Neuritis Optik Terkait Sklerosis Multipel (MS)

Poin-poin Penting Sekilas

MS adalah penyakit demielinasi imun-mediated pada sistem saraf pusat, dan neuritis optik dapat menjadi gejala awal.
Neuritis optik terkait MS biasanya berupa penurunan penglihatan unilateral yang nyeri, dan merupakan gejala awal pada sekitar 30% pasien.
Diagnosis menggunakan kriteria McDonald 2017 (revisi 2024) berdasarkan MRI dan pemeriksaan cairan serebrospinal.
Pada fase akut, dilakukan terapi steroid pulsa metilprednisolon 1000 mg/hari selama 3 hari.
Untuk pencegahan kekambuhan, digunakan DMT seperti interferon beta, natalizumab, fingolimod, dan anti-CD20.
Penting untuk memahami perbedaan klinis dan radiologis dengan MOGAD dan NMOSD yang perlu dibedakan.
Jika terdapat lesi demielinasi pada MRI otak, 72% akan berkembang menjadi MS dalam 15 tahun, sehingga diperlukan follow-up jangka panjang.

1. Neuritis Optik pada Multiple Sclerosis (MS)

Multiple Sclerosis (MS) adalah penyakit demielinasi inflamasi pada substansia alba sistem saraf pusat (SSP), yang menyebabkan berbagai gejala neurologis yang kambuh dan remisi. Ditandai dengan lesi sklerotik akibat gliosis, dan biasanya hanya menyerang SSP tanpa melibatkan sistem saraf perifer.

Oligodendrosit muncul dari bagian posterior lamina kribrosa tempat saraf optik menjadi bermielin, dan terdapat di saraf optik intraorbital hingga ke sisi sentral. Mielin sentral yang dibentuk oleh oligodendrosit ini menjadi target demielinasi. Sekitar 30% pasien MS mengalami gangguan penglihatan saat onset, dan 75% pasien mengalami setidaknya satu episode neuritis optik seumur hidup.

Epidemiologi

Rasio jenis kelamin perempuan:laki-laki adalah 2,9:1, dengan puncak usia onset pada dekade kedua. Prevalensi di AS diperkirakan 1-1,5 per 1000 orang ¹⁾, dan 2,1 juta orang di seluruh dunia terkena. Rata-rata usia onset adalah 15-45 tahun, dan lebih sering terjadi di daerah lintang tinggi di belahan bumi utara dan selatan.

Subtipe Klinis

MS memiliki empat subtipe utama. RRMS (Relapsing-Remitting) biasanya muncul pada usia 25–29 tahun, sedangkan SPMS sering muncul pada usia 40–49 tahun¹⁾.

RRMS

Relapsing-Remitting MS (RRMS): Subtipe paling umum. Kekambuhan berlangsung lebih dari 24 jam, dan di antaranya terjadi remisi lengkap atau sebagian.

SPMS

Secondary Progressive MS (SPMS): Transisi dari RRMS. Disabilitas menumpuk secara progresif bahkan selama remisi.

PPMS

Primary Progressive MS (PPMS): Disabilitas menumpuk secara progresif sejak awal. Berlangsung lambat tanpa kekambuhan.

CIS

Clinically Isolated Syndrome (CIS): Episode klinis pertama yang dapat menjadi MS. Neuritis optik adalah contoh tipikal CIS, dan merupakan titik penting untuk menentukan apakah intervensi DMT dini tepat berdasarkan temuan MRI otak.

Q Jika saya mengalami neuritis optik, seberapa besar kemungkinan terkena MS di masa depan?

Jika terdapat lesi demielinasi pada MRI otak, tingkat konversi ke MS setelah 15 tahun mencapai 72%. Bahkan tanpa lesi, 25% akan mengembangkan MS setelah 15 tahun, dan secara keseluruhan 50% (ONTT AS). Pasien yang mengalami neuritis optik penting untuk menjalani MRI otak dan follow-up jangka panjang bekerja sama dengan neurolog.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala subjektif

Pada 75% pasien, gejala awal adalah keluhan tunggal; 45% berupa gejala motorik/sensorik, dan 20% berupa gejala visual.

Gejala okular

Neuritis optik: Maksimal 20% muncul sebagai gejala awal, 75% mengalaminya setidaknya sekali seumur hidup. Dimulai sebagai penurunan penglihatan yang nyeri pada satu mata, terjadi dalam hitungan jam hingga hari dan berlangsung selama berminggu-minggu.
Nyeri orbita: Ditemukan pada 92% kasus, memburuk dengan gerakan mata.
Distribusi penurunan ketajaman penglihatan: Dilaporkan ketajaman penglihatan 1,0 atau lebih pada 10%, 0,5-0,7 pada 25%, 0,1-0,4 pada 29%, dan kurang dari 0,1 pada 36%.
Kelainan penglihatan warna: Ditemukan pada 88% kasus. Disertai penurunan sensitivitas kontras dan skotoma sentral (cacat lapang pandang paling umum).
Fenomena Uhthoff: Perburukan sementara gejala akibat peningkatan suhu tubuh (misalnya mandi air panas, olahraga). Terjadi beberapa menit setelah peningkatan suhu dan menghilang dalam satu jam. Mekanismenya diduga karena blokade berkas His akibat peningkatan suhu.
Diplopia (penglihatan ganda): Terjadi akibat oftalmoplegia internuklear atau gangguan gerakan mata karena lesi batang otak.

Gejala neurologis sistemik

Kelemahan anggota gerak, penurunan kekuatan otot, gangguan traktus piramidalis (tanda Babinski)
Kebas, kejang tonik nyeri, neuralgia trigeminal
Tanda Lhermitte (nyeri seperti sengatan listrik menjalar ke tulang belakang saat leher difleksikan ke depan)
Gangguan berkemih, ataksia, tremor
Trias Charcot (disartria, ataksia, tremor)
Nistagmus, euforia, depresi

Eksaserbasi timbul secara akut hingga subakut dan berlangsung selama berhari-hari hingga berbulan-bulan. Pada 85% kasus, gejala membaik atau menghilang, tetapi pada 10-15% terdapat gejala sisa.

Temuan klinis

RAPD (Defek Pupil Aferen Relatif): Tanda sensitif yang menunjukkan kelainan bahkan pada gangguan fungsional ringan pada neuritis optik.
Edema papil saraf optik: Terjadi pada 1/3 pasien. Neuritis optik anterior dengan pembengkakan papil, pada tahap awal tidak ada kelainan papil (neuritis optik retrobulbar), dan setelah 4-6 minggu terjadi pucat papil.
Penipisan RNFL: Diamati pada sekitar 70% kasus neuritis optik akut. Dapat juga diamati pada pasien MS asimtomatik.
Oftalmoplegia internuklear (INO): Terjadi pada sekitar 30% kasus. Akibat lesi demielinasi pada fasciculus longitudinalis medialis (MLF). Ditandai dengan keterbatasan/keterlambatan adduksi pada sisi yang terkena dan nistagmus pada mata kontralateral saat abduksi. Gerakan konvergensi dipertahankan.
MS Tumefaktif: Lesi demielinasi dengan diameter ≥2 cm, menunjukkan efek massa, edema, dan peningkatan cincin terbuka. Prevalensi 1-3/1000 kasus MS ²⁾.

Perbandingan Klinis MS-ON, MOG-ON, dan AQP4-ON

Neuritis optik terkait MS berbeda dengan neuritis optik yang menyertai MOGAD dan NMOSD dalam gambaran klinis, dan diferensiasi mempengaruhi rencana pengobatan.

Karakteristik	MS-ON	MOG-ON	AQP4-ON
Rasio jenis kelamin (P:L)	3:1	1:1	7-9:1
Bilateral simultan	Sangat jarang	Sering (31-84%)	Ada (13-82%)
Penurunan tajam penglihatan (nadir)	Ringan hingga sedang	Sedang hingga berat	Sedang hingga berat
Edema papil	Ringan atau jarang	Sedang hingga berat (45-92%)	Ada (7-52%)
Lesi saraf optik pada MRI	Lokal dan pendek	Panjang (>50%) dan perineuritis optik	Panjang dengan dominasi posterior (kiasma)
OCT akut pRNFL menebal	Menebal (median 103 μm)	Menebal signifikan (median 164 μm)	Menebal
Responsivitas steroid	Sedang	Tinggi (dengan ketergantungan steroid)	Mungkin rendah
Pemulihan penglihatan jangka panjang	Baik	Baik (jika tidak kambuh)	Mungkin buruk
Pita oligoklonal CSF	Sangat sering	Jarang (0-20%)	Ada

Jika pRNFL fase akut ≥118 μm, sensitivitas dan spesifisitas untuk membedakan dari MOG-ON adalah 74% dan 82% ⁵⁾.

Q Gejala apa yang paling sering membuat seseorang menyadari neuritis optik?

Sering muncul sebagai penurunan penglihatan dengan nyeri pada satu mata. Nyeri orbita ditemukan pada 92% kasus, dan memburuk dengan gerakan mata. Juga diamati fenomena Uhthoff, di mana gejala memburuk sementara dengan peningkatan suhu tubuh (mandi, olahraga). Bahkan tanpa pengobatan, perbaikan penglihatan dimulai pada sekitar 80% kasus dalam 3 minggu setelah onset.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Penyebab pasti MS tidak diketahui, tetapi mekanisme autoimun diyakini berperan dalam onsetnya. Limfosit T mengenali mielin sebagai benda asing, dan mengaktifkan makrofag, sitokin, dan antibodi untuk menghancurkan mielin dan akson.

Faktor Genetik

Tingkat konkordansi pada kembar monozigot 25-30%, dizigot 5%, saudara kandung non-kembar 3%
Polimorfisme HLA adalah lokus kerentanan terkuat
Lebih dari 100 lokus gen risiko telah diidentifikasi, sebagian besar mengkode protein yang terlibat dalam regulasi imun

Faktor Lingkungan

Telah dilaporkan hubungan antara infeksi EBV/HHV dan onset atau eksaserbasi penyakit ¹⁾
Prevalensi tinggi di daerah lintang tinggi: dikaitkan dengan berkurangnya paparan sinar matahari dan rendahnya kadar vitamin D
Infeksi, lokasi, iklim, stres, pekerjaan, dan diet juga dilaporkan berperan

Risiko Transisi dari Neuritis Optik ke MS

Risiko transisi ke MS setelah episode pertama neuritis optik sangat bervariasi tergantung pada ada tidaknya lesi demielinasi pada MRI otak.

Adanya lesi demielinasi pada MRI otak (≥1 lesi): risiko konversi ke MS setelah 15 tahun 72%
Tidak ada lesi demielinasi pada MRI otak: risiko konversi ke MS setelah 15 tahun 25%
Keseluruhan (ONTT AS): risiko konversi ke MS setelah 15 tahun 50%

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Kriteria Diagnosis

Kriteria McDonald 2017 (revisi 2024) digunakan. Dasarnya adalah membuktikan disseminasi temporal dan spasial (DIT/DIS) lesi demielinasi di sistem saraf pusat. Dalam revisi 2024, saraf optik ditambahkan sebagai lokasi anatomis kelima. Selain itu, indeks rantai ringan bebas κ ditambahkan sebagai indikator alternatif yang setara dengan pita oligoklonal (tingkat kesesuaian 87%).

Lima lokasi anatomis untuk disseminasi spasial (DIS)

Saraf optik (ditambahkan dalam revisi 2024)
Periventrikular
Subkortikal/kortikal
Infratentorial
Medula spinalis

Pembuktian disseminasi temporal (DIT): Dapat digantikan dengan dua atau lebih serangan, atau adanya lesi yang mengalami dan tidak mengalami peningkatan kontras secara bersamaan pada MRI, lesi T2 baru, atau pita oligoklonal CSF ¹⁾.

Untuk diagnosis PPMS, selain perkembangan disabilitas selama ≥1 tahun, diperlukan dua atau lebih temuan dari: lesi T2 otak, lesi T2 medula spinalis (≥2), atau pita oligoklonal CSF ¹⁾.

Pemeriksaan MRI

Plak demielinasi terdeteksi sebagai lesi hiperintens T2 atau lesi yang mengalami peningkatan kontras gadolinium.

MRI otak: Sekuens FLAIR unggul dalam menggambarkan plak MS. Pada potongan aksial, plak tampak sebagai bentuk oval memanjang di substansia alba. Temuan tipikal: hiperintens T2, bentuk bulat/oval, sumbu panjang ≥3 mm ¹⁾
Jari Dawson: Lesi yang tersusun sepanjang aliran CSF di sekitar ventrikel (temuan khas)
MRI saraf optik: Seksens STIR pada potongan koronal menunjukkan saraf optik sebagai hiperintens. Potongan koronal T1 dengan supresi lemak dan kontras wajib dilakukan
Peningkatan kontras gadolinium: Terlihat pada lesi akut dan biasanya menghilang dalam waktu ≤4 minggu ¹⁾
Diferensiasi MS-ON vs MOGAD: MS-ON ditandai dengan lesi unilateral dan pendek. Pada MOGAD, lesi yang sangat panjang (>50%), peningkatan kontras selubung saraf optik, dan bilateral mendukung diagnosis ⁷⁾

Pemeriksaan OCT

Penipisan RNFL peripapiler dan GCIPL makula diamati pada pasien MS terlepas dari adanya riwayat neuritis optik
Perbedaan ketebalan RNFL dan GCL antar mata berguna untuk mendeteksi serangan neuritis optik sebelumnya
Median pRNFL akut: 103 μm pada MS-ON, 164 μm pada MOG-ON (pada cut-off 118 μm, sensitivitas 74% dan spesifisitas 82% untuk membedakan keduanya ⁵⁾)

VEP (Potensial Terbangkit Visual)

Berguna jika MRI tidak meyakinkan atau untuk memprediksi progresivitas penyakit ¹⁾. Dapat mendeteksi demielinasi dini/asimtomatik sebelum terlihat pada MRI. Pada 65% kasus ditemukan pemanjangan latensi dan penurunan amplitudo.

Pemeriksaan CSF

Pita oligoklonal (IgG), peningkatan IgG, peningkatan protein dasar mielin
Jumlah leukosit cairan serebrospinal hanya meningkat ringan (>50/mm³ mengindikasikan infeksi¹⁾)
Indeks rantai ringan bebas κ: ditambahkan ke kriteria McDonald 2024. Tingkat kesesuaian dengan pita oligoklonal 87%

Diagnosis banding dan pemeriksaan tambahan

Penting untuk membedakan dari penyakit berikut, dan pada kasus atipikal dilakukan pemeriksaan tambahan.

Kategori penyakit	Penyakit banding utama
Penyakit demielinasi	NMO (penyakit Devic), ADEM, MOGAD
Infeksi	Sarkoidosis, tuberkulosis, sifilis, penyakit Lyme
Autoimun	SLE, sindrom Sjögren, penyakit Behçet
Penyakit saraf optik	NAION, LHON, neuropati optik toksik/metabolik

Pemeriksaan tambahan pada kasus atipikal: antibodi anti-AQP4 (untuk menyingkirkan NMOSD), antibodi anti-MOG (untuk menyingkirkan MOGAD), pemeriksaan NfL serum, tes serologi sifilis (VDRL/RPR/FTA-ABS), ANA (SLE), ACE/lysozyme (sarkoidosis).

Ringkasan Kriteria Diagnostik Internasional MOGAD 2023

Diagnosis MOGAD memerlukan fenotip klinis tipikal (neuritis optik, mielitis, ADEM, gejala batang otak/serebelum, ensefalitis kortikal) dan antibodi MOG serum positif. Jika titer tidak diketahui atau rendah, diperlukan satu atau lebih temuan pendukung (neuritis optik bilateral simultan, lesi saraf optik dengan panjang >50%, penguatan selubung saraf optik, edema papil). Studi validasi kriteria diagnostik ini melaporkan sensitivitas 96,5%, spesifisitas 98,9%, PPV 94,3%, NPV 99,3% ⁶⁾, dan spesifisitas pada dewasa meningkat dari 95,6% (dengan tes antibodi MOG saja) menjadi 98,9% (p=0,0005) ⁶⁾.

Q Apa perbedaan neuritis optik terkait MS dengan neuritis optik pada MOGAD dan NMOSD?

MS-ON ditandai dengan lesi saraf optik unilateral, pendek, dan fokal, dengan pita oligoklonal CSF yang sering positif. MOG-ON sering terjadi bilateral simultan, dengan lesi saraf optik yang panjang dan edema papil, responsif terhadap steroid tetapi dependen. AQP4-ON sering posterior dan melibatkan kiasma, dengan prognosis visual yang buruk. Karena pengobatan berbeda untuk setiap penyakit, identifikasi yang akurat melalui pengukuran antibodi anti-AQP4 dan anti-MOG sangat penting.

5. Terapi Standar

Terapi Fase Akut

Terapi standar adalah terapi denyut steroid dengan metilprednisolon 1000 mg/hari intravena selama 3 hari berturut-turut. Prednisolon oral (terapi lanjutan) setelah infus 3 hari tidak dilakukan. Terapi steroid oral tidak boleh dilakukan karena meningkatkan angka kekambuhan.

Tanpa pengobatan, perbaikan penglihatan dimulai pada sekitar 80% kasus dalam 3 minggu setelah onset, tetapi terapi denyut memperpendek periode perbaikan. Dalam ONTT (Optic Neuritis Treatment Trial), metilprednisolon intravena dosis tinggi memperbaiki waktu pemulihan fungsi visual, sensitivitas kontras, dan penglihatan warna, tetapi tidak menunjukkan perbaikan prognosis visual akhir. Jika terapi denyut steroid tidak efektif, dilakukan terapi pemurnian darah (plasma exchange).

Terapi dini (dalam 7 hari onset) dianggap efektif dalam mengurangi kerusakan residual ⁷⁾. Pada MOGAD dan NMOSD, pemberian selama 5 hari dapat dilakukan ⁷⁾.

Pencegahan Kekambuhan (Disease Modifying Therapy: DMT)

Setelah perbaikan penurunan penglihatan dan defek lapang pandang, DMT dipertimbangkan bekerja sama dengan dokter saraf untuk mencegah kekambuhan. Jika terdapat lesi demielinasi pada MRI otak, pertimbangkan untuk memulai DMT dini sejak tahap CIS.

Berikut adalah DMT utama dan efektivitasnya.

Obat	Mekanisme Aksi	Cara Pemberian	Penurunan Risiko Relatif
Interferon beta	Modulasi aktivitas sel T/B dan sekresi sitokin	Suntik sendiri	Perkembangan kecacatan RR 0.71
Glatiramer asetat	Regulasi sel T regulator	Suntik sendiri	Kekambuhan RR 0.82
Natalizumab	Penghambatan masuknya sel inflamasi ke SSP	Infus	Kekambuhan RR 0.56
Fingolimod	Modulasi reseptor S1P	Oral	Lesi T2 baru RR 0.65
Teriflunomide	Penghambatan sintesis pirimidin	Oral	Perkembangan kecacatan RR 0.76
Dimetil fumarat	Mengurangi stres oksidatif dan peradangan	Oral	Kekambuhan RR 0.64
Alemtuzumab	Antibodi monoklonal anti-CD52	Infus	Perkembangan kecacatan RR 0.44
Ocrelizumab	Antibodi monoklonal anti-CD20	Infus	Terapi standar RRMS
Ofatumumab	Antibodi monoklonal anti-CD20	Suntikan subkutan	Terapi standar RRMS

Antibodi monoklonal anti-CD20 (ocrelizumab, rituximab, ofatumumab) telah menjadi terapi standar untuk MS relaps ³⁾. Telah menjadi jelas bahwa presentasi antigen oleh sel B dan sekresi sitokin (bukan produksi antibodi) adalah mediator utama kerusakan jaringan ³⁾.

Perbedaan Terapi dengan MOGAD dan NMOSD

DMT untuk MS (seperti interferon beta dan fingolimod) mungkin tidak efektif atau dapat memperburuk MOGAD dan NMOSD ⁵⁾, sehingga diagnosis banding yang akurat sangat menentukan pilihan terapi.

MOGAD: Terapi pemeliharaan biasanya dimulai setelah serangan kedua (karena >50% bersifat monofasik) ⁷⁾. Terapi pemeliharaan meliputi IVIg (1 g/kg/4 minggu atau lebih) atau rituximab ⁵⁾⁷⁾
NMOSD: Terapi pemeliharaan dimulai setelah serangan pertama. Digunakan eculizumab, satralizumab, dan inebilizumab ⁷⁾

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

MS dianggap sebagai penyakit autoimun. Limfosit T mengenali mielin sebagai benda asing, mengaktifkan makrofag, sitokin, dan antibodi untuk menghancurkan mielin dan akson. Hilangnya mielin mengganggu konduksi impuls listrik, menyebabkan keterlambatan atau hilangnya transmisi sinyal saraf.

Peran sel T dan sel B

Aktivasi berlebihan sel dendritik → melewati sawar darah otak (BBB) → menginduksi diferensiasi Th1/Th17 di SSP¹⁾
Th17: melepaskan GM-CSF → meningkatkan permeabilitas BBB dan mobilisasi monosit¹⁾
Sel B: demielinasi dan kerusakan akson melalui produksi autoantibodi. Sel B memori → sel plasma CSF → produksi pita oligoklonal¹⁾
Telah menjadi jelas bahwa presentasi antigen oleh sel B dan sekresi sitokin adalah mediator utama kerusakan jaringan³⁾

Gangguan jalur penglihatan

Jalur aferen: transmisi sensorik dari retina ke otak. Saraf optik paling sering terganggu. Jarang, kiasma optikum dan traktus optikus juga terganggu.
Jalur eferen: keluaran motorik ke otot pupil dan otot ekstraokular. Gangguan gerakan mata terjadi pada lebih dari 40% kasus.
INO (Oftalmoplegia Internuklear): lesi pada fasciculus longitudinalis medialis (MLF) → gangguan atau keterlambatan adduksi pada sisi ipsilateral + nistagmus saat abduksi pada sisi kontralateral. Konvergensi tetap utuh.
Distribusi oligodendrosit: terdapat di bagian sentral saraf optik setelah lamina kribrosa posterior, sehingga lesi demielinasi MS lebih sering terjadi pada saraf optik.

Perbedaan patofisiologi antara MS, MOGAD, dan NMOSD

Mekanisme patofisiologi yang berbeda pada setiap penyakit menjelaskan perbedaan respons terhadap pengobatan.

MS: Oligodendrogliopati dengan dominasi sel T CD8+. Pada tipe progresif kronis, juga ditemukan kerusakan materi abu-abu kortikal dan subkortikal.
MOGAD: Oligodendrogliopati dengan dominasi sel T CD4+. Aktivasi komplemen terbatas⁷⁾
NMOSD: Antibodi anti-AQP4 → kerusakan astrosit → aktivasi komplemen → demielinasi sekunder⁷⁾

Karakteristik Patologis

Plak Aktif

Makrofag berbusa: Akumulasi makrofag yang memfagosit selubung mielin.

Infiltrasi perivaskular: Limfosit mengelilingi pembuluh darah, temuan khas.

Lesi demielinasi fokal edematosa: Terlihat pada fase eksaserbasi akut.

Plak Kronis

Hilangnya mielin: Dapat dikonfirmasi dengan pewarnaan Luxol fast blue. Akson dipertahankan tetapi remielinasi tidak sempurna.

Lesi NAWM: Gliosis difus, aktivasi mikroglia, dan kerusakan sawar darah-otak pada substansia alba yang tampak normal. Berkorelasi lebih tinggi dengan disabilitas klinis dibandingkan lesi substansia alba fokal.

Remielinasi

Oligodendrosit bertanggung jawab atas remielinasi SSP¹⁾. Bergantung pada sel prekursor oligodendrosit dewasa, sedangkan oligodendrosit matang yang sudah ada tidak dapat berkontribusi pada remielinasi¹⁾.

Penyebab utama kegagalan remielinasi adalah sebagai berikut¹⁾.

OPC menjadi diam dan tidak dapat berdiferensiasi
Sekresi faktor penghambat oleh astrosit reaktif
Gangguan pembersihan debris mielin
Disfungsi jalur mTOR pada OPC akibat penuaan → penurunan respons diferensiasi

Selain itu, gangguan materi abu-abu di korteks dan subkorteks juga diamati, dan diketahui bahwa pembentukan struktur limfoid mirip folikel B di meningen menyebabkan perjalanan klinis yang lebih parah ¹⁾.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Frexalimab (Penghambat Ligan CD40)

Dengan menghambat CD40L, pendekatan baru ini memblokir kostimulasi antara sel T dan sel penyaji antigen (termasuk sel B).

Dalam uji fase 2 oleh Vermersch et al. (N Engl J Med 2024), frexalimab menunjukkan efektivitas yang jelas dibandingkan plasebo pada hasil MRI, dan penurunan NfL serum, biomarker kerusakan jaringan saraf, juga dikonfirmasi ³⁾. Menetapkan keunggulan klinis dibandingkan DMT efektivitas tinggi saat ini (anti-CD20) dianggap sebagai tantangan di masa depan ³⁾.

Feroptosis Dependen Autofagi yang Dimediasi STING1

Feroptosis, kematian sel yang bergantung pada besi, telah terbukti terlibat dalam kematian sel saraf pada MS. Telah dilaporkan kaskade: eksitotoksisitas glutamat → kelebihan kalsium → stres retikulum endoplasma → disosiasi STING1 dari STIM1 → aktivasi jalur non-kanonik → autofagi → degradasi GPX4 oleh autofagi → feroptosis ⁴⁾. Inhibitor STING1 (C176 dan H151) pada model hewan menunjukkan pengurangan degradasi GPX4 dependen autofagi dan efek neuroprotektif ⁴⁾.

Uji Klinis yang Menargetkan MOGAD

Pengembangan obat khusus untuk MOGAD juga berjalan. Rituximab (NCT05545384), satralizumab (NCT05271409), dan rozanolixizumab (NCT05063162) sedang dalam uji fase 3 ⁵⁾⁷⁾.

Perkembangan sebagai Biomarker OCT

Penipisan pRNFL telah terbukti berguna untuk memantau perkembangan MS, dan laporan tentang penurunan kepadatan mikrovaskular retina oleh OCT-A juga telah terakumulasi.

Q Apakah ada pendekatan terapi baru untuk MS progresif?

Pada tahap penelitian, penghambatan mikroglia dan makrofag melalui frexalimab, penghambat CD40L, yang memberikan neuroproteksi ³⁾, dan penghambatan ferroptosis (kematian sel tergantung besi) melalui penghambatan STING1 ⁴⁾ dipandang menjanjikan. Untuk MOGAD, uji fase 3 dengan rituximab dan satralizumab sedang berlangsung ⁷⁾. Semuanya masih dalam tahap uji coba dan penelitian, bukan terapi standar.

8. Referensi

Pape A, Wellman LL, Conran RM. Educational Case: Multiple sclerosis. Acad Pathol. 2022;9:100036.
Tosunoglu B, Gökçe Çokal B, Güneş HN, et al. Tumefactive multiple sclerosis. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2024;37(2):344-347.
Hauser SL. Silencing Immune Dialogue in Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2024;390(7):662-663.
Tang D, Kang R, Klionsky DJ. Autophagy-dependent ferroptosis mediates multiple sclerosis. Autophagy. 2025;21(2):257-259.
Jeyakumar N, Lerch M, Dale RC, Ramanathan S. MOG antibody-associated optic neuritis. Eye. 2024;38:2289-2301.
Varley JA, Champsas D, Prossor T, et al. Validation of the 2023 International Diagnostic Criteria for MOGAD in a Selected Cohort of Adults and Children. Neurology. 2025;104(3):e210201.
Cacciaguerra L, Flanagan EP. Updates in NMOSD and MOGAD Diagnosis and Treatment: A Tale of Two Central Nervous System Autoimmune Inflammatory Disorders. Neurol Clin. 2024;42(1):77-114.