Neuritis óptica asociada a esclerosis múltiple (EM)

Puntos clave de un vistazo

La EM es una enfermedad desmielinizante inmunomediada del sistema nervioso central, y la neuritis óptica puede ser el síntoma inicial.
La neuritis óptica asociada a EM típicamente se presenta con pérdida visual dolorosa unilateral y es el síntoma inicial en aproximadamente el 30% de los pacientes.
El diagnóstico utiliza los criterios de McDonald de 2017 (revisión 2024) con resonancia magnética y análisis del líquido cefalorraquídeo.
El tratamiento agudo consiste en metilprednisolona 1,000 mg/día durante 3 días como terapia de pulso de esteroides.
La prevención de recaídas utiliza DMT como interferón beta, natalizumab, fingolimod y fármacos anti-CD20.
Es importante comprender las diferencias clínicas y de imagen con MOGAD y NMOSD para el diagnóstico diferencial.
Si la resonancia magnética cerebral muestra lesiones desmielinizantes, el 72% progresa a EM después de 15 años, por lo que el seguimiento a largo plazo es esencial.

1. Neuritis óptica asociada a esclerosis múltiple (EM)

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad en la que se producen lesiones desmielinizantes inflamatorias en la sustancia blanca del sistema nervioso central (SNC), causando diversos síntomas neurológicos que recaen y remiten. Se caracteriza por lesiones esclerosas debidas a gliosis, y típicamente solo el SNC se ve afectado, no el sistema nervioso periférico.

Los oligodendrocitos aparecen desde la lámina cribosa posterior donde el nervio óptico se mieliniza, y están presentes desde el nervio óptico intraorbitario hasta el lado central. Las vainas de mielina central formadas por estos oligodendrocitos son el objetivo de la desmielinización. Alrededor del 30% de los pacientes con EM presentan deterioro visual al inicio, y el 75% de los pacientes experimentan al menos un episodio de neuritis óptica en su vida.

Epidemiología

La proporción hombre:mujer es de 1:2.9, con predominio femenino, y el pico de edad de inicio es en los 20 años. La prevalencia estimada en Estados Unidos es de 1 a 1.5 por 1,000 personas ¹⁾, y 2.1 millones de personas en todo el mundo están afectadas. La edad promedio de inicio es de 15 a 45 años, y es más común en regiones de alta latitud de los hemisferios norte y sur.

Subtipos clínicos

La EM tiene cuatro subtipos principales. La EMRR (recurrente-remitente) suele comenzar entre los 25 y 29 años, mientras que la EMSP a menudo comienza entre los 40 y 49 años¹⁾.

EMRR

EM recurrente-remitente: El subtipo más común. Las recaídas duran más de 24 horas, con remisión completa o parcial entre los ataques.

EMSP

EM secundaria progresiva: Transición desde EMRR. La discapacidad se acumula progresivamente incluso durante la remisión.

EMPP

EM primaria progresiva: Acumulación progresiva de discapacidad desde el inicio, sin recaídas.

CIS

Síndrome clínico aislado: El primer episodio clínico que puede llevar a EM. La neuritis óptica es un CIS típico, y los hallazgos de la RM cerebral son cruciales para decidir la intervención temprana con DMT.

Q Si desarrollo neuritis óptica, ¿cuál es la probabilidad de desarrollar EM en el futuro?

Si la RM cerebral muestra lesiones desmielinizantes, la tasa de conversión a EM a los 15 años es del 72%. Incluso sin lesiones, el 25% desarrolla EM a los 15 años; en general, es del 50% (ONTT de EE. UU.). Los pacientes con neuritis óptica deben someterse a RM cerebral y seguimiento a largo plazo en colaboración con neurología.

2. Síntomas principales y hallazgos clínicos

Síntomas subjetivos

En el 75% de los pacientes, el síntoma inicial es una queja única: 45% síntomas motores/sensitivos, 20% síntomas visuales.

Síntomas oculares

Neuritis óptica: Hasta un 20% se presenta como síntoma inicial, y el 75% lo experimenta al menos una vez en la vida. Se presenta como pérdida visual dolorosa en un ojo, que se desarrolla en horas o días y dura semanas.
Dolor orbitario: Presente en el 92%, empeora con el movimiento ocular.
Distribución de la pérdida de agudeza visual: Reportada como agudeza visual ≥1.0 en el 10%, 0.5–0.7 en el 25%, 0.1–0.4 en el 29% y <0.1 en el 36%.
Anomalía de la visión cromática: Presente en el 88%. Acompañada de disminución de la sensibilidad al contraste y escotoma central (el defecto de campo visual más común).
Fenómeno de Uhthoff: Empeoramiento temporal de los síntomas debido al aumento de la temperatura corporal (p. ej., baño, ejercicio). Ocurre minutos después del aumento de temperatura y se resuelve en una hora. Se cree que el mecanismo es un bloqueo de la conducción en axones desmielinizados debido al aumento de temperatura.
Diplopía: Causada por oftalmoplejía internuclear o lesiones del tronco encefálico que provocan trastornos del movimiento ocular.

Síntomas neurológicos sistémicos

Debilidad en extremidades, signos de vía piramidal (signo de Babinski)
Entumecimiento, espasmos tónicos dolorosos, neuralgia del trigémino
Signo de Lhermitte (dolor similar a una descarga eléctrica que se irradia hacia la columna al flexionar el cuello)
Disfunción urinaria, ataxia, temblor
Tríada de Charcot (disartria, ataxia, temblor)
Nistagmo, euforia, depresión

Las exacerbaciones se desarrollan de forma aguda a subaguda y duran días a meses. Los síntomas mejoran o se resuelven en el 85%, pero persisten secuelas en el 10–15%.

Hallazgos clínicos

RAPD (Defecto Pupilar Aferente Relativo): Un hallazgo muy sensible que muestra anormalidades incluso con disfunción leve en la neuritis óptica.
Edema del disco óptico: Se observa en un tercio de los pacientes. La neuritis óptica anterior con hinchazón del disco inicialmente no presenta anormalidad del disco (neuritis óptica retrobulbar), y la palidez del disco aparece después de 4 a 6 semanas.
Adelgazamiento de la RNFL: Se observa en aproximadamente el 70% de los casos de neuritis óptica aguda. También puede observarse en pacientes con EM asintomática.
Oftalmoplejía internuclear (INO): Ocurre en aproximadamente el 30% de los casos. Causada por lesiones desmielinizantes del fascículo longitudinal medial (MLF). Se caracteriza por limitación/retraso de la aducción en el lado afectado y nistagmo del ojo en abducción contralateral. La convergencia se conserva.
EM tumefactiva: Un subtipo raro con lesiones desmielinizantes de ≥2 cm de diámetro, que muestran efecto de masa, edema y realce en anillo abierto. La prevalencia se estima en 1–3 por cada 1000 casos de EM ²⁾.

Comparación clínica de MS-ON, MOG-ON y AQP4-ON

La neuritis óptica relacionada con EM y la neuritis óptica asociada con MOGAD y NMOSD tienen diferentes presentaciones clínicas, y su diferenciación influye en las decisiones de tratamiento.

Característica	MS-ON	MOG-ON	AQP4-ON
Proporción de sexos (M:H)	3:1	1:1	7–9:1
Bilateral simultáneo	Extremadamente raro	Frecuente (31–84%)	Presente (13–82%)
Nadir de agudeza visual	Leve a moderado	Moderado a severo	Moderado a severo
Edema de papila	Leve o raro	Moderado a severo (45–92%)	Presente (7–52%)
Lesión del nervio óptico en RM	Focal, corta	Larga (>50%), perineuritis	Larga, predominio posterior (quiasma)
pRNFL agudo en OCT	Engrosamiento (mediana 103 μm)	Engrosamiento marcado (mediana 164 μm)	Engrosamiento
Respuesta a esteroides	Moderada	Alta (puede ser dependiente de esteroides)	Puede ser baja
Recuperación visual a largo plazo	Buena	Buena (si no hay recaída)	Puede ser mala
Bandas oligoclonales en LCR	Muy frecuentes	Raras (0–20%)	Presentes

Si el pRNFL en fase aguda es ≥118 μm, la sensibilidad y especificidad para diferenciar de MOG-ON son del 74% y 82%, respectivamente ⁵⁾.

Q ¿Qué síntomas suelen llevar a la detección de la neuritis óptica?

A menudo se presenta como pérdida de visión unilateral dolorosa. El dolor orbitario se observa en el 92% de los casos y empeora característicamente con el movimiento ocular. Además, puede ocurrir el fenómeno de Uhthoff, donde los síntomas empeoran temporalmente con el aumento de la temperatura corporal (p. ej., baño, ejercicio). Incluso sin tratamiento, la visión comienza a mejorar dentro de las 3 semanas del inicio en aproximadamente el 80% de los pacientes.

3. Causas y factores de riesgo

Se desconoce la causa exacta de la EM, pero se cree que están implicados mecanismos autoinmunitarios. Los linfocitos T reconocen la mielina como extraña y activan macrófagos, citocinas y anticuerpos para destruir la mielina y los axones.

Factores genéticos

Tasa de concordancia del 25-30% en gemelos monocigóticos, 5% en dicigóticos y 3% en hermanos no gemelos
El polimorfismo de HLA es el locus de susceptibilidad más fuerte
Se han identificado más de 100 loci de riesgo, la mayoría de los cuales codifican proteínas implicadas en la regulación inmunitaria

Factores ambientales

Se ha informado asociación con la aparición y exacerbación después de la infección por VEB y VHH ¹⁾
Alta prevalencia en regiones de alta latitud: se sugiere asociación con la reducción de la exposición solar y niveles más bajos de vitamina D
También se ha informado la participación de infección, ubicación, clima, estrés, ocupación y dieta

Riesgo de transición de neuritis óptica a EM

El riesgo de transición a EM después del primer episodio de neuritis óptica varía mucho según la presencia o ausencia de lesiones desmielinizantes en la RM cerebral.

Lesiones desmielinizantes en RM cerebral presentes (≥1 lesión): tasa de conversión a EM a 15 años 72%
Sin lesiones desmielinizantes en RM cerebral: tasa de conversión a EM a 15 años 25%
General (ONTT de EE. UU.): tasa de conversión a EM a 15 años 50%

4. Diagnóstico y métodos de examen

Criterios diagnósticos

Se utilizan los criterios McDonald de 2017 (revisión 2024). El principio básico es demostrar la diseminación en tiempo (DIT) y en espacio (DIS) de las lesiones desmielinizantes del sistema nervioso central. En la revisión de 2024, el nervio óptico se agregó como la quinta región topográfica. Además, el índice de cadenas ligeras libres κ se agregó como un marcador alternativo equivalente a las bandas oligoclonales (tasa de concordancia 87%).

Cinco regiones topográficas para la diseminación en espacio (DIS)

Nervio óptico (agregado en la revisión de 2024)
Periventricular
Subcortical/Cortical
Infratentorial
Médula espinal

Demostración de diseminación en tiempo (DIT): Puede demostrarse mediante dos o más ataques, o presencia simultánea de lesiones con y sin realce en RM, nuevas lesiones T2, o bandas oligoclonales en LCR ¹⁾.

Para el diagnóstico de PPMS, además de la progresión de la discapacidad durante al menos un año, se requieren hallazgos de al menos dos de los siguientes: lesiones cerebrales en T2, lesiones de la médula espinal en T2 (dos o más) o bandas oligoclonales en el LCR ¹⁾.

Examen de RM

Las placas desmielinizantes se detectan como lesiones hiperintensas en T2 o lesiones con realce de gadolinio.

RM cerebral: La secuencia FLAIR es excelente para visualizar las placas desmielinizantes (placas de EM). En cortes axiales, presentan una forma ovalada alargada horizontalmente en la sustancia blanca. Los hallazgos típicos son hiperintensidad en T2, forma redonda/ovalada y eje largo de 3 mm o más ¹⁾.
Dedos de Dawson: Lesiones dispuestas a lo largo del flujo del líquido cefalorraquídeo en la región periventricular (hallazgo característico).
RM del nervio óptico: Se visualiza como hiperintensidad del nervio óptico en cortes coronales con secuencia STIR. Son esenciales las imágenes coronales potenciadas en T1 con supresión grasa y contraste.
Realce con gadolinio: Se observa en lesiones agudas y generalmente desaparece en 4 semanas ¹⁾.
Diferenciación entre MS-ON y MOGAD: La MS-ON se caracteriza por lesiones unilaterales y cortas. En MOGAD, las lesiones largas (>50%), el realce de la vaina del nervio óptico y la bilateralidad son hallazgos de apoyo ⁷⁾.

Examen de OCT

El adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL) peripapilar y de la capa de células ganglionares y plexiforme interna (GCIPL) macular se observa en pacientes con EM independientemente de la presencia de neuritis óptica.
La diferencia interocular en el grosor de la RNFL y la GCL es útil para detectar ataques previos de neuritis óptica.
Mediana de pRNFL aguda: 103 μm en MS-ON, 164 μm en MOG-ON (con un punto de corte de 118 μm, sensibilidad 74%, especificidad 82% para la diferenciación ⁵⁾).

VEP (Potenciales Evocados Visuales)

Los VEP son útiles cuando la RM no es concluyente o para predecir la progresión de la enfermedad ¹⁾. Pueden detectar desmielinización temprana asintomática antes de que sea visible en la RM. Se observa latencia prolongada y amplitud reducida en el 65% de los casos.

Examen del Líquido Cefalorraquídeo

Bandas oligoclonales (IgG), aumento de IgG, aumento de proteína básica de mielina
El recuento de leucocitos en LCR solo está ligeramente elevado (>50/mm³ sugiere infección ¹⁾)
Índice de cadenas ligeras libres kappa: añadido a los criterios McDonald 2024. Concordancia del 87% con bandas oligoclonales

Diagnóstico Diferencial y Pruebas Adicionales

La diferenciación de las siguientes enfermedades es importante; en casos atípicos se realizan pruebas adicionales.

Categoría de enfermedad	Principales diagnósticos diferenciales
Enfermedades desmielinizantes	NMO (enfermedad de Devic), ADEM, MOGAD
Infecciosas	Sarcoidosis, tuberculosis, sífilis, enfermedad de Lyme
Autoinmunes	LES, síndrome de Sjögren, enfermedad de Behçet
Enfermedades del nervio óptico	NAION, LHON, neuropatía óptica tóxica/metabólica

Pruebas adicionales en casos atípicos: anticuerpo anti-AQP4 (para descartar NMOSD), anticuerpo anti-MOG (para descartar MOGAD), prueba de NfL sérico, serología de sífilis (VDRL/RPR/FTA-ABS), ANA (LES), ACE/lisozima (sarcoidosis).

Resumen de los Criterios Diagnósticos Internacionales de MOGAD 2023

El diagnóstico de MOGAD requiere un fenotipo clínico típico (neuritis óptica, mielitis, ADEM, síntomas de troncoencefálico/cerebelo, encefalitis cortical) y anticuerpos séricos MOG positivos. Si el título es desconocido o bajo, se necesita uno o más hallazgos de apoyo (neuritis óptica bilateral simultánea, lesión del nervio óptico de longitud >50%, realce de la vaina del nervio óptico, papiledema). Los estudios de validación de estos criterios diagnósticos reportan sensibilidad 96.5%, especificidad 98.9%, VPP 94.3%, VPN 99.3% ⁶⁾, con una mejora en la especificidad en adultos del 95.6% (solo prueba de anticuerpos MOG) al 98.9% (p=0.0005) ⁶⁾.

Q ¿En qué se diferencia la neuritis óptica relacionada con EM de la neuritis óptica en MOGAD y NMOSD?

La EM-ON se caracteriza por lesiones unilaterales, focales y cortas del nervio óptico, con bandas oligoclonales en LCR frecuentemente positivas. La MOG-ON a menudo se presenta con inicio bilateral simultáneo, lesiones largas y extensas del nervio óptico con hinchazón del disco óptico, y es altamente sensible a los esteroides pero dependiente de ellos. La AQP4-ON tiende a afectar el nervio óptico posterior y el quiasma, y puede tener un mal pronóstico visual. Dado que el tratamiento difiere para cada enfermedad, es importante una diferenciación precisa mediante la medición de anticuerpos anti-AQP4 y anti-MOG.

5. Tratamiento Estándar

Tratamiento de la Fase Aguda

El tratamiento estándar es la terapia de pulso con esteroides con metilprednisolona intravenosa 1,000 mg/día durante 3 días consecutivos. No se realiza prednisolona oral (terapia de continuación) después de la infusión de 3 días. La terapia con esteroides orales no debe realizarse ya que aumenta la tasa de recaídas.

Incluso sin tratamiento, la mejoría visual comienza dentro de las 3 semanas del inicio en aproximadamente el 80% de los casos, pero la terapia de pulso acorta el período de recuperación. En el ONTT (Ensayo de Tratamiento de Neuritis Óptica), la metilprednisolona intravenosa en dosis altas mejoró el tiempo de recuperación de la función visual, la sensibilidad al contraste y la visión del color, pero no mostró mejoría en el pronóstico visual final. Si la terapia de pulso con esteroides es ineficaz, se realiza terapia de purificación sanguínea (plasmaféresis).

El tratamiento temprano (dentro de los 7 días del inicio) se considera efectivo para reducir la discapacidad residual ⁷⁾. En MOGAD y NMOSD, a veces se usa un ciclo de 5 días ⁷⁾.

Prevención de Recaídas (Terapia Modificadora de la Enfermedad: DMT)

Después de la mejoría de la agudeza visual y los defectos del campo visual, se debe considerar la DMT en colaboración con un neurólogo para prevenir recaídas. Si la resonancia magnética cerebral muestra lesiones desmielinizantes, se debe considerar el inicio temprano de DMT desde la etapa de CIS.

Las principales DMT y su eficacia se muestran a continuación.

Fármaco	Mecanismo de Acción	Administración	Reducción del Riesgo Relativo
Interferón beta	Modifica la actividad de células T/B y la secreción de citocinas	Autoinyección	RR de progresión de discapacidad 0.71
Acetato de glatiramer	Modulación de células T reguladoras	Autoinyección	RR de recaída 0.82
Natalizumab	Inhibe la entrada de células inflamatorias al SNC	Infusión intravenosa	RR de recaída 0.56
Fingolimod	Modulación del receptor S1P	Oral	RR de nuevas lesiones T2 0.65
Teriflunomida	Inhibición de la síntesis de pirimidina	Oral	RR de progresión de discapacidad 0.76
Dimetilfumarato	Reducción del estrés oxidativo y la inflamación	Oral	RR de recaída 0.64
Alemtuzumab	Anticuerpo monoclonal anti-CD52	Infusión intravenosa	RR de progresión de discapacidad 0.44
Ocrelizumab	Anticuerpo monoclonal anti-CD20	Infusión intravenosa	Tratamiento estándar para RRMS
Ofatumumab	Anticuerpo monoclonal anti-CD20	Inyección subcutánea	Tratamiento estándar para RRMS

Los anticuerpos monoclonales anti-CD20 (ocrelizumab, rituximab, ofatumumab) se han establecido como tratamiento estándar para la EM recurrente ³⁾. Se ha aclarado que la presentación de antígenos y la secreción de citocinas por parte de las células B (no la producción de anticuerpos) son los principales mediadores del daño tisular ³⁾.

Diferencias en el tratamiento con MOGAD y NMOSD

Los DMT para la EM (como interferón beta y fingolimod) pueden ser ineficaces o empeorar la MOGAD y la NMOSD ⁵⁾, por lo que un diagnóstico diferencial preciso influye directamente en la elección del tratamiento.

MOGAD: El tratamiento de mantenimiento generalmente se inicia después del segundo ataque (ya que más del 50% son monofásicos) ⁷⁾. El tratamiento de mantenimiento incluye IVIg (1 g/kg cada 4 semanas o más) o rituximab ⁵⁾⁷⁾
NMOSD: El tratamiento de mantenimiento se inicia después del primer ataque. Se utilizan eculizumab, satralizumab e inebilizumab ⁷⁾

6. Fisiopatología y patogenia detallada

La EM se considera una enfermedad autoinmune. Los linfocitos T reconocen la mielina como extraña y activan macrófagos, citocinas y anticuerpos para destruir la mielina y los axones. La pérdida de mielina altera la conducción de los impulsos eléctricos, lo que provoca un retraso o pérdida de la transmisión de señales nerviosas.

Funciones de las células T y B

Las células dendríticas se hiperactivan → atraviesan la barrera hematoencefálica (BHE) → inducen la diferenciación de Th1/Th17 en el SNC¹⁾
Th17: liberan GM-CSF → aumentan la permeabilidad de la BHE y el reclutamiento de monocitos¹⁾
Células B: desmielinización y destrucción axonal mediante la producción de autoanticuerpos. Células B de memoria → células plasmáticas en LCR → producción de bandas oligoclonales¹⁾
Se ha aclarado que la presentación de antígenos y la secreción de citocinas por parte de las células B son mediadores principales del daño tisular³⁾

Daño en la vía visual

Vía aferente: transmisión sensorial de la retina al cerebro. El nervio óptico es el más afectado con frecuencia. Raramente también se afectan el quiasma óptico y la cintilla óptica.
Vía eferente: salida motora hacia los músculos pupilares y extraoculares. Los trastornos oculomotores ocurren en más del 40% de los casos.
INO (oftalmoplejía internuclear): lesión del fascículo longitudinal medial (FLM) → déficit de aducción y retardo en el lado ipsilateral + nistagmo en abducción del ojo contralateral. La convergencia se conserva.
Distribución de los oligodendrocitos: se encuentran en el lado central del nervio óptico más allá de la lámina cribosa, por lo que las lesiones desmielinizantes de la EM ocurren fácilmente en el nervio óptico.

Diferencias fisiopatológicas entre EM, MOGAD y NMOSD

Los diferentes mecanismos fisiopatológicos de cada enfermedad explican las diferencias en la respuesta al tratamiento.

EM: oligodendrogliopatía predominante de células T CD8+. Las formas progresivas crónicas también muestran daño de la sustancia gris cortical y subcortical.
MOGAD: oligodendrogliopatía predominante de células T CD4+. La activación del complemento es limitada⁷⁾
NMOSD: anticuerpos anti-AQP4 → daño de astrocitos → activación del complemento → desmielinización secundaria⁷⁾

Características patológicas

Placa activa

Macrófagos espumosos: Acumulación de macrófagos que han fagocitado mielina.

Infiltrado perivascular (perivascular cuffing): Hallazgo característico donde los linfocitos rodean los vasos sanguíneos.

Lesiones desmielinizantes focales edematosas: Observadas durante las exacerbaciones agudas.

Placa crónica

Pérdida de mielina: Se puede confirmar con tinción de Luxol fast blue. Los axones se conservan pero la remielinización es incompleta.

Lesiones NAWM: Gliosis difusa, activación de microglía y alteración de la barrera hematoencefálica en la sustancia blanca de apariencia normal. Muestran una mayor correlación con la discapacidad clínica que las lesiones focales de sustancia blanca.

Remielinización

Los oligodendrocitos son responsables de la remielinización en el SNC¹⁾. Este proceso depende de las células precursoras de oligodendrocitos (OPC) adultas, mientras que los oligodendrocitos maduros existentes no pueden contribuir a la remielinización¹⁾.

Las principales causas del fracaso de la remielinización son las siguientes¹⁾:

Quiescencia e incapacidad de diferenciación de las OPC
Secreción de factores inhibidores por astrocitos reactivos
Alteración en la eliminación de desechos de mielina
Disfunción de la vía mTOR en OPC relacionada con la edad → disminución de la respuesta de diferenciación

Además, también se observan lesiones de la sustancia gris cortical y subcortical, y se sabe que cuando se forman estructuras linfoides similares a folículos de células B en las meninges, se llega a un curso clínico más grave¹⁾.

7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)

Frexalimab (inhibidor del ligando CD40)

Al inhibir CD40L, este nuevo enfoque bloquea la coestimulación entre las células T y las células presentadoras de antígenos (incluidas las células B).

En un ensayo de fase 2 de Vermersch et al. (N Engl J Med 2024), frexalimab mostró una clara eficacia frente a placebo en los resultados de resonancia magnética, y también se confirmó una reducción del NfL sérico, un biomarcador de daño del tejido neuronal³⁾. Establecer una superioridad clínica sobre los DMT de alta eficacia actuales (fármacos anti-CD20) sigue siendo un desafío futuro³⁾.

Ferroptosis dependiente de autofagia mediada por STING1

Se ha demostrado que la ferroptosis, una muerte celular dependiente de hierro, está involucrada en la muerte neuronal en la esclerosis múltiple. Se ha reportado una cascada: excitotoxicidad por glutamato → sobrecarga de calcio → estrés del retículo endoplásmico → disociación de STING1 de STIM1 → activación de la vía atípica → autofagia → degradación autofágica de GPX4 → ferroptosis⁴⁾. Los inhibidores de STING1 (C176, H151) redujeron la degradación de GPX4 dependiente de autofagia en modelos animales y mostraron efectos neuroprotectores⁴⁾.

Ensayos clínicos dirigidos a MOGAD

También avanza el desarrollo de fármacos específicos para MOGAD. Rituximab (NCT05545384), satralizumab (NCT05271409) y rozanolixizumab (NCT05063162) están progresando a ensayos de fase 3⁵⁾⁷⁾.

Desarrollo como biomarcador de OCT

Se ha demostrado que el adelgazamiento de la pRNFL es útil para monitorizar la progresión de la EM, y también se acumulan informes de disminución de la densidad microvascular retiniana mediante OCT-A.

Q ¿Existen nuevos enfoques terapéuticos para la EM progresiva?

En la etapa de investigación, la neuroprotección mediante la inactivación de microglía y macrófagos por el inhibidor de CD40L frexalimab ³⁾ y la supresión de la ferroptosis (muerte celular dependiente de hierro) mediante la inhibición de STING1 ⁴⁾ se consideran prometedoras. Para MOGAD, están en curso ensayos de fase 3 de rituximab y satralizumab ⁷⁾. Todos ellos se encuentran actualmente en fase de ensayo/investigación y no son tratamientos estándar.

8. Referencias

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