Neurite Óptica Associada à Esclerose Múltipla (EM)

Pontos-chave em Resumo

EM é uma doença desmielinizante imunomediada do sistema nervoso central, e a neurite óptica pode ser o sintoma inicial.
A neurite óptica associada à EM é tipicamente uma perda visual unilateral dolorosa, sendo o sintoma inicial em cerca de 30% dos pacientes.
O diagnóstico utiliza os critérios de McDonald 2017 (revisão 2024) com base em RM e exame do líquido cefalorraquidiano.
Na fase aguda, realiza-se pulsoterapia com metilprednisolona 1000 mg/dia por 3 dias.
Para prevenção de recaídas, utilizam-se DMTs como interferon beta, natalizumabe, fingolimode e anti-CD20.
É importante compreender as diferenças clínicas e de imagem com MOGAD e NMOSD, que devem ser diferenciadas.
Se houver lesões desmielinizantes na RM cerebral, 72% evoluem para EM em 15 anos, sendo necessário acompanhamento a longo prazo.

1. Neurite Óptica na Esclerose Múltipla (EM)

A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença desmielinizante inflamatória da substância branca do sistema nervoso central (SNC), que causa sintomas neurológicos variados com recaídas e remissões. Caracteriza-se por lesões escleróticas devido à gliose, e geralmente afeta apenas o SNC, sem envolvimento do sistema nervoso periférico.

Os oligodendrócitos surgem da parte posterior da lâmina cribriforme, onde o nervo óptico se torna mielinizado, e estão presentes no nervo óptico intraorbital até o lado central. A mielina central formada por esses oligodendrócitos é o alvo da desmielinização. Cerca de 30% dos pacientes com EM apresentam deficiência visual no início, e 75% dos pacientes experimentam pelo menos um episódio de neurite óptica ao longo da vida.

Epidemiologia

A proporção entre sexos é de 1:2,9 (feminino:masculino), com pico de idade de início na segunda década de vida. A prevalência estimada nos EUA é de 1 a 1,5 por 1000 pessoas ¹⁾, e 2,1 milhões de pessoas no mundo são afetadas. A idade média de início é de 15 a 45 anos, e é mais comum em latitudes elevadas nos hemisférios norte e sul.

Subtipos Clínicos

A EM tem quatro subtipos principais. A EMRR (Esclerose Múltipla Remitente-Recorrente) geralmente surge entre 25 e 29 anos, enquanto a EMSP (Esclerose Múltipla Secundariamente Progressiva) surge frequentemente entre 40 e 49 anos¹⁾.

EMRR

Esclerose Múltipla Remitente-Recorrente (EMRR): Subtipo mais comum. As recaídas duram mais de 24 horas, com remissão completa ou parcial entre elas.

EMSP

Esclerose Múltipla Secundariamente Progressiva (EMSP): Transição da EMRR. A incapacidade se acumula progressivamente mesmo durante a remissão.

EMPP

Esclerose Múltipla Primariamente Progressiva (EMPP): A incapacidade se acumula progressivamente desde o início. Progride lentamente sem recaídas.

CIS

Síndrome Clínica Isolada (CIS): Primeiro episódio clínico que pode evoluir para EM. A neurite óptica é um exemplo típico de CIS e é um ponto de virada importante para determinar se a intervenção precoce com DMT é apropriada com base nos achados de ressonância magnética cerebral.

Q Se eu tiver neurite óptica, qual a probabilidade de desenvolver EM no futuro?

Se houver lesões desmielinizantes na ressonância magnética cerebral, a taxa de conversão para EM após 15 anos chega a 72%. Mesmo sem lesões, 25% desenvolvem EM após 15 anos, e a taxa geral é de 50% (ONTT dos EUA). Pacientes que tiveram neurite óptica devem realizar ressonância magnética cerebral e acompanhamento de longo prazo em conjunto com um neurologista.

2. Principais sintomas e achados clínicos

Sintomas subjetivos

Em 75% dos pacientes, o sintoma inicial é uma queixa única; 45% apresentam sintomas motores/sensitivos e 20% sintomas visuais.

Sintomas oculares

Neurite óptica: Até 20% apresentam como sintoma inicial, e 75% experimentam pelo menos uma vez na vida. Inicia-se como diminuição da visão dolorosa em um olho, ocorrendo ao longo de horas a dias e persistindo por semanas.
Dor orbitária: Presente em 92% dos casos, piora com movimentos oculares.
Distribuição da perda de acuidade visual: Relatou-se acuidade visual de 1,0 ou mais em 10%, 0,5-0,7 em 25%, 0,1-0,4 em 29% e menos de 0,1 em 36%.
Anomalia da visão de cores: Presente em 88% dos casos. Acompanhada por diminuição da sensibilidade ao contraste e escotoma central (o defeito de campo visual mais comum).
Fenômeno de Uhthoff: Piora temporária dos sintomas devido ao aumento da temperatura corporal (como banho quente, exercício). Ocorre minutos após o aumento da temperatura e desaparece dentro de uma hora. Acredita-se que o mecanismo seja bloqueio do feixe de His induzido pelo calor.
Diplopia: Ocorre devido à oftalmoplegia internuclear ou distúrbios do movimento ocular causados por lesões do tronco encefálico.

Sintomas neurológicos sistêmicos

Fraqueza dos membros, perda de força muscular, sinais do trato piramidal (sinal de Babinski)
Dormência, espasmos tônicos dolorosos, neuralgia do trigêmeo
Sinal de Lhermitte (dor em choque elétrico que se irradia ao longo da coluna ao fletir o pescoço para frente)
Distúrbios urinários, ataxia, tremor
Tríade de Charcot (disartria, ataxia, tremor)
Nistagmo, euforia, depressão

A exacerbação ocorre de forma aguda a subaguda e dura de dias a meses. Em 85% dos casos, os sintomas melhoram ou desaparecem, mas em 10-15% persistem sequelas.

Achados clínicos

RAPD (Defeito Pupilar Aferente Relativo): Sinal sensível que mostra anormalidade mesmo com disfunção leve na neurite óptica.
Edema de papila óptica: Observado em 1/3 dos pacientes. Neurite óptica anterior com edema de papila, nos estágios iniciais não há anormalidade papilar (neurite óptica retrobulbar), e após 4-6 semanas ocorre palidez papilar.
Afinamento da RNFL: Observado em cerca de 70% dos casos de neurite óptica aguda. Pode ser observado também em pacientes com MS assintomáticos.
Oftalmoplegia Internuclear (INO): Ocorre em cerca de 30% dos casos. Devido a lesão desmielinizante no fascículo longitudinal medial (MLF). Caracteriza-se por limitação/atraso da adução no lado afetado e nistagmo no olho contralateral durante a abdução. Movimentos de convergência preservados.
MS Tumefativa: Lesões desmielinizantes com diâmetro ≥2 cm, mostrando efeito de massa, edema e realce em anel aberto. Prevalência de 1-3/1000 casos de MS ²⁾.

Comparação Clínica entre MS-ON, MOG-ON e AQP4-ON

A neurite óptica associada à MS difere da neurite óptica associada a MOGAD e NMOSD no quadro clínico, e a diferenciação influencia o plano de tratamento.

Característica	MS-ON	MOG-ON	AQP4-ON
Razão sexual (F:M)	3:1	1:1	7-9:1
Bilateral simultâneo	Extremamente raro	Frequente (31-84%)	Presente (13-82%)
Nadir da acuidade visual	Leve a moderado	Moderado a grave	Moderado a grave
Edema de papila	Leve ou raro	Moderado a grave (45-92%)	Presente (7-52%)
Lesão do nervo óptico na RM	Local e curta	Longa (>50%) e perineurite óptica	Longa com predomínio posterior (quiasma)
Espessamento agudo da pRNFL na OCT	Espessamento (mediana 103 μm)	Espessamento acentuado (mediana 164 μm)	Espessamento
Responsividade a esteroides	Moderada	Alta (com dependência de esteroides)	Pode ser baixa
Recuperação visual a longo prazo	Boa	Boa (se não houver recidiva)	Pode ser ruim
Bandas oligoclonais no LCR	Muito frequentes	Raras (0-20%)	Presentes

Se a pRNFL na fase aguda for ≥118 μm, a sensibilidade e especificidade para diferenciar de MOG-ON são de 74% e 82%, respectivamente ⁵⁾.

Q Quais sintomas geralmente levam à percepção da neurite óptica?

Frequentemente se apresenta como diminuição da visão com dor em um olho. Dor orbitária é observada em 92% dos casos, piorando com o movimento ocular. Também é observado o fenômeno de Uhthoff, onde os sintomas pioram temporariamente com o aumento da temperatura corporal (banho, exercício). Mesmo sem tratamento, a melhora da visão começa em cerca de 80% dos casos dentro de 3 semanas do início.

3. Causas e Fatores de Risco

A causa exata da EM é desconhecida, mas acredita-se que mecanismos autoimunes estejam envolvidos no seu início. Os linfócitos T reconhecem a mielina como um corpo estranho e ativam macrófagos, citocinas e anticorpos para destruir a mielina e os axônios.

Fatores Genéticos

Taxa de concordância em gêmeos monozigóticos de 25-30%, dizigóticos 5%, irmãos não gêmeos 3%
O polimorfismo HLA é o locus de suscetibilidade mais forte
Mais de 100 loci de risco genético foram identificados, a maioria codificando proteínas envolvidas na regulação imunológica

Fatores Ambientais

Foi relatada associação entre infecção por EBV/HHV e início ou exacerbação da doença ¹⁾
Alta prevalência em regiões de alta latitude: sugerida associação com redução da luz solar e baixos níveis de vitamina D
Infecção, localização, clima, estresse, ocupação e dieta também foram relatados como fatores

Risco de Transição de Neurite Óptica para EM

O risco de transição para EM após o primeiro episódio de neurite óptica varia significativamente dependendo da presença ou ausência de lesões desmielinizantes na ressonância magnética cerebral.

Presença de lesões desmielinizantes na RM cerebral (≥1 lesão): risco de conversão para EM após 15 anos 72%
Ausência de lesões desmielinizantes na RM cerebral: risco de conversão para EM após 15 anos 25%
Geral (ONTT americano): risco de conversão para EM após 15 anos 50%

4. Diagnóstico e Métodos de Exame

Critérios Diagnósticos

Utilizam-se os critérios de McDonald 2017 (revisão 2024). O princípio é demonstrar a disseminação temporal e espacial (DIT/DIS) das lesões desmielinizantes no sistema nervoso central. Na revisão de 2024, o nervo óptico foi adicionado como quinto local anatômico. Além disso, o índice de cadeias leves livres κ foi adicionado como indicador alternativo equivalente às bandas oligoclonais (taxa de concordância de 87%).

Cinco locais anatômicos para disseminação espacial (DIS)

Nervo óptico (adicionado na revisão de 2024)
Periventricular
Subcortical/cortical
Infratentorial
Medula espinhal

Demonstração de disseminação temporal (DIT): Pode ser substituída por dois ou mais surtos, ou presença simultânea de lesões com e sem realce na RM, novas lesões T2, ou bandas oligoclonais no LCR ¹⁾.

Para o diagnóstico de PPMS, além da progressão da incapacidade por ≥1 ano, são necessários dois ou mais achados entre: lesões T2 cerebrais, lesões T2 na medula espinhal (≥2) ou bandas oligoclonais no LCR ¹⁾.

Exame de RM

As placas de desmielinização são detectadas como lesões hiperintensas em T2 ou lesões com realce pelo gadolínio.

RM cerebral: A sequência FLAIR é excelente para visualizar placas de EM. Nos cortes axiais, apresentam-se como formas ovais alongadas na substância branca. Achados típicos: hiperintensidade em T2, forma redonda/oval, eixo longo ≥3 mm ¹⁾
Dedos de Dawson: Lesões dispostas ao longo do fluxo liquórico ao redor dos ventrículos (achado característico)
RM do nervo óptico: A sequência STIR em cortes coronais mostra o nervo óptico como hiperintenso. Cortes coronais T1 com supressão de gordura e contraste são obrigatórios
Realce pelo gadolínio: Observado em lesões agudas, geralmente desaparece em até 4 semanas ¹⁾
Diferenciação entre NO-EM e MOGAD: NO-EM caracteriza-se por lesões unilaterais e curtas. Na MOGAD, lesões muito longas (>50%), realce da bainha do nervo óptico e bilateralidade são achados sugestivos ⁷⁾

Exame de OCT

A redução da espessura da CFN peripapilar e da GCIPL macular é observada em pacientes com EM, independentemente de neurite óptica prévia
A diferença interocular nas espessuras da CFN e da CGC é útil para detectar surtos prévios de neurite óptica
Mediana da pCFN aguda: 103 μm na NO-EM, 164 μm na NO-MOG (no ponto de corte de 118 μm, sensibilidade de 74% e especificidade de 82% para diferenciar ambas ⁵⁾)

PEV (Potencial Evocado Visual)

Útil quando a RM é inconclusiva ou para predizer a progressão da doença ¹⁾. Pode detectar desmielinização precoce/assintomática antes da visualização por RM. Em 65% dos casos, observa-se prolongamento da latência e redução da amplitude.

Exame do LCR

Bandas oligoclonais (IgG), aumento de IgG, aumento da proteína básica da mielina
A contagem de leucócitos no líquido cefalorraquidiano permanece apenas ligeiramente elevada (>50/mm³ sugere infecção¹⁾)
Índice de cadeias leves livres κ: adicionado aos critérios de McDonald 2024. Taxa de concordância com bandas oligoclonais de 87%

Diagnóstico diferencial e exames complementares

É importante diferenciar das seguintes doenças e, em casos atípicos, realizar exames complementares.

Categoria da doença	Principais diagnósticos diferenciais
Doenças desmielinizantes	NMO (doença de Devic), ADEM, MOGAD
Infecciosas	Sarcoidose, tuberculose, sífilis, doença de Lyme
Autoimunes	LES, síndrome de Sjögren, doença de Behçet
Doenças do nervo óptico	NAION, LHON, neuropatia óptica tóxica/metabólica

Exames adicionais em casos atípicos: anticorpos anti-AQP4 (para excluir NMOSD), anticorpos anti-MOG (para excluir MOGAD), exame de NfL sérico, testes sorológicos para sífilis (VDRL/RPR/FTA-ABS), ANA (LES), ACE/lisozima (sarcoidose).

Resumo dos Critérios Diagnósticos Internacionais para MOGAD 2023

O diagnóstico de MOGAD requer um fenótipo clínico típico (neurite óptica, mielite, ADEM, sintomas de tronco cerebral/cerebelo, encefalite cortical) e anticorpos séricos anti-MOG positivos. Se o título for desconhecido ou baixo, é necessária uma ou mais evidências de suporte (neurite óptica bilateral simultânea, lesão do nervo óptico com mais de 50% de comprimento, realce da bainha do nervo óptico, edema de papila). O estudo de validação desses critérios diagnósticos relatou sensibilidade de 96,5%, especificidade de 98,9%, VPP de 94,3% e VPN de 99,3% ⁶⁾, e a especificidade em adultos melhorou de 95,6% (com teste de anticorpo anti-MOG isolado) para 98,9% (p=0,0005) ⁶⁾.

Q Como a neurite óptica relacionada à EM difere da neurite óptica em MOGAD e NMOSD?

A neurite óptica na EM (EM-ON) é caracterizada por lesões unilaterais, curtas e focais do nervo óptico, com bandas oligoclonais no LCR frequentemente positivas. A neurite óptica associada ao MOG (MOG-ON) frequentemente ocorre bilateralmente de forma simultânea, com lesões longas do nervo óptico e edema de papila, responsiva a esteroides, mas dependente. A neurite óptica associada ao AQP4 (AQP4-ON) é frequentemente posterior e envolve o quiasma, com prognóstico visual ruim. Como o tratamento difere para cada doença, a identificação precisa por meio da medição de anticorpos anti-AQP4 e anti-MOG é importante.

5. Tratamento Padrão

Tratamento da Fase Aguda

O tratamento padrão é a pulsoterapia com metilprednisolona 1000 mg/dia por via intravenosa por 3 dias consecutivos. A prednisolona oral (terapia de continuação) após a infusão de 3 dias não é realizada. A terapia com esteroides orais não deve ser realizada, pois aumenta a taxa de recorrência.

Sem tratamento, a melhora da visão começa em cerca de 80% dos casos dentro de 3 semanas do início, mas a pulsoterapia encurta o período de melhora. No ONTT (Optic Neuritis Treatment Trial), a metilprednisolona intravenosa em alta dose melhorou o tempo de recuperação da função visual, sensibilidade ao contraste e visão de cores, mas não mostrou melhora no prognóstico visual final. Se a pulsoterapia com esteroides for ineficaz, é realizada terapia de purificação sanguínea (troca plasmática).

O tratamento precoce (dentro de 7 dias do início) é considerado eficaz na redução de danos residuais ⁷⁾. Em MOGAD e NMOSD, a administração por 5 dias pode ser realizada ⁷⁾.

Prevenção de Recaídas (Terapia Modificadora da Doença: DMT)

Após a melhora da diminuição da visão e dos defeitos de campo visual, a DMT é considerada em colaboração com o neurologista para prevenir recaídas. Se houver lesões desmielinizantes na ressonância magnética cerebral, considere iniciar a DMT precocemente a partir do estágio de CIS.

As principais DMTs e sua eficácia são mostradas abaixo.

Medicamento	Mecanismo de Ação	Via de Administração	Redução do Risco Relativo
Interferon beta	Modulação da atividade de células T/B e secreção de citocinas	Autoinjeção	Progressão da incapacidade RR 0,71
Acetato de glatirâmer	Regulação de células T reguladoras	Autoinjeção	Recidiva RR 0,82
Natalizumabe	Inibição da entrada de células inflamatórias no SNC	Infusão	Recidiva RR 0,56
Fingolimode	Modulação do receptor S1P	Oral	Novas lesões T2 RR 0,65
Teriflunomida	Inibição da síntese de pirimidina	Oral	Progressão da incapacidade RR 0,76
Dimetilfumarato	Redução do estresse oxidativo e inflamação	Oral	Recaída RR 0,64
Alemtuzumabe	Anticorpo monoclonal anti-CD52	Infusão	Progressão da incapacidade RR 0,44
Ocrelizumabe	Anticorpo monoclonal anti-CD20	Infusão	Tratamento padrão para EMRR
Ofatumumabe	Anticorpo monoclonal anti-CD20	Injeção subcutânea	Tratamento padrão para RRMS

Os anticorpos monoclonais anti-CD20 (ocrelizumabe, rituximabe, ofatumumabe) tornaram-se o tratamento padrão para EM surto-remissão ³⁾. Tornou-se claro que a apresentação de antígenos pelas células B e a secreção de citocinas (não a produção de anticorpos) são os principais mediadores da lesão tecidual ³⁾.

Diferenças de Tratamento em relação a MOGAD e NMOSD

Os DMTs para EM (como interferon beta e fingolimode) podem ser ineficazes ou piorar MOGAD e NMOSD ⁵⁾, portanto, o diagnóstico diferencial preciso impacta diretamente a escolha do tratamento.

MOGAD: A terapia de manutenção geralmente é iniciada após o segundo ataque (pois >50% são monofásicos) ⁷⁾. A terapia de manutenção inclui IVIg (1 g/kg/4 semanas ou mais) ou rituximabe ⁵⁾⁷⁾
NMOSD: A terapia de manutenção é iniciada após o primeiro ataque. São usados eculizumabe, satralizumabe e inebilizumabe ⁷⁾

6. Fisiopatologia e Mecanismo Detalhado

A EM é considerada uma doença autoimune. Os linfócitos T reconhecem a mielina como estranha, ativando macrófagos, citocinas e anticorpos para destruir a mielina e os axônios. A perda de mielina prejudica a condução dos impulsos elétricos, causando atraso ou perda da transmissão dos sinais nervosos.

Papel das células T e células B

Hiperativação de células dendríticas → atravessam a barreira hematoencefálica (BHE) → induzem diferenciação de Th1/Th17 no SNC¹⁾
Th17: liberam GM-CSF → aumentam a permeabilidade da BHE e recrutam monócitos¹⁾
Células B: desmielinização e destruição axonal por produção de autoanticorpos. Células B de memória → plasmócitos no LCR → produção de bandas oligoclonais¹⁾
Tornou-se evidente que a apresentação de antígenos por células B e a secreção de citocinas são os principais mediadores da lesão tecidual³⁾

Lesão da via óptica

Via aferente: transmissão sensorial da retina ao cérebro. O nervo óptico é o mais frequentemente afetado. Raramente, o quiasma óptico e o trato óptico também são afetados.
Via eferente: saída motora para os músculos da pupila e músculos extraoculares. Distúrbios do movimento ocular ocorrem em mais de 40% dos casos.
INO (Oftalmoplegia Internuclear): lesão do fascículo longitudinal medial (MLF) → deficiência ou atraso da adução no lado ipsilateral + nistagmo na abdução no lado contralateral. A convergência é preservada.
Distribuição dos oligodendrócitos: estão presentes na porção central do nervo óptico após a lâmina cribrosa posterior, tornando as lesões desmielinizantes da EM mais comuns no nervo óptico.

Diferenças fisiopatológicas entre EM, MOGAD e NMOSD

Os diferentes mecanismos fisiopatológicos de cada doença explicam as diferenças na resposta ao tratamento.

EM: Oligodendrogliopatia com predomínio de células T CD8+. No tipo progressivo crônico, também é observada lesão da substância cinzenta cortical e subcortical.
MOGAD: Oligodendrogliopatia com predomínio de células T CD4+. A ativação do complemento é limitada⁷⁾
NMOSD: Anticorpos anti-AQP4 → lesão de astrócitos → ativação do complemento → desmielinização secundária⁷⁾

Características Patológicas

Placa Ativa

Macrófagos espumosos: Acúmulo de macrófagos que fagocitam a bainha de mielina.

Infiltrado perivascular: Linfócitos circundando os vasos sanguíneos, achado característico.

Lesões de desmielinização focal edematosa: Observadas na fase de exacerbação aguda.

Placa Crônica

Perda de mielina: Confirmada pela coloração Luxol fast blue. Os axônios são preservados, mas a remielinização é incompleta.

Lesões NAWM: Gliose difusa, ativação microglial e ruptura da barreira hematoencefálica na substância branca de aparência normal. Correlacionam-se mais com incapacidade clínica do que lesões focais da substância branca.

Remielinização

Os oligodendrócitos são responsáveis pela remielinização no SNC¹⁾. Dependem de células precursoras de oligodendrócitos adultas, enquanto oligodendrócitos maduros existentes não podem contribuir para a remielinização¹⁾.

As principais causas de falha na remielinização são as seguintes¹⁾.

OPCs tornam-se quiescentes e incapazes de se diferenciar
Secreção de fatores inibitórios por astrócitos reativos
Depuração prejudicada de detritos de mielina
Disfunção da via mTOR em OPCs devido ao envelhecimento → resposta de diferenciação reduzida

Além disso, danos à substância cinzenta cortical e subcortical também são observados, e sabe-se que a formação de estruturas linfoides semelhantes a folículos B nas meninges leva a um curso clínico mais grave ¹⁾.

7. Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras (Relatórios em Fase de Pesquisa)

Frexalimab (Inibidor do Ligante CD40)

Ao inibir CD40L, esta nova abordagem bloqueia a coestimulação entre células T e células apresentadoras de antígeno (incluindo células B).

No ensaio de fase 2 por Vermersch et al. (N Engl J Med 2024), frexalimab mostrou eficácia clara em relação ao placebo nos desfechos de RM, e a redução do NfL sérico, biomarcador de dano ao tecido neural, também foi confirmada ³⁾. Estabelecer a superioridade clínica sobre o DMT de alta eficácia atual (anti-CD20) é considerado um desafio futuro ³⁾.

Ferroptose Dependente de Autofagia Mediada por STING1

A ferroptose, morte celular dependente de ferro, demonstrou estar envolvida na morte de neurônios na EM. Foi relatada a cascata: excitotoxicidade do glutamato → sobrecarga de cálcio → estresse do retículo endoplasmático → dissociação de STING1 de STIM1 → ativação da via não canônica → autofagia → degradação de GPX4 por autofagia → ferroptose ⁴⁾. Inibidores de STING1 (C176 e H151) em modelos animais mostraram redução da degradação de GPX4 dependente de autofagia e efeito neuroprotetor ⁴⁾.

Ensaios Clínicos Direcionados a MOGAD

O desenvolvimento de medicamentos específicos para MOGAD também está em andamento. Rituximabe (NCT05545384), satralizumabe (NCT05271409) e rozanolixizumabe (NCT05063162) estão em ensaios de fase 3 ⁵⁾⁷⁾.

Desenvolvimento como Biomarcador de OCT

O afinamento da pRNFL mostrou-se útil para monitorar a progressão da EM, e relatos de redução da densidade microvascular retiniana por OCT-A também foram acumulados.

Q Existe uma nova abordagem terapêutica para a EM progressiva?

Em fase de pesquisa, a inibição de micróglias e macrófagos pelo frexalimab, um inibidor de CD40L, proporcionando neuroproteção ³⁾, e a inibição da ferroptose (morte celular dependente de ferro) pela inibição de STING1 ⁴⁾ são consideradas promissoras. Para MOGAD, ensaios de fase 3 com rituximabe e satralizumabe estão em andamento ⁷⁾. Todos ainda estão em fase de teste e pesquisa, não sendo tratamentos padrão.

8. Referências

Pape A, Wellman LL, Conran RM. Educational Case: Multiple sclerosis. Acad Pathol. 2022;9:100036.
Tosunoglu B, Gökçe Çokal B, Güneş HN, et al. Tumefactive multiple sclerosis. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2024;37(2):344-347.
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Tang D, Kang R, Klionsky DJ. Autophagy-dependent ferroptosis mediates multiple sclerosis. Autophagy. 2025;21(2):257-259.
Jeyakumar N, Lerch M, Dale RC, Ramanathan S. MOG antibody-associated optic neuritis. Eye. 2024;38:2289-2301.
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