کوروئیدیت نهفته با ICG در پایش درمان استفاده می‌شود. اندازه‌گیری کمی کانون‌های هایپررفلکتیو مشیمیه (HCF) با en face OCT ممکن است به عنوان نشانگر زیستی برای ارزیابی فعالیت VKH عمل کند.

روندهای تجدید نظر در معیارهای تشخیصی²⁾: طبقه‌بندی زودرس/دیررس با استفاده از OCT، FA و ICG پیشنهاد شده است که انتظار می‌رود دقت تشخیصی را بهبود بخشد. اشاره شده است که معیارهای تجدید نظر شده فعلی (2001) در تشخیص VKH زودرس محدودیت دارند.

8. منابع

日本眼炎症学会ぶどう膜炎診療ガイドライン作成委員会. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.
Acharya NR, Rathinam SR, Thundikandy R, et al. Outcomes in patients with Vogt-Koyanagi-Harada disease from the First-line Antimetabolites as Steroid-sparing Treatment Uveitis Trial. Am J Ophthalmol. 2024;267:187-197.
Tayal A, Daigavane S, Gupta N. Vogt-Koyanagi-Harada disease: a narrative review. Cureus. 2024;16(4):e58867.
Read RW, Holland GN, Rao NA, et al. Revised diagnostic criteria for Vogt-Koyanagi-Harada disease: report of an international committee on nomenclature. Am J Ophthalmol. 2001;131(5):647-652.
Lai TYY, Chan RPM, Chan CKM, Lam DSC. Effects of the duration of initial oral corticosteroid treatment on the recurrence of Vogt-Koyanagi-Harada disease. Eye. 2009;23:543-548.
Rathinam SR, Gonzales JA, Thundikandy R, et al. Effect of corticosteroid-sparing treatment with mycophenolate mofetil vs methotrexate on inflammation in patients with uveitis: the FAST randomized clinical trial. JAMA. 2019;322(10):936-945.
Abu El-Asrar AM, Dosari M, Hemachandran S, et al. Mycophenolate mofetil combined with systemic corticosteroids prevents progression to chronic recurrent inflammation and development of ‘sunset glow fundus’ in initial-onset acute uveitis associated with Vogt-Koyanagi-Harada disease. Acta Ophthalmol. 2017;95(1):85-90.
Herbort CP Jr, Abu El-Asrar AM, Takeuchi M, et al. Catching the therapeutic window of opportunity in early initial-onset Vogt-Koyanagi-Harada uveitis can cure the disease using mycophenolate mofetil as a first-line steroid-sparing agent. Int Ophthalmol. 2020;40(12):2423-2433.
Sakata VM, da Silva FT, Hirata CE, et al. High rate of clinical recurrence in patients with Vogt-Koyanagi-Harada disease treated with early high-dose corticosteroids. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015;253(5):785-790.
Lavezzo MM, Sakata VM, Morita C, et al. Vogt-Koyanagi-Harada disease: review of a rare autoimmune disease targeting antigens of melanocytes. Orphanet J Rare Dis. 2016;11:29.
Shindo Y, Inoko H, Yamamoto T, Ohno S. HLA-DRB1 typing of Vogt-Koyanagi-Harada’s disease by PCR-RFLP and the strong association with DRB10405 and DRB10410. Br J Ophthalmol. 1994;78(3):223-226.
Moorthy RS, Inomata H, Rao NA. Vogt-Koyanagi-Harada syndrome. Surv Ophthalmol. 1995;39(4):265-292.
Choo CH, Jap A, Teoh SCB, Agrawal R. Common practice patterns in the management of Vogt-Koyanagi-Harada disease: an IUSG survey study. Front Ophthalmol. 2023;3:1217711.
Herbort CP Jr, Miserocchi E, Schlaen A, et al. Precise and simplified diagnostic criteria and optimised management of Vogt-Koyanagi-Harada disease based on a new interpretation of the 2001 criteria and pathophysiology. Eye. 2022;36(1):29-43.
Shen E, Rathinam SR, Babu M, et al. Outcomes of VKH disease in the first-line antimetabolites as steroid-sparing treatment (FAST) uveitis trial. Am J Ophthalmol. 2016;168:279-286.