La infección relacionada con la ampolla (BRI) es una complicación infecciosa que ocurre después de la cirugía de filtración para glaucoma (p. ej., trabeculectomía) cuando las bacterias ingresan a través de la ampolla. Cuando la infección se limita a la ampolla, se llama blebitis; cuando se extiende al interior del ojo, se llama endoftalmitis asociada a ampolla (BAE). Estas dos condiciones se manejan por separado en la práctica clínica.
Blebitis: Infección limitada a la ampolla o sus alrededores. Puede acompañarse de reacción de cámara anterior leve a moderada.
Endoftalmitis asociada a ampolla (BAE): Infección que se extiende al vítreo. El pronóstico visual es significativamente malo.
A diferencia de otras cirugías intraoculares, la cirugía filtrante conlleva el riesgo de infección de la ampolla no solo en el postoperatorio temprano sino también a largo plazo. En un estudio prospectivo multicéntrico de trabeculectomía con mitomicina C (Collaborative Bleb-Related Infection Incidence and Treatment Study), la incidencia acumulada de infección de la ampolla a los 5 años fue del 2,2%, de la cual la endoftalmitis asociada a ampolla (BAE) representó el 1,1% 5). Este estudio es una encuesta prospectiva a nivel nacional realizada por la Sociedad Japonesa de Glaucoma y proporciona datos altamente confiables. La frecuencia de infección relacionada con la ampolla después de 1 mes del postoperatorio se ha reportado entre 0,97% y 5% 4), que es más alta que la incidencia de infecciones tardías después de otras cirugías intraoculares. La infección de la ampolla después de la cirugía de glaucoma a menudo ocurre varios años después de la cirugía y tiene una incidencia más alta que después de la cirugía de cataratas.
Según el momento de aparición, las infecciones relacionadas con la ampolla se clasifican ampliamente en de aparición temprana (dentro del primer mes postoperatorio) y de aparición tardía (después del primer mes) 1). Las infecciones de aparición temprana a menudo son causadas por organismos de baja virulencia (estafilococos coagulasa negativos), mientras que las de aparición tardía involucran organismos de alta virulencia (especies de Streptococcus, Haemophilus influenzae) y tienden a tener un mal pronóstico 1). La frecuencia de infección temprana de la ampolla es del 0,1% al 0,2%, menor que la tardía 4). Es importante informar completamente a los pacientes que se han sometido a cirugía filtrante sobre el riesgo de infección tardía e indicarles que busquen atención médica inmediata si experimentan síntomas que sugieran infección, como enrojecimiento, lagrimeo, visión borrosa o dolor ocular4).
Q¿Cuál es la diferencia entre blebitis y endoftalmitis asociada a ampolla?
A
La blebitis es una condición en la que la infección se limita a la ampolla filtrante, y se puede esperar un buen pronóstico visual con tratamiento tópico adecuado. En contraste, la endoftalmitis asociada a ampolla (BAE) es una condición en la que la infección se ha extendido al vítreo, y el pronóstico visual suele ser malo incluso con tratamiento agresivo. Si hay hipopión e infección evidente de la ampolla, debe tratarse como endoftalmitis a menos que se demuestre otra causa 1).
J Ophthalmol. 2015;2015:923857. Figure 1. PMCID: PMC4606135. License: CC BY.
Un hallazgo característico de infección de la ampolla, “blanco sobre rojo”, donde una ampolla turbia de color amarillo-blanco resalta sobre la conjuntiva hiperémica. Esto corresponde a la evaluación de apariencia de los Estadios I–II discutidos en la sección “2. Síntomas principales y hallazgos clínicos.”
“Blanco sobre rojo”: Es característica una ampolla de filtración de color blanco amarillento y turbia sobre una conjuntiva hiperémica.
Opacificación de la ampolla: La ampolla se vuelve de color blanco amarillento y opaca.
Reacción leve de la cámara anterior: Puede o no acompañarse de hipopión.
Estadio II-III (BAE)
Hiperemia conjuntival marcada: Más extensa y severa que en el estadio I.
Hipopión: Acompañado de exudación de fibrina.
Opacidad vítrea: Aparece en el estadio III. En IIIb, el fondo de ojo no es visible.
Cuando se presentan hipopión e infección evidente de la ampolla, se debe tratar como endoftalmitis a menos que se demuestre otra causa1). A menudo se observa fuga de la ampolla, pero los desechos inflamatorios pueden obstruir temporalmente el sitio de fuga.
Evaluación de la apariencia de la ampolla (5 ítems)
Para predecir la función de filtración después de la cirugía de glaucoma y detectar complicaciones de forma temprana, es necesario examinar cuidadosamente la ampolla de filtración en cada visita. Con la lámpara de hendidura se evalúan los siguientes 5 elementos.
Extensión (dispersión): Las ampollas difusas tienen un mejor efecto de reducción de la presión intraocular que las localizadas. Una ampolla colgante (overhanging bleb) que se extiende hacia la córnea puede interferir con la visión.
Altura: Una ampolla baja y plana sugiere una función de filtración reducida.
Grosor de la pared: En casos con uso de antimetabolitos, la pared de la ampolla se adelgaza con frecuencia. Una ampolla de pared delgada a menudo proporciona una buena reducción de la presión intraocular, pero es propensa a la fuga de humor acuoso. Una ampolla encapsulada, donde la cavidad está rodeada por una membrana gruesa, a menudo resulta en un control deficiente de la presión intraocular.
Vascularización: Una ampolla isquémica y avascular tiene un alto riesgo de fuga de humor acuoso.
Prueba de Seidel: Se tiñe la superficie de la ampolla con una tira de fluoresceína para verificar la presencia de fuga de humor acuoso. Para más detalles, consulte la sección “Diagnóstico y métodos de examen”.
Fuga de la ampolla (mayor factor de riesgo): Aumenta el riesgo de infección 26 veces 1). La fuga de humor acuoso de la ampolla es un factor de riesgo importante 4)7), y la fuga tardía conlleva un mayor riesgo que la fuga temprana 1). Si hay un rezumo (oozing) de humor acuoso, se puede observar con precaución ante la infección, pero una fuga clara generalmente requiere tratamiento.
Uso de antimetabolitos (MMC, 5-FU): Reduce las células caliciformes, lo que lleva a una disminución de la producción de mucina y al debilitamiento de la barrera conjuntival. Promueve el adelgazamiento general y la avascularidad de la pared de la ampolla; con el uso de mitomicina C, el riesgo de fuga a los 5 años alcanza el 15% 11).
Pared de la ampolla delgada y avascular: Común después de la trabeculectomía con antimetabolitos. Una ampolla de pared delgada es propensa a la fuga de humor acuoso, que es un factor de riesgo para la infección de la ampolla.
Ampolla inferior: Mayor tasa de infección debido a la exposición a la película lagrimal y la falta de protección del párpado superior. La tasa de infección es del 7.8% por paciente-año para ampollas inferiores en comparación con el 1.3% para las superiores 1).
Incisión conjuntival con base limbal: Mayor tasa de infección en comparación con la incisión con base en el fondo de saco (8% vs 0%) 1). Las ampollas avasculares son más probables con la técnica de base limbal.
Otros: Conjuntivitis, blefaritis, infección del tracto respiratorio superior, edad joven, miopía axial, uso crónico de antibióticos.
Las bacterias causantes varían según el momento de aparición. En la literatura se han reportado más de 100 microorganismos causantes 1).
Momento de aparición
Principales bacterias causantes
Características
Aparición temprana
Estafilococos coagulasa negativos
Baja virulencia, pronóstico relativamente bueno
Aparición tardía
Estreptococos, H. influenzae
Alta virulencia, mal pronóstico
Los cocos grampositivos son los más comunes, siendo Streptococcus (aproximadamente 385 aislados) y Staphylococcus (aproximadamente 296 aislados) los principales. Entre las bacterias gramnegativas, Moraxella (aproximadamente 79 casos) y Haemophilus (aproximadamente 63 casos) son frecuentes 1). Raramente, también se han reportado infecciones zoonóticas como Capnocytophaga canimorsus 2). Un estudio retrospectivo en Suecia reportó que la incidencia de endoftalmitis y blebitis grave después de trabeculectomía fue de 7.2 por cada 1000 procedimientos 12).
Q¿Cuál es el mayor factor de riesgo para la infección de la ampolla filtrante?
A
La fuga de humor acuoso de la ampolla filtrante es el mayor factor de riesgo, aumentando el riesgo de infección 26 veces 1). El uso de antimetabolitos adelgaza y desvasculariza la pared de la ampolla, aumentando el riesgo de fuga. Las fugas son particularmente probables en ampollas isquémicas con paredes delgadas y escasa vascularización. Es importante verificar la presencia de fugas mediante la prueba de Seidel en cada examen.
La observación de la apariencia de la ampolla es fundamental; verifique los cinco elementos mencionados anteriormente (extensión, altura, grosor de la pared, vascularización y prueba de Seidel).
Esta es una prueba básica para confirmar la fuga de humor acuoso de la ampolla filtrante.
Aplique suavemente una tira de fluoresceína humedecida con anestésico tópico sobre la superficie de la ampolla.
Observe toda la ampolla bajo un filtro azul.
Si hay fuga de humor acuoso, se puede ver fluoresceína diluida fluyendo (prueba de Seidel positiva).
Haga que el paciente cierre el ojo y luego, inmediatamente después de abrirlo, observe toda la ampolla durante unos segundos para facilitar la evaluación.
También es importante identificar la ubicación y extensión de la fuga.
Los siguientes son métodos representativos para clasificar las ampollas según su apariencia.
Sistema de clasificación de ampollas de Moorfields (MBGS): Un método de clasificación que estandariza la evaluación de la morfología de la ampolla8)
Escala de clasificación de apariencia de ampollas de Indiana (IBAGS): Un método de clasificación que gradúa sistemáticamente la apariencia de las ampollas9)
Ambos son útiles para evaluar la función de filtración y predecir el riesgo de infección. El uso combinado de OCT de segmento anterior permite una evaluación más objetiva de la estructura interna y el grosor de la pared de la ampolla10).
Hisopo conjuntival y cultivo: Recolectar muestras de secreción purulenta e inocular en agar sangre, agar chocolate, medio de tioglicolato, etc.1)
Punción de cámara anterior y vítreo: Esencial en estadio II o superior. Realizar inyección intravítrea de antibióticos simultáneamente con el cultivo.
PCR: Dado que la tasa de cultivo negativo es alta (21–86%), la PCR es útil como complemento. Se ha informado que la tasa de detección mejoró del 47,6% al 95,3%1).
Ecografía modo B: Cuando el fondo de ojo no es visible en el estadio IIIb, confirmar opacidad vítrea y engrosamiento coroideo1).
OCT de segmento anterior: Útil para evaluar la estructura interna de la ampolla. Permite observar la apertura del colgajo escleral, la cavidad de la ampolla, microquistes, etc.10)
Endoftalmitis postoperatoria de catarata: El tiempo de inicio y el procedimiento quirúrgico difieren. La endoftalmitis postoperatoria de catarata generalmente ocurre temprano (alrededor de 1 semana), mientras que la infección relacionada con la ampolla a menudo ocurre varios años después de la cirugía. Diferenciar por la presencia o ausencia de signos de infección de la ampolla.
Uveítis anterior aguda: La presencia o ausencia de opacidad de la ampolla e inyección periférica marcada (blanco sobre rojo) es clave para la diferenciación. La uveítis no infecciosa no se acompaña de opacidad de la ampolla en sí.
Ampolla encapsulada: Una complicación no infecciosa que ocurre varias semanas después de la cirugía. La cavidad de la ampolla está rodeada por una membrana gruesa, lo que provoca una mala reducción de la presión intraocular, pero carece de signos infecciosos (blanco sobre rojo).
Si no hay afectación vítrea, se realiza tratamiento antibiótico tópico agresivo. Si la infección se limita a la ampolla y la cámara anterior, se puede manejar con antibióticos tópicos y sistémicos.
Régimen de gotas intensificado: Vancomicina (25–50 mg/mL) o cefazolina (50 mg/mL) y tobramicina (14 mg/mL) alternando cada 30 minutos. Después de 48 horas, reducir gradualmente según la mejoría.
Régimen alternativo: Fluoroquinolona de cuarta generación (p. ej., moxifloxacino) cada hora.
Inyección subconjuntival: Según el estadio de la infección de la ampolla, se puede realizar inyección subconjuntival o intracameral de antibióticos.
Considerar agregar esteroides tópicos 24 horas después de la mejoría clínica, pero se requiere juicio cuidadoso ya que hay informes de empeoramiento del pronóstico. Ajustar los antibióticos según los resultados del cultivo y monitorear de cerca la respuesta al tratamiento. Iniciar los esteroides solo después de confirmar que la infección está controlada.
Tratamiento de la endoftalmitis asociada a ampolla (BAE)
Realizar inyección intravítrea de antibióticos simultáneamente con la punción vítrea para la obtención de muestras.
Fármaco
Dosis
Notas
Vancomicina
1 mg/0.1 mL
Cobertura para grampositivos
Ceftazidima
2.25 mg/0.1 mL
Cobertura para gramnegativos
Dexametasona
0,4 mg/0,1 mL
Adyuvante (antiinflamatorio)
Cuando la infección se extiende a la cavidad vítrea, a menudo se requiere vitrectomía. Algunos informes indican que la vitrectomía (PPV) tiene mejor pronóstico visual que la inyección por punción, mientras que datos recientes sugieren resultados visuales comparables entre ambos. Dado que el pronóstico visual es extremadamente malo una vez que la infección alcanza la cavidad vítrea, es necesaria una intervención rápida. El Estudio de Vitrectomía en Endoftalmitis (EVS) se centró en endoftalmitis post-cirugía de cataratas; el perfil del paciente, los organismos causantes y la patogenia difieren de BRI/BAE, por lo que los resultados del EVS no pueden aplicarse directamente. En particular, la BAE a menudo implica bacterias altamente virulentas de aparición tardía, y se debe considerar una vitrectomía más agresiva.
Se recomienda la administración profiláctica de antibióticos, pero no hay consenso sobre el fármaco, método o duración específicos4). En un estudio, los especialistas participantes generalmente continuaron con gotas antibióticas durante 1 a 3 meses después de la cirugía, y no ocurrieron infecciones postoperatorias durante ese período. Por lo tanto, se recomienda encarecidamente el uso continuo de antibióticos durante 1 a 3 meses después de la cirugía (fuerza de recomendación: fuerte recomendación para realizar; calidad de la evidencia: C)4).
Una encuesta nacional de infecciones relacionadas con ampollas (104 ojos) que comparó usuarios de antibióticos a largo plazo y no usuarios mostró que el uso de antibióticos retrasó significativamente la aparición de infección de la ampolla6).
Grupo sin uso: mediana de tiempo hasta la infección 3,9 años
Grupo de uso prolongado: mediana de tiempo hasta la infección 6,4 años
Grupo de ungüento: mediana de tiempo hasta la infección 10,5 años
Si la pared de la ampolla es delgada, con exudación de humor acuoso al levantar el párpado, o si el paciente refiere lagrimeo al despertar, considere instilar un ungüento oftálmico antibiótico de nueva quinolona antes de acostarse4).
Se encontraron bacterias resistentes en 9 de 26 ojos en el grupo de uso prolongado, pero 6 de ellos fueron Staphylococcus epidermidis, que tiene menos probabilidades de causar endoftalmitis grave4). El uso indiscriminado de antibióticos también debe evitarse desde una perspectiva económica sanitaria.
Si se observa una fuga, que es el factor de riesgo más importante para la infección de la ampolla filtrante, es necesario un manejo adecuado.
Tratamiento conservador: Lente de contacto vendaje, sutura de compresión, adhesivo tisular de cianoacrilato, parche de presión
Inyección de sangre autóloga: Inyección de sangre autóloga dentro y alrededor de la ampolla filtrante. Puede causar un aumento brusco de la presión intraocular.
Tratamiento quirúrgico: Avance conjuntival (tasa de éxito 100%), trasplante de membrana amniótica (tasa de éxito 45%). Si el riesgo de infección es alto o la hipotonía no se resuelve, está indicada la reconstrucción de la ampolla con un injerto conjuntival libre o un colgajo conjuntival pediculado desde arriba. A largo plazo, es necesario reevaluar la morfología de la ampolla y manejar la presión intraocular de forma concomitante 11)
Q¿Durante cuánto tiempo se deben usar antibióticos después de la cirugía de glaucoma?
A
Las Guías de Práctica Clínica para Glaucoma (5ª edición) recomiendan firmemente el uso continuado de antibióticos durante 1 a 3 meses después de la cirugía (fuerza de la evidencia C) 4). Posteriormente, dependiendo del riesgo de infección, como la presencia de fuga de la ampolla, se debe considerar el uso a largo plazo de un ungüento oftálmico de nueva quinolona antes de acostarse. Existe un informe de que el uso a largo plazo retrasa significativamente la mediana de aparición de infección de 3.9 años en el grupo sin uso a 10.5 años en el grupo de ungüento 6). Sin embargo, se debe evitar el uso indiscriminado y la decisión de continuar debe tomarse en consulta con el médico tratante.
La patología de las infecciones relacionadas con la ampolla filtrante se origina en que la ampolla filtrante formada por la cirugía de filtración de glaucoma sirve como puerta de entrada para la infección.
En la trabeculectomía, el humor acuoso se dirige desde debajo del colgajo escleral hacia el espacio subconjuntival para formar una ampolla de filtración. Si la pared de la ampolla se vuelve delgada o presenta fuga, las lágrimas o las bacterias comensales perioculares pueden ingresar al ojo.
El uso de antimetabolitos (MMC, 5-FU) aumenta el riesgo de infección a través de los siguientes mecanismos combinados:
Reduce el número de células caliciformes conjuntivales, disminuyendo la producción de mucina y debilitando la función defensiva de la película lagrimal
Promueve el adelgazamiento generalizado y la avascularidad de la conjuntiva, debilitando la resistencia mecánica de la pared de la ampolla
Debilita las barreras físicas e inmunológicas, facilitando la entrada de bacterias desde la superficie conjuntival al interior del ojo
Suprime la proliferación de fibroblastos, retrasando la cicatrización de la herida y reduciendo la capacidad de reparación del epitelio conjuntival
Los antimetabolitos son esenciales para prevenir la cicatrización en la trabeculectomía actual, pero siempre se debe tener en cuenta el aumento del riesgo de infección a largo plazo asociado con su uso.
La morfología de la ampolla cambia con el tiempo. En la trabeculectomía, se forma tejido cicatricial en el espacio subconjuntival durante el proceso de cicatrización postoperatoria. El uso concomitante de mitomicina C (MMC) suprime la reacción tisular excesiva temprana y aumenta la probabilidad de mantenimiento de la ampolla a largo plazo, pero la resistencia al flujo de salida del colgajo escleral y la morfología de la ampolla cambian rápidamente durante los primeros meses después de la cirugía, cuando la cicatrización progresa rápidamente. Sin un manejo adecuado durante este período, es probable que progrese el adelgazamiento de la pared de la ampolla.
Las ampollas isquémicas avasculares tienen un riesgo particularmente alto de fuga de humor acuoso. Las ampollas avasculares son más probables con incisiones conjuntivales de base limbal, lo que también se relaciona con la mayor tasa de infección de las incisiones de base limbal (8% vs. 0% para las de base fórnix) 1). La fuga de humor acuoso (supuración o fuga franca) y la infección de la ampolla, donde las bacterias ingresan a la ampolla, son complicaciones a largo plazo que requieren atención. La supuración puede observarse con precaución ante la infección, pero la fuga franca es una indicación de intervención.
Relación entre los organismos causantes y la etapa de la enfermedad
La patogenicidad de los organismos causantes se correlaciona con el momento de aparición 1). Los casos de inicio temprano son causados predominantemente por bacterias de baja virulencia (estafilococos coagulasa negativos), similares a la endoftalmitis después de la cirugía de cataratas, originadas de la flora normal de las lágrimas y los párpados. Estas bacterias no producen exotoxinas y el tratamiento adecuado conduce a un buen pronóstico.
En contraste, los casos de inicio tardío involucran bacterias más virulentas como especies de Streptococcus (S. pneumoniae, grupo S. viridans), Haemophilus influenzae y especies de Serratia 1). Estas bacterias tienen alta producción de exotoxinas y capacidad de invasión tisular, lo que lleva a una progresión clínica rápida y un mal pronóstico visual.
Kandarakis et al. (2022) revisaron exhaustivamente los microorganismos causantes de BRI reportados en la literatura e identificaron más de 100 microorganismos. Entre los cocos grampositivos, Streptococcus (aproximadamente 385 aislados) y Staphylococcus (aproximadamente 296 aislados) fueron abrumadoramente predominantes, mientras que entre las bacterias gramnegativas, Moraxella (aproximadamente 79 casos) y Haemophilus (aproximadamente 63 casos) fueron los principales1).
Yang et al. (2021) reportaron un hombre de 81 años que desarrolló blebitis causada por Capnocytophaga canimorsus 10 años después de una trabeculectomía. El paciente era lamido regularmente en la cara por su perro mascota, y se pensó que las bacterias comensales orales del perro infectaron la ampolla filtrante. Se obtuvo un buen pronóstico visual (20/70) con la revisión de la trabeculectomía2).
7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)
La revisión de Kandarakis et al. (2022) señala el problema de las altas tasas de cultivo negativo del 21–86% con métodos convencionales. La PCR en tiempo real mejora las tasas de detección bacteriana del 47.6% al 95.3%. Además, se espera que la identificación microbiana integral mediante metagenómica (secuenciación de ADN de alto rendimiento) sea el próximo método de diagnóstico1).
Reducción del riesgo de infección con cirugía de glaucoma mínimamente invasiva (MIGS)
Las revisiones de MIGS indican que se espera que reduzca la invasividad y disminuya las complicaciones postoperatorias graves en comparación con la cirugía filtrante convencional. Sin embargo, algunos procedimientos implican dispositivos que forman ampollas filtrantes, por lo que el riesgo de infección debe evaluarse para cada tipo de cirugía3).
El informe de blebitis por Capnocytophaga canimorsus de Yang et al. (2021) mostró que el contacto con animales de compañía puede ser un nuevo factor de riesgo de infección en ojos con antecedentes de cirugía filtrante. La secuenciación de ADN ha permitido la identificación de patógenos que antes eran difíciles de cultivar2).
Desafíos futuros en el uso de antibióticos postoperatorios
Las Guías de Práctica Clínica de Glaucoma (5.ª edición) establecen que, si bien el uso prolongado de antibióticos postoperatorios retrasa significativamente la aparición de infección, no hay consenso sobre el fármaco, método o duración de la administración, y se esperan estudios de alto nivel de evidencia4). Junto con los cambios en la flora conjuntival y la aparición de bacterias resistentes, la realización de ensayos controlados aleatorizados a largo plazo es un tema importante para el futuro.
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